Az aromatáz egy enzimfunkciójú glikoprotein , pontosabban egy "enzim komplex" mikroszóma, amely egyesíti a citokróm P450 aromatázt (P450arom) és a mindenütt jelenlévő reduktázt. Ez az enzimes komplex felelős a bioszintézis az ösztrogén hormonok alapvető fejlődési és reprodukciós fiziológia, hanem úgy tűnik, hogy részt vesz a genezisében bizonyos, - úgynevezett ösztrogénfüggő rákok .
Az aromatáz a citokróm P450 szupercsalád része , amelynek feladata az androgének aromatizálása és ezáltal az ösztrogén termelése .
A szteroidok négy ciklusból álló vegyületek (az alábbi ábrán A-tól D-ig nevezzük őket). Az aromatáz oxidációval és egy metilcsoport elvesztésével átalakítja a szteroid bal szélső ciklusát (az A jelölésű ciklust) aromás ciklussá (innen az aromatáz elnevezést) .
A fő enzim aktivitása az, hogy átalakítani Androszténdion hogy ösztron és tesztoszteron , hogy ösztradiol .
A megfelelő gén a citokróm P450 enzim szupercsaládjának egy részét kódolja. A citokróm P450 fehérje mono- oxigenázok, amelyek számos reakciót katalizálnak, amelyek szerepet játszanak a gyógyszerek metabolizmusában , valamint a koleszterin , szteroidok és más lipidek szintézisében . Ez a fehérje az endoplazmatikus retikulumban található, és katalizálja az androgének ösztrogénné történő bioszintézisének utolsó lépéseit . Ezek a lépések az androgén metilcsoportjának a 19. helyzetben lévő három egymást követő hidroxilezéséből állnak, majd a metilcsoport metánsavvá történő eliminációja , valamint az A gyűrű aromatizálása. A gén mutációi növekedést vagy csökkenést eredményezhetnek. aromatáz aktivitás; a kapcsolódó fenotípusok azt sugallják, hogy az ösztrogénnek mind a nemi szteroid hormon funkciója, mind pedig a növekedésben vagy a differenciálódásban működik.
Úgy tűnik, hogy részt vesz bizonyos rákos megbetegedések fejlesztési folyamatában. Az aromatáz valóban megtalálható a daganatokban és azok közelségében (például az emlőrák 60-70% -ában), valamint más hormonfüggő rákokban; különösen részt vehet a posztmenopauzás nők növekedésében. Ennek az "enzim komplexnek" a gátlása olyan szteroidmolekulák révén, amelyek erős kémiai affinitással rendelkeznek, például formesztán vagy exemesztán ( irreverzibilis ) és / vagy nem szteroidok, például letrozol vagy anasztrozol (reverzibilis), ezért ennek a típusnak a megfékezésére szolgálhat. a rák.
A 15q21.1 kromoszómán elhelyezkedő CYP19 gén az aromatáz enzimet kódolja emberben. Az ösztrogének szintetizálhatók más organizmusokban, de még mindig ismeretlen mechanizmusokkal.
Az aromatáz enzim komplex mindenütt jelen van. A sejt endoplazmatikus retikulumában található, aktivitását szövetspecifikus promoterek szabályozzák , amelyeket viszont hormonok és egyéb tényezők irányítanak .
Az aromatáz számos szövetben megtalálható, mint az ivarmirigyek , az agy , a zsírszövet , a méhlepény , az erek , a bőr , a csontok , a méhnyálkahártya , valamint az endometriózis , a méh leiomióma , az emlőrák és az endometrium rák szövetei .
Kissé meglepő módon a funkcionális aromatáz a hím ivarmirigyekben is jelen van ( herék , emberekben, mint állatokban, de nem mindig ugyanazokban a sejtekben; Az első tesztelt fajok szerint mindig főleg a Leydig sejtekben van jelen ; egerekben, barnamedvékben vagy kakasok, szintén jelentős mennyiségben találhatók a csírasejtekben , míg lovaknál, sertéseknél vagy embereknél szinte kizárólag a Leydig sejtekben található meg.
Számos tényező ismerten növeli az aromatáz aktivitást; ezek az életkor , az elhízás , az inzulin , a gonadotropinok és az alkohol .
Ezzel szemben az aromatáz aktivitását olyan inhibitorok csökkentik, mint a prolaktin , az antimullerikus hormonok , a dohányfogyasztás és a glifozát gyomirtó szer .
Aromatáz aktivitás javult, hogy valamilyen szinten függő szövetek ösztrogének , mint például azok, közel a szövetek belül , az endometriális rák , a endometriosis és a leiomyoma . A trícionált vízkibocsátási vizsgálat az aromatáz aktivitás mérésére használt technika, amelyet Thompson és Siiteri fejlesztett ki.
Számos kutató számolt be egy meglehetősen ritka szindrómáról, amely a felesleges aromatáz aktivitással jár. Fiúknál ez a szindróma gynecomastia , lányoknál koraszülött pubertáshoz vagy gigantomastiahoz vezethet .
Ezt a szindrómát a CYP19 gén mutációja okozza . Az androgének terhesség alatti felhalmozódása virilizációhoz vezethet a lányok születésükkor (a fiúkat ez nem érinti). A lányoknál elsődleges amenorrhoea lesz .
Egy férfi egy aromatáz mutáció szinte steril , és nem hagyja abba a növekedést , mert a ragozás porcok nem egységes.
Az enzim gátlása súlyos hipoösztrogenizmushoz vezet (alacsony ösztrogénszint ). Mindazonáltal ezek az aromatáz inhibitorok hasznosak olyan emlőrákban szenvedő betegek kezelésében, akiknek elváltozásai befogadóak az ösztrogénre . Gátló anyagra példa a letrozol , amelyet korábban „Femara” néven árusítottak. A tesztoszteron-helyettesítő terápia részeként a férfiak kezdenek aromásáz-gátlókat felírni az állandó ösztrogénszint fenntartása érdekében, hogy az ösztrogén- szekréció csúcsa ne érje el, ha testükbe tesztoszteron- adagokat visznek be.