Hunter-kór

Hunter-kór

Kulcsadatok

Különlegesség	Endokrinológia

Osztályozás és külső erőforrások

CIM - 9	277.5
OMIM	309900
BetegségekDB	6050
MedlinePlus	001203
eGyógyszer	944723
Háló	D016532
GeneReviews	[1]
Drog	Idursulfáz ( in )
Brit beteg	Hunters-szindróma

Orvosi figyelmeztetés

A Hunter-kór ritka és árva betegség; mucopolysaccharidosis ( II. típus ), amely többé-kevésbé súlyos formákat mutat.
A mukopoliszacharidózisok lizoszomális genetikai betegségek .

Ebben az esetben egy olyan génen belüli mutáció, amely a sejtek számára szükséges enzimet kódolja, hogy lehetővé tegyék számukra bizonyos toxikus cukrok lebontását (a glikozaminoglikánok néha megemlítik a GAG-t ), amelyek aztán felhalmozódnak a sejtekben, és végül gátolják az olyan szervek működését, mint a szív , a tüdő vagy az agy (a betegség néha fejlődési késések, agykárosodás és korai halál forrása).

Okoz

A betegség főleg a férfiakat érinti, mert az X kromoszóma hordozza (a nő recesszív módban továbbítja , a hordozó férfi nem képes egészséges X kromoszómát biztosítani, amely "megvédené" fiát a betegségtől).

A betegség kapcsolódik a enzim hiány az iduronát 2 szulfatáz (IDS).

Tünetek

Az iduronát 2-szulfatáz (IDS) egy lizoszomális enzim, amely specifikusan hidrolizálja a szulfátcsoportot a glükózaminoglikánokban (GAG) ( dermatán-szulfát (DS) és heparán-szulfát (HS)) lévő iduronsav 2. helyzetében . Hiánya felelős a két mukopoliszacharid különböző szöveteinek lizoszómáiban történő felhalmozódásáért .

Ez a felhalmozódás egy olyan degeneratív betegség tüneteit eredményezi, amely számos szervet (elsősorban a májat , a lépet , a szívet , az agyat és a csontokat ) érint , sejtfelszívódással, bizonyos szervek duzzadásával (organomegalia). Így (növekvő) nehézségeket találunk, mint például süketség , szívelégtelenség , az osteoarthritis letiltása stb.

A gyermek növekedése három év körül hirtelen leáll vagy lelassul, megjelennek a mentális retardáció első tünetei . A beteg általában 12 év körül hal meg a degenerációk felhalmozódása miatt, kivéve az "enyhe" formákat, amikor a betegség lassabb előrehaladása lehetővé teszi a beteg felnőtté válását.

A betegség ritkasága, a lassú megjelenés és a tünetek sokfélesége gyakran késői diagnózishoz vezet, kivéve a már érintett családokat (akiket ezért az orvosok szorosan figyelemmel kísérnek).

Elterjedtség

130 000 születésből körülbelül 1-et érint (vagy Franciaországban évente 2-3-at). Ez egy árva betegség .

Gondoskodás

A lizoszomális enzim hiányát különösen nehéz leküzdeni, mert minden szervet egyszerre érint.

• Az egyik kezelés az iduronát-2-szulfát (IDS), a hiányzó enzim injekciózása hetente. Ugyanakkor a hormon vércukorszintje az injekció beadását követő egy napon belül csökken, ami korlátozza a hatékonyságot.

• A transzplantáció a csontvelő már régóta az egyetlen kezelés ismert. Mindazonáltal továbbra is nagyon ellentmondásos és általában elhagyott (korlátozott javulások, az agy és a szellemi fogyatékosság csekély vagy semmilyen hatása nincs, jelentős műtéti kockázatok vannak, de általában segít megelőzni a fájdalmas degenerációt és a halált jóval a serdülőkor előtt).

• Enzimhelyettesítő terápiát a Shire Human Genetic Therapies Ltd (korábban Transkariotikus Terápiák , Inc. ) kínál Elaprase néven.
  A klinikai vizsgálatok elég meggyőzőnek bizonyultak ahhoz, hogy az Élelmiszer - és Gyógyszerügyi Hivatal jóváhagyást nyújtson 2004 - ben2006. júliusaz Egyesült Államokban és ideiglenes engedély a használatra Franciaországban. Ennek a terápiás megközelítésnek a csontvelő-transzplantációhoz hasonló hatásokat kell mutatnia, kiküszöbölve a műtéti kockázatokat, de a hosszú (1-3 óra) és az ismételt infúziókhoz (heti egy alkalommal a beteg számára) kapcsolódó kényszerek és reakciók árán. beteg élete). Mindenesetre a II / III típusú klinikai vizsgálatok számos jelentős javulást mutattak ki, például a máj vagy a lép méretének csökkenését, a mennyiségi kritériumok javulását, például a gyalogtávolság tesztjét. 6 perc alatt a maximális kilégzési térfogat , a vizeletben lévő glikozaminoglikánok (GAG) szintjének mérése .

• Egy új kezelésre vonatkozó projektet 2018-ban kezdték kipróbálni az embereken , de ez még nem bizonyította értékét. Ez abból áll, hogy a sejteket genetikailag módosítják az úgynevezett „  cinkujj nukleázok (ZFN)  ” (a CRISPR technika előtt kifejlesztett módszer ) segítségével, majd visszahozzák azokat a beteg testébe. Kis mennyiségű sejt (a páciens májsejtjeinek kevesebb, mint 1% -a) képes elegendő mennyiségű enzimet (iduronát-2-szulfát vagy IDS) termelni, ami hiányzott Hunte-kór kezeléséhez vagy enyhítéséhez. Az első kísérletek során (2018) az enzim nem volt kimutatható az így kezelt betegek vérében (valószínűleg részben a rendelkezésre álló tesztek túl alacsony érzékenységének tudható be), de a kezelt betegek a mérgező mérgező cukrok jelentős részét lebontani látszottak. testüket. A terápia, mint a vizsgált hiányosságokat mutat, mivel a nagy mennyiségű gag a fiúknál a betegség vezethet súlyos agykárosodást, amely nem lesz megelőzhető vagy kezelhető a máj-alapú enzim kezelés, mert a IDS enzimek nem hatol át a szervezetben. Vér-agy gáton (amint úgy tűnik, képes megtenni olyan egereknél, amelyeknél ez a gát áteresztőbb, mint az embereknél).

• Teljesen hatékony kezelések hiányában a palliatív ellátás továbbra is kiemelt fontosságú. Ezután a betegség által érintett számos funkció romlásának hatásainak kijavításáról vagy csökkentéséről van szó (például ízületi nehézségek ). A megfigyelt tünetek sokfélesége nagyon sokféle kezelést foglal magában, beleértve a műtétet és a pszichiátriai támogatást is .

Megjegyzések és hivatkozások

1. Kaiser j (2018) Új génszerkesztő kezelés segíthet egy ritka rendellenesség kezelésében, utal az első emberi tesztre  ; Tudományos hírek, 2018. szeptember 05.,
2. Sangamo 16 hetes klinikai eredményeket jelent be, beleértve a glikozaminoglikánok csökkenését az 1/2. Fázisú vizsgálat során, az SB-913, egy cinkujj- nukleáz-genom szerkesztő kezelés MPS II (Hunter-szindróma) kiértékelésével , Sangamo Therapeutics laboratóriumi sajtóközlemény  ; keltezett 2018. szeptember 5

Lásd is

Kapcsolódó cikk

• Genetikai betegség

Külső linkek

• (en) HunterPatients
• (en) Shire Nyrt. , egy helyettesítő terápiát kifejlesztő cég, az Elaprase.
• Az Elaprase terápiás összefoglalása (eredet: Medicines Agency, Franciaország)
• Hunter-kór beteg Egyesület legyőzése Lizoszomális Betegségek
• www.maladies-lysosomales.be