Laboratóriumi patkány

Biológiai taxon aloldala

Fő cikk:

Név: Barna patkány vagy norvég patkány Tudományos név: Rattus norvegicus

Laboratóriumi patkányok ( Wistar vonalon ).

Alcikkek

Laboratóriumi patkány

Egyéb kapcsolódó cikkek

Patkány

A " laboratóriumi patkány " kifejezés a patkányok  törzseire vagy vonalaira utal  , amelyeket laboratóriumi állatkísérletek , vagy néha az anatómia és a boncolás óráira szelektáltak és tenyésztettek és szaporítottak .

A patkány sokkal könnyebben tenyészthető, mint a majmok (genetikailag közelebb az emberhez), ezért az állatkísérletek egyik legszélesebb körben használt fajává vált . Az egér után az állatkísérletekben a patkány a leggyakrabban használt emlős (a kutatás során felhasznált összes emlős 20% -át teszi ki).

Minden laboratóriumi törzsek által termelt kiválasztási származó tenyésztők által kiválasztott tenyésztők származó Brown Rat gazdaságok , az első példányait lépett a vadon élő fajok Rattus norvegicus .

Az albínó állatpatkány és a legtöbb kedvtelésből tartott patkány laboratóriumi patkányok leszármazottja.

Patkánygenomika

A patkány ( Rattus norvegicus ) a harmadik emlős, akinek a szekvenciáját a genom szekvenálásával hajtották végre (csak az egér és az ember, valamint a kutya előtt ); A szekvenálásra kiválasztott törzs a Wisconsini Orvosi Főiskola  (en) (MCW) "BN patkány" (NL / SsNHsd) törzse volt a "Harlan Sprague Dawley" vonalról, és az elemzett genom nagyobb része két nőstény származik, kivéve néhány elemre és egy hím Y-kromoszómaszekvenálására.

A patkány genomja (lineáris kettős szálú DNS, körülbelül 2,75 milliárd bázispár) kisebb, mint az embereké (2,9 milliárd), de nagyobb, mint az egereké (2,6 milliárd), amelyekkel számos gén osztozik. Ez a genom körülbelül 2,7 milliárd bázispárból áll, amelyek 21 kromoszómába szerveződnek . 2004-ben 90% -ban szekvenálták, ami arra utal, hogy a patkánygének kb. 90% -a megoszlik az emberrel. Ezt a munkát az Országos Emberi Genomkutató Intézet (NHGRI) segítségével végezték el . Ezen túlmenően, az ezt a genomot vizsgáló konzorcium, a Patkánygenom-szekvenáló Projekt Konzorcium szerint minden emberi gén, amelyről ismert, hogy betegségekkel társul, egyenértékű a patkánygenomban.

E konzorcium szerint a különböző méretű genom ellenére „a patkány, az egér és az emberi genom genomjai azonos számú gént kódolnak. A többség az utolsó közös ős törlése vagy másolása nélkül maradt fenn; Az intronikus struktúrák jól megőrződtek ” .

A patkány néhány genetikai sajátossága

• Néhány patkánygén nem létezik egerekben; Ezek bizonyos géncsaládok kibontakozásából származnak - az evolúció során - (beleértve a feromonokat termelő , vagy immunitásban , kemoszenzációban , méregtelenítésben vagy proteolízisben részt vevő gének );
• A patkánynak homológ génjei vannak (és pontosabban „  ortológusai  ”), amelyek szinte az összes emberi génhez kapcsolódnak, amelyek ismert betegségekhez kapcsolódnak az embereknél, de eltérés van a szinonim szubsztitúció sebességében más génekhez képest;
• A patkány genomjának körülbelül 3% -a széles körben duplikált szegmensekből áll; ez az arány közepes az egerekben (a genom 1-2% -a) és az emberek (a genom 5-6% -a) között mért arány között. Ezek a duplikációk főleg a "pericentromerikus" régiókban fordulnak elő (a centromér körül ). A főbb géncsaládok több közelmúltbeli bővítése oka lehet ezeknek a genomi duplikációknak.

• E genom euthera magja (az egerekben és az emberekben ortológiailag megfelelő bázispárok) körülbelül egymilliárd nukleotidot tartalmaz (azaz a patkány euchromatikus genomjának körülbelül 40% -át ). Az ismert „ exonokat  ” és szabályozó elemeket is tartalmazza  , azaz a genom 1-2% -át). Úgy tűnik, hogy ennek a szívnek egy része szelektív terhelés alatt áll rágcsálókban és főemlősökben; a patkány genomjának 5–6% -át teszi ki. Úgy tűnik, hogy a genom többi része semleges módon fejlődik;

• A patkány genomjának körülbelül 30% -a igazodik az egér genomjához, és ennek jelentős része rágcsálóspecifikus ismétlésekből áll. A többieknél (amelyek nincsenek összhangban az egérrel) körülbelül a fele patkányspecifikus ismétlésekből áll.

• A rágcsáló vonalakban többször fordul elő genomiális változás, mint a főemlősökben .

• A transzpozícionálható elemek beillesztésének helyi mikroelemek és mikrodeletiók aránya szoros összefüggésben van a patkányok és egerek divergenciája óta megjelenő nukleotid-szubsztitúciókkal (bár ezek az események több millió év alatt, patkányokban és egerekben egymástól függetlenül fordultak elő).

Globális adatbázis

Ez az úgynevezett „Patkánygenom-adatbázis” (RGD) adatbázis a patkányok genetikájáról és genomikájáról gyűjt információkat. Ezt a bázist 1995-ben az Egyesült Államok Nemzeti Egészségügyi Intézete alapította, és a Wisconsini Orvosi Főiskola  (en) adott otthont .

Új eszközöket építettek a támogatására és továbbfejlesztésére, többek között Lincoln Stein GBrowse - ját , amely egy nyílt forráskódú WEB felület a genom projekt adatbázisához.

Tenyésztés és szaporítás

Ez a mindenevő és opportunista rágcsáló, könnyen nevelhető, gyors utódokat hoz létre, köszönhetően a rövid (kb. Három hét) vemhességnek és a 40 naptól elsajátított ivarérettségnek ; jó körülmények között egyetlen nő így évente hatvan fiatalt, vagy közvetetten 1000 utódot hozhat létre egy év alatt.

Jellemzők

Ezek a törzsek szerint változnak, amelyeket a tenyésztők igyekeztek standardizálni és stabilizálni.

• Élettartam: 2,5-3 év;
• Életmód: szürkület;
• Diéta: mindenevő, magevő hajlam (oportunisztikus);
• Átlagos felnőtt súly: átlagosan 350  g ( nőknél 250–500  g , férfiaknál 450–700  g );
• Felnőtt mérete: átlagosan 25  cm (felnőttkorban 20–28 centiméter, a farok számolása nélkül);
• Farok hossza: 13-15 centiméter.
• Viselkedés, intelligencia: Ez a gondviselő állat. képes megtanulni és memorizálni (például egy út egy labirintusban. Ez egy társas állat. Képes megkülönböztetni bizonyos okokat és társítani őket hatásokkal ("oksági okok"), bizonyos mértékben alkalmazkodik a környezetében tanúsított viselkedéséhez menekülni a csapdák elől vagy aktiválni a mechanizmusokat, például jutalmat találni táplálék formájában. Megmutatja magát empátiája iránt főleg nehéz helyzetben lévő társai iránt.
  Ezek a jellemzők érdekes modellt tesznek az etológiába vagy bizonyos neurotoxikumok tanulmányozásába .

Ezek a háziasított patkányok több szempontból is jelentősen különböznek a vad patkányoktól:

• Nyugodtabbak, kevésbé harapnak, és elviselik a nagyobb tolongást és a kisebb egyéni teret;
• Korábban szaporodnak, és több utódot hoznak létre;
• Az agyuk , a szívük , a májuk , a veséjük , a mellékveseik kisebbek.

Használ

Az évek során a patkányokat számos kísérleti tanulmányban alkalmazták, amelyek megértették az emlősök (köztük a patkányok) fejlődését, valamint a genetika , a betegség , a kábítószer- függőség (beleértve az alkoholt, a dohányt és a nikotint ) számos aspektusát ) és gyógyszeres kezelés , vagy egyéb olyan anyagok vagy környezet, amelyek befolyásolhatják az egészséget, vagy érdekesek lehetnek az orvostudomány vagy a táplálkozás szempontjából.

Csak az orvostudomány területén a patkányokat széles körben alkalmazták a következő területeken:

• műtét , érzéstelenítés, fertőtlenítés ...

• Különféle szervek oltványai és transzplantációi .

• a cukorbetegség , az elhízás különféle formái  ;
• daganatok , daganatok  ;

• bizonyos viselkedési és fiziológiai rendellenességek (pl. epilepszia stb.);
• pszichiátriai rendellenességek , például Gilles de La Tourette-szindróma  ;

• Űrbetegség ,
• Bizonyos függőségi mechanizmusok , beleértve a neurológiai mechanizmusokat is

• Szív- és érrendszeri betegségek
• Magas vérnyomás  ;

• az idegsejtek regenerálása  ;
• sérülés , fekélyek törések  ;

• gyógyszerek és különféle terápiák , például epilepszia ellen vagy az agy traumájának kezelésére

• toxikológia , farmakotoxikológia.
• parazitózis (pl .: malária )

A laboratóriumi patkányokat különösen az alábbiak helyettesítésére vagy modelljére használják:

• reprodukálni a betegségeket (lásd fentebb ...);
• ellenálljon bizonyos kórokozóknak vagy stresszoroknak, vagy éppen ellenkezőleg, érzékenyebb legyen rájuk;
• tesztelni kell egy szerv vagy az egész szervezet reakcióját egy termékre vagy termék koktélra, vagy egy adott környezetre (például az űrkutatásban);
• A laboratóriumi patkányok felbecsülhetetlen értékűnek bizonyultak a tanulás pszichológiájának és más mentális folyamatoknak a vizsgálatában is.

Ennek a fajnak a tudományos kutatás szempontjából fennálló történelmi jelentőségét különösen a témáról szóló bőséges szakirodalom tükrözi (körülbelül 50% -kal több, mint a laboratóriumi egerek esetében ).

Patkányok "  kiütés  "

A laboratóriumok által létrehozott vagy tenyésztett mutáns patkányok közül a „ knock-out  ” (vagy „  knockout  ”) patkányok  különleges esetek. Olyan patkányok, amelyekben egy vagy több gént inaktiváltak ( géntechnológia segítségével ), hogy egyenértékűvé tegyék az ismert betegségeket vagy rendellenességeket emberekben vagy állatokban. Ez a hiány nemzedékről nemzedékre terjed, amikor az állat szaporodása lehetséges. Az akadémiai és gyógyszerészeti kutatások ezeket a kiiktatott patkányokat a fejlődés, egyes betegségek és funkcionális genomika (egyes gének vagy géncsoportok funkcióinak tanulmányozása) tanulmányozására vagy bizonyos, különösen genetikai betegségek kezelésére szánt gyógyszerek tesztelésére használják.

A knockout patkányok ritkák maradtak a 2000-2010-es évek végéig, és sokkal kevésbé voltak, mint a knockout egerek , mert a knockout patkányok stabil vonalainak tenyésztése sokáig veszteséges maradt, mert technikailag nagyon nehéz (2008-ig).

A 2000-es években a mutagén szerek ( pl .: N-etil-N-nitrozo-karbamid (vagy ENU ) elsajátítása a Dawley sprague patkányban), a patkányokban a pluripotens őssejtek hely-irányú mutagenezisének technikái megkönnyítették a knockout termelését patkányok transzgénikus vonalai .

Franciaországban egy Inserm egységet termelő transzgenikus patkányok óta 1996 , minimum három „alapító” minden „új genetikai konstrukció” mikroinjektálással. Különösen kiütött Sprague-Dawley patkányokat termelt a „Cink-ujj nukleázok” (ZFN) vagy „TALE nukleázok” technikákkal; a francia állat-egészségügyi szolgálatok állatkísérletekkel kapcsolatos irányelveivel összhangban.

A kiütési modell patkányok lehetővé teszik például a Parkinson-kór , az Alzheimer-kór , a magas vérnyomás és a cukorbetegség mechanizmusainak tanulmányozását , vagy különféle más alanyok, köztük a „RASA” ( Renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer ); A kaszkád endokrin és enzimes szabályozás , amely fenntartja a vizet és nátrium- homeosztázis a vese (közötti egyensúly Na + ionok és a víz), a szerepe a szerotonerg rendszer a idegrendszer , vagy fájdalmat .

Jogi státusz

A laboratóriumi patkányoknak, mint haszonállatoknak , valamint telepeiknek meg kell felelniük a különleges követelményeknek, ideértve Európát is. Vannak "rendelkezések a kísérleti célokra használt laboratóriumi állatok védelmére" , az állattenyésztési és kezelési létesítményekre, a biológiai vizsgálati rendszerek gondozására, elhelyezésére és elszigetelésére, valamint a speciális ellenőrzésekre, ideértve az állatgyógyászati ​​gyógyszerek tesztelését is. Néhány „állatvédelem” és jó gyakorlat létezik, köztük Franciaországban is - az Országos Állatkísérleti Bizottság égisze alatt, ahol például: „A közelmúltban beérkezett állat- és növénytesztrendszereket izolálják, amíg egészségi állapotukat fel nem mérik. Ha rendellenes mortalitást vagy morbiditást észlelnek, a kérdéses tételt nem használják a vizsgálatok során, és ha szükséges, az emberiség szabályainak megfelelően megsemmisítik. A vizsgálat kísérleti szakaszának megkezdésekor a vizsgálati rendszerek mentesek minden olyan betegségtől vagy tünettől, amely befolyásolhatja a vizsgálat célját vagy lebonyolítását. A vizsgálat során megbetegedett vagy megsérült tesztalanyokat elkülönítik és szükség esetén gondozzák a vizsgálat integritásának fenntartása érdekében. Bármely betegség diagnózisát és kezelését a vizsgálat előtt vagy alatt rögzítik [...] A Francia Élelmiszerbiztonsági Ügynökség kellő mértékben figyelembe veszi az Európai Közösség valamely tagállamában elvégzett vizsgálati létesítmények és tanulmányok ellenőrzésének eredményeit, a laboratóriumi állatok védelme elvének megfelelő duplikáció kockázatának lehető legnagyobb mértékű elkerülése érdekében ” .
Ezek a patkányok jogilag tekinthető belföldi , ez a helyzet például a francia jogszabályok (kitérve a laboratóriumi állatok védelmére használt kísérleti célból európai jog alkalmazása).

Kockázatok

Kerülni kell az egyes géntechnológiával módosított törzsekből származó állatok vagy a veszélyes kórokozók hordozóinak önkéntes, véletlenszerű szabadon engedését vagy a természetbe menekülését.
A holttestek tenyésztésére, szállítására és megsemmisítésére különleges óvintézkedéseknek kell vonatkozniuk, amelyek néha jó gyakorlatok, és néha jogszabályok (amelyek országonként eltérőek lehetnek).

Történelem

• A 1828 volna sor az első tudományos kísérlet végzett a patkány (egy csoport mutáns albínó patkányokban). A böjt hatásairól szólt . Ezt az állatot ezután egyre többször alkalmazták különféle kísérletekhez, mint például az egér, a hörcsög, a tengerimalac, a nyúl vagy a majom;
• A 1856 , az első tenyésztési kolónia kísérleti célokra hoztak létre, amely lehetővé teszi az első néhány tanulmány a genetika az emlősök (az Crampe 1877-1885, aki tanulmányozta a örökölhetősége bizonyos színű karakter); az egér helyettesíti a patkányt a genetikai vizsgálatok során, de a patkányt egyre inkább fiziológusok és táplálkozási szakemberek használják;
• A 1880 patkányokat tenyésztenek fogságban a United States , először egy Chicago laboratóriumi neurológiai vizsgálatok;
• A 1906 , néhány patkány a kolónia átkerültek a Wistar Institute  (en) a Philadelphia . Egyes leszármazottaik alkotják a (még) Wistar még mindig használt vonalát .

Vonalak, törzsek

Legalább 234 különböző beltenyésztett R. norvegicus törzset fejlesztettek ki (szelekcióval és / vagy irányított mutációval a farmokban, laboratóriumok által vagy laboratóriumok számára (és e 234 törzsből csak egy tartalmazhat több "résztörzset"), amelyek jellemzőkkel rendelkeznek és / vagy eltérőek viselkedésmódok).

A törzs olyan egyedek csoportja, amelyek tagjai genetikailag a lehető legközelebb vannak, ami beltenyésztést foglal magában . Ezek a genetikailag homogén populációk lehetővé teszik a gének szerepével kapcsolatos kísérleteket, vagy megkövetelik a genetikai variációk hatásának kizárását. Ezzel ellentétben a kinőtt populációkat akkor alkalmazzák, amikor az azonos vagy csökkent genotípus nem hasznos, vagy káros lehet a kísérletre (amikor genetikai sokféleségre van szükség). A laboratóriumok ekkor a „törzsekről” beszélnek, nem pedig a törzsekről.

A vonalakat szelekcióval és nemzetségi szaporítással, speciális tenyésztéssel vagy laboratóriumokkal hozzák létre, esetleg véletlenül megjelenő mutációkból, vagy speciális igények kielégítésére;

• Wistar . Számos ma használt vonal származik ebből az albínó "  Wistar " törzsből , amelyet 1906- tól a Ristus norvegicus faj beltenyésztésével hoztak létre a Wistari Intézetben (in) biomedicina kutatások céljából. Ezt a patkánytörzset először egy modellszervezet előállítására fejlesztették ki, amikor a laboratóriumok elsősorban a laboratóriumi egeret ( Mus musculus ) használták. A jelenlegi laboratóriumi patkánytörzsek több mint fele egy kezdeti telepről származik, amelyet Henry Donaldson fiziológus , Milton J. Greenman tudós és adminisztrátor, valamint Helen Dean King genetikus / embriológus hozott létre . Ezt a patkányt széles fej, hosszú fülek jellemzik, és a farok hossza mindig kisebb, mint a testé. Aktívabb, mint a Sprague Dawley. Ebből a vonalból fejlesztették ki különösen a Sprague Dawley és Long-Evans patkányok, vagy a spontán hipertóniás és Lewis patkányok törzseit , de sok más is létezik.  

• Lewis  ; Ez az albínó patkány a nevét D r Lewis-ról kapta, aki a Wistar nemzetségből származott, 1950 elején. Tanulékony, de kevéssé gyümölcsöző. Mint az új beltenyésztett törzsekben jellemző, többféle kórképet spontán kifejez: magas a daganatok előfordulási gyakorisága, amelyek átlagos élettartamának bizonyos csökkenését okozzák. A leggyakoribb adenoma a hipofízis és adenoma és / vagy adenocarcinoma a mellékvese kéreg mindkét nemnél. A nőknél gyakori emlőmirigy daganatok és endometrium carcinomák alakulnak ki . A hímeknél inkább a parafollikuláris (pajzsmirigy) sejtek és a pajzsmirigy adenokarcinómái, valamint a hematopoietikus rendszer daganatai alakulnak ki . Ezenkívül a Lewis- patkányok hajlamosak spontán átültethető krónikus limfocita leukémiára . Végül, amikor idősebbek, néha spontán glomeruláris szklerózis alakul ki .
  Különösen alkalmazzák transzplantációs kutatásban , gyulladás okozta ízületi gyulladásban , kísérleti allergiás encephalitisben és STZ által kiváltott cukorbetegségben.

• Sprague-Dawley  ; Ez az egyik legismertebb és legszélesebb körben használt laboratóriumi faj a világon2012. november 9, Sprague-Dawley a kulcsszó , a kereső a PubMed , a fő kereső bibliográfiai adatokat orvostudomány és a biológia, számolt 239.852 eredmények), és a Google tudós , ugyanazzal a kulcsszóval , adta 367.000. Kétségtelen, mert a genetikai mutáció, amely még nem azonosítható, ez a törzs több endokrin daganatot fejleszt ki, amelyet „spontánnak” neveznek, mint a laboratóriumi patkányok összes többi gyakori törzse, talán az endokrin rendszert károsító anyagokkal szembeni különös érzékenység miatt.
  Egy orosz vizsgálat után, amely 1976-ban jelentős különbségeket mutatott ki a laboratóriumi patkányok különböző törzseinek daganatok iránti hajlandóságában, különösen az idős Sprague-Dawley patkányokban, feljegyzett egy 1977-es japán tanulmány, amely 77 férfit és 73 nőt figyelt meg, akik öt hónaptól háromig éltek. év (a férfiak 60% -ánál és a nők 95% -ánál alakult ki daganat, a nemek szerinti különbség főként a nőknél előforduló emlődaganatoknak köszönhető, amelyek nagyon gyakoriak. A férfiak 30% -a és a nők 66% -a fejlődött ki öt-harminc hónapig az agyalapi mirigy daganata, míg a hasnyálmirigy-szigetek és a pajzsmirigy daganatai később jelennek meg (magas előfordulási gyakoriság 2-3 évig élő patkányokban. A myeloid leukémia néhány fiatalt érintett, öt hónapos kortól. Ezt a spontán rákos megbetegedések magas előfordulását 1972- ben két amerikai kutatók a (látszólag spontán) ben megjelent daganatokról szóló jelentésben Sprague-Dawley patkányok, amelyeket hat különböző kereskedelmi tenyésztő szállított két régióban (Osborne-Mendel és Oregon), és hét különböző laboratóriumban neveltek. Ezek szintén endokrin daganatok voltak (beleértve az emlőt is), a mellékvesék velőmirigydaganatok előfordulási gyakoriságában jelentős eltérések voltak ugyanazon tenyésztő, de különböző laboratóriumokban alkalmazott patkányokban. Az összes patkány, amelynél hererák alakult ki (egy kivételével), ugyanazon tenyésztésből származott ( Oregon ); A pajzsmirigy és az agyalapi mirigy daganatai gyakoribbak voltak a nőknél, míg a mellékvese medulla és a sejtek hasnyálmirigy-szigetei a férfiaknál. Az agydaganatok férfiaknál is gyakoribbak voltak, és korábban otthon is előfordultak. Az érintett szervek és a nemek közötti különbség arra utalhat, hogy a törzs nagy érzékenységet mutat az úgynevezett hormonális rákok iránt, vagyis az endokrin rendszerrel kapcsolatosak (az endokrin daganatot hordozó patkányok közül 9-15% -uknál kettőből vagy kettőnél több daganat volt belső elválasztású mirigyek). Megállapítva, hogy ezekben a különböző kereskedelmi forrásokból származó Sprague-Dawley patkányokban a daganatok előfordulási gyakorisága éppúgy változott, mint a laboratóriumi patkányok egyéb vonalai között, ez a két kutató a legnagyobb óvatosságra szólított fel a különböző laboratóriumokban vagy különböző patkányokban végzett karcinogenitási vizsgálatok értékelésében. különböző források.
  Egy másik tanulmány 1979-ben megerősítette ezt a sebezhetőséget az endokrin daganatokkal szemben; a szerzők 81 daganatot számláltak 100 „Sprague-Dawley” patkányban (42 hím és 39 nőstény), amelyeknek két évnél hosszabb életet engedtek. Ezek a daganatok elsősorban a pajzsmirigy medulláris karcinómái voltak, majd a hipofízis elülső, feokromocitómái és a mellékvese kérgi adenómái voltak, majd a hasnyálmirigy szigeteinek daganatai következtek. Számos daganatot gyakran megfigyeltek ugyanabban a patkányban; ezt megerősítették 2001-ben Japánban, öt hetes kortól kezdve daganatos elváltozásokat figyeltek meg a „Sprague Dawley” patkányokban. 89 és 105 hét között éltek. A férfiak 70-76,7% -ánál és a nők 87-95,8% -ánál alakult ki daganat; hipofízis adenoma és mellékvese phaeochromocytoma leggyakrabban (mindkét nemnél), majd a tumor a herék és / vagy Leydig sejtek férfiaknál, vagy tumorok a emlőmirigyek, adenoma pajzsmirigy parafollicularis sejtek , vagy polipok a stroma ( Tissue kötőszöveti ) a méh nőknél endometrium . Mivel ennek a patkánynak természetes hajlama van a daganatok kialakulására, gyakran használják olyan termékek rákkeltő hatásának és / vagy endokrin rendellenességeinek tesztelésére, amelyek káros hatásai más fajokban valószínűleg több évtizedig nem fejeződnének ki. Ezt a patkányt használták például a hasi és a szubkután zsír metabolizmusának agy általi szabályozásának tanulmányozására (megmutatva, hogy ez különbözik hímeknél és nőknél). Cink nanorészecskékkel dúsított kötszerek biológiai biztonságának vizsgálatához is támogatást nyújtott ; a propilén-glikol- aeroszoloké (mesterséges szemfüst), és ezt megelőzően (2006) az aszpartám rákkeltő hatásának felmérésére . A daganatok megjelenése ebben a fajban csak akkor tekinthető abszolút bizonyítéknak, csak akkor, ha a kontroll adaghoz képest rendellenesen korán (ennek a bizonyos daganatokra való nagyobb érzékenységnek köszönhetően), az elektromos stimuláció hatékonyságának tesztelésére (2012, tíz nőstény patkányon). a végbél záróizom , vagy a pudental ideg , mint egy olyan vizsgálati érték, mint egy állat modell és bizonyos hatásainak sphincterotomiát vagy elleni küzdelem széklet inkontinencia. Ugyancsak modellként használták a nőknél a kalciumpótlás csontokra gyakorolt ​​hatásait (vö. Osteoporosis ) oophorectomia után , testmozgással vagy anélkül.

• Fischer 344  ;

• BioBreeding („BB” patkányok, más néven „  Biobreeding Diabetes Prone  ” vagy „BBDP” patkányok); ez egy rokonmirigy-törzs, amely spontán autoimmun betegséget fejleszt egyre gyakrabban az embereknél; az 1-es típusú cukorbetegség . A NOD egerekhez hasonlóan a BB patkányokat is felhasználják állatmodellként az 1-es típusú cukorbetegség vizsgálatában, mivel ez a törzs emberben összefoglalja ennek a betegségnek számos jellemzőjét. Nagyban hozzájárult a cukorbetegség ezen formájának patogenezisével kapcsolatos kutatásokhoz is;

• Long-Evans  ; ezt a beltenyésztett törzset az orvosok termelték. Long és Evans (innen kapta a nevét) az első világháború idején ( 1915-ben ), több wistari nőstény keresztezésével egy szürke vad kanral. A Long Evans patkányok fehérek, "fekete csuklyával", vagy néha fehérek "barna csuklyával". Sokoldalú mintaszervezetként használják őket ; gyakran a viselkedés és az elhízás kutatásában  ;

• Patkány Zucker  ; főleg genetikai kutatásokra, valamint elhízással és magas vérnyomással foglalkozó munkára tenyésztik. Lois és Theodore F. Zucker, az elhízás genetikájának kutatásában két úttörő kutató nevéről kapta a nevét. A Zucker patkányoknak két típusa van : egy sovány Zucker patkány, amelyet a domináns tulajdonság (Fa / Fa) vagy (Fa / fa) jelöl, és ajellegzetes "elhízott" (vagy kövér)Zucker patkány,amely akár 1 kg is lehet (több mint a patkány normál súlyának kétszerese) , a leptin receptor mutációjának (fa / fa) következtében. Az elhízott Zucker patkányokat mind avér hiperlipidémia és a hiperkoleszterinémia érinti,és "természetesen" ellenállnak az inzulinnak , anélkül, hogy hiperglikémiásak lennének. Elhízásuk mind a hipertrófia (méret), minda zsírsejtek ( zsírsejtek ) hiperpláziájának (száma) következménye. Az elhízás a Zucker patkányokban főként a jóllakottság rendszerének hibájához kapcsolódik(állítólag túlfogyasztják őket , vagyis mindig éhesek), de a táplálékbevitel nem magyarázza teljes mértékben a hiperlipidémiát vagy az egész test összetételét, amely ezt a törzset jellemzi;
  

• Szőrtelen patkányok (úgynevezett "meztelen", "szőrtelen" vagy "kopasz" patkányok); ezeket a patkányokat laboratóriumokba szállítják, mint modelleket az immunrendszer és a genetikai vesebetegség kezelésére. Becslések szerint több mint huszonöt gén vesz részt ( recesszív allél szőr és szőr hiányában ebben a laboratóriumi patkánytörzsben.
  A leggyakoribb résztörzseket rnu (Rowett nude), fz (fuzzy) és shn (nyírt) . Rowett aktot (rnu) 1953-ban tenyésztették Skóciában, és olyan mutáció jellemzi , amely a csecsemőmirigy hiányát okozza , ami súlyosan veszélyezteti az érintett patkányok immunrendszerét. amelyben a légúti és a szemfertőzések drámaian megnőnek (de ezek érzékenyebbek a legtöbb fertőzésre)
  - a Fuzzy patkány (fz / fz) egy olyan törzs, amelyet 1976-ban egy pennsylvaniai laboratórium választott ki vesekárosodásra, amely a halálozás fő oka a progresszív veseelégtelenség szindróma miatt, amely a egy éves kor. A nyírott patkány került kiválasztásra Sprague-Dawley patkányokat érintett mutációt okozó hypotrichosis ( szőrtelen), egy Connecticut-i laboratórium 1998-ban. Ezt a patkányt súlyos vesekárosodás is érinti;

• Royal College of Surgeons patkányok (vagy „RCS” patkányok); A Royal College of Surgeons által „kifejlesztett”, ez az első modellállat és az első ismert állat, amely örökletes retina degenerációban szenved. e hiány genetikai okát 2000-ben azonosították; ez a MERTK gén mutációja, amely hibás fagocitózist indukál a fotoreceptorok külső szegmenseinek retina pigment hámjában;

• Kawasaki patkány  ; Rázó patkány A Kawasaki (vagy SRK) egy 1988-ban leírt autoszomális recesszív mutáns törzs, amelyet a RELN gén rövid deléciója jellemez  ; ami az agykéreg és a kisagy fejlődéséhez elengedhetetlen Reelin fehérje elégtelen termelésének oka . A fenotípus lehet hasonlítani, hogy a valódi egér  ;

• Albino Holtzman  ;

• Egyéb beltenyésztett törzsek állnak rendelkezésre, de ritkábban használják, mint a beltenyésztett laboratóriumi egereket

Transzgenikus törzsek

Ritkábbak, mint egereknél, mert az egerekben alkalmazott hatékony transzgenesis technikák kevésbé hatékonyak patkányokban, ami egyes kutatókat zavart, egyrészt azért, mert úgy ítélik meg, hogy a viselkedés és a fiziológia számos aspektusa szempontjából a patkány közelebb áll az emberhez, mint az egeret, és részben azért, mert emberi génekről akartak munkát nyújtani, amelyek csak egereknek átadva állnak rendelkezésre;

Klónozott patkányok

Egyes kutatók érdekeltek abban, hogy minél közelebb legyenek az egyének. Csoportjai patkányok klónozott ( 1 st sikeres klónozás2003. októberegy felnőtt szomatikus sejt magjának egy magozott petesejtbe történő átvitelével lehetővé kell tennie a genotoxikus vizsgálatok vagy a genotoxinnak gyanítható termékek mutagenitásával kapcsolatos vizsgálatok számának növelését .

Most, hogy a Rattus norvegicus genom nagy része meg lett szekvenálva , új lehetőségek nyílnak a kutatás számára.

Szabványosított eljárások

A kísérleteknek a lehető legtöbbször reprodukálhatónak kell lenniük, ellenőrzött környezetben. Jó gyakorlati útmutatók léteznek e szempontok népszerűsítésére. A kísérletek során a többé-kevésbé szabványosított eljárások között vannak

• put in karantén és az állatok előkészítése;
• állatok kezelése;
• étel ital;
• fűtés, ketrecek megvilágítása (12 órás fény / 12 órás sötét ciklus, amely tiltja az évszakos ciklusok reprodukcióját, de lehetővé teszi a vizsgálatok összehasonlítását). Az éjszakai fénymegvonás vagy a mesterséges megvilágítás hatásainak vizsgálatakor éppen ellenkezőleg, módosítani lehet ezt a ciklust, oly módon, amelyet pontosan le kell írni a tanulmányokban;
• az ellátás, valamint a különféle ismétlődő és klasszikus eljárások egyre inkább szabványosodnak a jobb összehasonlíthatóság érdekében, ha ez összeegyeztethető a kísérlet protokolljával;
• a biopsziák , boncolások  ;
• A vérvétel vagy a mintavételi más testnedvek;
• az injekciók (az alkalmazás módja az injekciók laboratóriumi patkányokban főleg szubkután , intraperitoneális , intravénás és intramuszkuláris ).
• gyilkolás… amit további vagy szükségtelen szenvedés vagy stressz nélkül kell végrehajtani, amennyire csak lehetséges.

Az OECD nemrégiben közzétette a "Consensus Papers for Work on New Foods" sorozatát, beleértve a jó laboratóriumi gyakorlatot (GLP).

Étel

Ellenőrizni kell (mint a víz és a környezet), hogy ne okozzon torzítást a kísérletek során. A Harlan Laboratories által végzett tanulmány szerint étrendjének tiszteletben kell tartania az egészséges felnőtt patkány esetében a 14% fehérje arányt 4% lipidnél. A napi dózis, rögzített időpontban adva, körülbelül 20 gramm táplálék / nap patkány, ez nyilvánvalóan változik a patkány méretétől, életkorától és aktivitásától függően.

A kísérlet és az állatmodell határai patkány alkalmazásával

A patkányt néha bírálták, hogy túlságosan távol áll az embertől számos tanulmány során; például az agy- és állatpszichológiával kapcsolatos kísérleteknél figyelembe kell venni, hogy a patkányok általában komplex hierarchiával és szokásokkal rendelkeznek, laboratóriumi patkányokban gyengülve, és hogy természetellenes magatartásuk vagy deviánsuk alakulhat ki, amikor nagyon korán elkülönülnek anya, testvérek vagy egy nagyobb csoport (szociális vagy pszichológiai elválasztás, amelyre nem kerül sor hat hónapnál korábban).

Erkölcsi , etikai és bioetikai kérdések merülnek fel a kutatók és a társadalom számára a patkányok által egyes kísérletek során elszenvedett stressz és szenvedés , valamint a genetikailag „módosított” állatok előállítása érdekében, amelyek elkerülhetetlenül súlyos betegségek (köztük rák vagy daganatok) kialakulásához, vagy olyan állatokhoz, amelyek emberi testet tartalmaznak gének.

Függelékek

Kapcsolódó cikkek

• Rattus
• Rattus norvegicus
• Patkány a kultúrában
• A kitalált egerek és patkányok listája
• Állattenyésztés
• Boncolás

Bibliográfia

 : a cikk forrásaként használt dokumentum.

• (en) Kanadai Állatgondozási Tanács (1984), Útmutató a kísérleti állatok gondozásához és felhasználásához  : XXI kísérleti patkányok, 31 oldal.
• (en) Alison Abbott (2004), [Laboratóriumi állatok: A reneszánsz patkány] , Nature 428, 464 (2004-04-01); doi: 10.1038 / 428464a
• (en) [Tudományos vizsgálatok választása patkány kísérleti támogatásaként] (a Genome Research folyóirat javasolta 2007 - ben)2004. áprilispéldául a patkánygenom közzététele alkalmával)
• (en) Dycaico, MJ, Provost, GS, Kretz, PL, Ransom, SL, Moores, JC, és Short, JM (1994). Shuttle vektorok alkalmazása mutációelemzéshez transzgénikus egerekben és patkányokban. Mutat Res 307. o.  461-478

Külső linkek

• (en) Patkánygenom szekvenálás és patkánygenom adatbázis (rgd.mcw.edu)
• (en) Természet: Patkánygenom - Természet
• (en) Patkánygenom adatbázis
• (en) Charles River Laboratories
• (en) „  Harlan Sprague Dawley  ” ( Archívum • Wikiwix • Archive.is • Google • Mit kell tenni? ) (hozzáférés : 2013. március 30. )
• (en) A beltenyésztett patkánytörzsek Jax-indexe
• (en) Knock Out Rat Consortium - Korc adatbázis

Megjegyzések és hivatkozások

1. (en) George J. Krinke (Gillian R. Bullock (sorozat szerk.), Tracie Bunton (sorozat szerk.)), A laboratóriumi patkány (kísérleti állatok kézikönyve) , Academic Press,2000. június 15, 3–16 . O. ( ISBN  0-124-26400-X ) , "Történelem, törzsek és modellek"
2. (a) Waterston RH, Lindblad-Toh K, Birney E, Rogers J., JF Abril, Agarwal P Agarwala R Ainscough R Alexandersson M, et al. Kezdeti szekvenálás és összehasonlító elemzése az egér genom. Mouse Genome Sequencing Consortium , Nature , 2002. december 5 .; 420 (6915): 520-62
3. (en) Richard A. Gibbs és mtsai. A barna norvég patkány genomszekvenciája betekintést enged az emlősök evolúciójába , Patkánygenom-szekvencia projekt konzorcium; Nature 428, 493-521, 1 -jén 2004. április doi: 10.1038 / nature02426
4. A "  About the Project  " konzorcium ( Archívum • Wikiwix • Archive.is • Google • Que faire? ) (Hozzáférés : 2013. március 30. ) egyesíti a laboratóriumokat: Celera Genomics, Genome Therapeutics (most Oscient Pharmaceuticals), The Institute for Genome Kutatás (jelenleg J. Craig Venter Intézet), a Utah-i Egyetem, az Oaklandi Gyermekkórház Kutatóintézete, a Wisconsini Orvosi Főiskola és a BC Genomatudományi Központ
5. (in) A patkánygenomnak szentelt alportál - Természet
6. "  szinonim szubsztitúciós arányaik jelentősen eltér a többi géntől  " (lásd a Nature folyóirat cikkét → a következő idézetet)
7. (in) Shimoyama, Mária és munkatársai, használata Ontologies hogy többféle komplex biológiai adatok Comp Funct Genomics, 2005. október-december 6 (7-8): p. 373–378
8. (a) Egy közösség kilátás haladás és kilátások patkány genetika -. Aitman T. és munkatársai, Nat Genet, Nature , 2008. máj [PDF]
9. GBrowse
10. Donlin, M. (2007, március) A Bioperl eszköztár: Perl-modulok az élettudományok számára Curr Protoc Bioinformatics.
11. (en) Stein LD és mtsai. (2002) A generikus genom böngésző: építőelem egy modell organizmus rendszer adatbázis számára . Genome Res 12, 1599-610
12. (in) Csecsemő alvása: A felnőttek alvásának előfutára? - PLoS Biology Vol. 2005.03.05., E168
13. Karlsson KÆ, Gall AJ, Mohns EJ, Seelke AMH, Blumberg MS (2005) A csecsemő alvásának neurális szubsztrátjai patkányokban. PLoS Biol 3 (5): e143. doi: 10.1371 / journal.pbio.0030143
14. Catherine Solau Poissonnet, Principal betegségek a nyúl, tengerimalac, csincsilla, hörcsög és a kedvtelésből tartott patkány , Maison-Alfort, tézis az állatgyógyászat ( olvasható online ) [PDF]
15. "  Videó: iskola a patkány  " ( Archív • Wikiwix • Archive.is • Google • Mit kell tenni? )
16. "  Pavlov elfelejtve  "
17. (in) "  Weblink okozati okfejtés patkányokban  " [PDF]
18. Inbal Ben-Ami Bartal1, Jean Decety1,2,4, Peggy Mason (2011), " Jelentés az empátiáról és a társas magatartásról patkányokban "; Tudomány 2011. december 9 .: Vol. 334 sz. 6061 pp. 1427-1430 DOI: 10.1126 / science.1210789 ( absztrakt )
19. Emily Underwood (2015) A patkányok elhagyják a csokoládét, hogy megmentsék a fuldokló társat ; Hírek a Science magazinból; 2015. május 12, konzultált 2015-05-14
20. (a) Karn RC Laukaitis CM A szerepei gén párhuzamos, génkonverziót és pozitív szelekcióval rágcsáló fajok és MUP feromon gén családok összehasonlítva a ABP család  ; PLoS One. 2012; 7 (10): e47697. Epub 2012 október 19
21. (in) Chen H, KA Hiler, Tolley EA Matta SG Sharp BM A genetikai faktorok kontrollálják a nikotin önadagolását patkány tinédzser izogén törzsekben  ; PLoS One. 2012; 7 (8): e44234. Epub 2012. augusztus 28.
22. (en) Kuntz, C. és mtsai. A laparoszkópos és a hagyományos technika összehasonlítása a vastagbél és a máj reszekciójában daganatot hordozó kisállat-modellben . Surg. Endosc. 16, 1175-1181 (2002)
23. (in) Kitagawa, K., Hamada, Y. Nakai, K., Kato, Y. & Okumura, T. Az egy- és kétlépcsős eljárások összehasonlítása a vékonybél-transzplantáció patkánymodelljében . Transzplantáció. Proc. 34, 1030-1032 (2002)
24. Sauve, Y., Girman, SV, Wang, S., Keegan, DJ & Lund, RD A vizuális érzékenység megőrzése az RCS patkányok felső kolliculusában a retina pigment epithelium sejt transzplantációja után . Neuroscience 114, 389-401 (2002)
25. (in) Wang, H. és mtsai. Az akut xenograft-kilökődés csillapítása rövid távú kezeléssel LF15-0195-gyel és CD45RB elleni monoklonális antitesttel patkány-egér szívtranszplantációs modellben . Transzplantáció 75, 1475–1481 (2003)
26. (en) Jin, X. és mtsai. A leptin hatása az endothelium működésére OB-Rb géntranszferrel Zucker zsíros patkányokban . Atherosclerosis 169, 225-233 (2003)
27. Ravingerova, T., Neckar, J. & Kolar, F. patkányszívek iszkémiás toleranciája a kísérleti cukorbetegség akut és krónikus fázisában. Mol. Sejt. Biochem. 249, 167–174 (2003)
28. (en) Alves, A. és mtsai. A máj teljes vaszkuláris kizárása fokozza a retrovirus által közvetített társított timidin-kináz és az interleukin-2 gének transzferének hatékonyságát patkányok többszörös májdaganataival szemben . Sebészet 133, 669-667 (2003)
29. Liu, MY, Poellinger, L. & Walker, CL up-regulációját hipoxia által indukálható faktor 2-alfa vesesejtes karcinóma elvesztésével jár Tsc-2 tumorszuppresszor gén . Cancer Res. 63. o. 2675–2680 (2003)
30. (in) Smyth, MD, Barbaro, NM & Baraban, SC Az epilepszia elleni gyógyszerek hatásai az epileptiform aktivitást indukálják a patkány dysplasia modelljén . Epilepszia Res. 50, 251-264 (2002)
31. (en) Taylor, JR és mtsai. Tourette-szindróma állatmodellje . Am. J. Psychiatry 159, 657-660 (2002)
32. (in) Yang, TD, Pei, JS Yang, SL, Liu ZQ & Sun, RL Az űrmozgásos betegségek orvosi megelőzése - az új gyógyszer terápiás hatásának állatmodellje a mozgásbetegség . Adv. Space Res. 30, 751–755 (2002)
33. (in) McBride WJ & Li, TK Az alkoholizmus állatmodelljei: rágcsálók magas alkoholfogyasztási viselkedésének neurobiológiája . Crit. Fordulat. Neurobiol. 12, 339-369 (1998)
34. (en) Strong, A. és mtsai. Stenosis progresszió műtéti sérülés után Milánóban magas vérnyomású patkány carotis artériákban . Cardiovasc. Res. 60, 654-663 (2003)
35. Komamura, K. és mtsai. Differenciális génexpresszió a patkány vázában és szívizomában glükokortikoidok által kiváltott myopathiában: elemzés mikroarray segítségével . Cardiovasc. Drugs Ther. 17, 303-310 (2003)
36. (en) McBride, MW és mtsai. Funkcionális genomika a magas vérnyomás rágcsáló modelljeiben . J. Physiol. (Lond.) 554, 56-63 (2004)
37. (a) Crisci, AR & Ferreira, AL Az alacsony intenzitású pulzáló ultrahang gyorsítja a regenerációs a ülőideg patkányokban utáni neurotomy . Ultrahang Med. Biol. 28, 1335-1341 (2002)
38. (en) Ozkan, O. és mtsai. A denervált izmok reinnervációja osztott ideg transzfer modellben . Ann. Plaszt. Surg. 49, 532-540 (2002)
39. (a) Fray, J. Dickinson, RP, Huggins, JP & Occleston, NL A hatásos, szelektív inhibitora a mátrix metalloproteináz-3 helyi kezelésére krónikus bőrfekélyek . J. Med. Chem. 46, 3514-3525 (2003)
40. (en) Petratos, PB és mtsai. Teljes vastagságú emberi fityma transzplantáció meztelen patkányokra az akut emberi sebgyógyulás in vivo modelljeként . Plaszt. Rekonstruálni. Surg. 111. 1988–1997 (2003)
41. Hussar, P. és mtsai. Csontgyógyulási modellek patkány sípcsontban különböző sérülések után . Ann. Chir. Gynaecol. 90, 271-279 (2001)
42. (in) Kasteleijn-Nolst Trenité, DG & Hirsch, E. levetiracetám: előzetes hatásosságát generalizált rohamok . Epilepsziás rendellenesség. 5. S39 - S44 (2003)
43. (in) Malik, AS és mtsai. Egy új dehidroepiandroszteron analóg javítja a funkcionális helyreállítást egy patkány traumatikus agysérüléses modelljében . J. Neurotrauma 20, 463-476 (2003)
44. (en) Kostrubsky, VE et al. A gyógyszerek hepatotoxikus potenciáljának értékelése az epesav transzport gátlásával tenyésztett primer humán hepatocitákban és ép patkányokban . Toxicol. Sci. 76, 220-228 (2003)
45. (en) Lindon, JC és mtsai. A toxikológia korabeli kérdései: a metabonómia szerepe a toxikológiában és értékelése a COMET projekt által . Toxicol. Appl. Pharmacol. 187, 137–146 (2003)
46. (in) Tam, RC és mtsai. Az ICN 17261 ribavirin analóg csökkent toxicitást és vírusellenes hatást mutat mind az immunmoduláló aktivitás megtartásával, mind a hepatitis által kiváltott szérum alanin-aminotranszferáz szintjének csökkenésével . Antimikrobiális. Kemoterápiás szerek. 44, 1276-1283 (2000)
47. (in) Youssef, AF, Turck, P. & Fort, FL Az orális lansoprazol biztonságossága és farmakokinetikája olyan pre-serdülő patkányokban, akik az elválasztástól a szexuális érettségig vannak kitéve. Reprod. Toxicol. 17, 109–116 (2003
48. (a) Jane M. Carlton & al. Genom szekvencia és összehasonlító elemzése a modell rágcsáló malária parazita Plasmodium yoelii yoelii  ; plazmodium genomika; Nature folyóirat 419, 512-519 (2002. október 3.); doi: 10.1038 / nature01099; absztrakt
49. alezredes William F. Mac Kenzie, hadnagy az állatorvosi Patológiai Branch USAF School of Aerospace Medicine, Brooks Air Force Base, Texas egyik első kutató a helyszínen a hajlandóság egy patkány törzs tumor kifejlesztése
50. (a) Dann CT, Alvarado AL, Hammer RE, Garbers DL, "  örökölhető, és az stabil akciós gént patkányokban  ," Proc Nati Acad Sci USA 2006; 103 (30): 11246-51
51. (a) Abbott A, Laboratóriumi állatok: a patkány Renaissance , Nature 2004. 428: 464-466
52. (en) Zhou Q, Renard JP, Le Friec G, Brochard V Beaujean N, Cherifi Y, Fraichard A, J Cozzi, "Generation klónozott termékeny patkányok szabályozása által az oocita aktiválódását," Science 2003, 302, 1179
53. (in) Justice MJ Noveroske JK, JS Weber, Zheng B, Bradley A, "  Mouse ENU mutagenesis  " Hum Mol Genet . 1999, 8: 1955-1963.
54. (en) Kitada K, Ishishita S, Tosaka K, Takahashi R, Ueda M, Keng VW, Horie K, Takeda J, "A transzpozon-jelölt mutagenezis a patkány" Nat Methods 2007 4: 131-133
55. (in) Y Zan, JD Haag et al. (2003), „  Knockout patkányok előállítása ENU mutagenezissel és élesztő alapú szűrővizsgálattal  ”, Nature , 2003 [PDF]
56. (in) Smits BM Mudde JB, van de Belt J Verheul M Olivier J, Homberg J Guryev V, Cools AR Ellenbroek BA, Plasterk RH Cuppen E (2006) Génkiütések és mutáns modellek generálása a laboratóriumi patkányokban az ENU által vezetett célzottan kiválasztott mutagenezis . Pharmacogenet Genomics 16: 159–169.
57. (in) Zan Y Haag JD, Chen KS, Shepel LA, Wigington D, Wang YR, Hu R, Lopez-Guajardo DC, Brose HL Porter KI, Leonard RA Hitt AA Schommer SL Elegbede AF Gould MN (2003) Kiesés gyártása patkányok ENU mutagenezist és élesztő alapú szűrővizsgálatot használva . Nat Biotech 21: 645–651.
58. (a) Kobayashi T, Kato Itoh M, Yamaguchi T, Tamura C Sanbo millió Hirabayashi M, Nakauchi H. (2012). A patkány Rosa26 lokusz azonosítása lehetővé teszi a beütődött patkányvonalak generálását, mindenütt kifejezve a tdTomato-t. Őssejtek Dev. 2011. június 12. ( összefoglaló )
59. Transgenesis patkányok PlatForm - INSERM UMR 643, patkányok transzgenezisére szakosodott, emellett embriósor krioprezervációs , immunmonitorozó és genotipizáló szolgáltatásokat kínál ), amelyeket Nantes transzgén patkányaiban termeltek
60. (in) Knockout Rats a cink-ujj nukleázok embrió mikroinjekciójával - Aaron M Geurts et al., Science , 2009, 15 oldal [PDF]
61. (en) Chu X, Zhang, Z., Yabut J, Horwitz S, Levorse J, Li XQ, Zhu L, Lederman H, Ortiga R, Strauss J, Li X, Owens KA, Dragovic J, Vogt T, Evers R, Shin MK. 2012. A cinkujj nukleázok által generált 1a / P-glikoprotein sokszorosító patkányok jellemzése . Mol Pharmacol. 81. (2): 220-7
62. (in) Sigma-Aldrich kifejleszti a Parkinson-kór modelljét - Laboratóriumi beszélgetés
63. (in) Andrew Wiecek, Patkány Évében BioTechniques 1 -jén október 2009
64. Bader M, Ganten D., Transzgenikus patkányok: eszközök a renin-angiotenzin rendszer működésének tanulmányozására  ; Clin Exp Pharmacol Physiol. 1996 szept. 23 3. kiegészítés: S81-7
65. Moreno C, Hoffman M, Stodola TJ, Didier DN, Lazar J, Geurts AM, North PE, Jacob HJ, Greene AS. 2011. Renin knockout patkány létrehozása és jellemzése . Magas vérnyomás. 57 (3): 614-9
66. (in) A szerotonin transzport kiütéses patkányok jellemzése: szelektív változás a szerotonerg rendszer működésében - JR Homberg és mtsai, Neuroscience 146, 2007, pp. 1662–1676, - Elsevier [PDF]
67. (a) Homberg JR, Mul JD, de Wit E, Cuppen E. (2009) Complete knockout a nociceptin / orfanin FQ receptor a patkány nem vált kompenzációs csere mu, delta és kappa opioid receptorokhoz . Idegtudomány. 163 (1): 308-15
68. Tanács 86/609 / EGK irányelve (24. nap) a kísérleti célokra használt laboratóriumi állatok védelmére vonatkozó rendelkezések megállapításáról
69. Az Európai Parlament és a Tanács 2004. február 11-i / EK irányelve a helyes laboratóriumi gyakorlatok ellenőrzéséről és ellenőrzéséről (GLP)
70. 1994. szeptember 5-i végzés, módosítva, rögzítve az analitikai, toxikológiai, farmakológiai és klinikai vizsgálatokra alkalmazandó szabványokat és protokollokat az állatgyógyászati ​​gyógyszerek tesztelése terén;
71. Légifrance (laboratóriumi állatok védelme)
72. 2005. január 28-i rendelet az állatgyógyászati ​​készítmények helyes laboratóriumi gyakorlatáról és vizsgálati és ellenőrzési eljárásairól, valamint a megfelelőségüket igazoló dokumentumok kiadásáról , JORF 43. szám, 2005. február 20., 2888. oldal, 3. oldal, 888. oldal
73. (en) Hedrich, HJ a történelemben, törzsek és modellek a laboratóriumi patkányban (szerk. Krinke, GJ) 3–16 (Academic, San Diego, 2000)
74. (a) Lindsey, Jr. a laboratóriumban Rat (EDS Baker, HJ, Lindsey JR & Weisbroth, SH) 1-36 (Academic, New York, 1979)
75. (a) Az üvegház, DD, Festing MFW Hasan, S. & Cohen, AL a Genetic monitorozása beltenyésztett egértörzsek (ed. Hedrich, HJ) 410-480 (Gustav Fischer, Stuttgart, 1990)
76. (in) szabályok és iránymutatások nómenklatúra Egér és patkány törzsek
77. Outbred készletek
78. Wistar részterületek, jellemzők és viselkedésmódok
79. (in) záradék, BT (1998), The Wistar Institute Archives: Patkányok (nem egerek) és a történelem "archivált másolata" (2006. december 16-i kiadás az internetes archívumban ) - Amphilsoc Mendel Newsletter, 1998. február
80. "  The Wistar Institute: History  " ( Archívum • Wikiwix • Archive.is • Google • Mit kell tenni? ) (Hozzáférés : 2013. március 30. ) - The Wistar Institute, 2007.
81. Charles River, Animal Research River , hozzáférés: 2012. augusztus 5.
82. Aleman CL, Mas RM, Rodeiro I, Noa M, Hernandez C, M enendez R és Gamez R (1998), Referencia-adatbázis a fő élettani paraméterekről Sp rague-Dawley patkányokban 6 és 32 hónap között . Laboratóriumi állatok 32: 457-466
83. Suzuki H, Mohr U, Kimmerle G., Spontán endokrin daganatok Sprague-Dawley patkányokban  ; J Cancer Res Clin Oncol. 1979. okt .; 95 (2): 187-96.
84. Anisimov VN (1976), Spontán tumorok különböző vonalú patkányokban. [Cikk oroszul], Vopr Onkol. 1976; 22 (8): 98-110
85. Muraoka Y, Itoh M, Yamashita F, Hayashi Y (1977), Spontán tumorok idős SD-JCL patkányokban (a szerző fordítása)  ; Jikken Dobutsu; 1977. január; 26 (1): 13-22 (japánul), összefoglaló (angol)
86. (in) William F. MacKenzie (alezredes, USAF) és FM Garner ezredes (Bionetikai Kutatólaboratórium, USA), "Neoplazmák  összehasonlítása hat patkányforrásban  " JNCI J Natl Cancer Inst . 1973; 50 (5): 1243-1257. DOI : 10.1093 / jnci / 50.5.1243 ( összefoglaló )
87. Nakazawa M, Tawaratani T, Uchimoto H, Kawaminami A, Ueda M, Ueda A, Shinoda Y, Iwakura K, Kura K, Sumi N., Spontán neoplasztikus elváltozások idős Sprague-Dawley patkányokban. Exp Anim. 2001. ápr .; 50 (2): 99-103
88. Adler ES, Hollis JH, Clarke IJ, Grattan DR, Oldfield BJ. (2012), patkány agyi, hasi és szubkután fehér zsírszövetének vetületeinek neurokémiai jellemzése és szexuális dimorfizmusa  ; J Neurosci. 2012. november 7.; 32 (45): 15913–21. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.2591-12.2012 ( összefoglaló )
89. PT SK, Lakshmanan VK, Raj M, Biswas R, Hiroshi T, Nair SV, Jayakumar R. (2012), A β-kitin-hidrogél / nano-cink-oxid kompozit kötés sebgyógyulási potenciáljának értékelése  ; Pharm Res. 2012. november 8. ( összefoglaló )
90. Werley MS, McDonald P, Lilly P, Kirkpatrick D, Wallery J, Byron P, Venitz (2011) A propilén-glikol aeroszol nem klinikai biztonságossági és farmakokinetikai értékelése Sprague-Dawley patkányokban és Beagle kutyákban . J. Toxikológia. 2011. szeptember 5.; 287 (1-3): 76-90. Epub, 2011. június 12. ( [1] )
91. Soffritti M, Belpoggi F, Degli Esposti D, Lambertini L, Tibaldi E, Rigano A. (2006), A Sprague-Dawley patkányok takarmányában beadott aszpartám multipotenciális karcinogén hatásainak első kísérleti bemutatása  ; Az egészségügyi szempontokról. 2006. márc. 114 (3): 379-85.
92. l. Zutshi M, Salcedo LB, Zaszczurynski PJ, Hull TL, Butler RS, Damaser MS, A sphincterotomia és a pudendalis idegtranszekció hatása az anális záróizomra patkány módban  ; Mondjuk a Colon Rectum-ot. 2009. július; 52 (7): 1321-9 ( absztrakt ).
93. Salcedo L, Damaser M, Butler R, Jiang HH, Hull T, Zutshi M., hosszú távú hatásai, a nyomástól és elektromiográfia patkánymodelljében az anális záróizom sérülés  ; Mondjuk a Colon Rectum-ot. 2010. augusztus; 53 (8): 1209-17 ( absztrakt ).
94. elektromos ingerlése végbél záróizom vagy szeméremtest ideg javítja az anális záróizom nyomását. Damaser MS, Salcedo L, Wang G, Zaszczurynski P, Cruz MA, Butler RS, Jiang HH, Zutshi M. Dis Colon Rectum. 2012. december; 55 (12): 1284-94. doi: 10.1097 / DCR.0b013e31826ae2f8.
95. Wang ML, Massie J, Perry A, Garfin SR, Kim CW (2007), A patkány osteoporotikus gerincmodell a biorezorbálódó csontcementek értékeléséhez  ; Spine J., 2007. július-augusztus; 7 (4): 466-74. Epub 2007. április 6. ( összefoglaló )
96. Cho JH, Cho DC, Yu SH, Jeon YH, Sung JK, Kim KT (2012), Az étrendi kalcium hatása a gerinc csontfúziójára ovariektomizált patkány modellben  ; J Koreai Neurosurg Soc. 2012 október; 52 (4): 281-7. doi: 10.3340 / JKns.2012.52.4.281. Epub 2012. október 22. ( absztrakt ).
97. Gala J, Díaz-Curiel M, de la Piedra C, Calero J (2001), A kalcium és a testmozgás rövid és hosszú távú hatása a csont ásványianyag-sűrűségére petefészek-eltávolított patkányokban  ; Br J Nutr. 2001. október; 86 (4): 521-7 ( absztrakt ).
98. (in) "  A laboratóriumi állatok versenyének 43. éves patológiája  " ( Archívum • Wikiwix • Archive.is • Google • Mi a teendő? ) (Hozzáférés : 2013. március 30. ) - AAFIP.
99. (a) Mordes JP Poussier P Blankenhorn EP, Greiner DL: Rat modellek 1. típusú diabétesz: Genetics, környezet és az autoimmunitás . Boca Raton, CRC Press, 2007
100. (in) . Kurtz TW és mtsai, 1989 "  A Zucker zsíros patkány mint az elhízás és a magas vérnyomás genetikai modellje  " ( Archívum • Wikiwix • Archive.is • Google • Mit kell tenni? ) (Hozzáférés : 2013. március 30. )  ; Hipertónia, szerk .: American Heart Association , Dallas, Texas; térfogat = 13; 6. szám, oldal = 896–901, ( ISSN  1524-4563 ) konzultálva 2008-12-06; PMID 2786848 [PDF]
101. (in) Amy J. Davis , "  Zucker szíve  " , Research Penn State , Vol.  18, n o  1,1997. január( online olvasás , konzultáció 2008. december 6-án )
102. (en) Takaya K, Ogawa Y., Isse N, Okazaki T, Satoh N, Masuzaki H, Mori K, Tamura N, Hosoda K, Nakao, K., "  molekuláris klónozása A patkány leptin receptor izoforma komplementer DNS-eket - azonosítása missense mutáció Zucker zsíros (fa / fa) patkányokban  ” , Biochem Biophys Res Commun. , vol.  225, n o  1,1996, P.  75–83 ( PMID  8769097 , DOI  10.1006 / bbrc.1996.1133 )
103. Kava, Ruth, MRC Greenwood és PR Johnson (1990), "  Zucker (fa / fa) Rat  " ( Archívum • Wikiwix • Archive.is • Google • Mit kell tenni? ) (Hozzáférés : 2013. március 30. ) , ILAR Journal, Ed: Laboratory Animal Research Institute , = 32, 3. kiadás, hozzáférés: 2008.12.06
104. (a) Kim H, AA Panteleyev, Jahoda CA, Ishii Y, Christiano AM. A szőrtelen gén genomiális szervezete és elemzése négy hipotrichotikus patkánytörzsben. Mamm Genome . 2004. december 15. (12): 975–81
105. (en) Festing MFW, május D, TA Connors, D Lovell, S Sparrow. 1978. Atlétikai aktmutáció patkányban , Nature , 274, pp. 365-366
106. Ferguson, Frederick G. és mtsai. (1979). Az albánsággal összefüggő szőrtelenség három változata a laboratóriumi patkányban. Laboratory Animal Science, vol. 29. o. 459–465.
107. Moemeka, AN, Hildebrandt, AL, Radaskiewicz, P., & King, TR (1998). Shorn (shn): hipotrichózist okozó új mutáció a norvég patkányban. A Journal of Heredity , 89 , 257–260.
108. (in) D'Cruz PM Yasumura D, J Weir, Matthes MT Abderrahim H Lavail MM, Vollrath D, a receptor tirozin kináz gén MerTK retina dystrophia mutációja RCS patkányban  ; Human Molecular Genetics, 2000, vol = 9, pp645–651; PMID 10699188  ; doi = 10,1093 / hmg / 9,4,645; kérdés = 4
109. (en) Aikawa H, Nonaka I, Woo M, Tsugane T, Esaki K. (1988) Shaking rat Kawasaki (SRK): új neurológiai mutáns patkány a Wistar Acta Neuropathol (Berl) törzsben . 1988; 76 (4): 366–72. PMID 3176902 [PDF]
110. Kikkawa S, Yamamoto T, Misaki K, Ikeda Y, Okado H, Ogawa M, Woodhams PL, Terashima T. (2003) A reelin gén rövid törléséből adódó hiányosságok tekercsszerű neuronális rendellenességeket okoznak a mutáns rázó patkány Kawasaki-ban. . J Comp Neurol. 2003. augusztus 25.; 463 (3): 303–15. PMID 12820163
111. (in) Genome Project - ensemble.org
112. (en) iránymutatások kiválasztása út és Tű mérete - Duke University Medical Center és - Animal Care & Use Program
113. (in) Konszenzusdokumentumok az új élelmiszerek és takarmányok biztonságával kapcsolatos munkához ("konszenzusos dokumentumok az új élelmiszerek biztonságával kapcsolatos munkához") - OECD
114. Harlan Laboratories, "  2014-es sapkák lapja Teklad Global 14%  " [PDF]
115. „  Étel  ” , http://lord-rat.org/Ratibus