Dubin-Johnson szindróma
Dubin-Johnson szindróma
Bilirubin
Orvosi figyelmeztetés
A Dubin-Johnson-szindróma, más néven hyperbilirubinemia 2 -es típusú , Dubin-Sprinz-kór és Sprinz-Nelson-szindróma , krónikus és jóindulatú májbetegség . Ezt örökölte a autoszomális recesszív öröklődés .
Ez minősül E80.6X-001 a Betegségek Nemzetközi Osztályozása -10).
A neve annak a két orvosnak a vezetéknevéből keletkezik, akik először leírták.
Járványtan
Elterjedtsége az általános populációban nem ismert. A Dubin-Johnson-szindróma minden etnikai származású embert érinthet, de gyakoribb az iráni és az iraki zsidóknál vagy a marokkói zsidóknál, ahol a jelentések szerint alapító hatással akár 1/1300 egyént is érinthet.
Etiológia
Dubin-Johnson-szindróma mutációi okozzák az ABCC2 gén kromoszómán elhelyezkedő 10q24, amely kódol egy membrán transzporter apikális-függő ATP, amely közvetíti az aktív transzport a glükuronidjai a bilirubin és más szerves anionok konjugátumok a hepatocita hogy epe: ez a mutáció indukálja 2MRP2 / cMOAT (in) vivőanyag hiánya vagy elégtelensége ( angolul : Multidrug resistance-associated protein 2 / canalicular multispecific organic anion transport 1 ).
Ez a konjugált bilirubin epeürítésének hiányához vezet, ennek a konjugált bilirubinnak a szérumban való növekedésével a májenzimek növekedése nélkül ( ALT , AST ).
Ez a hiány összefüggésben van a máj sötét vagy fekete színéért felelős melaninhoz közeli pigment jelenlétével a hepatocitákban, valamint a normálisan elsősorban az epével kiválasztódó kopopropiririn I vizelettel történő kiválasztásának növekedésével.
Diagnosztikai
Klinikai diagnózis
A sárgaság (korábbi nevén sárgaság ) a bilirubin megnövekedett plazmakoncentrációja miatt enyhe vagy közepes fokú, viszketéssel nem járó betegség gyakran kimutatja a betegséget serdülő vagy fiatal felnőttnél. A klinikai kép hasi fájdalmat és fáradtságot is találhat. A vizelet sötét. A betegséget kiválthatja interkultív állapot vagy gyógyszeres kezelés. Gyakran beszámoltak az orális fogamzásgátlók és a terhesség fokozott sárgaságáról. A betegségben szenvedő nőknél a sárgaság a terhesség körülbelül 50% -ában fordul elő. Lehet, hogy csak a szülés utáni időszakban jelenik meg. Úgy tűnik, hogy a magzati mortalitás nem nő. Ezért ezeknél a betegeknél a sárgaság megjelenése nem indokol különösebb szülészeti intézkedést.
A klinikai vizsgálat kevés tünetet talált, kivéve néha a hepatosplenomegaliát .
Biológia
A teljes bilirubinémia (főleg konjugált, konjugált bilirubin / teljes bilirubin arány 50–80%) magas, általában 2–5 mg / dl (nagyon ritkán legfeljebb 20 mg / dl).
Májenzimek ( amino-transzferázok , az alkalikus foszfatázok , a gamma-glutamil-transzpeptidáz ), összesen epesav koncentráció , albuminémia és protrombin idő normális. Az 5'-nukleotidáz normális.
Az ezzel járó VII. Faktor hiánya különösen az irániak és a marokkói zsidók körében lehetséges.
A vizelet-koproporfirin jó mutatója a homozigóta vagy heterozigóta állapotoknak Dubin-Johnson szindrómában. A kiválasztott vizeletből származó kopopropiririn normál értéke 24,8%, míg homozigótákban 88,9, illetve heterozigótákban 31,6%.
Szövettan
Bár a szövettan biztosíthatja a végleges diagnózist, a máj biopsziája nem szisztematikus, tekintettel invazív jellegére, a betegség jóindulatú prognózisához képest.
A szövettani vizsgálat egy tipikus, szemcsés, pigmentfekete lerakódást, barna feketét talál a hepatociták citoszoljában , főleg centrilobularis lokalizációt, egyéb szövettani eltérések nélkül.
További vizsgálatok
A 6 betegben alkalmazott májszcintigráfia 99mTc-HIDA (in) alkalmazásával lehetővé tette az epehólyag és az epevezeték késleltetett vagy hiányos megjelenítését, valamint intenzív, egyenletes és elhúzódó máj megjelenítését.
A hivatalos diagnózis az ABCC2 gén molekuláris elemzésével érhető el.
Megkülönböztető diagnózis
A fő differenciáldiagnózis a Rotor-szindróma .
Különbségük az, hogy a hepatociták nem pigmentáltak. Hasonlóképpen megemelkedik a bilirubin a beteg szérumában , különösen a konjugált formában.
|
Rotor szindróma |
Dubin-Johnson szindróma
|
A máj megjelenése |
Normális szövettan és megjelenés |
A máj fekete pigmentációja
|
Az epehólyag vizualizációja |
Orális kolecisztogrammal vizualizálható |
Nem tekinthető meg
|
Teljes vizelet-koproporfirin |
Magas, <70% 1. izomer |
Normál,> 80% 1-es izomerrel (a normál vizelet több 3-izomert tartalmaz, mint 1-es izomer)
|
Kezelés
A Dubin-Johnson szindrómára nincs gyógymód, bár a fenobarbitál rövid beadása után néhány esetben csökkent hiperbilirubinémiáról számoltak be.
Evolúció
A Dubin-Johnson szindróma jóindulatú patológia, jó prognózissal. Soha nem figyeltek meg májelégtelenség, cirrhosis vagy májfibrózis kialakulását.
Állatorvoslás
Ez a szindróma a Corriedale (in) normális és mutáns juhoknál található meg .
Megjegyzések és hivatkozások
Megjegyzések
-
„porfirinek (uro- és copro-) származnak egyszerűbb molekulák (δ-amino-levulinsav és porfobilinogén) ad és protoporfirinogén (közvetlen prekurzora hem ). Egy enzimet tartalmazó örökletes hiány porfíriát vált ki . Az uro- és a koproporfirin a vesén és a beleken keresztül ürül ” (Klinikai Biológiai Intézet ULB)
Hivatkozások
-
I.N. Dubin, FB Johnson: „ Krónikus idiopátiás sárgaság azonosítatlan pigmenttel a májsejtekben; egy új klinikopatológiai egység 12 esetről szóló jelentéssel. », Medicine (Baltimore) , vol. 33, n o 3,1954, P. 155-197 ( PMID 13193360 , online olvasás , hozzáférés : 2013. február 19. )
-
(in) Joel Zlotogora , " Örökletes rendellenességek az iráni zsidók körében " , American Journal of Medical Genetics , John Wiley and Sons, Vol. 58, n o 1,1995. július 31, P. 32-37 ( ISSN 0148-7299 és 1096-8628 , DOI 10.1002 / ajmg.1320580108 , összefoglaló )
-
(in) A. Szeinberg és mtsai. , „ Az atipikus pszeudokolinészteráz gén magas gyakorisága az iraki és iráni zsidók körében ” , Clinical Genetics , John Wiley and Sons, vol. 3, n o 21972. március, P. 123-127 ( ISSN 0009-9163 és 1399-0004 , DOI 10.1111 / j.1399-0004.1972.tb01733.x , összefoglaló )
-
(in) Ronit Mor-Cohen és mtsai. , „ Két új mutáció azonosítása és funkcionális elemzése a multidrug rezisztencia Protein 2 génben Dubin-Johnson szindrómás izraeli betegeknél ” , Journal of Biological Chemistry , The American Society for Biochemistry and Molecular Biology, vol. 276,2001, P. 36923-36930 ( ISSN 0021-9258 és 1083-351X , DOI 10.1074 / jbc.M105047200 , összefoglaló )
-
Dubin-Johnson szindróma az Orphaneten
-
M. Shani, U. Seligsohn, E. Gilon, C. Sheba, A. Adam, „ Dubin-Johnson szindróma Izraelben. I. 101 eset klinikai, laboratóriumi és genetikai vonatkozásai ”, The Quarterly journal of medicine , vol. 39, n o 156,1970, P. 549-567 ( PMID 5532959 , online olvasás , hozzáférés : 2013. február 19. )
-
P. Zimniak, „ Dubin-Johnson és Rotor szindrómák: molekuláris alap és patogenezis ”, Szemináriumok májbetegségben , vol. 13, n o 3,1993, P. 248-260 ( PMID 8235715 , olvasható online , elérhető február 19, 2013 )
-
MA van Kuijck, M. Kool, GF Merkx, A. Geurts van Kessel, RJ Bindels, PM Deen, CH van Os, „ A canalicularis multispecifikus szerves anion transzporter gén (CMOAT) hozzárendelése az emberi 10q24 kromoszómához és az egér 19D2 kromoszómájához fluoreszcens in situ hibridizáció ”, Citogenetika és sejtgenetika , vol. 77, n csont 3-4,1997, P. 285-287 ( PMID 9284939 , online olvasás , hozzáférés : 2013. február 19. )
-
M. Wada, S. Toh, K. Taniguchi, T. Nakamura, T. Uchiumi, K. Kohno, I. Yoshida, A. Kimura, S. Sakisaka, Y. Adachi, M. Kuwano, „ Mutációk a canilicularis multispecifikus szerves anion transzporter (cMOAT) génben, egy új ABC transzporter, hyperbilirubinemia II / Dubin-Johnson szindrómában szenvedő betegeknél ”, Humán molekuláris genetika , vol. 7, n o 21998, P. 203-207 ( PMID 9425227 , online olvasás , hozzáférés : 2013. február 19. )
-
(en) Sang Ho Ra et al. , „ Az akut vírusos hepatitis által okozott tartós kolesztázis esete Dubin-Johnson-szindrómában ” , Korean Journal of Gastroenteroly , vol. 59, n o 4,2012. április, P. 313-316 ( összefoglaló )
-
(in) L. Cohen, C. Lewis, IM Arias, " Terhesség, fogamzásgátló orális és krónikus sárgaság családdal, túlnyomórészt konjugált hiperbilirubinémia (Dubin-Johnson szindróma) " , Gasztroenterológia , vol. 62, n o 6,1972, P. 1182-1190 ( PMID 5050316 , online olvasás , hozzáférés : 2013. február 20. )
-
(a) U. Seligsohn, Mr. Shani, " A Dubin Johnson-szindróma és a terhesség " , Acta hepato-gastroenterologica , vol. 24, n o 3,1977, P. 167–169 ( PMID 883465 , online olvasás , hozzáférés : 2013. február 20. )
-
(en) John D. Herman, Everett B. Cooper, Akio Takeuchi, Helmuth Sprinz, „ Alkotmányos hiperbilirubinémia konjugálatlan bilirubinnal a szérumban és pigmentlerakódás a májban ” , The American Journal of emésztőrendszeri betegségek , vol. 9, n o 21964, P. 160–169 ( PMID 14116901 , online olvasás , hozzáférés : 2013. február 20. )
-
(in) AW Wolkoff, THE Cohen, IM Arias, " Dubin-Johnson-szindróma öröklése " , N Engl J Med. , Vol. 288, n o 3,1973, P. 113–117 ( PMID 4682034 , online olvasás , hozzáférés : 2013. február 20. )
-
(in) S. Bar-Meir J. Baron, U. Seligson, F. Gottesfeld, R. Levy, Gilat T., " 99mTc-HIDA cholescintigraphy in Dubin-Johnson and Rotor syndromes " , Radiology , Vol. 142, n o 3,1982, P. 743-746 ( PMID 7063695 , online olvasás , hozzáférés : 2013. február 19. )
-
(in) H. Ohkubo, K. Okuda, S. Iida, I. Makino, " Ursodeoxycholsav orális tolerancia teszt alkotmányos hiperbilirubinémiában szenvedő betegeknél és a fenobarbitál hatása " , Gastroenterol , vol. 81, n o 1,tizenkilenc nyolcvan egy, P. 126-135 ( PMID 7239112 , online olvasás , hozzáférés: 2013. február 19. )
-
(in) AS Mia és mtsai. , „ Konjugálatlan és konjugált bilirubin transzport normál és mutáns Corriedale juhokban, Dubin-Johnson szindrómával ” , Kísérleti biológia és orvostudomány , vol. 135, n o 1,1970. október, P. 33-37 ( ISSN 1535-3702 és 1535-3699 , DOI 10.3181 / 00379727-135-34981 , összefoglaló )
Lásd is
Külső linkek