Elsődleges biliaris cholangitis

Primer biliaris cholangitis
(primer biliaris cirrhosis) A kép leírása, az alábbiakban szintén kommentálva A primer biliaris cholangitis szövettani metszete , amely az epeutak gyulladását és károsodását mutatja . Hematoxilin és eozin festés . Kulcsadatok
Különlegesség Gasztroenterológia
Osztályozás és külső erőforrások
ICD - 10 K74.3
CIM - 9 571.6
OMIM 109720
BetegségekDB 10615
MedlinePlus 000282
eGyógyszer 171117
eGyógyszer med / 223 
Háló D008105
Drog Penicillamin , ursodeoxikolsav ( in ) , obéticholique sav és URSODEOXYCHOLIC sav ( in )
Brit beteg Primer-epe-cirrhosis-pro

A Wikipédia nem ad orvosi tanácsot Orvosi figyelmeztetés

A primer biliáris cholangitis vagy CBP (korábban megnevezett PBC ) egy betegség krónikus, gyulladásos kis intrahepatikus epevezetékek . A cirrhosis kifejezés nem megfelelő. A betegek többségében hiányzik vagy nem alakul ki a kúra során.

Történelmi

Az első leírást Thomas Addison készítette Gull W-vel 1851-ben . Első fellebbezését az 1950-es években kapta meg . Az antimitochondria antitestek alapvető diagnosztikai szerepét 1965-ben mutatták be. A londoni Nemzetközi Májkongresszuson 2014-ben javasolták a betegség nevének megváltoztatását rövidítése (CBP / PBC) megtartása mellett. A nevet a tanult egyesületek megtartották és átvették -  az American Association for Study of Liver Diseases , AASLD, The European Association for Study of the Liver , EASL, The International Association for the Study of the Liver , IASL  stb.  - az: „  Elsődleges biliaris cholangitis  ” , franciául „cholangite biliaire primitive”.

Járványtan

A betegség elsősorban a nőket érinti (az esetek 90% -a). Az elsődleges biliaris cholangitis ritka betegség, amelynek prevalenciája 40 és 400 eset / millió ember között van. Általában 35 és 55 év között kezdődik. Észak-Európában és az Egyesült Államokban gyakoribb. Úgy tűnik, hogy gyakoribb a visszatérő húgyúti fertőzések esetén is . A dohányzás és bizonyos kozmetikumok használata kockázati tényezők lehetnek.

Van egy genetikai hajlam fokozott kockázata a betegség kialakulásának a hordozók egyes variánsai a fő hisztokompatibilitási komplex az A típusú II , két gén részt vesz a szintézis a interleukin -12, valamint más gének ( IL21 , IL21R , CTLA4 , CD58 , ARID3A , IL16 ).

Az anti-mitokondriális antitestek hordozóinak gyakorisága a becslések szerint körülbelül 0,5%, tízszer nagyobb, mint a betegség prevalenciájának felső tartománya.

Ok

Valószínűleg autoimmun betegségről van szó , de az anti-mitokondrium antitestekkel és a betegséggel nem rendelkező emberek nagy hányada multifaktoriális ok mellett érvel. Így kémiai vagy fertőző tényezők léphetnek közbe, valószínűleg hasonlósággal az autoantigénnel. Ezenkívül a betegség súlyossága és az anti-immun antitestek szintje közötti összefüggés hiánya, az immunszuppresszív terápia hatékonyságának hiánya és a betegség autoantitestek nélküli ritka formáinak létezése kétségessé teszi a betegség egyedülállóan autoimmun aspektusát.

Klinikai

Hosszú ideig (5-10 év) csak a laboratóriumi rendellenességek teszik lehetővé a korai diagnózist.

A tüneti fázis az esetek majdnem felében társítja az aszténiát a kolesztázis jeleivel  : viszketés , sárgaság .

A leggyakoribb extrahepatikus megnyilvánulások (az esetek egyharmada) autoimmun típusúak:

További vizsgálatok

A kolesztázis biológiai kombinálja az alkalikus foszfatáz , a gamma-GT és a bilirubin konjugátum növekedését . A transzaminázok növekedése mérsékelt, kivéve az autoimmun hepatitis-CBP átfedési szindróma nevű formákat.

Az anti-mitokondrium antitestek az esetek 95% -ában vannak jelen, a betegség kezdetétől fogva, gyakran magas szinten. Összekapcsolódhatnak a nukleáris antitestek körkörös megjelenésével. Növekszik a nem specifikus M immunglobulinok szintje .

A képalkotás nem túl értelmes, nem specifikus, de lehetővé teszi a nem primer biliaris cirrhosis kizárását obstruktív mechanizmussal vagy primer szklerotizáló cholangitist .

A májbiopszia a diagnózis, de ritkán kerül sor, különösen azokban az esetekben, amikor anti-mitokondriális antitestek hiányoznak. A szövettani vizsgálat ezután a cholangitis elváltozásait és az interlobuláris epeutak elváltozásait mutatja .

Evolúció

Az evolúció négy szakaszban zajlik.

  1. Tünetmentes stádium normál májvizsgálattal. A diagnózis anti-mitokondriális antitestek jelenlétére tehető.
  2. Tünetmentes stádium rendellenes májvizsgálatokkal: az alkalikus foszfatázok és transzaminázok növekedése.
  3. Tüneti szakasz viszketéssel és aszténiával.
  4. Dekompenzált cirrhosis stádium ascites, emésztőrendszeri vérzés, sárgaság.

Kezelés

A betegség kezelése két ajánlás közzétételének tárgyát képezte, az egyiket az Európai Májhegyi Szövetség 2017-től, a másikat pedig a májbetegségek tanulmányozására szolgáló amerikai egyesület , 2018-tól.

Az immunszuppresszánsok, a glükokortikoidok, a kolchicin a betegség szokásos formájában kevés haszonnal jár, de ennek ellenére bizonyos körülmények között hasznosak lehetnek (autoimmun hepatitis jeleivel járó formák).

A urzodeoxikolsav  (a) folyamatosan készülnek, a lehető leghamarabb, dózisban 13- 15  mg / kg / nap , az alapja a betegség kezelésében. Az eredményeket inkább a hosszú távú evolúcióról tárgyaljuk. A betegek 30% -ánál azonban a biológiai tesztek elégtelen javulást mutatnak, ami más terápiás intézkedéseket indokol a cirrhosis kialakulásának elkerülése érdekében.

A fibrátok látszólag profitot termelnek , de a tapasztalatok korlátozottak.

Minden tüneti kezelés és a szövődmények specifikus kezelése elengedhetetlen.

A Farnesoid X receptor agonisták (például az obeticholsav , amely javítja a máj biológiáját ezeknél a betegeknél) és a PPAR-k ígéretes eredménnyel járnak .

Súlyos formában májtranszplantáció ajánlható. A betegség azonban a grafton kiújulhat, de az eredmény általában kedvező.

Megjegyzések és hivatkozások

  1. "  PBC - primer biliaris cholangitis - végre névváltozás!"  » , Az albi-france.org oldalon , a szövetség albi,2015. október 31(megtekintés : 2020. december 20. ) .
  2. (in) Ulrich Beuers és mtsai. , „  A PBC nómenklatúrájának megváltoztatása:„ cirrhosisról ”„ cholangitisre  ” , Journal of Hepatology , vol.  63, n o  5,2015. szeptember 14, P.  1285-1287 ( online előadás ).
  3. (in) T. Addison és W. Gull : "  Van némi érzékenységünk a bőrön, Vitiligoidea-α plana, β tuberosa. A megjegyzések és a lemezeket  ” , Srácok Hosp Rep , n o  7,1851, P.  265-276.
  4. (a) JG Walker , D. Doniach , IM Roitt és S. Sherlock , "  A szerológiai vizsgálatok diagnózisában primer biliaris cirrhosis  " , The Lancet , n o  285,1965, P.  827-831.
  5. (in) C. Selmi , CL Bowlus , ME Gershwin és RL Coppel , "  Elsődleges biliaris cirrhosis  " , The Lancet , n o  377,2011, P.  1600-1609 ( online előadás ).
  6. (en) MM Kaplan és ME Gershwin , "  Elsődleges biliaris cirrhosis  " , N Engl J Med , n o  353,2005, P.  1261-1273 ( online olvasás ).
  7. (a) C. Selmi , P. Invernizzi , Mr. Zuin úr Podda és ME Gershwin , "  Genetics és primer biliaris cirrhosis geoepidemiology  : Miután a lábnyom, hogy a betegség etiológiája  " , Semin Liver Dis , n o  25,2005, P.  265-280.
  8. (in) AK Burroughs , IJ Rosenstein , O. Epstein , JM Hamilton-Miller , W. Brumfitt és S. Sherlock , "  bakteriuria és primer biliaris cirrhosis  " , Gut , n o  25,1984, P.  133-137 ( online előadás ).
  9. (a) MI Prince , SJ Ducker és OF James , "  Case-kontroll vizsgálatok a kockázati tényezők primer biliaris cirrhosis két populáció Egyesült Királyság  " , Gut , n o  59,2010, P.  508-512 ( online előadás ).
  10. (en) GM Hirschfield , Liu Xiangdong , Xu Chun et al. , „  HLA, IL12A és IL12RB2 variánsokkal társult primer biliaris cirrhosis  ” , N Eng J Med , n o  360,2009, P.  2544–2555 ( online előadás ).
  11. Qiu F, Tang R, Zuo X és mtsai. A genom egészére kiterjedő asszociációs tanulmány hat új kockázati lokuszt azonosít az elsődleges biliaris cholangitis számára , Nat Commun, 2017; 814828
  12. (a) A. Mattalia S. Quaranta , PS Leung et al. , "  Characterization antimitokondriális antitestek egészségügyi felnőtteknél  " , Hepatology , n o  27,1998, P.  656-661.
  13. (in) N. Al-Harthy , T. Kumagi , C. Coltescu és GM Hirschfield : "  A primer biliaris cirrhosis specifitása fáradtságban: széles klinika értékelése  " , Hepatology , n o  52,2010, P.  562-570 ( online előadás ).
  14. (a) S. Oertelt , R. Rieger , C. Selmi et al. , „  Érzékeny gyöngyvizsgálat antimitochondriális antitestekre  : elaprózódás AMA-negatív primer biliaris cirrhosisnál  ” , Hepatology , n o  45,2007, P.  659-665 ( online előadás ).
  15. Lleo A, Wang GQ, Gershwin ME, Hirschfield GM, Elsődleges biliaris cholangitis , Lancet, 2020; 396: 1915–26
  16. Hirschfield GM, Beuers U, Corpechot C és mtsai. EASL klinikai gyakorlati irányelvek: primer biliaris cholangitisben szenvedő betegek diagnosztizálása és kezelése , J Hepatol, 2017; 67: 145-172
  17. Lindor KD, Bowlus CL, Boyer J, Levy C, Mayo M, Elsődleges biliáris cholangitis: 2018-as gyakorlati útmutató az American Association for the Study of Liver Diseases , Hepatology, 2019; 69: 394-419
  18. (a) Y. Gong , Z. Huang , E. Christensen és C. Gluud , „  urzodezoxikólsavat primer biliaris cirrhosis betegek  : egy frissített szisztematikus áttekintést és meta-analízise randomizált klinikai vizsgálatok segítségével Bayes megközelítést érzékenységi elemzést  ” , Am J Gastroenterol , n o  102,2007, P.  1799-1807 ( online előadás ).
  19. (a) KD Lindor TM Therneau , RA Jorgensen , Mr Malinchoc és ER Dickson , "  Effects of urzodezoxikólsav van betegek túlélésének primer biliaris cirrhosis  " , Gastroenterology , n o  110,1996, P.  1515-1518 ( online előadás ).
  20. (in) U. Beuers , Trauner , P. Jansen és R. Poupon , "  Új paradigmák a máj kolesztázisának kezelésében: UDCA-tól FXR-ig, PXR-ig és azon túl  " , J Hepatol , vol.  62, n o  1S,2015, S25-S37. ( PMID  25920087 , DOI  10.1016 / j.jhep.2015.02.023 , online olvasás [html] , hozzáférés : 2015. június 16 ).
  21. Honda A, Ikegami T, Nakamuta M és mtsai. A bezafibrát antikolesztatikus hatása primer biliaris cirrhosisban szenvedő betegeknél, akiket ursodeoxycholic savval kezeltek , Hepatology, 2013; 57: 1931-1941
  22. (en) A. Mason , V. Luketic , K. Lindor et al. , „  Farnesoid-X receptor agonisták  : új gyógyszercsoport a PBC kezelésére? Nemzetközi tanulmány az INT-747 hozzáadásának értékeléséről ursodeoxycholic savhoz  ” , J Hepatol , n o  52 (1. kiegészítés),2010, P.  S1-S2 ( online bemutató ).
  23. Nevens F, Andreone P, Mazzella G et al. Az obeticholsav placebokontrollált vizsgálata primer biliaris cholangitisben , N Engl J Med, 2016; 375: 631-643

Külső linkek