I. típusú neurofibromatosis

Orvosi figyelmeztetés

Az I. típusú neurofibromatózist Recklinghausen-kórnak nevezik , a német orvos , Friedrich Daniel von Recklinghausen nevének , aki először 1881-ben írta le a betegséget . Ez egy monogén neurodevelopmentális betegség, amelyet multisystem tünetek jellemeznek, beleértve a kognitív károsodás fokozott kockázatát (50-70%) és a daganatképződésre való hajlamot. Ez az egyik leggyakoribb genetikai betegség , autoszomális domináns átvitelsel . Az NF1 gén egyike azoknak a géneknek, amelyeknél a spontán mutáció sebessége az egyik legfontosabb az embernél  : A betegségben szenvedők körülbelül fele egy de novo mutáció eredménye .

Járványtan

A előfordulását becsült 1- / 4000- és prevalenciája az 1- / 5000- .

Gépezet

Az NF1 gén egy fehérjét , a neurofibromint kódol , amely több mint 2800 aminosavból áll, és amely állítólag a GTP-t ( guanozin-trifoszfát ) hidrolizáló enzimcsalád része . Az NF1 gén a 17. kromoszómán helyezkedik el a 17q11.2 pozícióban.

Az NF1 gén egyike azoknak a géneknek, amelyeknél a spontán mutáció sebessége az egyik legfontosabb az embernél  : A betegségben szenvedők körülbelül fele egy de novo mutáció eredménye .

Tünetek

"Café au lait" foltok

A "café au lait" foltok különböző színű foltok, a bézs színtől a sötétbarnáig, és amelyek mérete egy felnőtt esetében néhány millimétertől néhány centiméterig változik.

Ezek a foltok nagyon gyakoriak az egészséges populációban ( a populáció több mint 10% -ának van egy vagy kettő), de az NF-1 esetében számuk legalább 6, egyes betegeknél néha több tucat. Ezek a foltok felnőttkorban eltűnhetnek.

Gyakran születésüktől kezdve jelennek meg. A számláláshoz legalább 5  mm- t kell mérniük egy gyermeknél és 1,5  cm- t egy felnőttnél, és számuknak legalább hatnak kell lenniük.

Neurofibromák

A neurofibromák az ideghálóktól jóindulatú daganatok . A neurofibromáknak három típusa van:

• Bőrneurofibromák: ál-sérvre hasonlítanak, a bőr színe vagy kissé rózsaszínű, érintésre nyomható és tapintása általában fájdalommentes. Méretük nagyban változik egyénenként, és csak pubertáskor jelennek meg . Ezek eltávolíthatók hagyományos műtéttel vagy lézerrel .
• Noduláris neurofibromák: kicsi szubkután daganatok, amelyek az ideg útján , egy láncban nőnek , ganglionnak tűnnek, és érintésre fájdalmasak.
• Plexiform neurofibromák: Ezek gyakran nagy daganatok, amelyek invazívak lehetnek, ezért problémákat okoznak bizonyos létfontosságú szervek összenyomásával. Nagyon korán jelennek meg az életben, de a pubertás körüli növekedésük észreveszi őket. Az esetek felében jelen vannak. Nehezen kezelhetők, mert nagyon vaszkulárisak, és néha a test belsejében helyezkednek el, ezért érdekli az MRI , legalábbis a gyermekek számára. Rá válhatnak.

Lentigines

A lentiginek apró foltok, mint a szeplők , de elhelyezkedésük tipikus: a hónalj ürege vagy az ágyék ürege . Az NF-1-ben szenvedők 80% -ában vannak jelen.

Lisch csomók

Ezek a kis, színes csomók található a szivárványhártya . Nehéz látni szabad szemmel, ők figyeltek egy réslámpa . Nem okoznak semmilyen zavart a szem látásában . Másrészt jó diagnosztikai elem, mivel az NF-1-ben szenvedő felnőttek 90% -ában van ilyen. Szövettanilag Lisch csomópontja hamartoma .

Jellegzetes csontdeformitások

Jelentős görbület és elvékonyodás tapasztalható a hosszú csontok kérgében, leggyakrabban a sípcsontban , de a combcsontban , a sugárban , az ulnában , valamint az alveoláris csont reszorpciójában, amely fogvesztéshez vezethet.

Diagnosztikai

A diagnosztikai kritériumokat 1988-ban határozták meg. Az I. típusú neurofibromatosis diagnosztizálására akkor kerül sor, ha az alábbi jelek közül legalább kettő találkozik:

• hat vagy több folt, amelyek pubertás előtt legalább 5  mm , pubertás után 15  mm ;
• két bármilyen típusú neurofibroma vagy egy plexiform fibroma;
• az axilláris vagy inguinalis régió lentiginjei;
• a látóideg glioma ;
• két vagy több Lisch-csomó ;
• csontrendellenességek, például diszplasztikus sphenoid csont vagy a hosszú csontok nagyon vékony kérge;
• első fokú rokon ezzel a betegséggel.

Gravitáció

Ennek a progresszív állapotnak a jelentősége egyénenként nagyon eltérő. A betegek túlnyomó többségének csak a születésétől kezdve vannak café-au-lait foltok , amelyek gyakran pubertáskor jelennek meg, néhány jóindulatú daganat (bőrneurofibroma) kicsi és kevés.
Néha a bőr érintettsége sokkal fontosabb, nagyon sok változó méretű (néhány 3-4 cm átmérőjű) bőr neurofibroma  és plexiform neurofibroma nehezíti a társadalom életét mások tekintete miatt, ha ezek a daganatok az arcon helyezkednek el. kitett testrészek.

Számos egyéb probléma is megjelenhet:

• scoliosis- mint gerinc deformitások , ami hátfájást, néha a deformitás nagyon súlyos, és előírja, hogy a viselése egy fűző , és még a legsúlyosabb esetekben az ortopéd sebészet  ;
• testdeformitások: nagy plexiform neurofibromák okozzák;
• a látóideg glioma  : ez egy jóindulatú daganat, amely általában az intrakraniális látóidegek találkozási pontján helyezkedik el, az úgynevezett optikai kiazmának  ;
• bizonyos tanulási nehézségek: általában az NF-1-ben szenvedő gyermekek intelligenciája normális, de vannak, akik koncentrációs problémákkal és hiperaktivitással küzdenek;
• artériás hipertónia  : az NF-1-ben szenvedő betegeknél megnő a hipertónia kockázata, mert pheochromocytoma és paraganglioma ( katekolaminokat szekretáló tumorok ) lehetnek;
• nagy belső plexiform neurofibromák jelenléte miatt bekövetkező szövődmények, amelyek képesek tömöríteni a létfontosságú szerveket;
• rákos daganatok, beleértve a rosszindulatú ideghüvely daganatokat.
• a sípcsont veleszületett pszeudartrózisa (gyakran a csontban előforduló neurofibromák miatt, amelyek törést okoznak).

Kezelés

Jelenleg nincs bizonyos kezelés, amely meggyógyíthatja ezt a betegséget, de a betegek életét javíthatja:

• a bőr neurofibromáinak lézeres elektrokoagulációval történő megsemmisítése,
• klasszikus műtét, a következőkkel:
  • a túl zavaróvá vált plexiform neurofibromák működése;
  • a gerinc túlzott deformációinak működése.

A selumetinib lehetővé teszi a gyermek néhány plexiformus neurofibromájának regresszióját.

Különféle

Az NF minden formája esetében erősen ajánlott az egész életen át tartó orvosi nyomon követés. Körülbelül húsz multidiszciplináris „neurofibromatosis” orvosi csoport működik Franciaországban.

A 21 és 2007. január 22, A csapat professzor Laurent Lantieri a Henri Mondor kórház a Créteil ( Val-de-Marne ) végeztünk arc transzplantációs (orr, száj, áll, arc) a beteg, akinek arcát deformált Plexiform neurofibrómák terjedelmes.

Joseph Merricket, aki Londonban The Elephant Man becenéven lépett fel, és később David Lynch The Elephant Man című filmjében örökítette meg , már régóta az I. típusú neurofibromatosis hordozójának tekintik. Az 1990-es évek során elvégzett DNS- vizsgálatok ezt bizonyítják, amint azt a kutatások gyanították. sokáig, hogy egy nagyon ritka állapot, a Proteus-szindróma hordozója volt .

Források

• (en) JM Friedman, „ Neurofibromatosis 1”, a GeneTests: Medical Genetics Information Resource (adatbázis online) , Szerzői jog, Washingtoni Egyetem, Seattle . 1993-2006

Megjegyzések és hivatkozások

1. (in) Hyman SL, and North Shores A KN "  A kognitív deficit fajtája és gyakorisága 1. típusú neurofibromatosisban szenvedő gyermekeknél  " , Neurology , vol.  65,2005, P.  1037–1044
2. (in) Jett K és Friedman JM, "  A neurofibromatosis 1. klinikai és genetikai aspektusai  " , Genet Med , Vol.  12,2010, P.  1–11
3. (in) Huson SM Compston DA, Clark P, Harper PS, "  A genetikai vizsgálata von Recklinghausen-neurofibromatózis a délkelet-Wales : I. , elterjedtsége, fitness, lép mutáció és hatása szülői átvitel súlyossága  " , J. Med Genet . 1989; 26: 704-711
4. (a) Gutmann DH, DL Wood, Collins FS, "  azonosítása a neurofibromatózis típusú 1 géntermék  " , Proc Nati Acad Sci USA . 1991; 88: 9658-9662
5. (in) Altarescu G, Brooks B, Kaplan Y, Eldar-Geva T Margalioth EJ, Levy-Lahad E Renbaum P "  Single- sperm analízis a de novo apai mutációk haplotípusszerkezetéhez : alkalmazás PGD-hez 1. típusú neurofibromatózishoz  " , Hum Reprod , vol.  21, n o  8,2006, P.  2047-51. ( PMID  16740526 , online olvasás [html] )
6. Mautner VF, Asuagbor FA, Dombi E és mtsai. A jóindulatú daganat terhelésének értékelése teljes test MRI-vel neurofibromatosisban szenvedő betegeknél 1 , Neuro Oncol, 2008; 10: 593-598
7. Nguyen R, Kluwe L, Fuensterer C, Kentsch M, Friedrich RE, Mautner VF, Plexiform neurofibromák 1. típusú neurofibromatózisban szenvedő gyermekeknél: gyakoriság és a kapcsolódó klinikai hiányosságok , J Pediatr, 2011; 159: 652-6555.e2
8. Korf BR, Plexiform neurofibromas , Am J Med Genet, 1999; 89: 31-37
9. (in) NIH Konszenzusfejlesztési Konferencia, "Neurofibromatosis. Konferencia-nyilatkozat » Arch Neurol . 1988, 45: 575-8
10. Gross AM, Wolters PL, Dombi E és mtsai. Selumetinib inoperábilis plexiform neurofibromában szenvedő gyermekeknél , N Engl J Med, 2020; 382: 1430-1442
11. (en) MM Cohen Jr. "  Az elefánt embernek nem volt neurofibromatózisa  " Proc Greenwood Genet. Center 1987; 6: 187-192.
12. (en) MM Cohen Jr. "A Proteus-szindróma megértése, az elefántember leleplezése és az elefántláz kiváltása " Neurofibromatosis 1988; 1: 260-280.
13. (en) MM Cohen Jr. "  További diagnosztikai gondolatok az elefántemberről  " Am J Med Genet . 1988; 29: 777-782.
14. genetests.org

Külső linkek

• Saját oldal az Orphaneten
• Neurofibromatosis extrém esetek régi szereplői (Péan-gyűjtemény. Kivonat: A Saint-Louis-i kórház gipszmúzeuma ), Idem, más nézet
• Association Neurofibromatoses and Recklinghausen (Franciaország)
• Quebeci Neurofibromatosis Egyesület