Nikotin vakcina

Egy anti-nikotin vakcina egy anyag , a laboratóriumi fejlesztési fázisban, amelynek célja, hogy csökkentse függőségét a nikotin , a mérgező és függőséget okozó termék talált a dohányzás és részben felelős a dohányzás .

Különböző típusú injekciós vakcinákra vagy más immunterápiás megoldásokra van szükség a heroin , kokain és dohány függőségének csökkentésére . A III. Fázisú vizsgálatok nem erősítették meg az egyik legígéretesebb termék, a NicVAX hatékonyságát , amely az USA Nemzeti Kábítószer-visszaélési Intézete szerint beolthatónak tűnik és hatékonyan csökkenti a függőséget . Haptén-3'-amino-metil-nikotin és a Pseudomonas aeruginosa , az immunrendszer által felismert közös mikroba kombinációjából származik ). A legújabb munkák ennek ellenére ellentétesen zárultak le az így oltott emberek cigarettájának vonzerejét illetően, amit 2014-ben megerősítettek, legalábbis néhány dohányos esetében, és azzal a feltétellel, hogy kombinálják a vareniklinnel .

Összességében 2011 óta és után egy évtizeddel a remény, a kutatás nem haladt az elvárásoknak, és figyelembe kell vennie más utakat, így az egyesület a vírus antigén nikotin. A 2014 , semmi, hogy alakult megmutatta elegendő hatékonysága, de a lehetőség a koncepció továbbra is jelentős.

Történelem

Az immunterápia első kielégítő tapasztalatai a kemény drogoktól való függőség leküzdésére az 1970-es évektől származnak  ; CR Schuster lehetséges pozitív hatásokat mutatott a heroin beadására kiképzett rhesus majmokban, és 1996-ban a BS Fox és munkatársai által végzett kísérlet kimutatta, hogy a kokain specifikus antitestjeivel kezelt "kokainfüggő patkányok" megállíthatók.

A dohányzás által okozott egészségügyi és gazdasági károk a dohányzási megoldások valódi piacának kialakulásához vezettek, ideértve az oltással kapcsolatosakat is .

Azon anyagok közül, amelyek nevét közzétették:

Elv

A nikotin egy kis molekula, , amely átmegy, amint azt belélegezte a pulmonáris alveolusokon a véráramba . Így eléri, és keresztezi a vér-agy gáton az agyban , ahol kötődik úgynevezett nikotin-receptorok , a hatása, neurotranszmitterek , mint például a dopamin és a noradrenalin .

Az oltást követően a 3'-amino-metilnikotin molekula elméletileg immunválaszt vált ki azáltal, hogy antitesteket termel a 'nikotin' ellen, amelyekhez kombinálódnak, és túl nagy komplexet képeznek ahhoz, hogy könnyen átlépjék a vér-agy gátat. Ez megakadályozza a nikotintól való kémiai függőséget (tisztán pszichológiai függőség, amely összefügg a szokással, a reklám vagy a társadalmi ösztönzés hatásával, fennmaradhat, de később könnyebben kezelhető, mert nem vált ki erős függőséget)

Ez a fajta kezelés, ha hatékonynak bizonyul, a Wang szerint 2000-ben és a priori hatékony lehet bármely nikotinforrással szemben is.

Érdeklődési körök

Bár a kísérleti szakaszban ezeket az oltóanyagokat relapszus-megelőzésnek nevezik, amely az immunrendszer nikotinhoz kötődő antitestekkel történő stimulálásán alapul, és megakadályozza a vér-agy gáton való átjutást; így csökken a neurotranszmitterek felszabadulása és csökken a nikotin kellemes, vagy pozitívnak vélt erősítő hatása.

A vakcina preklinikai vizsgálatai állatmodellekben kimutatták, hogy az oltás lelassítja és csökkenti az agyba jutó nikotin mennyiségét, és gátolja a nikotin hatásait, beleértve azokat a hatásokat is, amelyek fokozhatják és fenntarthatják a függőséget; ami azt sugallja, hogy az embereknél csökkenjen a cigaretta által nyújtott öröm, segítve őket abban, hogy ne dőljenek vissza, amikor újra dohányozni kezdenek.

Az orvosi világ ezt a módszert legalább három okból eleve érdekesnek tartja:

A tanulmányok célja

A II. És III. Fázisú vizsgálatok során két szempontot kell feltárni:

  1. A 2000-es évek elején az állatokon ( laboratóriumi patkányokon ) végzett első vizsgálatok szerint, a nikotin-specifikus immunglobulinok G injekciói alapján, az agyba jutó nikotin szintje hirtelen (akár 65%) csökken, de nem teljesen, a táptalaj ismerete nélkül. és a dózis hosszú távú hatásai, amelyek továbbra is befolyásolják a nikotin receptorokat.
  1. A dohányfüggőség nem redukálható csak nikotinfüggőségre. A szokás, az általános agyi reakció, valamint a társadalmi és reklámösztönzés továbbra is fontosak, és ezeket eleve nem reprodukálják az állatmodell-alapú kísérletek.

Még ellenőrizni kell, hogy a dohány addiktív jellegének csökkenése nem jár-e a dohányzás pszichológiai okainak megjelenésével vagy súlyosbodásával; például egy felhasználó talán többet dohányozhat, amíg teljes mértékben ki nem téríti egy olyan vakcina, mint például a NicVAX gátló hatását.
Egy első tanulmány arra a következtetésre jutott, hogy ilyen jelenségeket nem figyeltek meg az első alanyokban, akiket NicVAX-ra teszteltek

A NicVAX esete

Ez az oltási projekt, amelyet itt példaként említünk, sok reményt keltett, majd csalódott. A tudást azonban tovább fejlesztette.

A Minnesotai Egyetem Cancer Center transzdiszciplináris dohányfogyasztási kutatóközpontja által végzett, a "  Clinical Pharmacology & Therapeutics  " tudományos folyóiratban közzétett, 2005-ben végzett tanulmány 68 dohányzót vizsgált meg (akik közül senki sem tapasztalt egészségügyi problémát, vagy nem szándékozott leszokni a dohányzásról). következő hónapban), amelyet 38 hétig követtek. Az alanyok négy injekciót kaptak (vakcina vagy placebo, négy, nyolc és 26 hét elteltével) a vizsgálat során, és ez alatt nem ösztönözték őket a leszokásra. Ez a tanulmány arra a következtetésre jutott, hogy a NicVAX „biztonságos és jól tolerálható”, de néhány lehetséges mellékhatással jár (beleértve a fejfájást, a megfázást és a felső légúti fertőzéseket). A legtöbb kontrollalaj továbbra is dohányzott, de hat ember a "nagy dózisú" csoportban, egy személy a "közepes dózisú" és nem egy az "alacsony dózisú" csoportban, és két ember a "placebo csoportban" spontán leszokott a dohányzásról , anélkül, hogy legalább 30 napig visszamenne [9] [10].

Egy másik vizsgálat (IIb fázis) arra a következtetésre jutott, hogy statisztikailag szignifikáns számú betegnél emelkedett anti-nikotin antitest-válasz mutatkozott, elérve a 19–26. Hét közötti nyolc hét folyamatos absztinencia elsődleges végpontját. A legtöbb antitestet kifejlesztő betegek 30% -a (A vakcinát kapó 201 betegből 61-et) részletesen megvizsgáltunk. Ezen betegek statisztikailag szignifikáns száma (24,6%; p = 0,04) folyamatos absztinenciát mutatott a 19. és 26. hét között, míg a placebót kapó 100 beteg csak 13,0% -a volt. Azoknál a betegeknél, akik nem mutattak erős immunválaszt, a kudarc arány statisztikailag nem különbözött a placebótól. Ebben a kísérletben összesen 301 dohányos vett részt (átlagosan napi 24 cigaretta, mielőtt regisztráltak volna a tesztre). [11] A Nabi Biopharmaceuticals egy sajtóközleményben megerősítette a IIb fázisú tesztek sikerét, tekintve, hogy ha a dohányzásról való leszokás nem szisztematikus, az eredmények ennek ellenére statisztikailag szignifikánsak a tesztelés és az azt követő időszakban [12] [13] .

Ezután a Nabi Biopharmaceuticals két III. Fázisú vizsgálatot végzett [14] 2009. november és be 2010. március. [15] [16].

Ban ben 2011. júliusugyanakkor arról számoltak be, hogy a NicVAX III. fázisú tesztjeinek első kudarcot vallott, ami a cég részvényeinek értékcsökkenését okozta. Négy hónappal később (2011. november), Nabi bejelentette, hogy a második kísérlet is sikertelen volt; az oltásnak ebben az esetben nem volt több hatása, mint a placebónál.

Adminisztráció

Gyakorlati okokból a jelenlegi vagy a közelmúltbeli projektek olyanok, mint sok oltás intramuszkuláris injekció formájában (a karban), de hosszú távon más megoldások is lehetségesek.

Megjegyzések és hivatkozások

  1. Bevins, RA, Wilkinson, JL és Sanderson, SD (2008). A dohányzás elleni védőoltások .
  2. Cerny, T. (2005). Nikotinellenes oltás: hol vagyunk? . In Tumor Prevention and Genetics III (167-175. O.). Springer Berlin Heidelberg
  3. Kosten, T. és Owens, SM (2005). Immunterápia a kábítószerrel való visszaélés kezelésére. Pharmacology & therapeutics, 108 (1), 76-85 ( http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0163725805001415 absztrakt].
  4. Schayck, OC, Horstman, K., Vuurman, E., Wert, G., & Kotz, D. (2014). Nikotin elleni oltás - van-e jövője?  ; Függőség; 109. évfolyam, 8. szám, 1223–1225. Oldal, közzétéve 2014. augusztus - 2014. június 23
  5. Hall, W., Carter, A., & FORLINI, C. (2015). A függőség agybetegség-modellje: alátámasztják-e a bizonyítékok, és teljesítette-e ígéreteit? . The Lancet Psychiatry, 2 (1), 105-110 ( absztrakt ).
  6. Chi, KR (2011). A vakcinák számos függőséggel szemben mozognak előre . Természetgyógyászat, 17 (2), 146-146 ( absztrakt ).
  7. Elkashef, A., Biswas, J., Acri, JB és Vocci, F. (2007). Biotechnológia és szenvedélybetegségek kezelése . BioDrugs, 21 (4), 259-267 ( absztrakt )
  8. Dyer, MR, Renner, WA, és Bachmann, MF (2006). A második oltásforradalom a 21. század új járványaiban. Kábítószer-felfedezés ma, 11 (21), 1028-1033 ( http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1359644606003679 absztrakt].
  9. Barbara Shine (2000). "A nikotin vakcina a klinikai vizsgálatok felé halad ". Nemzeti Kábítószer-visszaélési Intézet. 2000. okt., Konzultáció 2006-09-19
  10. Hatsukami, DK; Rennard S; Jorenby D; Fiore M; Koopmeiners J; a Vos A-ból; Horwith G; Pentel PR (2005). "A nikotin konjugált vakcina biztonságossága és immunogenitása a jelenlegi dohányosoknál". Clinical Pharmacology & Therapeutics 78 (5): 456–467; doi: 10.1016 / j.clpt.2005.08.007; PMID 16321612
  11. Nabi Biopharmaceuticals bejelentette az első NicVAX (R) III. Fázisú klinikai vizsgálat eredményeit; A dohányzásról való leszokás immunterápiája nem teljesítette az elsődleges végpontot ROCKVILLE, Md., 2011. július 18. (GlobeNewswire via COMTEX)]
  12. Nabi Biopharmaceuticals bejelentette a NicVAX (R) III. Fázisú második klinikai vizsgálat eredményeit; A dohányzásról való leszokás immunterápiája nem teljesítette az elsődleges végpontot  ; Az igazgatóság megtartja Piper Jaffray-t, hogy segítsen a stratégiai alternatívákban. ROCKVILLE, Md., 2011. november 7. (GLOBE NEWSWIRE), konzultálva 2015-01-18
  13. Esterlis, Irina (2013. február 22.). "Egy nikotin vakcina hatása a β2 * -nikotin-acetilkolin-receptorokhoz nikotinhoz való kötődésre in vivo az emberi dohányzókban". American Journal of Psychiatry. doi: 10.1176 / appi.ajp.2012.12060793
  14. Hoogsteder PHJ, Kotz D., van Spiegel PI, Viechtbauer W., Schayck CP A 3-AmNic-rEPA (NicVAX) nikotin vakcina hatékonysága vareniklinnel együtt adva és tanácsadás a dohányzásról való leszokáshoz: randomizált placebo-kontrollos vizsgálat. Függőség 2014; 109: 1252–1259
  15. Hampton, T. (2012). Vakcina a dohányosoknak? . JAMA, 308 (5), 444-444 ( absztrakt ).
  16. Bonese KF, Wainer BH, Fitch FW, Rothberg RM, Schuster CR Változások a heroin önadagolásában rhesus majom által morfin immunizálás után. Természet 1974; 252: 708–710.
  17. Fox BS, Kantak KM, Edwards MA, Black KM, Bollinger BK, Botka AJ et al. Terápiás kokain vakcina hatékonysága rágcsáló modellekben . Nat Med; 2: 1129–1132.
  18. Syed BA, Chaudhari K. A dohányzásról leszokó gyógyszerek piaca. Nat Rev Drug Discov 2013; 12: 97–98.
  19. Hartman-Boyce J., Cahill K., Hatsukami D., Cornuz J. (2012) Nikotin vakcinák a dohányzásról való leszokáshoz. Cochrane Database Syst Rev; 8: CD007072.
  20. Mukhin A., Garg S., Zuo Y., Nazih R., Behm F., Bottoli I. et al. (2013) A NIC-002 vakcinával végzett nikotinellenes immunizálás hatása az agy nikotinfelhalmozódására a cigarettázás során . J Nucl Med; 54:30.
  21. Tonstad S., Heggen E., Giljam H., Lagerbäck PA, Tonissen P. et al. (2013) Niccine, egy nikotin vakcina, a relapszus megelőzéséhez: II. Fázisú, randomizált, placebo-kontrollos, multicentrikus klinikai vizsgálat . Nikotin Tob Res; 15: 1492–1501. doi: 10,1093 / ntr / ntt003
  22. Maurer, P; Jennings GT; Willers J; Rohner F; Lindman Y; Roubicek K; Renner WA; Muller P; Bachmann MF (2005). " Terápiás oltóanyag a nikotinfüggőség miatt: preklinikai hatékonyság, valamint az I. fázis biztonságossága és immunogenitása ". European Journal of Immunology (absztrakt oldal) 35 (7): 2031–2040; Doi: 10.1002 / eji.200526285; PMID 15971275 .
  23. Joseph Wang (2000). " A nikotin vakcina varázslatos golyó a dohányzásról való leszokáshoz? " Egészségügyi Jogi és Politikai Intézet, Houstoni Egyetem. 2000. augusztus 17., konzultáció 2006-09-19.
  24. Pomerleau OF, Pomerleau CS Neuroregulátorok és a dohányzás megerősítése: a biológiai viselkedés magyarázata felé . Neurosci Biobehav Rev 1984; 8: 503–513.
  25. Havermans A., Vuurman EF, van den Hurk J., Hoogsteder P., van Schayck CP A nikotin vakcinával végzett kezelés nem vezet az agy reakcióinak változásához a dohányzás kitettsége vagy a munkamemória feladata során . Függőség 2014; 109: 1260–1267
  26. Miranda Hitti (2005). "A nikotin vakcina korai ígéretet mutat" Medscape, 2005. november 29

Lásd is

Bibliográfia

Kapcsolódó cikkek

Külső linkek