A kérdés célzott gyógyszer , néha a gyógyszer beadása „okos” , egy olyan folyamat lebonyolításának gyógyszert , amely célja, hogy növelje a koncentráció a gyógyszer egyes testrészek a másikhoz képest. Ennek az alkalmazásnak a célja a gyógyszer és a beteg szövet meghosszabbítása, lokalizálása, célzása és védett kölcsönhatása. A hagyományos gyógyszeradagoló rendszer a gyógyszer felszívódása biológiai membránon keresztül , míg a célzott adagolási rendszer egységdózis formában szabadítja fel a gyógyszert. A célzott szállítórendszer előnyei a dózisok gyakoriságának csökkenése, amelyek a beteg egységesebb hatását mutatják, a mellékhatások csökkenése és a keringő gyógyszerszintek alacsonyabb ingadozása. Ennek a rendszernek a hátránya a magas költség, ami megnehezíti a termelékenységet, és az adagok beállításának csökkent képessége.
Célzott gyógyszeradagoló rendszereket fejlesztettek ki a regenerációs technikák optimalizálása érdekében . A rendszer egy olyan módszeren alapul, amely egy terápiás szer mennyiségét hosszabb ideig szállítja a szervezet egy célbetegségébe. Ez segít fenntartani a szükséges gyógyszerek plazma- és szövetszintjét a szervezetben, ami megakadályozza az egészséges szövet károsodását a gyógyszer révén. A gyógyszeradagoló rendszer nagymértékben integrált, és különféle tudományterületek szakembereinek - például vegyészek, biológusok és mérnökök - beavatkozását igényli, akiknek összefogniuk kell a rendszer optimalizálása érdekében.
A hagyományos gyógyszeradagolásokban, például az intravaszkuláris lenyelés vagy az injekciós rendszerek esetében a gyógyszer a szervezetbe jut a véráramrendszeren keresztül . A legtöbb terápiás szer esetében a gyógyszernek csak egy kis része éri el az érintett szervet. A célzott gyógyszerbevitel célja a gyógyszer koncentrálása az érdeklődésre számot tartó szövetekben, miközben a gyógyszer relatív koncentrációja csökken a többi szövetben. Például, elkerülve a gazdaszervezet védekező mechanizmusait és gátolva a nem specifikus eloszlást a májban és a lépben , egy rendszer nagyobb koncentrációban juthat el a hatás helyére. Úgy gondolják, hogy a célzott alkalmazás javítja a hatékonyságot, miközben csökkenti a mellékhatásokat.
A célzott szállítási rendszer megvalósításakor a rendszer következő tervezési kritériumait kell figyelembe venni: a gyógyszerek tulajdonságai, a gyógyszerek mellékhatásai, a gyógyszer szállításának útja, a megcélzott hely és a betegség.
Az új kezelések fejlesztésének növekedése mikrokontrollt igényel, amelyet csak olyan terápiás szerek megvalósításával lehet elérni, amelyek további hatásai a gyógyszerek célzott beadásával elkerülhetők. A szív szövetbe történő célzott gyógyszerbe juttatás terén elért előrelépés szerves részét képezi a szívszövet regenerációjának.
A gyógyszerek célzott átadásának két típusa van: aktív és célzott gyógyszerek, például bizonyos antitestek , és passzív célzott gyógyszerbeadás, például fokozott permeabilitás és retenciós hatás (in) (EPR-hatás).
Különböző típusú gyógyszerhordozók lehetnek, például polimer micellák , liposzómák , lipoprotein alapú gyógyszerhordozók , nanorészecske gyógyszerhordozók , dendrimerek stb. Az ideális gyógyszerhordozónak nem toxikusnak, biokompatibilisnek , nem immunogénnek , biológiailag lebonthatónak kell lennie, és kerülnie kell, hogy a gazdaszervezet immunvédelme észrevegye őket [3] .
A liposzómák összetett szerkezetek, amelyek foszfolipidekből készülnek, és kis mennyiségben tartalmazhatnak más molekulákat. Bár a liposzómák mérete változhat az alacsony mikrométeres tartománytól a több tíz mikrométeres tartományig, az itt leírtak szerint az egyrétegű liposzómák jellemzően az alacsonyabb mérettartományba tartoznak, felületükre különféle célzó ligandumok kapcsolódnak, ami lehetővé teszi a felületükben történő rögzülést és felhalmozódást. kóros területek a betegség kezelésére.
A célzott gyógyszerbevitelhez jelenleg alkalmazott leggyakoribb hordozó a liposzóma. A liposzómák nem mérgezőek, nem hemolitikusak és nem immunogének, még ismételt injekciók esetén is, biokompatibilisek és biológiailag lebonthatók, és megtervezhetők a kiürülés elkerülése érdekében (a reticuloendothelialis mechanizmusai). rendszer (RES), vese clearance, kémiai vagy enzimatikus inaktiválás stb.). A lipideken alapuló, ligandumokkal borított nanorészecskék hasznos terheiket belül a hidrofób vagy hidrofil burokban tárolhatják , az alkalmazott gyógyszer / kontrasztanyag jellegétől függően .
Az egyetlen probléma a liposzómák in vivo alkalmazásával az azonnali elfogadásuk és jóváhagyásuk a RES rendszerben, valamint az in vitro viszonylag alacsony stabilitás . Ennek leküzdésére polietilénglikolt (PEG) adhatunk a liposzómák felületére. A liposzóma felületén a PEG molszázalékának 4-10% -os növelése jelentősen megnövelte a keringési időt in vivo 200-ról 1000 percre.
Az alkalmazott gyógyszerhordozó másik típusa a micella polimerek . Bizonyos amfifil kopolimerekből állítják elő, amelyek két hidrofil és hidrofób monomer egységből állnak. Alacsony oldékonyságú gyógyszerek szállítására használhatók . Ez a módszer kevéssé kínálja a függvény méretének vagy alakíthatóságának szabályozását. Kidolgozták azokat a technikákat, amelyek hidrofób adalékkal reaktív polimereket alkalmaznak nagyobb micellák előállítására , és számos méretet hoznak létre.
A dendrimerek polimereken alapuló szállító hordozók. Van egy magjuk, amely szabályos időközönként elágazik, és egy kis, gömb alakú és nagyon sűrű nanorészecskét képez.
A biológiailag lebomló részecskék képesek megcélozni a beteg szöveteket, valamint szabályozott felszabadulású kezelésként szállítják hasznos terhüket . Megállapítást nyert, hogy a biológiailag lebontható részecskék, amelyek a P- szelektin, az endotheliális szelektin ( E-szelektin ) és az ICAM-1 ligandumait hordozzák , ragaszkodnak az endoteliális gyulladáshoz. Ezért a biológiailag lebontható részecskék felhasználhatók a szívszövethez is.
A DNS-nanotechnológia sikere az olyan nukleinsavakra épülő nanostruktúrák felépítésében és tervezésében, mint a DNS , a DNS-számítógépes rendszerek bemutatásával kombinálva spekulációkhoz vezetett, amelyek szerint a savak nukleinsavainak mesterséges nanokomponensei felhasználhatók a közvetlen kimutatáson alapuló gyógyszer-szállítás céljára. környezetének. Ezek a módszerek a DNS-t csak szerkezeti anyagként és vegyi anyagként használják, és nem használják ki biológiai szerepét a genetikai információk támogatásában. Kimutatták , hogy olyan nukleinsavak logikai áramkörei használhatók, amelyek olyan rendszer magjaként használhatók, amely egy gyógyszert csak egy adott ingerre, például egy mRNS-re adott válaszként szabadít fel . Ezenkívül szabályozható fedéllel rendelkező DNS „dobozt” szintetizáltak a DNS origami módszerrel . Ez a szerkezet zárt állapotban kapszulázhatja a gyógyszert, és csak a kívánt ingerre reagálva szabadíthatja fel.
A célzott gyógyszeradagolás számos betegség kezelésére alkalmazható, mint például a szív- és érrendszeri betegségek és a cukorbetegség . A célzott gyógyszeradagolás legfontosabb alkalmazása azonban a rákos daganatok kezelése .
Az American Heart Association a szív- és érrendszeri betegségeket tekinti a halálozás fő okának az Egyesült Államokban . Évente 1,5 millió szívinfarktus , más néven szívroham fordul elő az Egyesült Államokban, ami 500 000 halálesetet eredményez. A szívrohamokkal kapcsolatos költségek évente meghaladják a 60 milliárd dollárt. Ezért el kell érni az optimális helyreállítási rendszert. A probléma megoldásának kulcsa a gyógyszeres gyógyszerek hatékony alkalmazásában rejlik, amelyek közvetlenül a beteg szövetekre irányíthatók. Ez a technika sokkal többet segíthet a regeneratív orvoslás fejlesztésében a különféle betegségek gyógyítására. Az elmúlt években számos regeneratív stratégia kidolgozása a szívbetegségek gyógyítására paradigmaváltást jelent a szívbetegségek kezelésének hagyományos megközelítésében .
Az őssejt-terápia segítséget nyújthat a szívizomszövet regenerálásában és egyúttal a szív összehúzódó működésében az infarktus előtti mikrokörnyezet létrehozásával / fenntartásával. A daganatokba történő célzott gyógyszerbevitel alakulása megalapozta a szívszövetbe történő célzott gyógyszerbevitel virágzó területét. A legújabb fejlemények azt mutatták, hogy a daganatokban különböző endotheliális felületek vannak, ami a molekulák endothelsejt -adhéziójának fogalmához vezetett a gyógyszerek bejuttatásakor a célzott tumorokhoz.