WHO státusza | Alapvető gyógyszer |
---|---|
Betegség kezelése | Hepatitisz B |
A hepatitis B elleni vakcina (angolul: Hepatitis B vakcina vagy HBV ) 1982 óta megakadályozza a hepatitis B vírus általi szennyeződést . A vakcina nem gyógyítja meg a krónikus hordozókat, de 90–95% -ban hatékony ennek az állapotnak a megelőzésében. A HBV vakcina egyben az első vakcina, amely képes védekezni a rák ellen , és az első vakcina egy nemi úton terjedő fertőzés ellen .
A WHO intézkedéseinek köszönhetően az elmúlt években számos ország felvette a hepatitis B vakcinát nemzeti immunizációs programjaiba. Azonban a szegény országokban, ahol az endemikus területek a legfontosabbak, ennek az oltásnak a költsége jelent problémát. A WHO ezután 1999-ben elindította a Védőoltások és Védőoltások Globális Szövetségének (GAVI) létrehozását, amelynek egyik célja a lehető legtöbb gyermek beoltása annak érdekében, hogy megvédje őket bizonyos betegségektől, amelyekre oltás létezik, mint pl. hepatitisz B.
Fertőzés a hepatitisz B vírus fejlődhet hepatocelluláris karcinóma , a típus a máj rák . Ezért a hepatitis B vakcinák hatékony vakcinák a rák megelőzésében. A Betegségellenőrzési és Megelőzési Központ (CDC) szerint a hepatitis B vakcina az első rák elleni vakcina.
A hepatitis B elleni vakcina HB antigénből (a hepatitis B vagy HBsAg felszíni antigénje) áll. A legrégebbi az egészséges hordozók plazmájában tisztított HBs antigénekből készül, a világon teljesen géntechnológiával előállított vakcina váltotta fel . Ez egy rekombináns fehérje , amelyet úgy kapunk, hogy a vírusburokfehérjét (HBs antigént) kódoló HBV gént behelyezzük élesztősejtekbe vagy hörcsög petefészek sejtekbe.
Az oltás után a hepatitis B felületi antigén több napig kimutatható a szérumban, ezt a jelenséget "vakcina antigenémia" néven ismerjük.
Három oltásinjekciót követően az immunrendszer antitesteket termel a HBs antigén ellen, amelyek felszabadulnak a véráramba. Az antitest "anti-HBsAg" antitestként ismert. Ez az antitest és az immunrendszer memóriája immunitást biztosít a hepatitis B vírussal történő fertőzéssel szemben. Még akkor is, ha az antitest szint később 10 mIU mL -1 -szint alá csökken , a beteg védett marad.: Az inkubációs periódus 45 és 180 nap (átlagos időtartama 60-90 nap), szennyeződés esetén az immunrendszernek elegendő ideje van arra, hogy a betegség kialakulása előtt elegendő szinten termeljen anti-Hbs antitesteket ahhoz, hogy védő legyen. Ebben a hipotézisben a fertőzés szerológiai nyoma figyelhető meg, amelyet anti-Hbc antitestek jelenléte tár fel.
A védőoltás -anti-HBs antitestek szintje (10 mIU mL -1 ) 2-3 hónappal az oltás megkezdése után alakul ki.
A vakcinát eredetileg olyan betegek vérplazmájából állították elő, akiknek a kórtörténetében a hepatitis B vírus fertőzött. Baruch Blumberg munkáját követően, aki 1963-ban fedezte fel az antigént (eredetileg Ausztrália antigénnek hívták, mert szokatlan reakciót mutatott) a politranszfúzióban szenvedő betegek és az ausztrál őslakosok széruma között ).
Blumberg 1976-ban orvosi Nobel-díjat is kapott az antigén felfedezéséért és a hepatitis vakcinák első generációjának elkészítéséért .
Az első alkalmazott vakcina emberben alakult ki Franciaországban az 1976 professzor Philippe Maupas, a virológus a Kar Orvosi és Gyógyszerészeti a Tours . Először vizsgáljuk munkatársai a hemodialízis szolgáltatás , nagymértékben ki vannak téve a betegség, a klinikai vizsgálatot végezzük (1978-1981), melynek segítségével a professzor Iba Mar Diop , a Niakhar , Szenegál .
Rekombináns DNS-technológiával gyártott vakcinák 1986 óta állnak rendelkezésre. A két típusú vakcinát összehasonlítható hatékonyságúnak tekintik. Az Egyesült Államokban a két új rekombináns vakcina az Engerix-B (a GlaxoSmithKline gyártója ) és a Recombivax HB (a Merck gyártója ). A rekombináns vakcinák módosított élesztő kultúrák által termelt fehérjékből állnak. A plazma eredetű vakcinákkal ellentétben ezeket a rekombináns vakcinákat nem sejtvonalak vagy emberi szövetek állítják elő.
Javasoljuk, hogy a hepatitis B vírussal fertőzött anyáktól született csecsemőket kezeljék a betegség anya-gyermek átterjedésének kockázatának csökkentése érdekében. A lehető leghamarabb és legkésőbb a születés után 48 órával az újszülötteket hepatitis B felszíni antigénnel (HBsAg) vakcinázzák, és hepatitis B immunglobulin (HBIG) injekciót kapnak.
2015-ben 185 ország (a WHO tagjainak 95% -a) vakcinázta a csecsemőket a hepatitis B ellen. Tajvan példája , ahol egy nemzeti hepatitis B oltási program 1984-es megvalósítása a májban a hepatocelluláris carcinoma előfordulásának csökkenésével járt együtt hogy azokban az országokban, ahol magas a hepatitis B fertőzés aránya, az újszülöttek oltása valószínűleg nemcsak a fertőzés kockázatát csökkenti, hanem a májrák jelentős csökkenéséhez is vezet.
A hepatitis B gyakori parenterális vagy szexuális átvitele ajánlotta az oltást az injekciós droghasználók, a több szexuális partnerrel rendelkező emberek, az STD-tanácsadók és a serdülők számára.
Számos területen a hepatitis B elleni védőoltásra is szükség van minden egészségügyi szakember és laboratóriumi személyzet számára. Ez a megelőzés elengedhetetlen, mert ezeknek a szakembereknek a kockázata 5-8-szor nagyobb, mint az általános lakosságé.
Franciaországban azóta kötelező az oltás az egészségügyi személyzet számára 1991. január 18. Minden 2 hónapos és 13 év közötti gyermek számára, valamint a veszélyeztetett emberek számára ajánlott. A 13 éves kor előtt oltott személyek kivételével a szerológiai vizsgálat ajánlott az emlékeztető oltás után 6-8 héttel. A 10 mIU mL −1 antitestszint védőnek tekinthető, ebben az esetben nem ajánlott későbbi emlékeztető. Azoknál a gondozóknál, akik olyan tevékenységet végeznek, amely különösen kiteszi a pácienseiket a szakember általi szennyeződés kockázatának, 100 mIU mL −1 antitestszintre van szükség . Ellenkező esetben a Hbs antigén hiányát a gondozónak ellenőriznie kell.
A gyakorlatban csak arra törekszünk, hogy számszerűsítsük az oltási reakciót azon egészségügyi szakemberek számára, akik különösen ki vannak téve a szennyezés kockázatának. Három injekcióval végzett elsődleges vakcinázást követően 1–4 hónapon belül vérvizsgálatot kell végezni annak megállapítására, hogy volt-e megfelelő immunválasz, amelyet a hepatitis B vírus felszíni antigénje (Ant-HBs antitestek) nagyobb antitestszintje határoz meg mint 10 mIU mL −1 . Ilyen teljes válasz az egyének körülbelül 85-90% -ában fordul elő.
Az 1 és 10 mIU mL -1 közötti antitestszintet gyenge válasznak tekintik, és az érintett egyéneknek (rosszul reagálóknak) ebben az időben emlékeztető injekciót kell kapniuk, de további szerológiai vizsgálatokra nincs szükségük. A gyakorlatban, ha összesen 6 injekció után nincs válasz, nincs szükség további injekcióra.
Azoknál az embereknél, akik nem reagálnak jól (az anti-HBs antitestszint kevesebb, mint 10 mIU ml −1 ), meg kell vizsgálni az aktív hepatitis B vagy a régi hepatitis kizárása érdekében, és három vakcinainjekció új protokollján kell átesniük, amelyet új antitest teszt követ 1-4 hónappal a második sorozat után. Akik még nem reagálnak, azoknak hepatitis B immunoglobulint (HBIG) kell kapniuk, ha később hepatitis B vírusnak vannak kitéve.
Bár kezdetben úgy gondolták, hogy a hepatitis B vakcina nem nyújt határozatlan védelmet, ez már nem így van.
Korai tanulmányok azt sugallták, hogy az oltás öt-hét évig képes hatékony fedezetet biztosítani, de aztán bebizonyosodott, hogy az immunológiai memória hosszú távú immunitás volt fenn, amely az antitestszint csökkenése után is fennmaradt, és ezért az antitestszint monitorozása és az emlékeztetők adása nem volt szükséges a sikeresen beoltott immunokompetens egyének számára .
Utólag és hosszabb tapasztalatok alapján bebizonyosodott, hogy a védelem legalább 25 évig fennmaradt azoknál az embereknél, akik jó kezdeti választ mutattak az első oltási protokollra. Az Egyesült Királyság ajánlásai most azt javasolják, hogy a jó kezdeti válaszadók számára, akiknek hosszú távú védelemre van szükségük, például az egészségügyi szakemberek számára, 5 évesen egyetlen emlékeztetőt ajánlanak. Franciaországban három injekció teljes kezdeti protokollja után nem ajánlott emlékeztető emlékeztetni azokat az egészségügyi szakembereket, akiknek antitestszintje meghaladja a 10 mIU mL −1 értéket .
A WHO szerint a hepatitis B vakcinák monovalens formában állnak rendelkezésre a születéskori és a veszélyeztetett felnőttek oltásaihoz.
A csecsemők oltása során a hepatitis B oltást más vakcinákkal kombinálva végezzük: diftéria-tetanusz-pertussis (DTP), b típusú Haemophilus influenzae (Hib) és inaktivált gyermekbénulás elleni vakcina (IPV).
Ezenkívül kombinált hepatitis B és hepatitis A vakcina is rendelkezésre áll.
Ezek az oltások különböző gyártási folyamatokon alapulnak, különböző adjuvánsokkal, és különböző populációkat céloznak meg. A szokásos gyermekdózis 5-10 μg HBsAg-ot tartalmaz, a standard felnőtt adag pedig 10-20 μg; 40 μg vakcinadózist használnak immunhiányos betegek és dialízis alatt álló betegek számára.
A csecsemők, gyermekek és serdülők oltási dózisa 50% -kal alacsonyabb, mint a felnőtteké. A WHO ajánlásokat tett a rekombináns hepatitis B vakcinák minőségének, biztonságosságának és hatékonyságának biztosítására.
Dátumában 2017. február 17és válaszul az Engerix B20, a felnőttek hepatitis B elleni oltásával kapcsolatos ellátási feszültségekre, a Közegészségügyi Főtanács részletes véleményt ad ki a felnőttek és kiemelt fontosságú emberek új oltási ütemtervéről. Tartalmaz egy összefoglaló táblázatot az alkalmazható vakcinákról, valamint számos vizsgálatot és immunogenitási eredményt. Ez a hiány nem érinti a hat vegyértékű oltásokat.
Franciaországban a kezdeti minta (1981-1994) a következő volt:
Az 1994 óta ajánlott rendszer a következő:
Korreláció gyanúja merült fel, miszerint a hepatitis B vakcinákban adjuvánsként alkalmazott alumínium-hidroxid a makrofág myofasciitis oka ; Az ANSM azonban úgy véli, hogy nem bizonyított, hogy a makrofág myofasciitis más, mint helyi szövettani jelenség, és klinikai hatásai vannak. A klinikusok és a bíróságok elismerik az elszámoltathatóság vélelmét. Az Egészségügyi Világszervezet (WHO), amely 1999-ben kutatás elvégzését kérte e ritka betegség klinikai, epidemiológiai, immunológiai és biológiai aspektusainak értékelésére, nem tudott kapcsolatot kialakítani a hidroxid-alumínium és a makrofág myofasciitis között.
A centrális demielinizáló rohamok száma az oltás nélkül várható esetek számához képest a vizsgálatoktól függően kevés vagy nem szignifikáns. Inpes szerint tíz vizsgálatból csak egy következtet az oltás és a demielinizáló rohamok előfordulása közötti összefüggés mellett. A központi demielinizáló támadásokról szóló értesítések azonban arra késztették a Gyógyszerügynökséget, hogy elővigyázatosságból értesítse a központi idegrendszer demielinizáló rohamainak előfordulásának lehetőségét, és különös elővigyázatosságot fűzve a sclerosis multiplexben szenvedő betegeknél történő alkalmazáshoz.
Ban ben 2001. február, a New England Journal of Medicine két publikált tanulmánya nem talált összefüggést a hepatitis B vakcina és a sclerosis multiplex kialakulása között. Ezeket a tanulmányokat kritizálták az NEJM júniusi kiadásának levelezésében.
A Bicetre Kórház P r Marc Tardieu csapata 2008-ban egy tanulmányban megállapította, hogy a hepatitis B elleni védőoltás általában nem növeli a központi idegrendszeri demyelinizáció kockázatát gyermekkorban, de a hepatitis B egyik vakcina, az Engerix B növekedni látszik ez a kockázat, különösen a hosszú távú megerősített sclerosis multiplex esetében. E munka szerint, amely először mutatott ilyen kockázatot a gyermekeknél, az oltás után három évvel is fennmarad. Houssin professzor pontosítja: „Az oltási ajánlást nem kérdőjelezik meg. " Következésképpen Didier Houssin professzor, a franciaországi madárinfluenza elleni küzdelem minisztériumközi igazgatója figyelmeztetett2008. szeptember erre a tanulmányra adott válaszként.
2017-től számos hosszú távú tanulmány nem talált olyan súlyos mellékhatást, amely a hepatitis B oltásnak tulajdonítható.
Az oltást követő leggyakoribb reakciók az injekció beadásának helyén fellépő kisebb bőrreakciók vagy átmeneti izom- és ízületi fájdalmak.
A többi mellékhatásról "ritkán" és "nagyon ritkán számolnak be". Sok esetben az oltóanyag okozati összefüggését nem sikerült megállapítani. Lehetnek :
A nem vagy gyengén válaszolnak:
Meg kell jegyezni, hogy a dohányzás és az elhízás szintén olyan tényezők, amelyek elősegítik a vakcinára való reagálás elmaradását.
A nem reagálóknak hepatitis B immunglobulinokat (HBIG) kell kapniuk arra az esetre, ha később hepatitis B vírusnak vannak kitéve (például olyan gondozók esetében, akik véres balesetet szenvedtek például).
Az élesztő által előállított PreS2 és S felületi antigéneken alapuló vakcina 2 injekció beadása után védő antitestek titrát idézi elő azoknak az alanyoknak a 80-91% -ánál, akiket korábban nem védettek „hagyományos” vakcinával.
A PreS1, PreS2 és S antigéneket tartalmazó másik vakcinát (Hepa-Gene-3 vakcina) veseelégtelenségben szenvedő és a hagyományos vakcinára nem reagálókon tesztelték. Egy év elteltével 70% -uknak volt védő antitest-titerük. Más megközelítések léteznek és kutatnak, például a plazmid DNS-en alapuló vakcinák .
Ez a típusú vakcina meztelen DNS (kapcsolódó fehérje vagy lipid vektor nélkül) közvetlen injekcióján alapszik intramuszkulárisan vagy intradermálisan.
A sejteket a DNS veszi fel, és a vírusgenomot expresszálják. A megfelelő fehérjét tehát a sejtek szintetizálják. Az ilyen vakcina egyik fő előnye az antigén hosszú távú expressziója, amely lehetővé teheti tartósabb és tartósabb immunválasz elérését, és ezáltal lehetővé teszi az emlékeztető oltások kiküszöbölését. További előny az antigén in vivo szintézise és az MHC I. osztályú molekulákhoz kapcsolódó antigén peptidek formájában történő bemutatása a CD8 + T limfociták által közvetített citotoxikus válasz kiváltására .
A DNS-nek az emberekbe történő injektálása kérdéseket vet fel ennek az injekciózott DNS-nek a sorsáról és annak lehetőségéről, hogy a gazdasejtek kromoszómájába integrálható. Ha ez lenne a helyzet, akkor lehetséges lenne az inszerciós mutagenezis .
Az ilyen vakcina izomsejtekbe történő beadásának megválasztása nem önkényes. Valójában az izomsejtek posztmitotikusak, ezért az osztódások hiánya kevéssé segíti elő az integrációt.
Ez az oltóanyag az Egészségügyi Világszervezet alapvető gyógyszerek listájának része (a lista frissítése 2007 - ben)2013 április).