A biológiai gyógyszer vagy biomedicina olyan biotechnológiai termék , amely gyógyszerészetileg aktív és biológiai forrás ( élő sejt ) által szintetizált vagy abból kivont, és nem szintetikus kémiai úton nyert .
Ide tartoznak a fehérjék (például hormonok , citokinek , antitestek , vakcinák stb.) És a glikánok ( antikoagulánsok , például heparinok ), azaz a makromolekulák, amelyek általában nagyon összetettek (kémiai képletük, méretük és térbeli konfigurációjuk szerint).
Az ezeket alkalmazó terápiákat bioterápiának nevezzük ; teljes terjeszkedésük van a világon, de drágák és hozzájárulnak az egészségügyi kiadások növekedéséhez.
Az első biológiai anyag a rekombináns humán inzulin volt , amelyet baktériumok " rekombinálásával " állítottak elő, és amelyet 1982-ben engedélyeztek .
A biotechnológia az 1980- as évek közepén kezdett ipari léptékben fejlődni , és 2003 és 2006 között az USA-ban az új bejegyzések / jóváhagyások 24% -át, az Európai Unióban pedig 22% -át a biológiai anyagok jelentették.
By 2010 , tizet között volt a legkelendőbb gyógyszerek (értéke $ 1 $ 3,2 milliárd a gyógyszeripar) kezelésére vér és immunrendszer betegségek, rákok, vagy cserélje ki a gyógyszert. Természetes inzulin.
Azóta géntechnológiával előállított fehérjék, rekombináns vérkészítmények, monoklonális antitestek és vakcinák százai kerültek forgalomba .
Ezek a molekulák is különösen közvetlenül levezethető emberi vagy állati vérből és a vérplazma , vagy lehetnek rekombináns fehérjék , által termelt génsebészeti a genetikailag módosított szervezetek (beleértve például, baktériumok termesztett bioreaktorokban vagy növények).
A klasszikus farmakokémiai eredetű molekulákkal ellentétben a biomedicinák általában fehérjék és glikánok, és mint ilyen molekulák sokkal nagyobbak, nehezebbek és összetettebbek. A. Maizia & H. Nabi, például emlékeztetett 2019-ben, hogy egy G-típusú immunglobulin (IgG) a 660 aminosavból egy moláris tömege 150.000 g / mol, egy interferon 165 aminosavból álló moláris tömege 19.625 g / mol, míg egy kémiailag szintetizált gyógyszer, például az aszpirin moláris tömege csak 180 g / mol. Szerkezetük és termelési módjuk (élő organizmusok által) miatt a kapott molekulakészlet nem annyira homogén, mint amikor a molekulákat klasszikus kémiai szintézissel állítják elő: a molekula izoformái és variánsai ugyanabban a termelési tételben lehetnek jelen, meghatározott változékonyság. A fehérjék 3D-s konfigurációjának, amely gyakran nagyon bonyolult, alapvető szerepe van gyógyszerészeti hatékonyságukban, ami csak nagyon ritkán fordul elő kémiai gyógyszereknél.
A 2003/63 / EK irányelvvel módosított 2001/83 / EK európai irányelv (I. melléklet, I. rész, 3.2.1.1.b.) szerint:
„A biológiai gyógyszer olyan termék, amelynek hatóanyaga biológiai anyag. A biológiai anyag olyan anyag, amelyet biológiai forrásból állítanak elő vagy nyernek ki, és amelynek jellemzése és minőségének meghatározása fizikai-kémiai-biológiai vizsgálatok kombinációját, valamint folyamatának, gyártásának és ellenőrzésének ismeretét igényli. Minősülnek biológiai gyógyszerek: immunológiai gyógyszerek és a vér eredetű gyógyszerek és humán plazma rendre cikkben meghatározott 1 st pontját a 4. és 10; gyógyszerek körébe tartozó részének a rendelet mellékletében (EGK) n o 2309/93; az e melléklet IV. részében meghatározott fejlett terápiás gyógyszerkészítmények. "
Így egy gyógyszer tartalmazhat biológiai eredetű hatóanyagot ( például fermentációval nyert ) anélkül, hogy a rendelet értelmében „biológiai gyógyszernek” tekintené.
A biológiai gyógyszerré történő besorolás általában szigorúbb szabályozásokat eredményez, mivel a termék minősége nehezebben garantálható és ellenőrizhető.
Az 1980-as évek óta egyre többen forradalmasították a gyulladásos betegségek kezelését, különösen az immunológia , a reumatológia , a bőrgyógyászat , a gasztroenterológia , a nephrológia , a tüdőgyógyászat , a neurológia és a transzplantációs orvoslás területén , például monoklonális antitestekkel , fúziós fehérjékkel , inhibitorokkal. Citokinek vagy citokinek , amelyek bizonyos immunológiai és / vagy gyulladásos lépések vagy mechanizmusok aktiválásával vagy gátlásával hatnak . Vannak olyan mellékhatásaik, amelyek néha problematikusak, de lehetővé tették a nagyon nehéz és fogyatékossággal élő betegségek (pl .: Crohn-kór vagy rheumatoid arthritis ) jobb kezelését .
Ha egy szabadalom lejárt, a „ bioszimilároknak ” nevezett generikus „ekvivalenseket” egy másik gyógyszergyár előállíthatja és alacsonyabb költségekkel forgalmazhatja. De a biológiai gyógyszerek esetében az egyenértékek szerkezeti összetettségük és a biológiai forrás változékonysága miatt soha nem teljesen hasonlítanak a másolt gyógyszerhez, különösen mivel a szabadalom benyújtását követő 20 évvel a gyártás módja jelentősen megváltozhatott . Hatékonyságuk, biztonságosságuk vagy farmakokinetikájuk eltérő lehet.
Éppen ezért a biológiai gyógyszerek esetében nem generikus gyógyszerekről, hanem biohasonló gyógyszerekről beszélünk , amelyekre külön forgalomba hozatali engedélyezési jogszabályok vonatkoznak (AMM). Az eljárást a 2003/63 / EK irányelv I. mellékletének II. Része határozza meg. Ez a regisztrációs eljárás nehézkesebb, mint a generikus gyógyszereké.
Az egészségügyi dolgozók időnként aggódnak amiatt, hogy a referencia-gyógyszert (vagy más bioszimilért) már kezelő betegnél átállnak egy biohasonlóra, mivel az immunogenitás kockázata magasabb, mint a hagyományos kémiai gyógyszereké.
A globalizáció és a gyors technológiai terjeszkedés összefüggésében az 1980-as évek óta számos botrány és egészségügyi válság ( prionválság , szennyezett vérbotrány stb.) Rávilágított a biológiai eredetű gyógyszerekre jellemző iatrogén kockázatokra, különös tekintettel a Tudományos Intézet és a társadalom (ISIS).
Ezek a gyógyszerek változó pontossággal „utánozzák” belső élettani mechanizmusainkat, és általában meglehetősen jól tolerálhatók. Ez „arra utalhat, hogy ezeknek a gyógyszereknek a mellékhatása szerény vagy nem létezik. Tudjuk azonban, hogy ez nem így van ” . Tanulmányok és egészségügyi figyelmeztetések kimutatták, hogy a közelmúltban jóváhagyott biológiai gyógyszerek statisztikailag nagyobb valószínűséggel okoznak váratlan mellékhatásokat, mint a szintetikus vegyi gyógyszerek. Az FDA számos figyelmeztetést adott ki a monoklonális antitesteken alapuló gyógyszerekről, amelyeket azonban nem nagyon követtek.
Néhány olyan eset, amely felhívta a figyelmet ezekre az új és rosszul ismert kockázatokra:
A JAMA folyóirat 2009- ben publikált munkája szerint tehát a biomedicinák több szabályozási tevékenységet vonzottak, mint az egyszerre forgalomba hozott vegyi gyógyszerek. Egy holland csapat tanulmányozta az USA-ban és az EU-ban 1995 és 2008 között jóváhagyott biológiai gyógyszerek egy csoportját : e molekulák 24% -a további biztonsági szabályozási intézkedéseket váltott ki; még mindig kevéssé értett okokból a hagyományos biogyógyszerek 8,5% -a veszélyeztetheti a biztonsági riadót a jóváhagyást követő első tíz évben (szemben a biológiai termékek 17% -ával).
Úgy tűnik, hogy egyre inkább figyelembe veszik a zoonotikus vagy ember által előállított prionok , baktériumok vagy vírusok megtalálásának kockázatát , de léteznek váratlan kiváltók vagy súlyosbodások a mellékhatások miatt, amelyeket még mindig rosszul értenek a vérből származó gyógyszerek (MDS) esetében, vagy amelyek biotechnológiai úton származnak. kultúrák alapuló, nem-humán eukarióta sejtekben (állati, növényi, gomba-, bakteriális, stb), esetleg transzgenikus ).
Az egészségügyi figyelmeztetések rávilágítottak a szisztémás vagy lokális rendellenességekre, az allergiák , az anafilaxia, beleértve a citokinvihart , a szívelégtelenséget, agyvérzést vagy a rákot, a fertőzésre, az immunrendszerre vagy más szövődményekre, amelyek néha súlyosak a halálozás megnövekedéséhez. Az allergiás reakciót ( anafilaxiás sokk vagy anafilaxiás reakció) ebben az összefüggésben gyakran nehéz megkülönböztetni egy meglehetősen "immunológiai" reakciótól. 2010-ben egy svájci csapat javaslatot tett a reakciók 5 fő típusának osztályozására, amely kiterjed mind a molekulák kívánt hatásához kapcsolódó hatásokra, mind a nem kívánt vagy veszélyes következményekre (immunológiai vagy allergiás).
Úgy tűnik, hogy ezek a kockázatok összefüggenek a folyamatból származó maradék molekulák (és különösen az oldószerek, idegen molekuladarabok) vagy az emberi fehérjétől kissé eltérő fehérjék testbe juttatásával.
A gyógyszeripar és egyes egészségügyi ügynökségek képviselői úgy vélik, hogy ez súlyos betegségek kezelésének tudható be, ahol a betegeknél nagyobb valószínűséggel jelentkeznek ezek a hatások, de egy 2008-as tanulmány arra a következtetésre jutott, hogy "A problémák jellege. A biológiai anyagok jóváhagyása után azonosított biztonság gyakran az immunmoduláló hatással kapcsolatos . Mivel a biológiai anyagokat mindenekelőtt a betegség egy kategóriájához kell jóváhagyni, valószínűbb, hogy szigorú monitorozás mellett szabályozási intézkedéseknek kell alávetni őket ” . Egy antitestgyártó vállalat (InNexux) vezető tudósa állítólag azt mondta: "Hosszú távú használat okozhat problémákat, hiszem, ez egy adott dolog" (a Nature Biotechnology szerint).
A biológiai biztonság biológiai elemei: