Az immunglobulin A ( IgA , szekréciós formában az sIgA -ra is utal ) az antitest egy izotípusa , amely kritikus szerepet játszik a nyálkahártyák immunfunkciójában . A nyálkahártya immunrendszere által termelt IgA mennyisége nagyobb, mint az összes többi antitest együttesé. Abszolút értékben naponta három és öt gramm választódik ki a bél lumenjébe . Ez a testben termelt összes immunglobulin 15% -át teszi ki.
Az immunvédelem első vonalát képezik a környezetben jelen lévő toxinokkal és fertőző ágensekkel szemben . A belekben az IgA termelődését erősen indukálja az újszülöttek kolonizációja során a bélflóra, amelyet a szülés során és az azt követő órákban szereztek be. Az anyatej IgA-t is tartalmaz, amelyek így passzívan továbbjutnak az újszülötteknél a szoptatással.
Az IgA-nak két alosztálya van (IgA1 és IgA2), és monomer vagy dimer formában is előállítható. Az IgA dimer formája a leggyakoribb, és szekréciós IgA-nak ( IgAs ) is nevezik . Az IgAs a fő immunglobulin, amely megtalálható a nyálkahártya-szekrécióban, beleértve a könnyeket , a nyálat , az izzadságot , a kolosztrumot, valamint a genitourináris, emésztőrendszeri , prosztata- és légzőszervi hámból származó váladékokat . Kis mennyiségben megtalálható a vérben is. Az IgA-k szekréciós komponense megakadályozza az immunglobulin proteolitikus enzimek általi lebontását. Így az IgA-k túlélhetik a gasztrointesztinális gasztrointesztinális környezetben, és védelmet nyújthatnak a testi váladékban szaporodó mikrobák ellen . Az IgA-k gátolhatják más immunglobulinok gyulladásos hatásait is. Az IgA a komplement rendszer gyenge aktivátora, és csak gyengén opszonizál .
Az embereknél az IgA két alosztálya van, az úgynevezett IgA1 és IgA2, amelyek mind a szerkezetük, mind a testben való eloszlásuk alapján megkülönböztethetők. A szerkezeti különbség az, hogy a változó domén és a konstans domén közötti csukló régió hosszabb az IgA1-ben, mint az IgA2-ben. Ez lehetővé teszi az IgA1 számára, hogy az egymástól távolabb eső és az IgA2-nél jobb affinitással rendelkező kétértékű antigénekhez (2 epitóp) kötődjön, ugyanakkor nagyobb érzékenységet kölcsönöz bizonyos baktériumok által termelt proteolitikus enzimeknek is. A testben való eloszlás szempontjából az a különbség, hogy a keringő IgA csak IgA1-et tartalmaz, míg a nyálkahártya IgA mind IgA1, mind IgA2-t tartalmaz.
Az IgA két izotípusban létezik: IgA1 és IgA2. Két erősen glikozilezett fehérje . Míg az IgA1 túlsúlyban van a szérumban (~ 80%), az IgA2 százalékos aránya magasabb a váladékban, mint a szérumban (~ 35% a váladékban). Az IgA1-et és IgA2-t szekretáló sejtek aránya az emberi test különböző limfoid szövetében változik:
Az IgA1 és IgA2 antitesteket olyan külső váladékokban találták, mint a kolosztrum , az anyatej, a könnyek és a nyál , ahol az IgA2 fontosabb, mint a vérben. A poliszacharid antigének általában több IgA2-et indukálnak, mint fehérje antigének.
Az IgA1 és az IgA2 egyaránt lehet membránhoz kötött formában. ( lásd B-sejt receptor )
Meg lehet különböztetni az IgA formáit is azok elhelyezkedése szerint, akár szérum, akár szekréció.
A szekréciós IgA, olyan formában találhatók epitéliumban, dimerek 2 IgA monomerek kapcsolódnak két további fehérjék; mint ilyen, az slgA molekulatömege 385 000 D. Ezek egyike a J- lánc ( elágazási lánc ), amely egy 15 kD molekulatömegű polipeptid , ciszteinben gazdag és szerkezetileg teljesen különbözik a többi immunglobulin- lánctól . Ez a lánc az IgA-t szekretáló B-sejtekben képződik és kovalensen kapcsolódik az IgA-hoz.
Az IgA dimerek szekréciójához a szekréciós komponens (80 kD) jelenléte szükséges . Ez a molekula származik a proteolízis az extracelluláris része a polimer immunglobulin receptor vagy pIgR angol (130 kD), amely felelős a transzcitózist dimer (de nem monomer) IgA az epiteliális sejtek és a váladékok, mint például könnyekben, a nyálban, a verejték és emésztőfolyadék.
E két fehérje hozzáadása lehetővé teszi a szekréciós IgA felezési idejének növelését (összehasonlítva a szérum IgA-val) azáltal, hogy stabilizálja őket és megvédi őket a szekrécióban lévő proteolitikus enzimektől.
A B-limfociták aktiválása és az antitesttermelés általában együttműködést igényel a segítő T-limfocitákkal, különös tekintettel a CD40 B-limfocitákon és CD40L-ligandumának T-limfocitákon történő együttes stimulálására . Az IgA-termelést T-limfociták, különösen a szabályozó T-limfociták indukálhatják, de T-limfocitáktól függetlenül is indukálható, ebben az esetben az IgM és IgA közötti osztályváltást plazmacitoid dendritikus sejtek vagy hámsejtek indukálják a BAFF és APRIL termelésével, valamint kölcsönhatásukkal a megfelelő receptorukkal, a BAFF-R és a TACI-val.
Az IgG-vel ellentétben az IgA nem, vagy csak nagyon kevéssé aktiválja a komplement rendszert és az opszonizációt , ezért jobban hat a szervezetre potenciálisan veszélyes toxinok, vírusok vagy baktériumok semlegesítésével. Ez a semlegesítés mind az IgA variábilis, mind az állandó domént magában foglalja. Az IgA variábilis doménje a toxinok vagy mikroorganizmusok specifikus régióihoz kötődik, és szterikus akadályozással megakadályozza azok kölcsönhatását a hám receptoraiival. Az IgA konstans doménje a maga részéről olyan episzel receptorokat utánzó poliszacharid egységeket tartalmaz, amelyekhez toxinok vagy mikroorganizmusok kötődhetnek. Az IgA által lefedett toxinok vagy mikroorganizmusok így a nyákban maradnak, és perisztaltikával fokozatosan eliminálódnak . Másrészt az IgA kötődése a kommenzális baktériumokhoz elősegíti a biofilmek képződését, amelyek megakadályozzák más potenciálisan patogén baktériumok általi kolonizációt.
Mivel az IgA-t a lamina propriában vagy a másodlagos limfoid szervekben jelen lévő plazmasejtek termelik , a bél lumenében található baktériumok vagy toxinok semlegesítéséhez IgA átjutása szükséges a hámon keresztül. A hámsejtek alapfelületén az IgA kötődik a polimer immunglobulin receptorhoz, és így a sejtek apikális felületére száll. Az IgA dimerek formájában szabadul fel a polimer immunglobulin receptor egy részének jelenlétében, az úgynevezett szekréciós rész, amely alapvető védelmet nyújt az IgA-nak a proteolitikus enzimekkel szemben, és lehetővé teszi azok fenntartását a kinyúló nyálka rétegben. 'Hám. Az IgA kötődése a bélflóra mikroorganizmusaihoz szintén megkönnyítheti e mikroorganizmusok mintavételét Peyer foltjainak szintjén . Számos kísérleti adat azt sugallja, hogy ez a mechanizmus nem annyira fontos az immunválaszok kiváltásában, mint azok szabályozásában és az antigénekkel vagy ártalmatlan mikroorganizmusokkal szembeni tolerancia fenntartásában.
A vérben az IgA kölcsönhatásba lép az FcαRI (vagy CD89) nevű Fc receptorral , amely az immun effektor sejteken expresszálódik, hogy kiváltsa a gyulladásos reakciókat. Kötődése FcaRI hogy immunkomplexek IgA-t tartalmazó eredményeket az antitest-függő sejt-közvetített citotoxicitás (ADCC), degranulációját eozinofilek és bazofilek , fagocitózis által monociták , makrofágok és neutrofilek , valamint a fellépő L robbanásveszélyes légzési aktivitás polimorfonukleáris leukociták .
A magas előfordulási gyakorisága IgA nyálkahártyák eredménye közötti együttműködés plazmasejtek termelő polimer IgA (IgAp) és nyálkahártya epiteliális sejteket expresszáló immunglobulin receptor nevezett polimer lg receptor (pIgR). Az IgAp felszabadul a szomszédos aktivált plazmasejtekből és kötődik a pIgR-hez. Ez az IgA transzportját eredményezi a nyálkahártya hámsejtjein keresztül és annak hasítása a pIgR-ből a külső szekrécióba történő felszabadulás érdekében.
Az IgA termelése specifikus antigének ellen függ az M-sejtek és az alapul szolgáló dendritikus sejtek mintavételétől , a T- sejtek aktiválódásától és a G-sejtek B- osztályának változásától a GALT-ban ( a gyomor-bél traktushoz kapcsolódó limfoid szövet vagy a bélhez kapcsolódó limfoid szövet), a mesenterialis nyirokcsomókban és a vékonybélből izolált limfoid tüszők.
Polimer IgA (főleg a szekréciós dimer) által termelt plazma sejtek a lamina propria szomszédos nyálkahártya-felületek. Megköti a hámsejtek bazolaterális felületén elhelyezkedő polimer immunglobulin-receptort, és endocitózis révén felveszi a sejtbe . A receptor-IgA komplex keresztezi a sejtrészeket, mielőtt szekretálódna a hámsejtek luminalis felületén , még mindig a receptorhoz kötődve. Megtörténik a receptor proteolízise , és a dimer IgA molekula, valamint a receptor szekréciós komponensnek nevezett része szabadon diffundálhat az egész lumenben . A bélben az IgA kötődhet a hámsejteket borító nyákréteghez. Ily módon olyan gát képződik, amely képes semlegesíteni a fenyegetéseket, mielőtt azok eljutnának a hámsejtekbe.
SIGA elsődlegesen blokkolásával a receptorok epiteliális (például kötési ligandumaik a patogének) a sztérikusan megakadályozza a kötődés epiteliális sejtek és immun kizárása. Mivel az IgA-k gyenge opszonin és gyenge komplement aktivátor, a kórokozó egyszerű megkötése nem feltétlenül elegendő a visszatartásához: előfordulhat, hogy specifikus epitópokat kell kötni, hogy szterikusan akadályozzák a hámhoz való hozzáférést.
Az immunkizárás a többértékű antigének vagy kórokozók agglutinációs folyamata antitestekkel való keresztkötés, a nyálka rétegbe csapdázása és / vagy perisztaltikus eltávolítása révén . Az IgA-komponens oligoszacharid-láncai asszociálódhatnak a hámsejtek tetején lévő nyálka réteggel.
Az IgA clearance-e legalább részben az asialoglikoprotein receptoroktól függ , amelyek felismerik a galaktózzal végződött IgA N- glikánokat .
Az IgA termelésének öröklődő képtelenségéből adódó csökkenő vagy hiányzó IgA-szintet szelektív IgA-hiánynak nevezzük, amelynek előfordulási gyakorisága a nyugati országokban 400-ból kb. 1-nél fordul elő. Bár időnként légúti vagy emésztőrendszeri fertőzésekkel társulhat, és klinikailag jelentős immunhiányt okozhat , ez a fenotípus általában tünetmentes. Ez kompenzációs mechanizmusokkal magyarázható, például az IgM és az IgG megnövekedett termelésével, amely lehetővé teszi a kellően hatékony humorális válasz fenntartását.
Az IgA-ellenes antitestek, amelyek néha alacsony IgA-tartalmú emberekben vagy egyáltalán nem rendelkeznek, súlyos anafilaxiás reakciókat okozhatnak, ha azokat IgA-t tartalmazó vérkészítményekkel transzfúzióban is alkalmazzák. Az anafilaxiás IgA-reakcióval gyanúsítottak többsége azonban az anti-IgA transzfúziótól eltérő akut szisztémás reakciókat tapasztalt.
A Neisseria fajok , beleértve a Neisseria gonorrhoeae-t (amely gonorrhoea-t okoz ), a Streptococcus pneumoniae és a B típusú Haemophilus influenzae, mind felszabadítják az IgA-t elpusztító proteázt. Ezenkívül bebizonyosodott, hogy a Blastocystis fajnak számos altípusa van, amelyek az aszparaginsav proteázokat és a humán IgA-t lebontó cisztás enzimeket termelik .
Számos patológia kapcsolódik az IgA-antigén komplexek kóros kötődéséhez a sejtreceptorokhoz, például celiakia vagy IgA nephropathia .
A lisztérzékenység magában foglalja az IgA patológiáját az anti-endomysialis IgA antitestek jelenléte miatt.
Az IgA nephropathiát az IgA vesében történő lerakódása okozza. Még nem világos, miért fordulnak elő IgA lerakódások ebben a krónikus betegségben. Egyes elméletek szerint az immunrendszer rendellenessége okozza ezeket a lerakódásokat.
A Henoch-Schönlein purpura (HSP) egy szisztémás rendellenesség, amelyet az IgA és a 3. komplementerkomponens (C3) kis erekben történő lerakódása okoz . A HSP általában kisgyermekeknél fordul elő, és magában foglalja a bőrt és a kötőszövetet, a herezacskót, az ízületeket, a gyomor-bél traktust és a veséket. Általában a felső légúti fertőzést követi, és néhány héten belül elmúlik, amikor a máj kitisztítja az IgA aggregátumokat.
A lineáris IgA bullous dermatosis és az IgA pemphigus az IgA által közvetített immunbullous betegségek két példája. Az IgA által közvetített immunbullous betegségeket gyakran nehéz kezelni még olyan általában hatékony gyógyszerekkel is, mint például a rituximab.
A vankomicin néhány betegnél lineáris IgA bullous dermatosist indukálhat.