Fabry-betegség | |
MIM referencia | 301500 |
---|---|
Terjedés | X-recesszív |
Kromoszóma | Xq22 |
Kényelmetlen | GLA |
Szülői lenyomat | Nem |
Mutáció | Pontos |
De novo mutáció | Ritka |
A kóros allélok száma | Több mint 300 ismert |
Várakozás | Nem |
Hatás | 50 000 születésből 1 fiúnak |
Genetikailag összefüggő betegség | Bármi |
Prenatális diagnózis | Lehetséges |
Azonosított génnel rendelkező genetikai betegségek listája | |
Különlegesség | Endokrinológia |
---|
CISP - 2 | T99 |
---|---|
ICD - 10 | E75.2 ( ILDS E75.25) |
CIM - 9 | 272.7 |
OMIM | 301500 |
BetegségekDB | 4638 |
eGyógyszer | 951451 |
eGyógyszer | neuro / 579 derm / 707 ped / 2888 |
Háló | D000795 |
Tünetek | Fájdalom , restriktív kardiomiopátia , magas vérnyomás , veseelégtelenség , angiokeratoma ( in ) , anhidrosis , cornea verticillata ( in ) , perifériás neuropathia , hányinger , fáradtság , szédülés és krónikus neuropathiás fájdalom ( d ) |
Drog | Agalsidáz-béta ( d ) és migalasztát-hidroklorid ( d ) |
A Fabry-kór vagy szindróma A Ruiter-Pompen-Wyers egy lizoszomális tároló betegség gén, amely az X-kromoszómához kapcsolódik, és amely az alfa-galaktozidáz enzim hiányából származik, globotriaozilceramid és digalaktozilceramid lizoszómás felhalmozódásával a sejtekben.
Erre a betegségre az országtól függően különféle nevek utalnak: Anderson vagy Anderson-Fabry szindróma, Fabry-Anderson vagy Morbus Anderson-Fabry betegség, Ruiter-Pompen vagy Ruiter-Pompen-Wyers szindróma, Sweeley-Klionsky.
A galaktozidáz egy olyan enzim, amelynek A formájú lizoszómája hiányos Fabry-betegségben. Szintézisét az X kromoszóma hosszú karján elhelyezkedő GLA nevű gén vezérli . Hiánya a szfingolipidek , különösen a globotriaozilceramid és a galaktozilceramid intracelluláris felhalmozódásához vezet, amely a legtöbb tünethez vezet.
Ennek a génnek közel 300 olyan mutációja ismert, amelyek mind felelősek a betegségért. Úgy tűnik azonban, hogy jelentős enzimhiányra van szükség ahhoz, hogy a beteg az utóbbi jeleit mutassa. A mutáció típusa és a betegség megjelenése között nincs mindig szoros összefüggés, ami más, még nem azonosított okokra utal.
Ez egy ritka betegség, bár ez valószínűleg alábecsült (kevesebb, mint 1 születéskor 50.000 fiúk). A nők klinikai képe heterogénebb, mint a férfiaknál. A mutált génnel rendelkező nőknél annak jelei mutatkozhatnak, amelyek később jelentkeznek, és gyakran kevésbé súlyosak. Ez utóbbiban azonban vannak fiatalkori és nagyon korai, súlyos és degeneratív formák is. Akár nőknél, akár férfiaknál léteznek valószínűleg enyhébb formák, ezért annak valós elterjedtségét alábecsülik. Az újszülöttek mutációjának szisztematikus keresése 3100 fiúból egy gyakoriságot ad, de az észlelt eseteknek csak egytizede mutat tipikus képet.
A klasszikus forma fiatal fiúknál fordul elő, amikor az enzimaktivitás kevesebb, mint 1%. Az első jelek gyermekkorban vagy serdülőkorban kezdődnek a végtagok fájdalmas rohamaival (acroparesthesia, gyakran nagyon kínos), az érrendszeri bőrelváltozások megjelenésével (angiokeratomas főleg a törzsön vagy a peri-umbilicalisban), az elváltozások mikroszkópos vizsgálatára bőrbiopszia), csökkent verejtékkiválasztás (hypohidrosis), szaruhártya- rendellenességek (nem befolyásolják a látást), szürkehályog és fehérje jelenléte a vizeletben ( proteinuria ). Ez utóbbi később jelenik meg. A veseelégtelenség az esetek majdnem felében 30 és 50 év közötti mesterséges vese alkalmazásával rendeződik.
A jól végrehajtott kezelés ellenére a férfiak többségének szív- és érrendszeri szövődményei lesznek (főleg a bal kamrai hipertrófia, amely a szívelégtelenség képéhez vezethet , amelynek mechanizmusa nem világos, a szívizomsejtek globotriaozilceramidokkal való túlterhelése mérsékelt) vagy agyi ( cerebrovaszkuláris balesetek ) felelősek ennek a patológiának a halálozásáért. Ez a szívkárosodás kamrai ritmuszavarokat is eredményezhet a hirtelen halál kockázatával .
Azok a nők, akik heterozigóta hordozók , életkoruk során szinte normális életet élnek, bizonyos megnyilvánulásokkal. Ritkán lesznek olyan súlyos szövődmények, mint a férfiak klasszikus formájában.
Azoknál a férfiaknál, akiknek az enzimaktivitása meghaladja az 1% -ot, szív- vagy veseelégtelenségük van. A szív megnyilvánulásai 60 körül kezdődnek, és magukban foglalják a bal kamrai hipertrófiát, a mitrális elégtelenséget és / vagy a kardiomiopátiát és a proteinuriát. Általában nincs veseelégtelenség.
A süketség része le van írva egy kicsit kevesebb, mint egyötöde az esetek is, ha a Audiogrammal zavart háromnegyedében esetben.
Emésztési tünetek is gyakoriak, többek között hányinger, hasi fájdalom, hasmenés stb.
Nemrégiben veseelégtelenséggel járó, de bőrelváltozás vagy fájdalom nélküli vese formát írtak le.
Férfiaknál a diagnózis felállításának legmegbízhatóbb módja az alfa-galaktozidáz enzimaktivitásának mérése leukocitákban .
A mutációt hordozó nők kimutatása az alfa-galaktozidáz enzimatikus aktivitásának mérésével nem megbízható. Csak a GLA gén mutációjának keresése teszi lehetővé a hordozók kimutatását. A mutáció kimutatása a beteg férfiak csaknem 100% -ában lehetséges.
A globotriaozilceramid koncentrációja mérhető: magas a betegség jelenlétében.
A felelős mutáció tesztelése hasznos lehet a nők hordozóinak kimutatásában.
Az Agalsidase-alfa vagy a béta (a hiányzó enzim genetikailag módosított megfelelője) beadása jelentősen lelassítaná a betegség progresszióját. Ezt a molekulát 2001-től kezdve forgalmazták Európában, majd két évvel később az Egyesült Államokban. A fájdalomra csak részben hatásos. Jelentősen csökkenti a hasi tüneteket is. Az algasidázzal való hosszan tartó kezelés antitestek megjelenését idézi elő az enzim ellen, ami csökkentheti annak hatékonyságát.
Az alfa-galaktozidázt megkötő és stabilizáló migalasztat molekula csalódást mutat a hatékonyság szempontjából.
Néha szükség van fájdalomcsillapító kezelésre, amely akár az opioidokig is eljuthat .
A konverziós enzim inhibitorának vagy az angiotenzin II receptorok antagonistájának alkalmazása az enzimatikus kezelés mellett lehetővé teszi a proteinuria csökkentését. Súlyos vesekárosodás esetén el kell kezdeni a hemodialízist . A veseátültetés lehetséges.
Néhány Fabry-betegség kezelésére vonatkozó ajánlást 2006-ban tett közzé az American College of Genetics.