Bupropion

Bupropion
A Bupropion cikk szemléltető képe
A bupropion S (felül) és R (alsó) enantiomerjei
Azonosítás
DCI Bupropion
IUPAC név ( RS ) -1- (3-klór-fenil) -2- (terc-butil-amino) -propán-1-on
Szinonimák

amfebutamon, bupropion-hidroklorid, NSC315851, propi-fenon, (+/-) - [(1-dimetil-etil) -amino] -1-propanon-hidroklorid, (+/-) - 2- (terc-butil-amino) -3'-hidroklorid-klór-propiofenon

N o CAS 34911-55-2 (racém)
144445-75-0 (+)
144445-76-1 (-)
ATC kód N06 AX12
DrugBank DB01156
PubChem 444 573995
ChEBI 645956
Mosolyok O = C (c1cc (Cl) ccc1) C (C) NC (C) (C) C
PubChem , 3D nézet
InChI InChI: 3D nézet
InChI = 1 / C13H18ClNO / c1-9 (15-13 (2,3) 4) 12 (16) 10-6-5-7-11 (14) 8-10 / h5-9,15H, 1-4H3
Kémiai tulajdonságok
Brute formula C 13 H 18 Cl N O   [Az izomerek]
Moláris tömeg 239,741 ± 0,014  g / mol
C 65,13%, H 7,57%, Cl 14,79%, N 5,84%, O 6,67%,
pKa 7.9
Fizikai tulajdonságok
T ° fúzió 233  , hogy  234  ° C-on
Térfogat 1,066  g · cm -3
Telített gőznyomás 0,000125  Hgmm ( 25  ° C )
Óvintézkedések
67/548 / EGK irányelv
Káros
Xn Szimbólumok  :
Xn  : Ártalmas

R mondatok  :
R22  : Lenyelve ártalmas.

S-mondatok  :
S36  : Megfelelő védőruházatot kell viselni.

R mondatok  :  22,
S-mondatok  :  36,
Ökotoxikológia
DL 50 544  mg · kg -1 (egér, perorális)
Farmakokinetikai adatok
Biológiai hozzáférhetőség Állatokban 5-20%; emberen nem végeztek vizsgálatot
Anyagcsere Máj , a CYP2B6 és CYP2D6 enzimek jelentős részvételével
Felezési ideje eliminálódik. 20 óra
Kiválasztás

Vese (87%), széklet (10%)

Terápiás szempontok
Az alkalmazás módja Orális
Egység SI és STP hiányában.

A bupropion (néha bupropion ), forgalmazott márkanév Zyban , Wellbutrin , Voxra , Budeprion és Aplenzin laboratórium által GlaxoSmithKline , a pszichotróp előírt hangulati stabilizátor, mint a dohányzás megszüntetése és antidepresszáns . Támogatás és pszichológiai nyomon követés mellett 2001 augusztusában a dohányzásról való leszokás segélyeként Franciaországban forgalomba hozatali engedélyt (AMM) kapott. Megjelenik a Prescrire független folyóirat által összeállított "kerülendő gyógyszerek" listán .

A "bupropione" nemzetközi nem védett név (INN) 2000-ben jelent meg az eredeti amfébutamon nevének helyettesítésére, mivel a molekula hasonló az amfépramonhoz (dietil-propion) az amfetaminok osztályába .

A bupropion kezdetben antidepresszánsként fedezték fel és értékesítették, és ezután némi hatékonyságot mutatott a dohányzásról való leszokásban. Több mint 20 millió előírások 2007-ben ez volt a 4 th legkelendőbb antidepresszáns az Egyesült Államok után a szertralin , az escitalopram és fluoxetin .

A bupropione csökkenti a rohamküszöböt . Az ajánlott dózisok esetén azonban a rohamok kockázata összehasonlítható más antidepresszánsokéval. A bupropione önmagában is hatékony antidepresszáns, de társult gyógyszerként is alkalmazható szelektív szerotonin-újrafelvétel-gátló (SSRI) antidepresszánsokra adott hiányos első vonalbeli válaszok esetén . Sok antidepresszánssal ellentétben a bupropion nem okoz súlygyarapodást vagy szexuális diszfunkciót. A legtöbb vizsgálatban a bupropion csoportok statisztikailag szignifikáns növekedést mutattak a libidóban és enyhe vagy közepes súlycsökkenést.

2012. július 2-án a GlaxoSmithKline (GSK) 3 milliárd dollárt fizetett a gyógyszeripar történetének legnagyobb csalási ügyletének biztosítása érdekében. Ez többek között a Wellbutrint (bupropiont) érintette.

bupropion
Kereskedelmi nevek
  • Aplenzin (Egyesült Államok)
  • Contrave ( társulásban ) (Egyesült Államok)
  • Mysimba ( társulásban ) (Európa)
  • Wellbutrin (Ausztria, Belgium, Kanada, Svájc)
  • Zyban (Belgium, Kanada, Franciaország, Svájc)
Laboratórium Avanstra, Biovail Pharmaceuticals Canada, GSK , Mylan , NovoPharm, Orexigen Therapeutics Ireland Limited, Pharmascience Inc., PI-Pharma, Pro Doc Limitée, Sanis Health Inc., Sandoz , Sanofi-Aventis, Stat RX USA LLC, Takeda , Teva , Valeant Kanada LP Valeant Canada SEC
Sók hidroklorid; hidrobromid
Forma 150, 174, 300, 348 vagy 522  mg tabletta, retard tabletta
Adminisztráció per os
Osztály
Azonosítás
N o CAS 34911-55-2
ATC kód N06AX12
DrugBank 01156

Használt dohányzásról való leszokásban

Egy 2006-ban közzétett nagy tanulmány összehasonlította a dohányzásról való leszokást segítő két molekula és a placebo , a vareniklin ( Champix ) és a bupropion ( Zyban ) eredményeit. A 12. hónapban az absztinencia arány 10% volt a placebo, 15% a bupropion és 23% a vareniklin esetében. Orvosi források azóta jelezték, hogy a bupropion önmagában vagy nikotinpótlóval kombinálva nem ajánlott a dohányzásról való leszokás összefüggésében, tekintettel a kedvezőtlen előny-kockázat egyensúlyra.

Gépezet

Kémiai neve β-keto-3-klór-N-terc-butilamfetamin. Ez egy szubsztituált katinon . Ezért enyhén pszichostimuláló hatása van . Hatásmechanizmusa a noradrenalin és a dopamin újrafelvételének gátlásához kapcsolódik. Kifejezetten a dopamin transzporterekhez kötődik , de viselkedési hatását gyakran a noradrenalin visszavételének gátlásának tulajdonítják . Antagonistaként is működik a nikotin- acetilkolin receptorokon . Bupropion tartozik a kémiai osztály amino-ketonok és megtalálható rajta a hasonlóságot az amfetaminok és fenetilaminok általában.

Jelzés

A bupropiont a dohányzás által felszívódó nikotinfüggő emberek kezelésére használják . Úgy tűnik, hogy dopaminerg hatása szerepet játszik a jutalmazási körforgásban , amelyet a dohányosok minden egyes dohányfüstjével kérnek, ami lehetővé tenné a beteg számára, hogy nikotinfogyasztás nélkül végezze el. A szerotoninerg és noradrenerg áramkörökre gyakorolt ​​hatás antidepresszáns hatást kölcsönöz ennek a molekulának, amely nagyon hasznos az elvonás során. Noha a dohányzásról való leszokás mellett depressziós rendellenességek esetén is javallt az Egyesült Államokban és számos európai országban, Franciaországban ez nem érvényes, ahol az egyetlen jelzése a dohányzásról való leszokás, az engedély forgalomba hozatala alapján.

Hasznos információ

Csak receptre kapható .

A bupropiont Franciaországban nem téríti meg a társadalombiztosítás . Egy doboz 60 tablettát körülbelül 100 euróért árulnak.

Hatásmód

A bupropion a neuronális katekolamin újrafelvétel szelektív inhibitora, amely antidepresszáns típusú pszichotróp gyógyszerré teszi . Úgy tűnik, hogy a hatásmód a dopamin és a noradrenalin szintjén alapul .

Mellékhatások

A bupropion mellékhatásai számtalanak vagy többé-kevésbé gyakoriak. A leggyakoribbak az emésztőrendszeri rendellenességek (szájszárazság, hányinger és hányás, hasi fájdalom, székrekedés stb.), Idegi rendellenességek (álmatlanság, fejfájás, szorongás stb.), Kardiovaszkuláris ( aritmia , vérnyomás) vagy a bőr (kiütés, viszketés, izzadó…).

Ellenjavallatok és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Bupropion ellenjavallt esetén allergia annak valamely alkotóeleme, régi vagy jelenlegi görcsös rendellenességek, a tumor, a központi idegrendszer, a bulimia vagy az anorexia nervosa , bizonyos pszichiátriai rendellenességek és májelégtelenségben. Komoly .

Ellenjavallt alkoholelvonás vagy benzodiazepin megvonás esetén, valamint központi idegrendszeri stimulánsoktól és / vagy opiátoktól függő embereknél is .

Terhesség vagy szoptatás esetén nem ajánlott . Veleszületett gyermekeket veleszületett szívhibáknak teszi ki.

Gyógyszerkölcsönhatások

A bupropion sok gyógyszerrel kölcsönhatásba léphet. Ellenjavallt monoamin-oxidáz gátlókkal (MAOI) történő kezelés esetén . Figyelmeztetések is társulnak a bupropion és a rohamküszöböt csökkentő kezelésekkel egyidejűleg, például bizonyos szteroidok , antiasténikumok , analeptikumok , maláriaellenes szerek , teofillin vagy tramadol .

Szexuális diszfunkciókról szóló tanulmányok, off-label

Úgy gondolják, hogy a bupropion egyike azon ritka antidepresszánsoknak, amelyek nem okoznak szexuális zavart . Több pszichiáter által végzett tanulmány után ez lenne az első vonalbeli kezelés, amely megpróbálja ellensúlyozni az SSRI osztályú antidepresszánsok, például a paroxetin és a szertralin által kiváltott szexuális rendellenességeket . Ezt a felhasználást azonban az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal (FDA) nem hagyta jóvá . A megkérdezett pszichiáterek 36 százaléka szívesebben cserélné ki az eredeti receptjét bupropionra SSRI- indukálta szexuális rendellenességekben szenvedő betegeknél, 43% pedig támogatná a bupropion hozzáadását a kezdő recepthez . A tanulmányok mindkét megközelítés hatékonyságát mutatják: a vágy és az orgazmus javítása a leggyakrabban felsorolt ​​két pont. A második megközelítés esetében a javulás érdekében szükség lehet legalább 200  mg / nap bupropion hozzáadására az SSRI-hez, mivel csak 150 mg / nap adagolással nem lehet szignifikáns különbség a placebótól.

Számos tanulmány kimutatta azt is, hogy a bupropion csökkenti a szexuális diszfunkciót azoknál az embereknél is, akiknek nincs depressziójuk. Vegyes kettős-vak vizsgálat az alanyok 63% -ánál állapota javult (néha szignifikánsan), a placebóval csak 3% -kal. Két tanulmány, köztük egy placebóval, kimutatta a bupropion hatékonyságát hipoaktív szexuális vágyban szenvedő nőknél, ami az izgalom, az orgazmus és a posztkoitális elégedettség jelentős javulásához vezetett volna. A bupropion ígéretesnek bizonyulna az emlőrák, valamint az anorgasmia kezelésében alkalmazott kemoterápia okozta szexuális diszfunkciók kezelésében is. Úgy gondolják, hogy a bupropion nem befolyásolja a szexuális funkciókat egy egészséges férfiban.

ADHD tanulmányok

Számos vizsgálatot végeztek a bupropion értékének értékelésének részeként a figyelemhiányos rendellenesség kezelésében hiperaktivitással vagy anélkül . Ezek az előzetes tanulmányok azt mutatják, hogy alkalmazása hasonló toleranciával a metilfenidáttal egyenértékű lehet ebben az indikációban. Mivel azonban az adatok nem elégségesek a hipotézis megerősítésére, szükségesnek tűnik további vizsgálatok elvégzése.

Bupropion / naltrexon kombináció

A 2014. szeptember 10, az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA), majd 2014. december, az Európai Gyógyszerügynökség zöld utat adott a bupropion / naltrexon (kereskedelmi név: Contrave Észak-Amerikában, Mysimba Európában, a japán Takeda Pharmaceutical japán gyógyszercég ) kombinációjának az elhízás kezelésében . A Prescrire folyóirat szerint néhány klinikai vizsgálat kimutatta, hogy a bupropione + naltrexone alatt az átlagos testsúlycsökkenés egy év kezelés után átlagosan néhány kilogrammra korlátozódik, anélkül, hogy a leállítás után idővel fennmaradna a bizonyíték, és nincs bizonyított hatékonyság elhízottság. Ennek az összefüggésnek azonban nemkívánatos hatásai számosak és néha súlyosak: görcsök, szorongás, alvászavarok, pszichotikus tünetek, artériás magas vérnyomás, szívritmuszavarok és emésztési nemkívánatos hatások.

Megjegyzések és hivatkozások

  1. számított molekulatömege a „  atomsúlya a Elements 2007  ” on www.chem.qmul.ac.uk .
  2. „  Sajtóközlemény  ” ( Archívum • Wikiwix • Archive.is • Google • Mit kell tenni? ) (Hozzáférés : 2013. március 24. )
  3. "  Bupropione (Zyban °) - egy gyógyszer, amelyet ki kell zárni az ellátásból  " , a www.prescrire.org oldalon (hozzáférés : 2020. október 24. )
  4. (in) "  A bupropion-recepteket a Wellbutrin XL Budeprion XL Budeprion SR Bupropion SR és a Bupropion ER összes receptjével számolták ki, a generikus és márkanévi gyógyszerek diagramjainak adatainak felhasználásával, lásd:  " (at) "  Top 200 Generic Kábítószer egységenként 2007-ben  » [PDF] , Kábítószer-témák,2008. február 18(hozzáférés : 2008. március 30. ) és (en) Verispan, „  Top 200 márka kábítószer egységenként 2007-ben  ” [PDF] , Drog Topics,2008. február 18(hozzáférés : 2008. március 30. )
  5. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0035378704710218
  6. (a) Zimmerman M, Posternak MA, Attiullah N, Friedman M, RJ Boland, Baymiller S, SL Berlowitz, Rahman S, Uy KK, Singer S, Chelminski I, Thongy, T, "  Dr. Zimmerman és munkatársai válaszolni MJ Menaster  ” , J Clin Psychiatry , vol.  66, n o  10,2005, P.  1336–9
  7. (in) "  Igazságügyi hírek: A GlaxoSmithKline bűnösnek vallja magát és 3 milliárd dollárt fizet a csalással kapcsolatos állítások és a biztonsági adatok bejelentésének elmulasztása érdekében  " a www.justice.gov oldalon ,2012. július 2(megtekintés : 2015. január 26. )
  8. (en) Jorenby DE, Hays JT, Rigotti NA, Azoulay S, George Watsky EJ, Williams KE, Billing CB, Gong J, Reeves KR, "  Hatékonyság vareniklin, egy alpha4beta2 nikotin acetilkolin receptor részleges agonista, vs placebót vagy elnyújtva bupropion felszabadítása a dohányzásról való leszokáshoz: randomizált kontrollált vizsgálat  ” , JAMA , vol.  296, n o  1,2006. július 5, P.  56-63 ( PMID  16.820.547 ) :

    „  A 9–52. Héten keresztül a vareniklin csoport résztvevőinek 23% -a folyamatosan absztinens volt, szemben a placebo csoportban 10,3% -kal és a bupropion SR csoportban 14,6% -kal.  "
  9. Rev. PRESCRIBE ( N o  221, p.  652 ) ( n o  299, p.  678 ) ( n o  339, p.  26 )
  10. http://www.cite-sciences.fr/francais/ala_cite/science_actualites/sitesactu/magazine/article.php?id_mag=2&lang=fr&id_article=6983
  11. "  Zyban (bupropion): dohányzásról való leszokás - jó használat és biztonságos használat  " , az ansm.sante.fr oldalon ,2001. szeptember 14
  12. Rev. Előírja 2012. január, n o  339 p.  26-27
  13. (in) [Nincs szerző felsorolva] "Bupropion: veleszületett szívhibák (folytatás)" Prescribe Int. 2012; 21 (126): 97. PMID 22515134
  14. AFSSAPS ajánlások (2003. május)
  15. (in) Serretti A, Chiesa A, "  Antidepresszánsokkal kapcsolatos kezelésből eredő szexuális diszfunkció: metaanalízis  " , J Clin Psychopharmacol , vol.  29, n o  3,2009, P.  259–66 ( PMID  19440080 , DOI  10.1097 / JCP.0b013e3181a5233f )
  16. (in) Dording CM Mischoulon D, Petersen TJ, Kornbluh R, Gordon J, Nierenberg AA, Rosenbaum JE, Fava M., "  Az SSRI okozta mellékhatások farmakológiai kezelése: pszichiáterek felmérése  " , Ann Clin Psychiatry , járat .  14, n o  3,2002, P.  143–7 ( PMID  12585563 , DOI  10.1023 / A: 1021137118956 )
  17. (in) Walker PW, Cole JO, Gardner EA Hughes AR, Johnston JA, Batey SR, CG Lineberry, "  A bupropionra váltott betegek fluoxetin-társított szexuális diszfunkciójának javulása  " , J Clin Psychiatry , vol.  54, n o  12,1993, P.  459–65 ( PMID  8276736 )
  18. (a) Dobkin RD, Menza M, Marin H, Allen LA, Rousso R, SR Leiblum, "  bupropion Javítja szexuális működés a depressziós kisebbségi nők: egy nyílt elrendezésű kapcsoló vizsgálat  " , J Clin Psychiatry , Vol.  26, n o  1,2006, P.  21–6 ( PMID  16415700 )
  19. (a) Massand PS Ashton AK, Gupta S, Frank B, "  A nyújtott hatóanyag-leadású bupropion a szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlók által kiváltott szexuális diszfunkció: egy randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos, párhuzamos csoportos vizsgálat  " , Am J Psychiatry , vol.  158, N o  5,2001, P.  805–807 ( PMID  11329407 , DOI  10.1176 / appi.ajp.158.5.805 )
  20. (en) DEBATTISTA C Solvason B, Poirier J Kendrick E, Loraas E, "  placebo-kontrollos A, randomizált, kettős-vak vizsgálat a kiegészítő bupropion tartós felszabadulásról az SSRI-indukálta szexuális diszfunkció kezelésében  " , J Clin Psychiatry , vol. .  66, n o  7,2005, P.  844–8 ( PMID  16013899 , DOI  10.4088 / JCP.v66n0706 )
  21. (in) Ashton AK, Rosen RC, "A  bupropion mint a szerotonin újrafelvétel gátlója által kiváltott szexuális diszfunkció antidotuma  " , J Clin Psychiatry , vol.  59, n o  3,1998, P.  112–5 ( PMID  9541153 , DOI  10.4088 / JCP.v59n0304 )
  22. (a) Clayton AH, Warnock JK Kornstein SG, Pinkerton R, Sheldon Keller A, McGarvey el., "  Placebo-kontrollos A vizsgálatban a bupropion SR ellenszere szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlók által kiváltott szexuális diszfunkció  " , J Clin Psychiatry , köt.  65, n o  1,2004, P.  62–7 ( PMID  14744170 , DOI  10.4088 / JCP.v65n0110 )
  23. (en) Crenshaw TL, Goldberg JP, Stern WC., "  Pharmacologic módosítása pszichoszexuális diszfunkció  " , J Sex Családi Ther , vol.  13, n o  4,1987, P.  239–52 ( PMID  3121861 , DOI  10.1080 / 00926238708403896 )
  24. (en) Segraves RT, Croft H, Kavoussi R, Ascher JA, Batey SR, Foster VJ, Bolden-Watson C. Metz A, "  A bupropion késleltetett felszabadulású (SR) kezelésére hipoaktív szexuális vágy rendellenesség (HSDD) a nondepressed nők  ” , J Sex Marital Ther , vol.  27, n o  3,2001, P.  303–16 ( PMID  11354935 , DOI  10.1080 / 009262301750257155 )
  25. (a) Segraves RT, Clayton A, H Croft, A Wolf, J. Warnock, "  bupropion nyújtott felszabadulású kezelésére hipoaktív szexuális vágy rendellenesség a menopauza előtti nőknél  " , J Clin Psychopharmacol , vol.  24, n o  3,2004, P.  339–42 ( PMID  15118489 , DOI  10.1097 / 01.jcp.0000125686.20338.c1 )
  26. (a) Mathias C. Cardeal Mendes CM Ponde Sena E Dias de Moraes E, C Bastos, Braghiroli MI, Nunez G, R Athanazio Alban L Moore HC del Giglio A., "  Egy nyílt, fix dózisú vizsgálatban a bupropion az emlőrákkal kezelt nők szexuális funkcióinak eredményei  ” , Ann Oncol , vol.  17, n o  12,2006, P.  1792–6 ( PMID  16980597 , DOI  10.1093 / advert / mdl304 )
  27. (en) . Modell JG, May RS, Katholi CR, "  A bupropion-SR hatása orgazmikus diszfunkció nem depressziós személyeknél: kísérleti tanulmány  " , J Sex Marital Ther , vol.  26, n o  3, 2000, P.  231–40 ( PMID  10929571 , DOI  10.1080 / 00926230050084623 )
  28. (a) Cabello F., „  a kezelés hatékonyságát a női hipoaktív szexuális vágy rendellenesség  ” , J Sex Research ,2006( online olvasás , konzultáció 2007. április 5-én )
  29. (in) Labbate LA, Brodrick PS, Nelson RP, Lydiard RB, Arana GW, "  A bupropion tartós felszabadulásának hatása egészséges férfiak szexuális működésére és éjszakai erekciójára  " , J Clin Psychopharmacol , vol.  21, n o  1,2001, P.  99–103 ( PMID  11199957 , DOI  10.1097 / 00004714-200102000-00018 )
  30. (in) Maneeton, N., Maneeton, B., Intaprasert, S., és Woottiluk, P., "  A szisztematikus áttekintés a bupropion és metilfenidát randomizált, kontrollált vizsgálatairól a figyelemhiányos / hiperaktivitási rendellenességek kezelésében  " , Neuropsychiatric Betegség és kezelés ,2014( PMID  25120365 , DOI  10.2147 / NDT.S62714 )
  31. (in) Ng Qin Xiang, "  A szisztematikus áttekintés a bupropion használatáról figyelemhiányos / hiperaktivitási rendellenességeknél gyermekeknél és serdülőknél  " , Journal of Child and Adolescent Psychopharmacology ,2016. november( PMID  27813651 , DOI  10.1089 / cap.2016.0124 )
  32. (in) "Az  FDA jóváhagyja a testsúlycsökkentő Contrave-t  " az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóságnál ,2014. szeptember 10(megtekintés : 2014. szeptember 18. ) .
  33. (in) "  Mysimba (natrexon / bupropion): A vélemény összefoglalása (első engedély)  " [PDF] a www.ema.europa.eu oldalon ,2014. december 18(megtekintés : 2015. május 8. )
  34. http://www.prescrire.org/Fr/3/31/49959/0/NewsDetails.aspx

Lásd is

Kapcsolódó cikkek

Külső linkek