Myeloma

Myeloma A myeloma multiplex szövettani képe (kivont csontvelőből ). Festés hematoxilinnal és eozinnal . Kulcsadatok

Különlegesség	Hematológia

Osztályozás és külső erőforrások

ICD - 10	C90.0
CIM - 9	203,0
ICD-O	M 9732/3
OMIM	254500
BetegségekDB	8628
MedlinePlus	000583
eGyógyszer	204369
eGyógyszer	med / 1521
Háló	D009101
Drog	Bortezomib , ciszplatin , ciklofoszfamid , melfalán , talidomid , aldesleukin ( d ) , prokarbazin , doxorubicin-hidroklorid ( d ) , Ixazomib , (RS) -lénalidomide , dexametazon-acetát ( a ) , Plerixafor , (S) -talidomid ( d ) , ciklofoszfamid és talidomid
Brit beteg	Myeloma-pro

Orvosi figyelmeztetés

A myeloma multiplex ( MM vagy myeloma multiplex csont vagy betegség Kahler , beteg Kahler- Bozzolo ) egy hematológiai rák (vagyis a vérképző sejtekből fejlődik ki , éppen azok, amelyek a csontvelőben képződnek a vérsejtek eredetéből ).

Ez egy rosszindulatú B-limfopátia (a plazmasejt-klón rosszindulatú szaporodása; az érintett sejtek mind plazma-sejtek (amelyek a terminális differenciálódásban aktiválódó B- limfociták ), az immunrendszer sejtjei , amelyek antitesteket ( immunglobulinokat ) termelnek a fertőzések és betegségek elleni küzdelemben .
Ez a myeloma jellemzi a fejlődés a gerincét többszörös daganat oszteolitikus a plazmasejtek ( plazmacitómát ) szekretáló a legtöbb esetben egy monoklonális immunglobulin G-típusú (52% -ában), vagy egy (21% -ában), vagy kappa vagy Lambda könnyű lánc (12%).

Járványtan

A mielóma multiplex a leggyakoribb vérbetegség (a teljes betegség 10% -a), az első a non-Hodgkin-limfóma után  ; az összes rák 1% -át és az összes rákos haláleset 2% -át teszi ki.
Több férfit érint, mint nőt ( nemi arány  : 3/2). És ez gyakoribb az afrikai amerikaiaknál, ritkábban Kínában; 2-3-szor gyakoribb a feketéknél, mint a fehéreknél.

Hatás

Az MM éves előfordulási aránya körülbelül 4 eset / 100 000 egyed;
Ez az előfordulás évtizedek óta növekszik, nagyrészt valószínűleg a diagnózis javulásának és az általános népesség elöregedésének köszönhető .

Elején a 2000-es évek a francia , az incidencia volt 4000 eset évente, és az Egyesült Államokban , 45.000 embert myeloma mintegy 20.000 új esetet diagnosztizálnak évente. Kanadában évente körülbelül 2000 embernél diagnosztizálják a mielóma multiplexet.

A meghatározatlan jelentőségű gammopathia (MGUS vagy ismeretlen jelentőségű monoklonális gammopathia esetében ) az első olyan prekurzor, amelyet gyakran véletlenül találnak meg más egészségügyi problémákra kért vizsgálatok során. Az életkor előrehaladtával gyakoribbak: az emberek 1% -a 50 éves korára, 5% -a 80 éves korukra alakul ki.
Az MGUS 15-20% -a ezután myeloma multiplexbe kerül Kyle (2018) szerint, de a legtöbb MGUS hordozó sok éven át élhet anélkül, hogy mielóma alakulna ki; a legtöbb MGUS soha nem fog előrehaladni.

A mielóma évekig „parázsolhat” tünetek nélkül; parázsló mielómát írtak le 1980- ban hat betegnél, akiknek elegendő monoklonális fehérje volt a vérükben, és csontvelőjükben elég kóros plazmasejt volt ahhoz, hogy myelomára utaljanak, bár még mindig nem mutatnak tüneteket, még 5 éves monitorozás után sem. Az MGUS-hoz hasonlóan a „parázsló” mielóma tünetmentes, de az ilyen prekurzor állapotú betegeknél magasabb a monoklonális fehérje szintje, mint az MGUS-ban szenvedőknél, a kóros csontvelőben több rendellenes plazma-sejt van (legalább 10%), vagy mindkettő.

A diagnózis átlagos életkora általában csökken, miután 65-70 év volt (2015 körül 65 év), és előfordulási gyakorisága az életkor előrehaladtával növekszik: "50 évesen 7/100 000, 80 évesen 20/100 000" . Ez a betegség ritka fiataloknál; Bladé és Kyle (1998) szerint a 40 évesnél fiatalabbaknál az összes mielóma csak 2% -át tette ki, a 30 évesnél fiatalabbaknál ez az arány 0,3% -ra csökken.

2010 körül , a diagnózis után az események nélküli túlélést 5 hónapra, a teljes túlélést 56 hónapra becsülik.

Kórélettan

Az MGUS ( ismeretlen jelentőségű monoklonális gammopathiák ) esetében csak a kórosan magas monoklonális immunglobulin (Ig) szekréciót lehet megfigyelni olyan plazmasejt-klónok által, amelyek elkerülik a szervezet irányítását.

A gyakran jóindulatú és klinikai tünetek nélküli MGUS több eredetű lehet: hosszú vagy ismételt antigén stimuláció, például krónikus bakteriális vagy vírusos fertőzések ( például hepatitis ), távoli mélyrák, vagy egyszerűbben az immunrendszer öregedése okozza .

Néhány MGUS mielómává fejlődik. Tehát a monoklonális immunglobulin mellett a plazmasejt (vagy az azt körülvevő kötősztróma ) sok más molekulát választ ki, beleértve az OAF-t ( Osteoclast Activating Factors ); főleg: IL-6 , TNFα , IL-1 , Rank-Rank-L útvonal, amelyek mind stimulálják az osteoclasticus csontreszorpciót. Ezután a csont demineralizálódik, csonthiányokat, csontfájdalmat és hiperkalcémiát okozva. Másodszor, az oszteoblaszt képződést tovább gátolja a DKK1 és a szklerosztin szekréciója .
Ugyanakkor a kóros plazmasejt (mielóma) az eritropoézist (tehát vérszegénységet) gátló molekulákat is kiválaszt . És számos más citokin befolyásolhatja a B-sejteket, és gátolhatja a plazma sejtek proliferációjának visszacsatolásos szabályozását. Ezek az anyagok csökkenthetik az immunglobulinok normális termelését (nem myeloma plazmasejtek által), ami csökkenti a különféle fertőzésekkel szembeni immunitást.
A kutatás célja a betegség előre meghatározó körülményeinek (monoklonális gammopátia, „parázsló” myeloma multiplex stb.) Jobb megértése annak érdekében, hogy segítsen meghatározni, hogy kinek ez a rákja a legvalószínűbb, és kinek profitálhat a korai kezelés, akik fontolóra akarják venni szűrési politika a betegség kezelésére még annak kialakulása előtt, a beteg számára sokkal kisebb kockázattal jár.

A közelmúltban felismerték, hogy a mielóma multiplex nem egyetlen betegségnek felel meg, sokkal inkább olyan kóros helyzetek széles skálájának felel meg, amelyek előrehaladása számos nagyon különböző genetikai tényezőhöz kapcsolódik. A jövőben felmerülhetnek a kezelések személyre szabásának innovatív módjai.

Okoz

Rosszul értenek, de az életkor mellett a környezeti tényezők legalább bizonyos esetekben szerepet játszanak:

• A radioaktivitásnak való kitettség bizonyos kockázati tényező, amelyet a rádium alkalmazásával fedeztek fel  ; így az óragyártás ágazatában a fényes kezek rádiummal történő festéséért fizetett nők az 1930 előtti kohorszban hárman látták a mielóma multiplex kialakulásának kockázatát, valószínűleg a gammasugárzás és a rádium által termelt radonnak való kitettség miatt .
• Az egyéb ionizáló sugárzások epizódos orvosi expozíciója növeli az akut és myelocytás leukémiák kockázatát, bár ezek kevés vagy egyáltalán nem okoznak limfómákat; Így egy epidemiológiai vizsgálat 12 955 nőre koncentrált jóindulatú nőgyógyászati ​​rendellenességek miatt New England és New York állam 17 kórházában , amelyet átlagosan 25 évig követtek. Közülük 9770-et sugárkezeléssel (intracavitális 226 Ra vagy külső röntgen ), 3185-öt pedig curettage-vel, műtéttel és / vagy hormonokkal kezeltek . A kezelést átlagosan 46,5 éves korban alkalmazták; besugárzott betegeknél a csontvelőt 119 cGy aktív dózisnak tették ki. A besugárzott betegek közül 40-en akut leukémia típusú, myelocytás vagy monocytás rákban haltak meg, vagyis 70% -kal többet, mint az Egyesült Államok általános népességében várható volt; nem besugárzott nők 3 halála ellen. Dózis-válasz összefüggést nem figyeltek meg. A kockázat a besugárzást követő 5 évben volt a legmagasabb, de 30 év után is fennmaradt (a leukémia egyes altípusainál eltérő időbeli kockázattal: a mielóma okozta túlzott mortalitás szinte csak a következő 15 évet érintette. Besugárzás, míg az akut leukémia kockázata , szintén magas, az idő eloszlása ​​A rádium sugárterápia valószínűbb, mint a röntgensugárzás.
• Expozíció bizonyos peszticidek és / vagy a szerves klórvegyületek (pl: a klórdekon derogatorily használható peszticid banánon) szintén kockázati faktor. Például Martinique- ban az InVS által megrendelt rák kockázatának (területenkénti) elemzése arra a következtetésre jutott, hogy "statisztikailag szignifikáns a myeloma multiplex túlzott előfordulása" tapasztalható azoknál a felnőtt férfiaknál, akik azon a területen laknak, ahol a klordekont használták leginkább, és - továbbra is a talajokban van a legtöbb (a BRGM szerint ). Ezenkívül a mielóma előfordulásának gradiense fokozatosan nőtt azokról a területekről, amelyekről azt feltételezik, hogy a legkevésbé szennyezettek azoktól, amelyek potenciálisan a legtöbbet kapják. A gazdákat ez különösen érinti. Egy nemrégiben végzett tanulmány (2019) kimutatta, hogy a glifozát ( a világ legelterjedtebb gyomirtója , amelyről már feltételezik, hogy rákkeltő) 1g / l dózisban képes az első stádium és az indukciós myeloma kiváltására. vad egerekben
• a benzolnak való kitettség feltételezett ok, de még mindig vitatott.
• genetikai hajlam; A homozigóta ikreknél számos MM-esetet írtak le, ezért látszólag genetikai ok létezik, amely számos leírt családi esetet magyaráz, de megjegyezte Michel Laroche 2018-ban: a genetikai ok ritkább lenne az MM-re, mint más krónikus limfopátiákra, például a krónikus limfocita leukémia (CLL) vagy betegség Waldenstrom .
  A fekete embereket statisztikailag egyrészt jobban fenyegeti az érintettség, másrészt rosszabb a prognózisa, mint a fehéreknél. 2020-ban még mindig megpróbáljuk szétválasztani a genetikai és társadalmi tényezőket (beleértve az egészségügy strukturális rasszizmusát), amelyek magyarázzák ezt az eltérést; * valóban "  amikor mindkét csoportnak egyenlő hozzáférése van a kezelésekhez, például az őssejt-transzplantációkhoz , az esélyek megfordulnak, az amerikai veteránok egészségügyi rendszere által kezelt emberek tanulmánya szerint  "  ; az egyenlő bánásmód érdekében a fekete veteránok átlagos túlélési ideje 7,1 év, míg a fehér veteránoké csak 5,8 év, ennek ellenére az Egyesült Államokban végzett korábbi tanulmányok figyelembevételével Egyesült és Ghána myeloma multiplex, valamint a plazmasejtek rendellenességei a betegség kétszer olyan gyakoriak a feketéknél, mint a fehéreknél. Az ősi genom változatait még jobban meg kell vizsgálni.
  úgy tűnik, hogy egyes kromoszóma-rendellenességek vagy mutációk a progresszió fokozott kockázatával járnak. Ezek kapcsolódnak a DNS-helyreállítási mechanizmusokhoz vagy a mitogén által aktivált protein-kináz útvonalhoz , amelyről ismert, hogy részt vesz más rákos megbetegedésekben).
• úgy tűnik, hogy a rosszindulatú plazmasejteket körülvevő csontvelő mikrokörnyezete képes befolyásolni e rák progressziójának kockázatát, csakúgy, mint az immunszabályozás mechanizmusait (hozzájárulva a kóros plazmasejtek populációjának visszatartásához vagy sem).

Diagnosztikai

A diagnózis körülményei

A diagnózis gyakran véletlenszerű, rutinszerű vérvizsgálat során, néha még a szemfenék vizsgálata során is.

A leggyakoribb tünetek a következők:

• csontfájdalom vagy kóros törések (spontán vagy túl kevés stressz után);
• a gyengeség , amely összefüggésben lehet a vérszegénység , a hypercalcaemia , vagy veseelégtelenség;
• A bizsergés a végtagokban és a fájdalom neuropátiás .

Biológiai diagnózis

A mielóma fő következménye nagyon nagy mennyiségű immunglobulin jelenléte a vérben . Ezek immunglobulinok olyan fehérjék , amelyek megnyilvánulnak:

• az ülepedési sebesség növekedése  ;
• Egy hyperprotidémie  ;

• a csúcs a régióban a gamma-globulinok a elektroforézis a fehérjék a szérumban a módon teljes lánc. Az immunfixálás lehetővé teszi a csúcs monoklonális jellegének bizonyítását (vagyis a plazmasejtek azonos tumorklónjából származik ). A könnyű lánc formákban hipogammaglobulinémia figyelhető meg, a könnyű láncok mennyisége szinte soha nem elegendő ahhoz, hogy látható monoklonális csúcs jelenjen meg.

A gyakori hiperkalcémia a csont pusztulásához kapcsolódik.

A vizeletben fehérjefelesleg is található  ; ez a proteinuria monoklonális immunglobulinok könnyű láncaiból áll, más néven Bence-Jones fehérjét . A vizeletfehérjék immunelektroforézise vagy immunfixálása meghatározza a lánc, a kappa vagy a lambda típusát. Ezt a csúcsot a betaglobulinokban detektálják.

A jóindulatú monoklonális gammopathia nem jár vérszegénységgel, csontkárosodással vagy zsigeri szövődményekkel. Ahogy a neve is sugallja, egyáltalán nem ugyanaz a súlyosságú, mint a mielóma, és csak egyszerű monitorozást igényel.

Egyéb vizsgálatok

A mielogram a csontvelőben lévő, szúrással vett sejteket vizsgálja a felesleges plazma sejtek szempontjából. A mielómában a velőt plazmasejtek szivárogják be , amelyek általában sok morfológiai rendellenességgel rendelkeznek és gyakran mitózisban vannak .

A röntgenfelvételek a csontváz mutatja gyakran csont elváltozások oszteolízis .

Az egész test CT alacsony dózisa érzékenyebb, mint a hagyományos radiográfia, az oszteolitikus szempontok leírására  ; 2015 óta ajánlják Európában új standardként a myeloma 1A fokú lítikus elváltozásainak kimutatására.

Evolúció és szövődmények

A mielóma súlyos betegség. Vannak azonban olyan csillapított formák (alacsony daganattömeg ), amelyek évekig tünetmentesek maradhatnak (látható jelek nélkül).

A mielóma bonyolult lehet:

• a fertőzések , mivel az immunglobulin nagy mennyiségben való jelenléte gátolja az egyéb immunglobulinok normális szintézisét , ami megakadályozza a testet abban, hogy fertőző ágensekkel foglalkozzon, amelyek a halálozás fő okai  ;
• csontbetegségek: fájdalom, törések , csigolya összenyomás  stb.
• A veseelégtelenség , különösen abban az esetben könnyű lánc fehérje;
• neurológiai rendellenességek: a gerincvelő összenyomódása csigolya összenyomás után, idegkárosodás , epiduritis  ;
• A mikrocitás anaemia és thrombocytopenia (a vérlemezkék számának csökkenése is okozhat vérzést), több mechanizmuson keresztül, beleértve a csontvelő-elégtelenség  : a kibocsátási rés a csontvelőben.
• szembetegségek. Egy nemrégiben készült tanulmány (2019), az új kezelések a myeloma multiplex nem akadályozzák fokozott a lencse zavarosságának (+ 46%), és a száraz szem szindróma (+ 53%), két jelenség valószínűleg lerakódását M fehérjék különböző részein a szem

A betegség rétegződése különböző kritériumok szerint végezhető el. A Durie és a Lazacét 2005-ig használták. Ezt aztán nemzetközi osztályozás váltotta fel.

Kezelés

A myeloma klasszikus kezelése régóta fájdalmas kemoterápia az aktív betegség eseteiben, leggyakrabban (az 1960-as évek óta) kombinálva a melfalánt és a kortikoszteroidokat .

Ma új, úgynevezett „célzott” terápiákat alkalmaznak a beteg életkorához, a betegség stádiumához, a vesék állapotához stb. Teljesen megváltoztatták a myeloma multiplex kezelését ( bortezomib vagy Velcade , talidomid , pegilezett liposzómás doxorubicin vagy Caelyx és lenalidomid vagy Revlimid ). A talidomidot első vonalként adják együtt melfalánnal és prednizonnal .
A lenalidomidot dexametazonnal kombinálva adják refrakter formákban vagy relapszus esetén legalább egy terápiás vonal után, amely alkilező szereket tartalmaz, és ha nincs alternatíva. A lenalidomid világszerte az egyik leghatékonyabb gyógyszer kombinációja a myeloma multiplex kezelésében. Ez egy olyan kezelés is, amely meghosszabbítja a betegek életét, és sok esetben lehetővé teszi számukra az aktív élet fenntartását. A bortezomibot potenciálisan a betegség több szakaszában alkalmazzák, különösen talidomiddal és melfalánnal történő első vonalbeli kombinációként.

A 20. század végéig a kezelést elzárkózták attól, hogy a mielóma nyugalmi állapotban vagy nagyon korai stádiumban legyen, mert „a mielóma kezelései annyira megterhelőek és mérgezőek voltak - nagy dózisú kemoterápia, majd a személy saját őssejtjeinek infúziója. például - amelyeket nehéz volt igazolni olyan tünetek nélküli embereknél, akiknél soha nem alakulhat ki rák ” . A 2000-es évek eleje óta a proteaszóma-gátlók (bortezomib, immunmoduláló imidek, mint például a lenalidomid) megváltoztatták a szabályokat, mert jobban tolerálhatók és hatékonyabbak (gyakran lehetővé teszik az aktív myeloma átmeneti remisszióját). Az 2020 , az egyik csodája, ha nem lenne hasznos kezelésére korábban, bár (mint GMUS) látens myeloma soha nem fejlődhet a betegség aktív, míg néhány másik átalakul a rák néhány évvel később. A diagnózis; a kérdés továbbra is nyitott, mert a kezelések, bár a korábbinál enyhébbek, mégis tartalmaznak mellékhatásokat, különösen bizonyos más rákok kiváltásának kockázatát, és rendkívül drágák. Az adagokat nem lehet csökkenteni (különben a kevésbé agresszív mielóma sejtek megszűnnek, az agresszívabbak javára, amelyek aztán átveszik a hatalmat).

Szükség van a csontfájdalom, a hiperkalcémia elleni küzdelemre és szükség esetén a szövődmények kezelésére is. A biszfoszfonátokat a csont lízisével szemben alkalmazzák, és specifikusan hatnak a mielóma ellen.

Az 1990-es évek vége óta a technológia előnyben részesíti az őssejtekkel történő autograftot , magában foglalja az őssejtek gyűjtését, amelyek "megtisztítják" a betegséget hordozó sejteket és megfagynak, majd a pácienst aplasiába (a plazmasejtek teljes elpusztulásába ) helyezik . Ezután visszahelyezik az őssejteket, amelyek regenerálják az „egészséges” plazma sejteket . Az eredmények nagyon kedvezőek. Ez a technika megismételhető, különösen abban az esetben, ha az első autograft hiányos reakciót eredményez, az átlagos túlélés akkor meghaladja a hét évet.

Az 2014-ben, a meghatározását az aktív myeloma kibővült, hogy a betegek, akik tünetmentesek voltak, de amelynek elemzések kiderült biomarkerek társított 80% kialakulásának kockázata a tünetek két éven belül. Az aktív betegségben szenvedő betegek száma ezután a parázsló mielómával diagnosztizált betegek 10% -áról 15% -ra nőtt . Ezután azonnali kezelésre ajánlják őket.

Az 2015-ben, az Európai Myeloma Network tette a következő megjegyzéseket és ajánlásokat:

• ha a vesefunkció lehetővé teszi, és a diagnózis felállításakor már van csontbetegség, zoledronsavat vagy pamidronátot kell alkalmazni (1A fokozat);
• Tüneti betegek, de akiknél a hagyományos radiográfia nem mutat lítikus elváltozásokat, zoledronsavval kezelhetők (1B fokozat), de előnye nem egyértelmű, ha a számítógépes tomográfia vagy a mágneses rezonancia képalkotás (MRI) nem mutat csontkárosodást;
• ha a myeloma tünetmentes, a biszfoszfonátok nem ajánlottak (1A fokozat).
• a zoledronsav beadásának folyamatosnak kell lennie, de "nem világos, hogy azok a betegek, akik legalább nagyon jó részleges választ kapnak, részesülnek-e a folyamatos alkalmazásból (1B fokozat)"  ;
• Eritropoézist serkentő szereket lehet előírni tartósan tüneti vérszegénységben (hemoglobin <10g / dl) szenvedő betegeknél, ha az anaemia egyéb okait kizárták (1B fokozat). Ha ez a kezelés 6–8 hét múlva hatástalannak bizonyul, le kell állítani ezen eritropoetikus szerek bevitelét;
• veseelégtelenség esetén a bortezomib ajánlott (1A fokozat);
• Ha a kezelés perifériás neuropathiát vált ki, módosítani kell (1C fokozat);
• Egy influenza elleni védőoltás ajánlott; és a streptococcusos tüdőgyulladás és az influenza elleni oltás megfelelő, de annak tudatában, hogy a nem optimális immunválasz miatt az oltás kevésbé hatékony (1C fokozat);
• az aciklovir profilaktikus (vagy valaciklovir ) ajánlott proteaszóma inhibitorokat , autológ vagy allogén (1A fokozatú) betegeknél .

Viroterápia? Szerint Brian Owens (Nature november 2020), „terápiák, amelyek használatát a vírusok támadása tumorsejtek ígéretesnek után ismét korai csalódások , ”

Immunterápiák  ? . Ez az út, amely nagyon sikeres volt a rák számos más formájával szemben, szintén előrelépést mutat e betegség ellen.

Az évek 2000-ben - 2010-es , a celluláris immunterápia célozza egy fehérje úgynevezett „B-sejt érési antigén” (vagy „BCMA”). Azonban nem minden rákos sejt expresszálja ezt a fehérjét, ami megmagyarázza, hogy egyes betegeknél ez a kezelés miért nem működik vagy lehetővé teszi a relapszusokat.
A 2019 , egy receptorhoz (más néven GPRC5D ) Azt találtuk, hogy rendellenesen által kifejezett csontvelő sejtek myeloma multiplex. Úgy tűnik, hogy szinte ideális célpont lehet az immunterápiában (úgynevezett kiméra antigén receptor T-sejt terápia vagy CAR-T terápia ). Más szövetek sejtjeiben nem ismerjük (kivéve a szőrtüszőben ). Ezért olyan immunsejteket terveztünk, amelyek csak GPRC5D-t hordozó tumorsejteket céloztak meg. Kimutatták, hogy hatékonyak az emberi myeloma multiplex sejtek expressziójára módosított laboratóriumi egerekben. Az előrehaladott stádiumú betegek is részesülhetnek egy ilyen kezelésben, amelyet még embereken kell tesztelni.

Prognózis

Amíg körül 2010 , ez a prognózis rossz volt.
Ez a rák továbbra is meglehetősen gyakori (a leukémia után a második leggyakoribb vérrák) - de 2010 és 2020 között az új kezelések javították a prognózist.

A nemzetközi prognosztikai rendszer ( "  International Staging System  " ) segíthet megjósolni a túlélési időt a betegség stádiumától függően.

Nemzetközi állomásrendszer

Szérum szint / szakasz	én	II	III
ß2-mikroglobulin	<3,5 mg / l	sem én, sem III	> 5,5 mg / l
Albumin	≥35g / l
Medián túlélés	62 hónap	45 hónap	29 hónap

A túlélés mediánja 62 hónap az 1. fázisú betegség esetén, 45 hónap a 2. fázisú betegség esetében és 29 hónap a 3. fázisú betegség esetében. A 6p21 és 11q13 típusú citogenetikai
rendellenességek jobb prognózissal járnak.

A túlélési idő számítását mindig retrospektív elemzések végzik, és valószínűleg az új kezelési fejlemények már javítják a kilátásokat azok számára, akiknek hagyományosan "alacsony a túlélési esélyük".

Emberek, akikről ismert, hogy Kahler-kórban szenvednek

• Ellentétben azzal, amit a Quid írt különösen a 2007-es kiadásában, Georges Pompidou (1911-1974) Waldenström-betegségben , és nem mielómában halt meg .
• Roy Scheider (1932-2008), amerikai színész .
• Peter Boyle (1935-2006), amerikai színész .
• Bourvil (1917-1970), francia színész.
• Jean Marais (1913-1998), francia színész
• Marc Simoneau (1940-2013), kanadai rádióműsorvezető.
• Lisa Ray (1972-) kanadai modell és színésznő 2009 júniusában , a kezelés után, 10 hónappal később remisszióban és 2015-ben még remisszióban lévő betegségben szenvedett .
• Rick Davies (1944 -), a Supertramp csoport alapítója.

Megjegyzések és hivatkozások

1. (in) "  Életrajz  " a Ki nevezte el?
2. Laroche M (2018) 21. fejezet: A csontok multiplexes myeloma (Kahler-kór) | Reumatológia a szakember számára, 257. ( összefoglaló )
3. (en) Cohen HJ, Crawford J, Rao K., Pieper CF, MS Currie, "Faji különbségek a prevalenciája monoklonális gammopathia egy közösségi alapú mintát az idősek" , Am. J. Med. 1998; 104: 439-444
4. (en) Raab MS, Podar K, Breitkreutz I, Richardson PG, Anderson KC, „Myeloma multiplex” Lancet 2009; 374: 324-339
5. Vilela MA (2016) Fundoszkópiával kimutatott myeloma multiplex megismétlődése - Esettanulmány . EC Ophthalmology, 4, 542-545.
6. "Áttörés myeloma multiplexben szenvedő betegek számára"
7. (in) Sarah DeWeerdt , "  Burning issues about paragring myeloma  " , Nature , vol.  587, n o  7835,2020. november 26, S58 - S59 ( ISSN  0028-0836 és 1476-4687 , DOI  10.1038 / d41586-020-03225-0 , olvasható online , elérhető november 25, 2020 )
8. Robert A. Kyle és Philip R. Greipp , „  Parázsló myeloma multiplex  ”, New England Journal of Medicine , vol.  302, n o  24,1980. június 12, P.  1347-1349 ( ISSN  0028-4793 , PMID  7374679 , DOI  10,1056 / NEJM198006123022405 , olvasható online , elérhető november 25, 2020 )
9. Bladé J & Kyle RA (1998) Myeloma multiplex fiatal betegeknél: klinikai bemutatás és kezelési megközelítés . Leukémia és limfóma, 30 (5-6), 493-501 ( absztrakt )
10. (in) Kumar SK, Lee JH, Lahuerta JJ, Morgan G Durie BG. et al. ; Nemzetközi myeloma munkacsoport: „  A progresszió és a túlélés kockázata a myeloma multiplexben, amely relapszusban szenved az IMiD-k és a bortezomib terápiája után: multicentrikus nemzetközi myeloma munkacsoport-tanulmány  ” , Leukemia , vol.  26, n o  1,2012, P.  149-57. ( PMID  21799510 , PMCID  PMC4109061 , DOI  10.1038 / 1961.01.196. , Online olvasás [html] )
11. (in) S. Vincent Rajkumar , "  A mielóma multiplex imperatív szűrése  " , Nature , vol.  587, n o  7835,2020. november 26S63 - S63 ( ISSN  0028-0836 és 1476-4687 , DOI  10.1038 / d41586-020-03227-y , olvasható online , elérhető november 25, 2020 )
12. (en) Brian Owens , „  Outlook: Multiple myeloma  ” , Nature , vol.  587, n o  7835,2020. november 26, S55 - S55 ( ISSN  0028-0836 és 1476-4687 , DOI  10.1038 / d41586-020-03223-2 , olvasható online , elérhető november 25, 2020 )
13. Peyton WT (1934) A rádium hatása a gerincoszlopra: Jelentés két myeloma esetről . American Journal of Cancer, 20 (3), 558-572.
14. Amiard JC (2019) Ipari és orvosi nukleáris balesetek: környezeti, ökológiai, egészségügyi és társadalmi-gazdasági következmények (2. kötet). ISTE Csoport . Lásd a 47. oldalt ( exgtraits )
15. Stebbings JH, Lucas HF és Stehney AF (1984) Halandóság a rádiumos női munkavállalók főbb helyeinek rákos megbetegedéseiben . Amerikai ipari orvosi folyóirat, 5 (6), 435-459.
16. Stebbings Jh, Lucas HF és Stehney AF (1983) Myeloma multiplex, leukémia és emlőrák az amerikai rádiumtárcsázók között (CONF-830101-6). Argonne Nemzeti Labor ..
17. Stebbings JH (2001) A munkahelyi rádium egészségügyi kockázatai: befejezetlen történet . Foglalkozási orvoslás (Philadelphia, Pa.), 16 (2), 259-270. ( Kivonat )
18. Ritsu Sakata és társai. (2012) A rák halandósága jóindulatú nőgyógyászati ​​rendellenességek sugárterápiáját követően . Sugárkutatás 178: 4, 266-279. 2012. augusztus 02-án.
19. Inskip PD & al. (1993) Leukemia, lymphoma és myeloma multiplex kismedencei sugárkezelés után jóindulatú betegség esetén . Sugárzáskutatás, 135 (1), 108-124.
20. Presutti, R., Harris, SA, Kachuri, L., Spinelli, JJ, Pahwa, M., Blair, A., ... & McLaughlin, JR (2016) Növényvédőszer-expozíció és a myeloma multiplex kockázata férfiaknál: Az észak-amerikai összevont projekt elemzése . International Journal of Cancer, 139 (8), 1703-1714.
21. Weber, L., Song, K., Boyle, T., Gaudreau, É., Lai, A., Sutherland, HJ, ... & Spinelli, JJ (2018) A szerves klórszint a plazmában és a myeloma multiplex kockázata . Foglalkozási és környezeti orvoslás folyóirat, 60 (10), 911-916 ( absztrakt )
22. Dieye M, Quénel P, Goria S, Blateau A, Colonna M és mtsai. A klór szerves peszticidek talajszennyezésével esetleg összefüggő rákok területi eloszlásának tanulmányozása Martinique-ban. Saint-Maurice (Fra): Közegészségügyi Felügyeleti Intézet, 2009. augusztus, 27.  o. (Elérhető az InVS weboldalán
23. Tual, S., Busson, A., Boulanger, M., Renier, M., Piel, C., Pouchieu, C., ... & Lemarchand, C. (2019). Munkahelyi peszticideknek és myeloma multiplexnek való kitettség az AGRICAN kohorszban . Cancer Causes & Control, 30 (11), 1243-1250 ( absztrakt ).
24. Packard, E., Shahid, Z., Groff, A., Patel, R., & Jain, R. (2019) Myeloma multiplex egy peszticideknek kitett mezőgazdasági munkában . Cureus, 11. (5).
25. Davoren MJ, Schiestl RH. (2018) Glifozát alapú herbicidek és rákkockázat: az IARC döntését követő áttekintés a lehetséges mechanizmusokról, politikáról és kutatási lehetőségekről . Karcinogenezis. ; 39 (10): 1207–15
26. Brown LM, Burmeister LF, Everett GD, Blair A. (1993) Peszticid-expozíció és myeloma multiplex iowai férfiaknál . A rák okozza a kontrollt: CCC. ; 4 (2): 153–6.
27. Orsi L, Delabre L, Monnereau A, Delval P, Berthou C, Fenaux P, Marit G, Soubeyran P, Huguet F, Milpied N és mtsai. (2009) A peszticidek és a limfoid neoplazmák munkahelyi expozíciója a férfiak körében: egy francia eset-kontroll vizsgálat eredményei . Foglalkozzon a Med-ről. ; 66 (5): 291–8.
28. Kachuri L, Demers PA, Blair A, Spinelli JJ, Pahwa M, McLaughlin JR, Pahwa P, Dosman JA, Harris SA. Többszörös peszticid-expozíció és a myeloma multiplex kockázata kanadai férfiaknál. Int J Cancer. 2013; 133 (8): 1846–58.
29. Andreotti G, Koutros S, Hofmann JN, Sandler DP, Lubin JH, Lynch CF, Lerro CC, De Roos AJ, Parks CG, Alavanja MC és mtsai. (2018) Glifozát-használat és a rák előfordulása a mezőgazdasági egészségügyi tanulmányban . J Natl Cancer Inst. ; 110 (5): 509–16.
30. Wang, L., Deng, Q., Hu, H., Liu, M., Gong, Z., Zhang, S., ... & Li, Y. (2019) A glifozát jóindulatú monoklonális gammopátiát vált ki és elősegíti a myeloma progresszió egerekben . Hematológiai és onkológiai folyóirat, 12 (1), 70.
31. (in) Jyoti Madhusoodanan , "  Kutatási kör: Myeloma multiplex  " , Nature , vol.  587, n o  7835,2020. november 26, S68 - S69 ( ISSN  0028-0836 és 1476-4687 , DOI  10.1038 / d41586-020-03230-3 , olvasható online , elérhető november 25, 2020 )
32. (in) Cassandra Willyard , "  Hogyan kezelik a kutatók a faji egyensúlyhiányt a mielóma multiplexben  " , Nature , vol.  587, n o  7835,2020. november 26, S64 - S65 ( ISSN  0028-0836 és 1476-4687 , DOI  10.1038 / d41586-020-03228-x , olvasható online , elérhető november 25, 2020 )
33. Mark Bustoros , Romanos Sklavenitis-Pistofidis , Jihye Park és Robert Redd , „  A parázsló myeloma multiplex genomikus profilozása azonosítja a betegségek nagy kockázatát a betegség előrehaladásában  ”, Journal of Clinical Oncology , vol.  38, n o  21,2020. május 22, P.  2380–2389 ( ISSN  0732-183X , PMID  32442065 , PMCID  PMC7367550 , DOI  10.1200 / JCO.20.00437 , online olvasás , hozzáférés 2020. november 25. )
34. Akiki A, Arlettaz Y. „Gyorsan kialakuló periacetabularis lyticus elváltozás: a myeloma multiplex mutatója? (Myeloma multiplex, mint a gyors acetabuláris osteolysis oka) ” Rev Med Suisse 2007. szeptember 5.; 3 (123): 1968-70. PMID 17918494
35. (en) Nau KC, Lewis WD. „Myeloma multiplex: diagnózis és kezelés” Am Fam Doctor 200; 78 (7): 853-9. PMID 18841734
36. (in) "A monoklonális gammopathia, a myeloma multiplex és a kapcsolódó rendellenességek osztályozásának kritériumai: a nemzetközi myeloma munkacsoport elhalasztása" Br J Haematol. 2003; 121: 749-757
37. Terpos E (2015) Európai Myeloma Network irányelvek a mielóma multiplexhez kapcsolódó szövődmények kezelésére. | Haematologica. 2015. október; 100 (10): 1254-66. doi: 10,3324 / haematol.2014.117176 ( absztrakt ).
38. Delaney WV & Liaricos SV (1968) Chorioretinal megsemmisítése a myeloma multiplex . American Journal of oftalmology, 66 (1), 52-55 ( absztrakt / a cikk 1. oldala ).
39. Pennisi, M., Berchicci, L., Miserocchi, E., Mussetti, A., Cacioppo, V., David, A., ... & Montefusco, V. (2019). Szemészeti rendellenességek myeloma multiplexben szenvedő betegeknél: prevalencia és a kezeléssel való összefüggés keresztmetszeti vizsgálata . Leukemia és lymphoma, 60 (2), 477-482 ( absztrakt ).
40. (in) Durie BG, Salmon SE. „A myeloma multiplex klinikai stádiumrendszere. A mért myeloma sejtek tömegének korrelációja a klinikai jellemzőkkel, a kezelésre adott reakcióval és a túléléssel ”] Cancer 1975; 36: 842-54. PMID 1182674
41. (a) Greipp PR, San Miguel J, Durie BG et al. „A myeloma multiplex nemzetközi stádiumrendszere” J Clin Oncol . 2005; 23: 3412-3420
42. (a) Mateos MV, JM Hernandez, Hernandez MT et al. „A Bortezomib, valamint a melfalán és a prednizon idős, kezeletlen, myeloma multiplexben szenvedő betegeknél: multicentrikus 1/2 fázisú tanulmány eredményei” Blood 2006; 108: 2165-2172
43. (en) Rajkumar SV, Blood E, Vesole D, Fonseca R, Greipp PR, "Phase III klinikai vizsgálatban a talidomid plusz dexametazon Összehasonlítva dexametazon egyedül újonnan diagnosztizált myeloma multiplexben: a klinikai vizsgálat által koordinált az Eastern Cooperative Oncology Group" J Clin Oncol. 2006; 24: 431-436
44. (a) Scott LJ, Lyseng-Williamson KA, "  Reflektorfényben lenalidomide kiújult vagy refrakter myeloma multiplex  " , Biodrugs , vol.  25, n o  5,2011, P.  333-7. ( PMID  21942918 , DOI  10.2165 / 11207120-000000000-00000 ) .
45. (en) Berenson JR. "Myeloma csontbetegség" Best Pract Res Clin Haematol . 2005; 18: 653-672
46. (a) Attal M, Harousseau JL, Stoppa AM et al. „Prospektív, randomizált vizsgálat autológ csontvelő-transzplantációval és kemoterápiával myeloma multiplexben. Francia myeloma csoportok » N Engl J Med . 335: 91-97
47. (en) Attal M, Harousseau JL, Facon T et al. "Egyetlen vagy kettős autológ őssejt-transzplantáció myeloma multiplex esetén" N Engl J Med . 2003; 349: 2495-502.
48. (en) Barlogie B, Dzsagannáth S, Desikan KR et al. "Teljes terápia tandem transzplantációval újonnan diagnosztizált myeloma multiplex esetén" Blood 1999; 93: 55-65
49. (a) Carolyn Brown , "  A tudósok hasznosítása vírusok tumorok kezelésére  " , Nature , Vol.  587, n o  7835,2020. november 25, S60 - S62 ( DOI  10.1038 / d41586-020-03226-z , online olvasás , hozzáférés : 2020. november 25. ).
50. (in) Dalmeet Singh Chawla , "  myeloma multiplex elleni immunterápiák  " , Nature , vol.  587, n o  7835,2020. november 26, S66 - S67 ( ISSN  0028-0836 és 1476-4687 , DOI  10.1038 / d41586-020-03229-w , olvasható online , elérhető november 25, 2020 ).
51. (en) Eric L. Smith , Kim Harrington , Mette Staehr és Reed Masakayan , „A  GPRC5D célpont a myeloma multiplex immunterápiájának racionálisan megtervezett CAR T-sejtekkel  ” , Science Translational Medicine , vol.  11, n o  485,2019. március 27, eaau7746 ( ISSN  1946-6234 és 1946-6242 , PMID  30918115 , PMCID  PMC7508042 , DOI  10.1126 / scitranslmed.aau7746 , online olvasás , hozzáférés 2020. november 25. ).
52. Francia Reumatológiai Tanárok Főiskolája . , Reumatológia , Issy-les-Moulineaux, Elsevier Masson, dl 2015, cop. 2015, 393  o. ( ISBN  978-2-294-73896-8 , OCLC  927163734 , online olvasás )
53. (en) Medián túlélés
54. "  Tribute Kitüntetések Roy Scheider, Benefits UAMS Myeloma Intézet.  » , Az Arkansasi Orvostudományi Egyetemen ,2009(megtekintve 2015. április 20-án )
55. Le Républicain Lorrain , 2010. november 21
56. Nini Pasquali, Jean Marais sans masque , Éditions De la Loupe, 2004, 182. oldal ( ISBN 978-2-84868-032-3 )
57. Boivin, Mathieu, "Marc Simoneau dies du cancer", Le Soleil , 2013. május 3., online konzultáció 2013. május 3-án.
58. (in) "színésznő Lisa Ray mondja rákos szabad" , The Star , Toronto, április 22, 2010
59. (in) Vinayak Chakravorty, „  ” Van beens él teljes életet, mióta diagnosztizálták „Lisa Ray az ő diadalt rák.  » , A dailymail.co.uk oldalon ,2015(megtekintve 2015. december 24-én )
60. "A  Supertramp az énekes rák miatt lemondja az európai turnét  " (hozzáférés : 2015. augusztus 19. )

Lásd is

Kapcsolódó cikkek

• Plasmacytoma

Külső linkek

Franciaországban :

• Az FFRMG francia Myeloma és Gammopathies elleni Kutatási Alapítvány honlapja
• A myeloma multiplexes betegek AF3M francia egyesületének honlapja
• A myelomában szenvedő betegek információs oldala az Intergroupe Francophone du Myéloma részéről javasolt
• ALD Guide n o  30 az MTA 2010. decemberi
• Az IFM hematológusoknak szentelt helyszíne (Intergroupe Francophone du Myélome)
• A myeloma körüli csereprogramok és kölcsönös segítségnyújtás listája , amelyet mindenki számára ajánlottak

Európában :

• Myeloma Euronet - Myeloma betegcsoportok európai hálózata
• Asbl Mymu (Vallónia - Brüsszel) - myeloma multiplexben szenvedő betegek belga csoportja
• Myelom Kontaktgruppe Schweiz (MkGS) - kapcsolattartó csoport a mielómáról Svájcban

Kanadában :

• Kanada myeloma - myelomában szenvedő betegek csoportja.

A világ többi részén:

• írta: Gunzburg Myeloma Research Foundation (amerikai oldal)
• IMF Nemzetközi Myeloma Alapítvány (lehetőség francia kiválasztására)
• MMRF Multiple Myeloma Research Foundation (amerikai webhely)

Bibliográfia

• Anderson, K., Ismaila, N., Flynn, PJ, Halabi, S., Jagannath, S., Ogaily, MS, ... és Kyle, RA (2018) A csontmódosító szerek szerepe myeloma multiplexben: American Society a Klinikai Onkológia klinikai gyakorlati útmutatójának frissítése . Amerikai Klinikai Onkológiai Társaság.
• Cornell, RF, D'Souza, A., Kassim, AA, Costa, LJ, Innis-Shelton, RD, Zhang, MJ, ... és Bashey, A. (2017). Karbantartás versus az indukciós terápia választása a myeloma multiplex autológ transzplantációja utáni eredményekről . Vér- és velőtranszplantáció biológiája, 23 (2), 269-277.
• Fikri M, S. Semlali, A. El Quessar, MR El Hassani, M. Jiddane (2006) A boltozat magányos plazmacytoma által feltárt Kahler-kór (kutatási cikk); Neurológiai folyóirat; 162. évfolyam, 6–7. Szám; Június; 757-759
• Hillengass, J., Usmani, S., Rajkumar, SV, Durie, BG, Mateos, MV, Lonial, S., ... & Du, J. (2019) Nemzetközi mielóma munkacsoport konszenzus ajánlások a monoklonális plazmasejtekben történő képalkotásról rendellenességek . Lancet Oncology, 20 (6), e302-e312.
• Liautard J, A. Le Quellec, L. Cuissard, AJ Clurana (1993) Iskiás plazma tumor Kahler-kórban: publikálatlan képek  ; A Journal of Internal Medicine 14. kötet, 1993. június 6. szám, 575. oldal
• Mouhdi H, M. Lezrek, R. Lachkar, Z. Benchrif, R. Daouidi (2007) Orbital lokalizáció Kahler-kórban (konferencia-absztrakt); French Journal of Ophthalmology; 30. kötet, 2. kiegészítés; Április; 2s329. oldal
• Musto, P., Anderson, KC, Attal, M., Richardson, PG, Badros, A., Hou, J., ... és Einsele, H. (2017) Másodlagos elsődleges rosszindulatú betegségek myeloma multiplexben: áttekintés és IMWG konszenzus . Annals of Oncology, 28 (2), 228-245.