Különlegesség | Toxikológia |
---|
ICD - 10 | T61.0 |
---|---|
CIM - 9 | 988,0 |
BetegségekDB | 31122 |
MedlinePlus | 002851 |
eGyógyszer | 813869 és 1009286 |
eGyógyszer | felbukkan / 100 ped / 403 |
Háló | D036841 |
Tünetek | Gastroenteritis , neurológiai rendellenességek és szív- és érrendszeri betegségek |
Okoz | Ciguatoxin |
Kezelés | DL-mannit ( d ) |
A ciguatera (vagy „semmiből” Új-Kaledónia) egy speciális formája a hal mérgezés (a görög ichtyos : hal, sarcos : hús Toxicon : mérgező), vagyis egy ételmérgezés a húsát halak fertőzöttek a fenéklakó A korallzátonyokban jelen lévő Gambierdiscus toxicus mikroalgák . Sok természetes és ember által előállított toxinhoz hasonlóan a ciguatoxin is felhalmozódik az organizmusokban, és koncentrációja növekszik, amikor az ember a tápláléklánc szintje fölé lép, a biomagnifikáció elvének megfelelően . A 400 potenciálisan fertőzött faj közül a nagy ragadozó halak, például a barracuda , a muréna , a sügér vagy akár a trevally is a leginkább okozhatnak mérgezést. A ciguatera kifejezés utal az eredetén alapuló jelenségre is: a korallzátonyok pusztulására.
A Ciguatera-mérgezés régóta ismert, mivel az első történelmi leírás szerint egy kínai orvos T'ang-dinasztia, Chen Tsang Chi 650 körül volt. A XV . Századtól kezdve a navigáció fejlődése lehetővé tette az akkori nagy kalandorok számára. ismeretlen vidékekre távozni, ahol rovásukra felfedezték a ciguaterát. Így Columbus, Magellan, Cortes, Vasco de Gama leírják a Karib-térségben; Fernandes de Quiros, Cook, Bligh a Csendes-óceánon jelentette.
James Cook elkészítette a ciguatoxin-mérgezés első pontos leírását, a 1774. szeptember 7az Új Hebridákban :
- Ma délután az egyik bennszülött, miután szigorított egy halat, a titkárnőm megvette és hazaküldésem után elküldte nekem. Új faj volt, hasonlóan egy naphalhoz, nagy, hosszú, förtelmes fejjel. Nem sejtve, hogy megmérgezhet minket, kiadtuk a parancsot, hogy felkészítsük a vacsorára. De szerencsére olyan sokáig tartott a rajzolása és leírása, hogy már nem volt ideje főzni, így csak a májat és a vesét készítették elő, amit Mr. Forster és én csak megkóstoltunk. Hajnali három óra körül azon kaptuk magunkat, hogy az összes végtag rendkívüli gyengeségében és zsibbadásában szenvedünk. Már majdnem elvesztettem az érintés érzését, és nem tudtam megkülönböztetni azokat, akiket volt erőm felemelni, a nehéz testeket és a könnyű testeket. A víz egynegyede és egy tolla ugyanannyit nyomott a kezemnél. Mindketten hányattunk, és utána izzadtunk, ami sok megkönnyebbülést hozott számunkra. Reggel az egyik disznót, amely megette a beleket, holtan találták . "
A ciguatera kifejezést a kubai Felipe Poey-nek tulajdonítják , aki 1866-ban neurodigesztív mérgezés megjelölésére használta egy tengeri haslábú ( Livona pica ) lenyelését követően, amelynek kubai népi neve cigua .
Körülbelül 400 millió ember él endemikus területeken, és ezért ciguaterának van kitéve, és becslések szerint évente 50 000 embert mérgeznek meg. Ez a legfontosabb a tengeri mérgezéseknél hisztamin mérgezéssel . A bejelentett esetek számát azonban nyilvánvalóan alábecsülik : kényes diagnózis, nehézségek az egészségügyi ellátáshoz való hozzáférésben ezekben az endemikus régiókban, a népi orvostudomány alkalmazása , az információgyűjtés nehézségei. A földrajzi eloszlás között húzódik 35 -én párhuzamos északi és a 35 th párhuzamos irányban, mint egy circumtropical öv felöleli az összes korall régiók ( Pacific , karibi és Antillákon , az Indiai-óceán ). Előfordulása csökken a szélességi fok csökkenésével (Juranovic et al. 1991) . A tengerentúli megyék és területek számos francia régióját érinti a jelenség: Réunion (incidencia 7,8 / 100 000-nél), Guadeloupe (incidencia 30/100 000-nél), Martinique (incidencia 41/100 000-nél), Új-Kaledónia (100/100 000 incidencia) ), Polinézia (előfordulási arány 500/100 000). Hatszögletű Franciaországban és az endémiás zónán kívül eső régiókban is előfordulhatnak ciguatera-esetek, de ezek többnyire importesetek, amelyeket korallterületeken kötöttek meg, vagy amelyek az éttermekben felszolgált trópusi halak fogyasztásához kapcsolódnak.
A globális felmelegedés hatására Európában és különösen Németországban egyre több esetet sorolnak fel, ahol 2012 óta évente csaknem 20 ciguatera-beteget diagnosztizálnak.
A korall egy hermatípusos állat, vagyis a madréporaires vagy a scleratinaires csoport zátonyainak építője , amely többféle formában jelenik meg: burkoló, masszív, oszlopos, elágazó, leveles ... Polipok , amelyek ezeknek az élőlényeknek az élő részét képezik, azokban a meszes kagylókban helyezkednek el, amelyek a közöttük fennálló szimbiotizmusnak és a fotoszintetikus mikroalgáknak, a zooxanthelláknak köszönhetőek . Stressz során a polipok megszabadulnak szimbiontjaiktól, ezáltal a "virágzó korall" jelenséget kapják. A stressz állandósága olyan korallok halálát eredményezi, amelyek elveszítik energiaforrásukat; ez a " korallfehérítés " jelensége (a zooxanthellae fotoszintetikus pigmentje a korall színének eredete).
Az esemény eredeténél jelentkező stressz lehet természetes eredetű ( vihar, hullám , szökőár , viharok, trópusi ciklonok , víz alatti földrengések , édesvízforrások, Acanthaster planci stb.), Vagy emberi eredetű (a part menti fejlődést a korallok az építkezéshez és az iszapfelhők képződéséhez, amelyek megfosztják a zooxanthellákat a fénytől, a lagúnák szennyezése , intenzív halászat, felelőtlen turizmus, katonai tevékenységek stb.). Nagyrészt a globális felmelegedés, amely a tenger hőmérsékletének felmelegedését okozza (a korall 29 ° C-ot szenved és 30 ° C felett meghal ), valamint az ózonrétegben lévő lyukak miatt az ultraibolya sugárzásnak való túlzott mértékű expozíció is részt vehet a zátonyok pusztításában.
Ezek az újonnan leromlott korall felületek fokozatosan fedezi alga pázsit alkotják makroalgák amelyen mikroalgák lesz viszont elszaporodhatnak. Ezek között találunk a Gambierdiscus nevű dinoflagellate család algáit. A Csendes-óceánon hat fajt írnak le: G. toxicus , G. belzeanus , G.australes , G.pacificus , G.polynesiensis , G.Yasumotoi ; csak a G. toxicus okozza a ciguaterát. Optimális növekedési feltételek függ a víz hőmérséklete (26 és 29 ° C-on ), a sótartalom (körülbelül 35 ‰ ), könnyű (mintegy 2000 és 3000 lux alatt megvilágítási periódussal tizenkét óra), pH (között 8,2 és 8,4), és a jelenléte tápanyag-sók ( szilikátok és tellúr- oxidok , alga detritus) és vitaminok ( B12 , biotin és tiamin ). Az optimális növekedési feltételektől való bármilyen eltérés lelassítja az osztódási időt. A mikrobiális tényezők beavatkozását a dinoflagellátok szaporodásába felvetette az is, hogy közvetítő szerepük van a makealga eredetű anyagok metabolizmusában , vagy a közeg széndioxidban történő dúsításával (Legrand et al. ).
Becslések szerint a korall környezetének megzavarása és a ciguatera-eset megjelenése között eltelt idő húsz hónap nagyságrendű: két-három hónapig tart, amíg az újonnan kitett korallfelületeket algagyeppel borítják, négy hónappal a az első dinoflagellátumokat megfigyeljük, nyolc-kilenc hónappal azelőtt, hogy jelentős sűrűséget elérnének, és még mindig legalább három hónapot az emberi mérgezés első eseteinek leírására; vagy összesen másfél-két év időtartam (Cairo et al. 1985). A jelenség fenntartásának hiányában a járvány tíz-harminc évig tart.
Bizonyos Gambierdiscus toxicus törzsek (tehát genetikai részvételre utalnak) környezeti körülmények között nyilvánvalóan különböznek a növekedésüket elősegítő törzsektől ( fémsók és baktériumok jelenléte a táptalajban) toxint termelnek a mérgezés során megfigyelt rendellenességek eredeténél .
A ciguatoxin alacsony molekulatömegű , hőstabil , zsírban oldódó poliéter , amelyet az egyik leghatékonyabb tengeri biotoxinnak tartanak, mivel csak egy mikrogrammra van szükség az ember megöléséhez. A kromatográfiás tisztítási és detektálási technikák 39 különféle ciguatoxin izolálását tették lehetővé. Földrajzi eredetük szerint változnak (23 ciguatoxin a Csendes-óceánról vagy a P-CTX-ből, 12 ciguatoxin a Karib-tengerről vagy a C-CTX-ből és 4 ciguatoxin az Indiai-óceánból vagy az I-CTX-ből), a halfajok és helyzetük szerint az élelmiszerláncban. Még nem mindegyik szolgáltatta molekuláris szerkezetét. A referencia ciguatoxin, az első felfedezés, a legtöbbet ábrázolt és ezért a legtöbbet tanulmányozott, a P-CTX1B; referenciaértékként szolgál a laboratóriumi kimutatási tesztekben. A ciguatoxinok a táplálékláncba kerülnek a korallos legelő halak és növényevők révén, amelyek legelészik azokat az algákat, amelyekhez a Gambierdiscus toxicus kapcsolódik . Ezek a halak akkor a mindenevő, majd húsevő halak martalékai. A toxinok az élelmiszerlánc mentén felhalmozódnak , a húsevőknél magasabb a toxinszint, mint a növényevőknél. Ezenkívül a toxinok oxidatív anyagcserén mennek keresztül a halak organizmusain, mérgezőbbé téve őket: a húsevőkben kimutatott ciguatoxinok ezért károsabbak, mint a növényevőknél. Mivel a CTX-ek zsíroldékonyak, előnyösen felhalmozódnak bizonyos szervekben, például a májban , a fejben , az ivarmirigyekben ; a húsban is megtalálható, de alacsonyabb koncentrációkban: a zsigerek és a többi szövet (különösen az izom) közötti túlzott koncentráció 50–100 nagyságrendű a Gymnothorax javanicusban (jávai moréa). Úgy tűnik, hogy a méreganyagok nincsenek jelentős hatással a halakra; a toxinok felhalmozódása lassú folyamat, akárcsak a máj méregtelenítésének mechanizmusai. Az idősebb és nagyobb halak tehát a legkockázatosabbak. Ezért minden korallhal potenciálisan ciguatoxikus, több mint 400 felelősségteljes halfajt írtak le, amelyek különféle családokhoz és rendekhez tartoznak (57 család, tizenegy rend). Egyesek azonban úgy tűnik, hogy nincsenek kockázatokban, például a nyílt tengeren vadászó nyílt halak: tonhal, kardhal, marlinák, mahimahi ... vagy a mély vizekben élő halak. Fogyasztásuk után azonban egyedi eseteket írtak le, amelyek arra utalnak, hogy a toxinok további, ismeretlen táplálékláncok révén továbbterjedhetnek. Az ember így részeg lesz e halak elfogyasztásával; a tünetek előfordulása a toxin koncentrációjától függ: 0,1 μg például a PCTX1B esetében .
A Gambierdiscus által szintetizált különféle egyéb toxinoknak eleve nincs nagy szerepük a ciguaterában: maitotoxinok, gambierinsavak, gambierolok, ciguaterin stb.
A ciguatoxinok olyan neurotoxinok, amelyeknek feszültségfüggő nátriumcsatornákra gyakorolt hatása felelős a mérgezés során megfigyelt klinikai megnyilvánulásokért.
A nátriumcsatorna α alegység négy homológ doménből áll (I-IV), amelyek mindegyikének hat transzmembrán szegmense van. A szegmensek közötti kapcsolatot extracelluláris és intracelluláris hurkok hozzák létre. A ciguatoxin kötőhely a IV. Domén 5 receptoránál helyezkedik el.
A CTX-ek úgy működnek, hogy a nátriumcsatornákat nyitva tartják olyan potenciális értékeken, ahol normálisan zárva lennének, ami az akciós potenciál spontán és ismétlődő megjelenését eredményezi . A nátriumcsatornák megnyílása felelős a nátriumionok masszív beáramlásáért , ami a membránon átívelő ozmotikus egyensúly fenntartásához szükséges víz beáramlásához kapcsolódik. Ez a jelenség különösen jól látható szinten a Ranvier csomópontjaiban és axon végződések .
Az idegi megnyilvánulások tehát a toxinok e hatásából származnak, mind a motoros , mind az érzékszervi idegekben ; ugyanez vonatkozik a neuromotoros csomópontokra. A betegség szív- és emésztőrendszeri megnyilvánulásai a ciguatoxinok szimpatikus és parasimpatikus idegrendszerre gyakorolt hatásától is függenek .
A ciguaterának nincs konkrét jele, ezért a diagnózis feltételezhető: az endémiás területeken a mérgezéssel kompatibilis tünetek jelentkeznek a potenciálisan ciguatoxikus halétel után. Legtöbbször nem szükséges laboratóriumi vizsgálatot végezni. Az esetek többségében a tünetek a fogyasztás után korán jelentkeznek, néha perceken belül, leggyakrabban egy és négy óra között, ritkábban 24 órán túl. Ez a késés függ a bevitt toxin adagjától (amely a hal fajától és méretétől is függ), az egyéni érzékenységtől és a toxinok korábbi kitettségétől.
A férfiak szerint a férfiak gyakrabban érintik, mint a nőket 1,5–1,8 nemi arány mellett. A leggyakrabban érintett korcsoportok 20-40 évesek, valószínűleg a mennyiségi és / vagy szenzibilizációs jelenség (a mérgezés jeleinek megjelenése egyre alacsonyabb méreganyag-dózisok esetén) miatt magasabb fogyasztásnak köszönhető .
A betegség időtartama nagyon változó, különböző tényezők lépnek közbe:
A betegség súlyossága különböző tényezőktől függően is változik:
A tünetek bizonyos tényezőktől függően változhatnak:
Több mint 150 jelet írtak le; külön-külön fejlődhetnek, egymás mellett létezhetnek, megelőzhetik vagy utódokat érhetnek el úgy, hogy egyénenként változzanak. Szokás négy fő pólusba sorolni őket: emésztési, idegi, kardiovaszkuláris és általános.
Ők jelennek meg elsőként, de elsőként eltűnnek is. Elkülöníthetők, vagy éppen ellenkezőleg, azonnal idegi tünetekkel társíthatók:
A fájdalom, az émelygés-hányás és a hasmenés messze a leggyakoribb emésztési tünetek.
Néhány nap múlva vagy akár néhány óra múlva megjelennek, és ezek is a leghosszabb ideig fennmaradhatnak. Általában néhány naptól néhány hétig, néha hónapokig tartanak. Hatással lehetnek az egész idegrendszerre.
Központi idegrendszeri érintettségEgyéb tünetek befolyásolhatják a funkcionális prognózist vagy akár a létfontosságú prognózist:
Általában a mérgezés teljes komolyságának tekintik őket. Jelenlétükkor korán jelentkeznek, de ritkán tartanak egy hétnél tovább. Leggyakrabban megfigyeljük:
Sokkal ritkábban magas vérnyomás , tachycardia , a szívhangok süketsége, ritmuszavarok, például kamrai vagy supraventrikuláris extraszisztolák, bradyarrhythmia, vezetési zavarok, például első fokú atrioventrikuláris blokkolás figyelhető meg . Súlyos esetekben szív- és légzési elégtelenséggel járó sokk állapot figyelhető meg, amelyet súlyosbíthat az akut dehidráció állapota.
Néhányat általában látnak, mások anekdoták.
Mivel a klinika nem teszi lehetővé a ciguatera határozott diagnózisának felállítását, érdekes lehet bizonyos körülmények között (kétes diagnózis, differenciáldiagnózis , súlyos eset ...), hogy ezt a diagnosztikai hipotézist egy további vizsgálattal megerősíteni tudjuk. . A gyakorlatban azonban nincsenek egyszerű, megbízható, olcsó és könnyen használható érzékelő eszközök. Szabványos laboratóriumi vizsgálatok csak azt mutatják rendellenességek kapcsolatos akut kiszáradás, nincs gyulladásos szindróma , májfunkciós tesztek normális, néhány esetben kíséri növekedése izom enzimek ( kreatin foszfokináz ).
Csak a halmaradványokkal végzett vizsgálatok igazolhatják vagy tagadhatják a toxinok jelenlétét; ezeket csak speciális laboratóriumok végzik a műveletek bonyolultsága miatt: lipidfrakciók extrahálása, tisztítás HPLC- kromatográfiával , toxinok kimutatása. Az állatokon végzett teszteket széles körben alkalmazták, különösen olyan egereken, amelyek különösen érzékenyek a toxinokra. Diagramokat készítettünk, amelyek lehetővé tették a félkvantitatív elemzést : az injektált toxinok mennyisége és a túlélési idő kapcsolata.
Ezután megjelentek a sejttesztek. Ezek különösen az extraktum egér neuroblasztómák toxicitásának tanulmányozásából állnak : más citotoxikus vegyületekkel kezelt sejtek érintkezésbe hozása gyorsabb sejthalált eredményez CTX jelenlétében. Ezek a vizsgálatok érzékenyebbek, mint az állatkísérletek, mivel lehetővé teszik a pikogram nagyságrendű (10 000-szer nagyobb érzékenység) ciguatoxin koncentrációk kimutatását .
Más típusú vizsgálatok lehetővé teszik, hogy erősítse jelenlétét a toxinok HPLC jelölésével őket fluorokrómokkal vagy elemzésével azokat tömegszázalékban spektrofotometriával (ez a technika is lehetővé tette, hogy fedezze a molekuláris szerkezete több a ciguatoxins).
Végül immunkémiai teszteket fejlesztettek ki, amelyek a legígéretesebbek, különösen a területen használható tesztek kidolgozása szempontjából. Ezeknek a teszteknek elvileg az antigén-antitest reakciója van, ahol az antigént a CTX alkotja. Az antigén-antitest komplexet ezt követően az antitest fluoreszceinnel ( immunfluoreszcencia ), radioaktív elemmel (radiojelzés) vagy olyan enzimmel történő jelölésével mutatjuk be , amelynek aktivitását spektrofotometriával , kolorimetriával vagy fluorometriával (immun-enzimatikus vizsgálatok) detektáljuk . Ezeket használták különféle gyors detektálási tesztekben: ciguatest®, ciguacheck®. Ezek a különféle vizsgálatok abból állnak, hogy egy csíkot vagy egy botot (amelyen az antitestek felszívódnak) érintkezésbe hozzák a hal húsával, majd ezt az anyagot kromogén szubsztrát oldatába merítik. A színezés intenzitása információt nyújt a toxintartalomról. Lehetővé tennék az emberek számára veszélyeztetett halak kimutatását, amelyek több mint 0,08 ppb P-CTX1B ekvivalenset tartalmaznak, 0,05 ppb kimutatási határértékkel (emlékeztetve arra, hogy a tünetek kb. 0,1 ppb-nál jelentkeznek). Ezeknek a teszteknek az az előnye, hogy terepen elvégezhetők, de számos hamis pozitív eredményt mutatnak, amelyek más tengeri méreganyagokkal, köztük az okadainsavval és a brevetoxinnal való keresztreakciókhoz kapcsolódnak ); viszonylag drágák ( egységenként 10 USD ).
Érzékenyebb és specifikusabb tesztek fejlesztése folyamatban van: több monoklonális antitestet alkalmaznak a ciguatoxinok közös részeivel szemben (szendvics technika).
Végül meg kell jegyezni, hogy az endemikus területek populációinak megvannak a maga kimutatási eszközei, amelyek többsége nem szolgáltatott tudományos bizonyítékot. A legmegbízhatóbbnak azok tűnnek, akik olyan állatokat használnak, mint például a macskát, amely hányással, kisagyi szindrómával jár, vagy akár el is pusztul, ha cigarettaoxikus halat fogyaszt (az irodalom említi egy olyan ember esetét is, aki a halat mostohaanyjának adta, tudta nélkül). A ciguatoxikus hal májának az ínyre kerülése szintén paresztéziához vezethet egy már érzékeny alanynál.
A kezelések többsége tüneti; az alkalmazott kezelések sokféleségét a tapasztalt tünetek sokfélesége magyarázza.
Így találjuk:
A mannitot általában lehetséges kezelésnek írták le. Valójában bebizonyosodott, hogy a ciguatoxin és a nátriumcsatorna-receptor kötődése után Na + bejut, mivel a nátriumcsatornák nyitva vannak. A CTX-1b hozzáadásakor a Ranvier-csomópontok térfogatának növekedését figyelték meg, de az internodális területek morfológiája nem látszott befolyásolhatónak, a maximális növekedés a toxinnal végzett 60–100 perces kezelés után (ez a növekedés kapcsolódik intra-axonális vízáramláshoz). Miután 100 mM D-mannitot adtunk a Rana esculenta béka 10 nM CTX-1b-vel kezelt ülőidegének mielinált idegrostjaihoz , csökken a Ranvier-csomópontok térfogata, és visszatér az alapállapotba. Ezt 100 mM szacharóz és 50 mM tetrametil-ammónium-klorid oldataival is észrevettük. Megfigyelték azt is, hogy a CTX-1b mérgezés során megnő a spontán akciós potenciálok gyakorisága, de hogy 100 mM D-mannit hozzáadása után ez a gyakoriság csökken, a szuppresszióig, másodpercek alatt a D-mannit hozzáadása után. Felvetődött, hogy a D-mannitnak nem csak specifikus ozmotikus hatása lenne. Egy nemrégiben készült tanulmány szerint azonban hatékonysága összehasonlítható egy fiziológiai megoldáséval . Hatásmechanizmusa azonban továbbra is rejtély. Egyrészt ozmotikus erején keresztül hat, és így csökkenti az ödémát , amelyet a víz neuronokba történő hatalmas beáramlása okoz.
Felvetődött a D-mannit szabadgyök-megkötő (OH) szerepe is, de az a tény, hogy a D-mannithoz hasonló hatásokat figyeltek meg szacharózzal és tetrametil-ammóniummal, valószínűtlenné teszi ezt a hipotézist; végül közvetlenül a nátrium-receptorokon hathat, megakadályozva a CTX ezen a szinten történő megkötését. Ha az irodalomban közölt összes eset úgy tűnik, hogy a mannitol használatát részesíti előnyben, az egyetlen kettős-vak vizsgálat nem mutatta ki fölényét egy izotóniás sóoldattal szemben . Viszonylagos ártalmatlansága (ellenjavallatainak tiszteletben tartása mellett) azonban ajánlatos használni, különösen idegkárosodás esetén (mannit 20% 1 g / kg 30–45 perc alatt, beleértve a gyermekeket is).
A helyi lakosságnak is vannak hagyományos kezelési módjai. Számos növényt használnak, némelyik olyan régiókban található, amelyek mégis nagyon távoli területeken vannak, és olyan farmakológiai vizsgálatok tárgyát képezték, amelyek valóban jótékony hatást mutatnak, például Argusia argentea vagy hamis dohány.
Végül mérgezés után tanácsos három-hat hónapig kerülni a halalapú ételeket (még azokat is, amelyeket nem mérgezőnek tartanak, például tengeri halakat), vagy a tenger gyümölcseit, valamint az alkoholos italokat. Ellenkező esetben különösen a paresztézia, a diszesztézia és a viszketés tartósan fennáll vagy kiújul. Az állati fehérjékben (hús, tojás) és zöldségekben (gabonafélék, hüvelyesek) gazdag ételeket kevésbé szigorúan kerülni kell . Illusztráció azonban a halfogyasztás teljes tilalma azokban a régiókban, ahol ez jelenti a napi étrend és néha a populációk szinte teljes fehérjebevitelének alapját.
Hatékony kezelés hiányában a megelőzés továbbra is alapvető fontosságú a mérgezések számának minimalizálása érdekében.