Rendu-Osler-kór

Orvosi figyelmeztetés

A Rendu-Osler-kór vagy Rendu-Osler-Weber vagy hajszálértágulattal örökletes vérzéses (angol, örökletes vérzéses hajszálértágulattal vagy HHT ) egy angiomatosis az autoszomális domináns része phacomatoses . Ötvözi a bőr és a nyálkahártya megnyilvánulásait ( telangiectasias ) és az érrendszeri rendellenességeket, amelyek a vénák és az artériák közötti kapillárisok hiányából erednek. Ezek a fejlődési rendellenességek mindenütt lokalizálódnak, és a repedés veszélye súlyosbíthatja a betegséget.

Nevét Henri Rendu és William Osler orvosoknak köszönheti .

Ok

A Rendu-Osler-kór öt genetikai formáját azonosították. Az esetek több mint 80% -a az ENG vagy az ACVRL1 gének mutációinak köszönhető . Összesen több mint 600 különböző mutációt azonosítottak. Az első mutációt az endoglint kódoló ENG génben találták , amely a TGF β receptor fehérje komplex részét képező glikoprotein .

Események

A leggyakoribb megnyilvánulás az orrvérzés (spontán és gyakori orrvérzés), többnyire 12 éves kor körül kezdődik. A vizsgálat azt mutatja, hogy a kezekben, az ajkakban, a kötőhártyákban, a szemhéjakban és az orrnyálkahártyákban telangiectasias (kis vörös foltok vannak a kis erek tágulása következtében).

Az emésztőrendszeri vérzés az esetek negyedében fordul elő 50 év után. A májkárosodás gyakori, különösen nőknél, de ritkán tüneti. Az esetek egyharmadában jelen van, néha súlyos szövődményekhez vezethet: máj encephalopathia , portális hipertónia , akut májelégtelenség . Az agyban, az emésztőrendszerben vagy a tüdőben lokalizált rendellenességek felelősek e betegség halálozásáért.

A többféle arteriovenózus shunt a szívteljesítmény nagymértékű növekedéséhez vezethet, ami szívelégtelenséghez vezethet . A betegséget a pulmonalis artériás hipertónia a pulmonalis arteriolák elzáródásával is bonyolíthatja .

Diagnosztikai

A Rendu-Osler-kór diagnózisa az arteriovenózus bőr vagy a zsigeri rendellenességek jelenlétén alapul. A diagnosztikai kritériumok a következők: spontán és visszatérő orrvérzés (legfeljebb hetente 30). A vérveszteség akár literenként is elérheti hetente, rendszeres transzfúziót igényel; többszörös telangiectasia, és tipikusan az ajkakra, a szájra, az orrra és az ujjakra lokalizálódik; tüdő-, agy-, máj-, csigolya- és bélrendszeri rendellenességek; első fokú rokon a betegséggel

A diagnózis három jel fennállása esetén biztos, két jel esetén valószínű, és nem valószínű, ha csak egy jel van jelen.

Kezelés

A betegség kezelése a 2011-ben közzétett ajánlások tárgyát képezte .

Számos más kórképre, például rákra jóváhagyott antiangiogenezist számos klinikai vizsgálatban tanulmányoztak HHT-s betegeknél. Megállapították például, hogy a bevacizumab anti-VEGF antitesttel történő kezelése jótékony hatásokkal jár, különösen a kezelt betegeknél az orrvérzés epizódok számának csökkenése miatt . A talidomidról , egy másik gyógyszer- angiogenezisről is beszámoltak, hogy ígéretes hatást gyakorol a HHT-ben szenvedő betegeknél. Különösen egy tanulmány kimutatta, hogy a talidomid indukálja az ér érését a Rendu-Osler-kór egérmodelljében, és csökkenti az orrvérzés súlyosságát és gyakoriságát is a kezelt betegeknél. Ezeknek a kezelt betegeknek a vérében a hemoglobinszint emelkedett a csökkent vérzés és az erek stabilizálódása következtében.

A talidomid lehet, miután ezt az indikációt az ANSM hivatalosan jóváhagyta , az első olyan gyógyszer, amely hatékony kezelést nyújt, amely megállítja az orrvérzést és növeli a vér hemoglobinszintjét . A talidomid azonban teratogén gyógyszer, és csak fogamzásgátlás mellett alkalmazható fogamzóképes nőknél.

Megjegyzések és hivatkozások

1. (en) Faughnan ME, Palda VA, Garcia-Tsao G. et al. , „  Nemzetközi irányelvek az örökletes hemorrhagiás telangiectasia diagnosztizálására és kezelésére  ” , J Med Genet. , vol.  48, n o  22011, P.  73–87 ( PMID  19553198 , DOI  10.1136 / jmg.2009.069013 )
2. (en) HHT mutációs adatbázis (örökletes vérzéses telangiectasia)
3. (a) McAllister KA Grogg KM, Johnson DW és munkatársai. "Az endoglin, az endoteliális sejtek TGF-β-kötő fehérje, az 1-es típusú örökletes vérzéses telangiectasia génje" Nat Genet. 1994, 8: 345-351
4. (in) Garcia-Tsao G, "Máj bevonása örökletes vérzéses hajszálértágulattal (HHT)" J Hepatol. 2007; 46: 499-507.
5. (in) Larson AM, "Májbetegség örökletes vérzéses telangiectasiaban" J Clin Gastroenterol . 2003; 36: 149-58.
6. (en) Ginon I, Decullier E, G Finet et al. „Örökletes hemorrhagiás telangiectasia, májérrendszeri rendellenességek és kardiológiai következmények” Eur J Intern Med . 2013; 24: e35-e39.
7. (in) Trembath RC, Thomson JR, Machado RD és mtsai. „A pulmonalis hipertónia klinikai és molekuláris genetikai jellemzői örökletes hemorrhagiás telangiectasiaban szenvedő betegeknél” N Engl J Med . 2001; 345: 325-34.
8. (in) Shovlin CL Guttmacher AE Buscarini E Faughnan ME, Hyland HR Westermann CJ Kjeldsen AD, Plauchu H "Az örökletes vérzéses telangiectasia (Osler-Weber-Rendu szindróma) diagnosztikai kritériumai" Am J Med Genet. 2000; 91: 66-7
9. Faughnan ME, Palda VA, Garcia-Tsao G et al. Nemzetközi irányelvek az örökletes hemorrhagiás telangiectasia diagnosztizálására és kezelésére , J Med Genet, 2011; 48: 73-87
10. (in) Shovlin CL "  Örökletes hemorrhagiás telangiectasia: patofiziológia, diagnózis és kezelés  " , Blood Rev , Vol.  24,2010, P.  203–19 ( PMID  20870325 , DOI  10.1016 / j.blre.2010.07.001 )
11. Dupuis-Girod S, Ginon I, Saurin JC, Marion D, Guillot E, Decullier E, Roux A, Carette MF, Gilbert-Dussardier B, Hatron PY, Lacombe P, Lorcerie B, Rivière S, Corre R, Giraud S, Bailly S, Paintaud G, Ternant D, Valette PJ, Plauchu H, Faure F, „ Bevacizumab örökletes hemorrhagiás telangiectasiaban szenvedő betegeknél és súlyos májérrendszeri  rendellenességeknél és nagy szívteljesítménynél  ”, JAMA , vol.  307,2012, P.  948-55 ( PMID  22396517 , DOI  10.1001 / jama.2012.250 )
12. D'Amato RJ, Loughnan MS, Flynn E, Folkman J, „A  talidomid az angiogenezis inhibitora  ”, Proc Natl Acad Sci USA , vol.  91,1994, P.  4082-5 ( PMID  7513432 , DOI  10.1073 / pnas.91.9.4082 )
13. (in) Therapontos C Erskine L, Gardner ER, Figg WD, Vargesson N "A  talidomid végtaghibákat indukál az angiogén kinövések megakadályozásával a végtagok korai edzése során  " , Proc Natl Acad Sci USA , Vol.  106,2009, P.  8573-8 ( PMID  19433787 , DOI  10.1073 / pnas.0901505106 )
14. (in) Franchini M, F Frattini, Crestani S, C Bonfanti, "  Örökletes vérzéses telangiectasia újszerű kezelése az orrvérzésben: a talidomid klinikai tapasztalatának szisztematikus áttekintése  " , J Thromb Thrombolysis ,2012( PMID  23143669 )
15. (en) Lebrin F, Srun S, Raymond K, Martin S, van den Brink S, Freitas C, Bréant C, Mathivet T, Larrivée B, Thomas JL, Arthur HM, Westermann CJ, Disch F, Mager JJ , Snijder RJ, Eichmann A, Mummery CL, „A  talidomid stimulálja az ér érését és csökkenti az orrvérzést örökletes hemorrhagiás telangiectasiaban szenvedő egyéneknél  ” , Nat Med , vol.  16,2010, P.  420-8 ( PMID  20364125 , DOI  10.1038 / nm.2131 )

Lásd is

Bibliográfia

• (en) Alan E Guttmacher, Jamie McDonald, Örökletes vérzéses telangiectasia a GeneTests-ben: Orvosi genetikai információs forrás (adatbázis online). Szerzői jog, Washington Egyetem, Seattle. 1993-2006 www.genetests.org

Külső linkek

• A Rendu-Osler-kór Nemzeti Referencia Központja
• Rendu-Osler-kór multidiszciplináris konzultáció - APHP

• AMRO FRANCE-HHT: Országos Egyesület az Osler Rendering Betegségért