Fabry-betegség

Fabry-betegség
MIM referencia 301500
Terjedés X-recesszív
Kromoszóma Xq22
Kényelmetlen GLA
Szülői lenyomat Nem
Mutáció Pontos
De novo mutáció Ritka
A kóros allélok száma Több mint 300 ismert
Várakozás Nem
Hatás 50 000 születésből 1 fiúnak
Genetikailag összefüggő betegség Bármi
Prenatális diagnózis Lehetséges
Azonosított génnel rendelkező genetikai betegségek listája
Fabry-betegség A kép leírása, az alábbiakban szintén kommentálva Alfa-galaktozidáz - a Fabry-betegségben hiányos fehérje . Kulcsadatok
Különlegesség Endokrinológia
Osztályozás és külső erőforrások
CISP - 2 T99
ICD - 10 E75.2 ( ILDS E75.25)
CIM - 9 272.7
OMIM 301500
BetegségekDB 4638
eGyógyszer 951451
eGyógyszer neuro / 579   derm / 707 ped / 2888
Háló D000795
Tünetek Fájdalom , restriktív kardiomiopátia , magas vérnyomás , veseelégtelenség , angiokeratoma ( in ) , anhidrosis , cornea verticillata ( in ) , perifériás neuropathia , hányinger , fáradtság , szédülés és krónikus neuropathiás fájdalom ( d )
Drog Agalsidáz-béta ( d ) és migalasztát-hidroklorid ( d )

A Wikipédia nem ad orvosi tanácsot Orvosi figyelmeztetés

A Fabry-kór vagy szindróma A Ruiter-Pompen-Wyers egy lizoszomális tároló betegség gén, amely az X-kromoszómához kapcsolódik, és amely az alfa-galaktozidáz enzim hiányából származik, globotriaozilceramid és digalaktozilceramid lizoszómás felhalmozódásával a sejtekben.

A betegségnevek felsorolása

Erre a betegségre az országtól függően különféle nevek utalnak: Anderson vagy Anderson-Fabry szindróma, Fabry-Anderson vagy Morbus Anderson-Fabry betegség, Ruiter-Pompen vagy Ruiter-Pompen-Wyers szindróma, Sweeley-Klionsky.

Kórélettan

A galaktozidáz egy olyan enzim, amelynek A formájú lizoszómája hiányos Fabry-betegségben. Szintézisét az X kromoszóma hosszú karján elhelyezkedő GLA nevű gén vezérli . Hiánya a szfingolipidek , különösen a globotriaozilceramid és a galaktozilceramid intracelluláris felhalmozódásához vezet, amely a legtöbb tünethez vezet.

Ennek a génnek közel 300 olyan mutációja ismert, amelyek mind felelősek a betegségért. Úgy tűnik azonban, hogy jelentős enzimhiányra van szükség ahhoz, hogy a beteg az utóbbi jeleit mutassa. A mutáció típusa és a betegség megjelenése között nincs mindig szoros összefüggés, ami más, még nem azonosított okokra utal.

Járványtan

Ez egy ritka betegség, bár ez valószínűleg alábecsült (kevesebb, mint 1 születéskor 50.000 fiúk). A nők klinikai képe heterogénebb, mint a férfiaknál. A mutált génnel rendelkező nőknél annak jelei mutatkozhatnak, amelyek később jelentkeznek, és gyakran kevésbé súlyosak. Ez utóbbiban azonban vannak fiatalkori és nagyon korai, súlyos és degeneratív formák is. Akár nőknél, akár férfiaknál léteznek valószínűleg enyhébb formák, ezért annak valós elterjedtségét alábecsülik. Az újszülöttek mutációjának szisztematikus keresése 3100 fiúból egy gyakoriságot ad, de az észlelt eseteknek csak egytizede mutat tipikus képet.

Jelek

A klasszikus forma fiatal fiúknál fordul elő, amikor az enzimaktivitás kevesebb, mint 1%. Az első jelek gyermekkorban vagy serdülőkorban kezdődnek a végtagok fájdalmas rohamaival (acroparesthesia, gyakran nagyon kínos), az érrendszeri bőrelváltozások megjelenésével (angiokeratomas főleg a törzsön vagy a peri-umbilicalisban), az elváltozások mikroszkópos vizsgálatára bőrbiopszia), csökkent verejtékkiválasztás (hypohidrosis), szaruhártya- rendellenességek (nem befolyásolják a látást), szürkehályog és fehérje jelenléte a vizeletben ( proteinuria ). Ez utóbbi később jelenik meg. A veseelégtelenség az esetek majdnem felében 30 és 50 év közötti mesterséges vese alkalmazásával rendeződik.

A jól végrehajtott kezelés ellenére a férfiak többségének szív- és érrendszeri szövődményei lesznek (főleg a bal kamrai hipertrófia, amely a szívelégtelenség képéhez vezethet , amelynek mechanizmusa nem világos, a szívizomsejtek globotriaozilceramidokkal való túlterhelése mérsékelt) vagy agyi ( cerebrovaszkuláris balesetek ) felelősek ennek a patológiának a halálozásáért. Ez a szívkárosodás kamrai ritmuszavarokat is eredményezhet a hirtelen halál kockázatával .

Azok a nők, akik heterozigóta hordozók , életkoruk során szinte normális életet élnek, bizonyos megnyilvánulásokkal. Ritkán lesznek olyan súlyos szövődmények, mint a férfiak klasszikus formájában.

Azoknál a férfiaknál, akiknek az enzimaktivitása meghaladja az 1% -ot, szív- vagy veseelégtelenségük van. A szív megnyilvánulásai 60 körül kezdődnek, és magukban foglalják a bal kamrai hipertrófiát, a mitrális elégtelenséget és / vagy a kardiomiopátiát és a proteinuriát. Általában nincs veseelégtelenség.

A süketség része le van írva egy kicsit kevesebb, mint egyötöde az esetek is, ha a Audiogrammal zavart háromnegyedében esetben.

Emésztési tünetek is gyakoriak, többek között hányinger, hasi fájdalom, hasmenés stb.

Nemrégiben veseelégtelenséggel járó, de bőrelváltozás vagy fájdalom nélküli vese formát írtak le.

Diagnosztikai

Férfiaknál a diagnózis felállításának legmegbízhatóbb módja az alfa-galaktozidáz enzimaktivitásának mérése leukocitákban .

A mutációt hordozó nők kimutatása az alfa-galaktozidáz enzimatikus aktivitásának mérésével nem megbízható. Csak a GLA gén mutációjának keresése teszi lehetővé a hordozók kimutatását. A mutáció kimutatása a beteg férfiak csaknem 100% -ában lehetséges.

A globotriaozilceramid koncentrációja mérhető: magas a betegség jelenlétében.

A felelős mutáció tesztelése hasznos lehet a nők hordozóinak kimutatásában.

Kezelés

Az Agalsidase-alfa vagy a béta (a hiányzó enzim genetikailag módosított megfelelője) beadása jelentősen lelassítaná a betegség progresszióját. Ezt a molekulát 2001-től kezdve forgalmazták Európában, majd két évvel később az Egyesült Államokban. A fájdalomra csak részben hatásos. Jelentősen csökkenti a hasi tüneteket is. Az algasidázzal való hosszan tartó kezelés antitestek megjelenését idézi elő az enzim ellen, ami csökkentheti annak hatékonyságát.

Az alfa-galaktozidázt megkötő és stabilizáló migalasztat molekula csalódást mutat a hatékonyság szempontjából.

Néha szükség van fájdalomcsillapító kezelésre, amely akár az opioidokig is eljuthat .

A konverziós enzim inhibitorának vagy az angiotenzin II receptorok antagonistájának alkalmazása az enzimatikus kezelés mellett lehetővé teszi a proteinuria csökkentését. Súlyos vesekárosodás esetén el kell kezdeni a hemodialízist . A veseátültetés lehetséges.

Néhány Fabry-betegség kezelésére vonatkozó ajánlást 2006-ban tett közzé az American College of Genetics.

Források

Megjegyzések és hivatkozások

  1. (in) Ki nevezi meg? Más néven
  2. (EN) Zarate YA, Hopkin RJ, Fabry-féle betegség , Lancet, 2008; 372: 1427-1435
  3. (en) Clarke JTR, Fabry Disease , Ann Intern Med , 2007; 146; 425-433
  4. (en) Meikle PJ, Hopwood JJ, Clague AE, Carey WF. A lizoszómás tárolási rendellenességek előfordulása , JAMA, 1999; 281: 249-54
  5. (en) Spada M, Pagliardini S, Yasuda M, et al. Az újszülöttek szűrésével kiderült a később kialakuló fabry-betegség magas előfordulási gyakorisága , Am J Hum Genet, 2006; 79: 31-40
  6. (en) arany KF, Pastores GM, Botteman MF és munkatársai. Fabry-betegségben szenvedő betegek életminősége , Qual Life Res, 2002; 11: 317-327
  7. (a) Nguyen TT, Gin T Nicholls K, Alacsony M Galanos J Crawford A, szemészeti megnyilvánulásai a Fabry-betegség: egy felmérés a betegek a Royal Melbourne Fabry-betegség kezelése Center , Clin Kísérlet Ophthalmol 2005 33: 164 -168
  8. (en) Branton MH, Schiffmann R Sabnis SG, Murray GJ, Quirk JM, Altarescu G. et al. A Fabry vesebetegség természete: az alfa-galaktozidáz A aktivitás és genetikai mutációk hatása a klinikai lefolyásra . Orvostudomány (Baltimore). 2002; 81: 122-38
  9. (en) Hegemann S, Hajioff D, G Conti és mtsai. Hallásvesztés Fabry-betegségben: a Fabry Output Survey adatai , Eur J Clin Invest, 2006; 36: 654-662
  10. Lemarchand Venencie F. Rybojad M., „  Fabry-betegség  ” , a www.therapeutique-dermatologique.org oldalon , 2005. február(megtekintve 2012. július 20-án )
  11. (en) Young E, Mills K, Morris P. et al. A globotriaozilceramid hasznos biomarker a Fabry-betegségben? Acta Paediatr Suppl, 2005; 94: 51-54
  12. (in) Agalsidase-béta terápia előrehaladott Fabry-betegség esetén , Maryam Banikazemi Jan Bultas Stephen Waldek, William R. Wilcox, Chester B. Whitley, Marie McDonald, Richard Finkel, Seymour Packman, Daniel G. Bichet David G. Warnock, Robert J . Desnick, Ann Intern Med , 2007; 146; 77-86
  13. (a) Hoffmann B, Beck M, Sunder-Plassmann G, Borsini W, Ricci R, Mehta A, típusa és gyakorisága a fájdalom Fabry-betegségben és a válasz, hogy enzim-terápia: egy retrospektív elemzés a Fabry Eredmény Survey , Wink J Pain, 2007; 23: 535-542
  14. (a) Banikazemi M, T Ullman, Desnick RJ gasztrointesztinális manifesztációk a Fabry-betegség: klinikai válasz enzim terápia , Mol Genet Metab 2005 85: 255-259
  15. (a) Linthorst GE Hollak EK Donker-Koopman WE Strijland A, Aerts JM, Enzim terápiája A Fabry-betegség: neutralizáló antitestek felé agalzidáz alfa és béta , Kidney Int 2004; 66: 1589-1595
  16. Germain DP, Hughes DA, Nicholls K et al. Fabry-kór kezelése farmakológiai chaperonnal Migalastat , N Engl J Med, 2016; 375: 545-555
  17. (en) Eng CM, Germain DP, Banikazemi M és mtsai. Fabry-betegség: iránymutatások a többszerves rendszerek bevonásának értékeléséhez és kezeléséhez , Genet Med, 2006; 8: 539-548

Egyesületek

Külső linkek