| Varenicline | |
| Azonosítás | |
|---|---|
| IUPAC név | 7,8,9,10-tetrahidro-6,10-metano- 6H- pirazino (2,3-h) (3) benzazepin |
| N o CAS | |
| ATC kód | N07 |
| PubChem | 170361 |
| Mosolyok |
c1c4c (cc2nccnc12) [C @@ H] 3C [C @ H] 4CNC3 , |
| InChI |
InChI: InChI = 1 / C13H13N3 / c1-2-16-13-5-11-9-3-8 (6-14-7-9) 10 (11) 4-12 (13) 15-1 / h1-2,4-5,8-9,14H, 3,6-7H2 / t8-, 9 + |
| Kémiai tulajdonságok | |
| Brute formula |
C 13 H 13 N 3 [izomerek] |
| Moláris tömeg | 211,2624 ± 0,0111 g / mol, C 73,91%, H 6,2%, N 19,89%, |
| Farmakokinetikai adatok | |
| Biológiai hozzáférhetőség | közel 100% |
| Anyagcsere | Máj , elhanyagolható |
| Felezési ideje eliminálódik. | 24 óra standard dózisok esetén (0,5 vagy 1 gramm) |
| Kiválasztás | |
| Terápiás szempontok | |
| Terápiás osztály | Segítség a dohányzásról való leszokásban |
| Az alkalmazás módja | Orális |
| Terhesség | Ellenjavallt |
| Egység SI és STP hiányában. | |
A vareniklin által kifejlesztett laboratóriumok Pfizer , egy agonista része nikotin receptorok a központi idegrendszer. Az ezt a hatóanyagot tartalmazó különlegességet Champix néven kínálják eladásra a világon (Chantix az Egyesült Államokban, mivel2006. február). A jelzés az, hogy támogatást megállás dohányzott . Ezt a csak vényre kapható gyógyszert az egészségügyi hatóságok szorosan figyelik bizonyos nemkívánatos hatások előfordulásának lehetősége miatt: öngyilkossági attitűd, eszméletvesztés, epilepsziás rohamok, amelyek súlyos következményekkel járhatnak, többek között a betegeknél. üzemeltetők (például légitársaság pilóták). Egy 12 hetes kúra körülbelül 100 euróba kerül (2019-es adatok).
A nikotin stimulálja a központi idegrendszer receptorait, különös tekintettel az α4β2 nikotin receptor altípusra . A vareniklin szelektivitása és affinitása az α4β2 receptorokhoz hasonló, mint a nikotin, ami lehetővé teszi a hatásának lehető legjobb utánzását.
A vareniklin affinitása (Ki [nM]) a különböző nikotinreceptortípusokhoz :
A vareniklin ugyanazokat a receptorokat célozza kettős hatással:
A gyakorlatban ez csökkenti a dohányzás örömét, ami a dohányzásról való leszokás jövőbeni sikerének kritériuma lenne.
Lásd a kiadvány Journal of Medicinal Chemistry of2005. január 25 2,3,4,5-tetrahidro-1,5-metano-1H-3-benzazepinből:
Ehhez hozzá kell adni a védelmet, majd a szekunder amin védőcsoportjának eltávolítását. Javasolt módszer a szerzők: TFAA, pir, CH 2 Cl 2 (94%), majd Na 2 CO 3 , aq. MeOH (95%).
Ezt a 2,3,4,5-tetrahidro-1,5-metano-1H-3-benzazepint, amely nem kereskedelmi termék, szintén szintetizálni kell. Valószínűleg ebben a kérdésben volt a legeredményesebb a kutatás, amely különféle lehetőségeket kínált. Ugyanezek a kutatók két publikációban nem javasolnak háromnál kevesebb szintetikus utat az úgynevezett Mazzocchi-út helyett, nagyon alacsony hozammal (néhány százalékkal), ezért nem túl kielégítőek. Más kutatók még más szintetikus utakat javasoltak. Így számos lehetőség létezik, és az ideális szintetikus út teljesen függ attól a kritériumtól, amelyet az ember beállít magának, maguk is attól függően, hogy mit kívánnak használni a szintetizált vareniklinben.
A Champix különlegessége filmtabletta, szájon át történő alkalmazásra. Ezen az úton az abszorpció majdnem teljes, és a szisztémás rendelkezésre állás magas, függetlenül a bevitel idejétől és idejétől. Ismételt adagolás után az egyensúlyi állapot négy nap múlva érhető el. A kinetika lineáris egyszeri és ismételt dózisok esetén is. A varenicline az üveges humor és a szemlencse kivételével minden szövetbe diffundál . A látszólagos eloszlási térfogat egyensúlyi állapotban 415 liter. A vareniklin kevesebb, mint 20% -ban kötődik a plazmafehérjékhez, függetlenül a vesék életkorától és állapotától . Emberben nem volt kimutatható a placenta gátja . A vareniklin felezési ideje körülbelül 24 óra. Az elimináció vese, egyrészt glomeruláris szűréssel, másrészt aktív tubuláris szekrécióval, az OCT 2 szerves kationszállítóval .
A vareniklin gyengén metabolizálódik: emberben az abszorbeált vareniklin dózisának közel 92% -a változatlan formában ürül.
Az elimináció szinte kizárólagos útja a vizelet . Nyomokban metabolitok is találtak a vérében . Ha a vareniklin metabolizmusa a dózisnak csak kis részét képviseli, ennek ellenére viszonylag sokféle. A következő metabolitokat eddig azonosították:
A Champix filmtabletta formájában van, amely a hatóanyagot (vareniklint) és segédanyagokat tartalmazza a tabletta kialakításához és filmezéséhez. A teljes összetétel a következő:
A tabletta külleme: fehér a 0,5 mg-os tabletta és kék az 1 mg-os tabletta esetében , mindkét oldalán domború, kapszula alakú. Metszetek: Az egyik oldalon Pfizer, a másikon CHX 0.5 vagy CHX 1.0. A tablettát egészben, nagy pohár vízzel kell bevenni, étellel együtt vagy anélkül. A kezelés megkezdésének dobozát a legelső vényre adják ki.
A betegnek ki kell választania egy dátumot a dohányzásról való leszokáshoz, és ragaszkodnia kell ehhez. Ez az időpont között lesz 8 th és 14 -én napon a kezelés megkezdése után. A kezelés ezért a tervezett leállási dátum előtt egy-két héttel kezdődik. A kezelés 12 hétig tart, esetleg további 12 hétig tart. Az általában ajánlott adagolás a következő:
Ha ez nem sikerül, az adag növelése felesleges.
Elsősorban a gyermekek klinikai adatainak hiánya és a vareniklin placentán való áthaladásának gyanúja miatt a termék tilos terhes nők és 18 év alatti gyermekek számára. A szoptatással kapcsolatban a betegnek kell döntenie, figyelembe véve a csecsemőt érintő ismert kockázatokat.
Bevitele erősen nem ajánlott a vareniklin-tartarátra vagy a gyógyszer bármely egyéb összetevőjére való allergia esetén.
A vareniklin fiziológiailag jól tolerálható, és nem igényel dózismódosítást időseknél vagy májkárosodásban szenvedő betegeknél (valószínűleg a gyenge anyagcsere miatt). Az enyhe vagy közepes mértékű veseelégtelenség sem következmény, csak a súlyos elégtelenség vezethet a beadott dózis csökkentéséhez.
Korlátozott számú interakciós vagy ellenjavallati helyzetet azonosítottak:
A vareniklin szedése nem ajánlott depresszióban szenvedő vagy szenvedett emberek számára.
Vége 2008. március, a farmakovigilanciai jelentés, amelyet 14 hónapos franciaországi forgalomba hozatalt követően készítettek, nem kérdőjelezi meg a vareniklin előny / kockázat arányát. Ebben az időszakban körülbelül 468 000 beteget kezeltek, és körülbelül 1700 mellékhatás-jelentést gyűjtöttek össze és elemeztek.
A vareniklin sok mellékhatást okoz, néha egyidejűleg, látszólagos azonnali komolyság nélkül, amelyek gyakorisága nem mindig pontosan ismert:
A súlyos rendellenességek közül (összesen 174, vagyis a betegek 0,037% -a):
Egyes gyógyszerek (inzulin, warfarin stb.) Reakciójában bekövetkezett változásokról, glikémiás rendellenességekről (cukorbetegség), valamint súlyos bőrbetegségekről számoltak be .
Izgatás, depressziós hangulat, öngyilkossági gondolatok vagy viselkedésbeli változások esetén a kezelést azonnal le kell állítani. A1 st július 2008, az FDA felkéri a Pfizer-t, hogy a lehetséges pszichiátriai hatások (depresszió, öngyilkossági gondolatok és kísérletek) miatt tegyen egy speciális fekete figyelmeztetést (in) a Champix dobozaira, amely a jelentős mellékhatásokkal küzdő gyógyszerek esetében Franciaországban viselt piktogramnak felel meg. a autolízis ). Az öngyilkosság kockázata azonban nem tűnik nagyobbnak a dohányzásról való leszokás más módszereihez képest.
Az Egyesült Államok Szövetségi Légiközlekedési Hatósága ( FAA ) bejelentette2008. május 21a vareniklinnel való kezelés tilalma a pilóták, a diszpécserek és a légiforgalmi irányítók számára, a lehetséges nemkívánatos neuropszichiátriai hatások miatt, amelyek veszélyesnek bizonyulhatnak. Más emberek aggódnak: darukezelők, vonatok, autóbuszok és gépjárművezetők, azok, akik olyan munkaeszközöket használnak, amelyek balesetet okozhatnak, ha működésük rosszul ellenőrzött, az atomerőművek alkalmazottai stb.
A túladagolás elsősorban hányingert okoz.
A 4 -én negyed 2007 vareniklin a gyógyszer, ami kiváltja a legtöbb jelentés a mellékhatások FDA (988), hogy a béta-interferon (640) .
A vareniklin és a bupropion esetében nincs nagyobb a kardiovaszkuláris vagy neuropszichiátriai események kockázata, mint a nikotinpótló kezelés esetén.
A dohányzás abbahagyása esetén a vareniklin felülmúlja a bupropiont , de a siker aránya minden negyedik beteg alatt marad. Más tanulmányok szerint az 52 hetes dohányzásról való leszokás aránya 19%, sőt akár 14,4% -ra is csökkenhet.
Egy másik tanulmány összehasonlította a vareniklin és a nikotinpótló terápia hatékonyságát . A folyamatos absztinencia szempontjából a vareniklin kezdeti előnye csökken, ha figyelembe vesszük a dohányzás 12 hónapos abbahagyását: absztinencia arány vareniklinnel = 26,1%, szemben a nikotinpótlók 20,3% -ával . Hosszabb előkezelés (négy héttel a dohányzás abbahagyásának tervezett időpontja előtt, egyetlen hét helyett) növelheti a molekula hatékonyságát a dohányzásról való leszokásban, de a vakítás érvényességét nem mérték, ez nem garantálható. ügy.
Egy randomizált, de nem vakította megmutatta nagyobb hatékonyságot vareniklin 12 hét után, mint a nikotin tapasz, de gyorsan csökkenő árak absztinencia után 12 -én a héten.
Ezeknek a klinikai teszteknek az eredményei közötti különbségek a tesztek során nyújtott támogatás és a nyomon követés minőségével magyarázhatók.
Egy első tanulmány azt sugallja, hogy ez a molekula hasznos lehet a füstmentes dohány, különösen a snus leszokásában .