Gamma- hidroxi- vajsav

GHB

Azonosítás
Γ-hidroxi-vajsav


A γ-hidroxi-vajsav szerkezete.
IUPAC név	4-hidroxi-butánsav
N o CAS	591-81-1
N o ECHA	100,218,519
ATC kód	N01 AX11 N07 XX04
DrugBank	DB01440
PubChem	3037032
ChEBI	30830
Mosolyok	C (CCC (O) = O) O PubChem , 3D nézet
InChI	InChI: 3D nézet InChI = 1 / C4H8O3 / c5-3-1-2-4 (6) 7 / h5H, 1-3H2, (H, 6,7) InChIKey: SJZRECIVHVDYJC-UHFFFAOYSA-N
Megjelenés	színtelen és szagtalan folyadék
Kémiai tulajdonságok
Képlet	C 4 H 8 O 3 [izomerek]
Moláris tömeg	104,1045 ± 0,0047 g / mol C 46,15%, H 7,75%, O 46,11%,
Fizikai tulajdonságok
T ° fúzió	-17 ° C
T ° forráspontú	178 , hogy 180 ° C (bomlik).
Ökotoxikológia
DL 50	4800 mg kg −1 (egér, orális ) 3700 mg kg −1 (egér, iv ) 4500 mg kg −1 (egér, sc ) 4 200 mg kg −1 (egér, ip )
Pszichotróp jelleg
Kategória	Depresszáns
Fogyasztás módja	Lenyelés
Más nevek	Gamma-hidroxi-butirát Gamma-OH GHB, G, GBH Georgia Home Boy Súlyos testi sértés Liquid X, Liquid E, Liquid Ecstasy Kék Verve Gombóc Organikus quaalude Fantázia stb. Lé, lé Big Blue Hedgehog (vagy Sonic a videojáték karakterére hivatkozva)

Egység SI és STP hiányában.

A 4-hidroxi-vajsav vagy γ-hidroxi-butirát ( GHB ), korábban, és csak a frankofon világban , ismert a rövidített neve gamma-OH , egy pszichotróp és potens depresszáns a központi idegrendszer , orvosi célra használt (Xyrem, csak szakorvos külön receptje alapján) vagy visszaélés miatt. A GHB endogén anyag, fiziológiailag és természetesen az emlősök agyában termelődik , kémiai szerkezete nagyon hasonlít a GABA neurotranszmitterhez .

Történelmi

A GHB-t először 1874-ben Alekszandr Mikhailovics Zaïtsev orosz vegyész szintetizálta, de semmilyen tudományos vagy gyógyszerészeti alkalmazásnak nem felelt meg. Henri Laborit a GABA neurotranszmitterrel végzett tanulmányai során 1961-ben újra szintetizálta.

Az 1960-as években hipnotikus érzéstelenítőként használták. Minimális mellékhatásai és irányító hatása miatt gyorsan felhasználások széles skáláját találja meg, az egyetlen nehézség a biztonságos használat szűk területe.

Kémia

Szintézis

A GBL ( gamma-butirolakton ) a GHB szintetikus prekurzora. A GBL reakciója egy bázissal, leggyakrabban nátrium-hidroxiddal (NaOH) átalakítja azt GHB-vé, amely nem mérgező, mivel fiziológiásan termelődik, ellentétben a GBL-lel, amelynek vannak toxikus hatásai, csekély vagy egyáltalán nem farmakológiai aktivitással.

Endogén szintézis

A GHB az emlősök agyában lévő gamma-amino-vajsavból (GABA) szintetizálódik . A GABA egy első transzaminációs lépést hajt végre, amelyet a GABA-T transzamináz hajt végre borostyánkő semialdehid előállítására, amelyet aztán borostyánképről semialdehidreduktáz redukál GHB-vé. A GHB-t a plazmában mikro-moláris mennyiségben mérjük.

A biokémiai szintézis másik útja az, hogy a bután-1,4-diolból kiindulva, amely ADH-val (alkohol-dehidrogenáz) 4-hidroxi- butanált (GHBAL), majd ALDH-val (aldehid-dehidrogenáz) képez, utóbbin pedig GHB-t. Végül van még egy γ-butirolakton (GBL), amelyet in vivo egy laktamázon keresztül alakítanak át GHB- vé .

Gyógyszertan

Két különálló hatáshelyet azonosítottak a központi idegrendszerben : a GHB-receptort (GHB-R), amelyet először 2003-ban azonosítottak, és a nyugtató hatásokért felelős GABA B- receptort . Ha a GHB-t periférián adják be, akkor gyorsan áthalad a vér-agy gáton, és megváltoztatja az endogén GHB-rendszert , ezért az agy GABAerg-rendszerét.

Átmenetileg gátolja a dopamin felszabadulását a striatumban .

A GHB a GABA B receptorok gyenge agonistája .

Az endorfinokra hat, ami nyugtató és érzéstelenítő tulajdonságokat kölcsönöz neki .

GHB jár különösen a septum és a hippocampus a locus coeruleusban . Részben kezeli a riasztás, félelem, szorongás és izgalom viselkedését. Ez az apró szerkezet az, amely az álmok vagy az alvási bénulás során a test összes izmát mély relaxáció (sőt bénulás ) állapotába hozza .

Akár terápiás, akár rekreációs hatásai miatt a neurofarmakológiai hatás GHB általi kiváltásához nagy mennyiségű anyag felszívódása szükséges (emberben 2-3 gramm).

Metabolizálható GABA-val és CO 2 -ként eliminálódik.

Orvosi felhasználás

A 4-hidroxi-butirát szóda alkalmaztunk érzéstelenítő általában, és egy hipnotikus kezelésére álmatlanság . Európában és az Egyesült Államokban bizonyos alvászavarok kezelésére is alkalmazzák, különösen a nappali alvási rohamok és a kataplexiás epizódok csökkentésére narkoleptikus betegeknél . Ezt a felhasználást Xyrem vagy Franciaországban a Gamma-OH márkanév alatt hajtják végre.

Azt is használják Olaszországban (óta 1991 ) és Ausztriában (óta 1999 ) kezelésére alkoholizmus megelőzésére megvonási szindróma és az absztinencia fenntartásában alkohol-függő alanyokban néven Alcover , folyékony oldatban. Franciaországban 2013-ban még nem rendelkezik ezzel a forgalomba hozatali engedéllyel, de tanulmányok tárgyát képezi.

Klinikai vizsgálatok tárgya egyéb függőségek és gyógyszerfüggőségek ( kábítószer-függőség ) kezelésére, a fibromyalgiában szenvedő betegek tüneteinek csökkentésére és a szülés elősegítésére is .

Végül különösen az intenzív terápia súlyos hiperkalaemiájában is alkalmazható.

Visszaélés

Mint egy gyógyszert , ez a leggyakrabban használt a formájában kémiai só (Na-GHB vagy K-GHB), és hogy eladta többnyire folyékony formában, hanem néha por formájában.

Elterelt felhasználási területei:

szórakoztató szer, mivel alacsony dózisoknál a mérgezéshez közeli disinhibíció és eufória állapotot idéz elő , néha a "folyékony extázis" téves kifejezéssel emlegetik;
A "randalírozó kábítószer" vagy "erőszakos kábítószer" néven ismert GHB-t bűnügyi célokra is használják. Nyugtató hatása fokozódik, ha a GHB-t alkohollal keverik, ezért jelenlétét néha partikon vagy fesztiválokon tanúsítják. A GHB-alkohol keverék mély öntudatlanságba sodorja az áldozatot, és hosszabb távon amnéziát okoz. Ez a kóma azonban nem közvetlen; különösen szédülés, hányinger, hányás előzi meg. Azonban az agresszorok nem csak a GHB-t használják, és nem is a leggyakoribb;
a testépítők étrend-kiegészítőként használják, különösen az 1980-as években, mert stimulálja a növekedési hormont . Ezt a felhasználást az 1990-es években betiltották .

Nem szabad alkohollal , benzodiazepinekkel vagy barbiturátokkal kísérnie, mert felerősítik a központi idegrendszer GHB által termelt depresszánsait . Mindezek a gyógyszerek ugyanazon a neuronmembrán receptoron , a GABA A receptoron hatnak, és szinergetikusan hatnak az alvási fázisokra jellemző idegsejtek aktivitására.

Hatások és következmények

Kívánt hatások

Izomlazítás ( izomlazító hatás ).
Érzése hő .
Dezinhibíció és az alkoholos mérgezéssel összehasonlítható enyhe eufória .
Nyugtató , lebegő és nyugalmi érzés ( nyugtató hatás ).
Csökkent szorongás ( szorongásoldó hatás ).
A környezet észlelésének enyhe megváltoztatása (a valóság lágyítása és szépítése ).
Az érzékenység (libidó, erotika, tapintás) súlyosbodása.
Az empátia érzése (empatogén hatás).

Rövid távú hatások

A pulzus (lehetséges bradycardia) és a légzési ritmus lassulása.
Artériás hipotenzió .
Álmosság a bevitt adaghoz képest ( hipnotikus hatás ).
Termelés növekedési hormonok .
A koordináció és az egyensúly elvesztése.
Szédülés , fejfájás (túladagolás).
Hányinger , hányás (túladagolás).
Amnézia (túladagolás).
Eszméletvesztés és / vagy eszméletvesztés (G-lyuk), ájulás vagy kóma (túladagolás).

Hosszútávú hatások

A túlzott és tartós használat toleranciához és fizikai függőséghez vezet .

A megvonási tünetek hirtelen jelentkeznek, beleértve a szorongást, álmatlanságot, remegést, ingerlékenységet, érzékenységet a külső ingerekre (zaj, fény, érintés), tachycardia és izomgörcsöket. Ezek az elvonási tünetek az utolsó adag után 1–6 órával jelentkeznek, és a függőségtől függően 2–21 nap múlva eltűnnek.

Túladagolás

Az egyetlen ismert ember esetében a GHB túladagolás a GHB és az alkohol keverékéhez kapcsolódik, amely keverék nagyon gyakran előfordul olyan esetekben, amikor a GHB-t szabadidős gyógyszerként használják (hányás és a hörgők elzáródása okozta halál). A GHB és az alkohol hatása több mint additív: szinergiában hatnak a GABA B receptorok szintjén . Ez a szinergia alloszterikus , az egyik vegyület jelenléte növeli a másik kötődését és ezért hatását. Mintha kevesebb GHB-ra lenne szükség ugyanolyan hatások eléréséhez. Mivel a GABA B receptor részt vesz a légutak autonóm szabályozásában, a halál légzési depresszióból következhet be.

1999-ben besorolták a kórházi felhasználásra fenntartott injekciós forma mérgező anyagainak I. listájába, valamint a szóbeli formájú kábítószerek listájába , ami néhány felhasználót arra késztetett, hogy az egyik előfutára felé forduljon. gamma-butirolakton (GBL), ritkán a priori "datolya nemi erőszakos gyógyszer", hanem inkább rekreációs célokra, bizonyított mérgezéses esetekkel és halálos kockázattal. A törvényszéki bizonyítani tudja annak használata mérésével a molekula a vizeletben vagy a vérben ( gázkromatográfia-tömegspektrometria (GC-MS), vagy elemzése bőr függelékei (köröm, haj, ágyéki) szintje 285 és 815 mg / L volt több halálos mérgezéssel jár.

A LD 50 GHB patkányok között van 1100 mg kg -1 és a 2000 mg kg -1 , ami azt jelentette, hogy az emberek, mint egy alacsony toxicitást gyógyszer. Ismételten, mivel az alkohol és a GHB hatása szinergikus, a kettő kombinációja jelentősen csökkenti ezt az LD 50 értéket , ami a GHB-t de facto sokkal mérgezőbbé teszi. Ugyanez a típusú szinergia található meg a benzodiazepinek és az alkohol között, mindkettő ugyanahhoz a receptorhoz kötődik.

Statisztikai

A becslések szerint 2006 - ban, Franciaországban , az EU előtt elkövetett legutóbbi nemi erőszak 120 közül2006. augusztus 19, 6-an a GHB hatása alatt voltak.

Forgalom és termelés

Amíg 1998 , ez volt a viszonylag elérhető az interneten .

Az INCB a1 st March 2006-osA legtöbb „szintetikus kábítószerhez” hasonlóan a gyártás a fogyasztási helyek közelében történik, köszönhetően a titkos mobil laboratóriumok felállításának.

Házi formájában sós íze lehet.

Jogszabályok

A pszichotrop anyagokról szóló 1971. évi egyezmény felsorolja .

Samantha Reid amerikai tinédzser halála volt a kiindulópont a GHB kábítószerré történő besorolásához.

A Franciaországban , a GHB-t minősíteni narkotikus 1999, kivéve az injekciós készítmények esetében, orvosi és állatorvosi célokra, amelyek a listán azt a mérgező anyagok .
Az Egyesült Államokban 2000-ben megtiltották a nagyközönség számára történő értékesítést. De 2002 óta írták elő a kataplexiás rohamokkal kísért narkolepszia kezelésében .
A Kanadában , GHB mellékletben felsorolt III ellenőrzött kábítószerek és anyagokról szóló törvény . Az egyszerű birtoklás, az emberkereskedelem, a termelés, az export és az import céljából történő birtoklás törvénytelen.
A Svájcban , a GHB-t vezetünk be a szövetségi törvény a kábítószerek és pszichotróp anyagok 2002 jóváhagyása után 1971 pszichotróp anyagokról szóló, 1995-ben.

Szomszédos molekulák

Betiltása után elérhetőbbé váltak analóg anyagok, amelyek lenyelésükkor átalakulnak GHB - vé , például GBL és 1,4-BD . Ez a két anyag 2011-ben Franciaországban illegálissá vált.

Megjegyzések és hivatkozások

(de) Hydroxybuttersäuren bejegyzés a Römpp Online-on . Georg Thieme Verlag, konzultált 2018. november 28-án.
M. Sylvia Stein, Stellungnahme zur Nicht Geringen Menge von γ-Hydroxybuttersäure [PDF] , Toxichem , Krimtech., 2003, vol. 70, n o 2, p. 87–92.
számított molekulatömege a „ atomsúlya a Elements 2007 ” on www.chem.qmul.ac.uk .
Witkowski úr és mtsai. , GHB szabad sav: II. Izolálás és spektroszkópiai jellemzés a törvényszéki elemzéshez , J. Forensic. Sci. , 2006. évf. 51. o. 330–339, PMID 16566766 , DOI : 10.1111 / j.1556-4029.2006.00074.x .
(in) " gamma-hidroxi-vajsav " a ChemIDplus - on (hozzáférés: 2009. július 11.).
" XYREM 500 mg / ml sol buv - recept_delivrancia_prise_hu_hirdetés " , a vidal.fr oldalon (hozzáférés : 2016. február 15. ) .
Denis Richard, Jean-Louis Senon és Marc Valleur, Drogok és függőségek szótára , Larousse,2004( ISBN 2-03-505431-1 ).
Michel Hautefeuille, Dan Véléa, Szintetikus gyógyszerek , Presses Universitaires de France, coll. "Mit tudhatnék? ", 2002( ISBN 2-13-052059-6 ).
(en) Andriamampandry Christian, Taleb Omar, Viry Sandrine, Muller Claude, Humbert Jean Paul, Gobaille Serge, Aunis Dominique és Maitre Michel (2003): „Az endogén neuromodulátort γ kötő patkányagy-receptor klónozása és jellemzése -hidroxi-butirát ” , The FASEB Journal , vol. 17, n o 12, p. 1691-3 .
PubChem CID 3037032 .
biztonsági adatlap N o 247 - Gamma-butirolakton , INrS.
(in) Bécs Julie Bettler, Bernhard Franken és Paul Tafti Mehdi (2010), "A GABA B receptor altípusok, a {gamma} -hidroxi-vajsav és a Baclofen EEG aktivitás és alvásszabályozás differenciális hatásai", The Journal of Neuroscience , vol. 30, n o 42, p. 14194-14204 .
(en) Howard C. Sherrel, Feigenbaum és Jeffrey J. (1997), "Effect of gamma-hidroxi-butirát a központi dopamin-felszabadulás in vivo," Biochemical Pharmacology , Vol. 53. o. 103–110 .
Maitre Michel, Humbert Jean-Paul, Kemmel Véronique, Aunis Dominique és Andriamampandry Christian (2005), „Egy gyógyszer eltérített irányú mechanizmusai: γ-hidroxi-butirát” , Medicine / Sciences , vol. 21. o. 284-9 .
Kábítószerek, kevésbé ismerik a kockázatot , az egészségügyi oktatással és az enyheséggel foglalkozó francia bizottság ,2000. július( ISBN 2-908444-65-8 ).
F. Paille és az SFA kábítószer-munkacsoport, "Nátrium-oxibát (gamma-hidroxi-vajsav vagy GHB) és alkohol" [PDF] ,2012. február 10.
" Le dico des drug - GHB " , a Drogues Info Service szolgáltatásban (hozzáférés : 2019. szeptember 2. ) .
" A GBL használatai Franciaországban: visszatérés egy vitához " , a vih.org oldalon (hozzáférés : 2019. szeptember 2. ) .
Olvassa el online , Metro-France, 2003. március 4.
" Az erőszaktevő drogja hatékony az alkoholizmus ellen?" » , On 20minutes.fr (megtekintés : 2017. június 23. ) .
" Új alkoholizmus ellen tesztelt gyógyszer ", Le Parisien ,2013. március 3( online olvasás , konzultáció 2017. június 23-án ).
" Drugs: Know more, risk less - GHB " , a toxquebec.com oldalon (hozzáférés : 2019. szeptember 2. ) .
" Vegyi anyag benyújtása - ANSM: Nemzeti Ügynökség a Gyógyszerek és Egészségügyi Termékek Biztonságáért " , az ansm.sante.fr címen (hozzáférés : 2019. szeptember 2. ) .
Bourin Michel, The GHB, a kábítószertől az „erőszakos drogig ”, a La Science des hatvanas években (rendező: Néron de Surgy Olivier és Tirard Stéphane), Párizs, Belin, 2014, p. 48-49 .
Yasmina Salmandjee, Drugs, All about their effects , Risks and Law, Eyrolles, coll. "Gyakorlati Eyrolles",2003( ISBN 2-7081-3532-5 ).
légzésdepresszió az általános érzéstelenítés során felmerülő problémák egyike
Pépin, G., Gaillard, Y., Cheze, M. és Goulle, JP (2003), A GHB a függelékekben: eredmények és értelmezés , Journal of legal medicine legal medicine , 46 (2), 93-100 ( összefoglaló Inist / CNRS-szel ).
Marjorie Chèze, Guillaume Hoizey, Marc Deveaux, Aurélie Muckensturm, François Vayssette, Francis Billault és Gilbert Pépin, A GHB vagy a GBL új mérgezéses esetei. Vér-, vizelet- és egészségi vizsgálatok , Ann. Toxicol. Anális. (Francia Analitikai Toxikológiai Társaság), 2012, vol. 24, n o 2, p. 59-65, DOI : 10.1051 / ata / 2012005 , online: 2012. június 22.
(a) Galloway, Frederick, Gonzales és munkatársai. , „Gamma-hidroxi-butirát: fizikai függőséget okozó bántalmazás kialakulóban lévő kábítószer”, Addiction , 1997, 92 (1): 98-96.
Olvassa el online , Le Journal du Pays baszk , 2006. augusztus 19.
(in) PBS cikk , 2000. április 11.
Rend 1999. május 5- besorolására vonatkozó listán én a mérgező anyagok és a listán minősített anyagok kábítószerek.
2011. szeptember 2-i rendelet a kábítószer-előírások egy részének alkalmazásáról.

Lásd is

Kapcsolódó cikkek

Külső linkek

(in) az Egyesült Államok Kábítószer-ellenőrzési Hivatalának információs oldala
Gamma-OH, boldogság vagy átok? , az auriol.free.fr oldalon