Különlegesség | Idegsebészet |
---|
ICD - 10 | C71 |
---|---|
CIM - 9 | 191 |
ICD-O | M 9440/3 |
OMIM | 137800 |
BetegségekDB | 29448 |
eGyógyszer | 1156220 és 283252 |
eGyógyszer | neuro / 147 med / 2692 |
Háló | D005909 |
Drog | Temozolomid és 4,4 '- (1,3-propándiil-bisz (oxi)) -bisz-benzoesav ( d ) |
A glioblastoma multiforme (GBM) vagy glioblasztóma , más néven „ asztrocitóma a 4-es fokozatú ,” a tumor primitív agy a leggyakoribb és leginkább agresszív.
A kezelés magában foglalhatja a kemoterápiát , a sugárterápiát és a műtétet . Ezeket az intézkedéseket palliatívnak tekintik, vagyis nem teszik lehetővé a gyógyulást. A betegség ötéves várható élettartama alig változott az elmúlt harminc évben, és nem haladja meg a tíz százalékot. Még a daganat teljes műtéti reszekciója mellett , a rendelkezésre álló legjobb kezelésekkel kombinálva is, a GBM túlélési aránya továbbra is nagyon alacsony.
A Glioblastoma multiforme (GBM) az elsődleges rosszindulatú agydaganatok 70% -át teszi ki az Egyesült Államokban, és az összes koponyaűri tumor 20% -át. A GBM ritka, és csak 2 vagy 3 esetet számlál 100 000 emberre Európában és Észak-Amerikában .
A GBM szinte minden esete szórványos, családi hajlam nélkül, bár ezekben az esetekben gyakran találkoznak olyan szomatikus kromoszóma-rendellenességekkel (nem alkotmányos, azaz nem transzmisszív), mint például a PTEN , MDM2 , EGFR és P53 gének mutációi . Az EGFR- génekhez és a PDGF-hez (en) társuló növekedési faktorok abnormális jelei is láthatók. Az NFKBIA (en) gén deléciója , amely az EGFR rendszer inhibitorát kódolja , az utóbbi túlzott expressziójához vezet, és utat jelentene a glioblastomák aktiválására. Az ok összefüggésben lehet a tumor represszorai és a proangiogén faktorok közötti egyensúlytalansággal.
A multiforma glioblasztómákat a nekrotikus szövet kis területeinek jelenléte jellemzi, amelyeket erősen anaplasztikus sejtek vesznek körül . Ez a tulajdonság megkülönbözteti a daganatot a 3. fokozatú asztrocitómáktól , amelyekből hiányoznak a nekrotikus szövet ezen területei. Bár a glioblastoma multiforme alacsonyabb fokú asztrocitómákból származhatott, a posztmortem boncolások során kiderült, hogy a glioblastoma multiforma többségét nem korábbi agykárosodás okozza.
Ellentétben oiigodendrogliómákat (in) , a glioblastoma multiforme képezhet a szürkeállomány és a fehérállomány az agy, de a legtöbb GBM forma mély fehérállomány és gyorsan beszivárog az agyba, néha nagyon naggyá válna előtt ad tüneteket. A daganat kiterjedhet a meningealis falra vagy a kamrai falra , ami a cerebrospinalis folyadék (CSF) magas fehérjetartalmát eredményezheti (> 100 mg · dL -1 ), az úgynevezett hiperfehérje- szintet , és esetenként a pleocytosis (in) 10–100 sejtjét , többnyire limfociták . A CSF rosszindulatú sejtjei átterjedhetnek a gerincvelőre, vagy meningealis gliomatosisot okozhatnak. Azonban áttétek a GBM túl a központi idegrendszer rendkívül ritkák. A GBM-ek körülbelül 50% -a egy félteke egynél több lebenyét foglalja el, vagy kétoldalú. Az ilyen típusú daganatok általában a kéregben kezdődnek , és áthaladhatnak a corpus callosumon , így „pillangó” (bilaterális) glioma keletkezhet .
A daganat különböző megjelenési formákat ölthet, a vérzés vagy nekrózis mértékétől vagy életkorától függően . A CT-vizsgálat általában inhomogén tömeget mutat, amelynek hypodense központja ödéma által körülvett, különböző méretű gyűrűvé nyúlik ki . Tömeghatás tapasztalható az oldalsó kamra és a harmadik kamra lehetséges elmozdulásával.
Noha a betegségre jellemző tünetek közé tartozik az epilepszia rohama , az émelygés és hányás , a fejfájás és a hemiparesis , a leggyakoribb tünet a progresszív memóriavesztés, a személyiség leromlása vagy a frontális lebeny károsodásából és a temporális betegségből adódó neurológiai hiány. . A tünetek típusa elsősorban a daganat helyétől függ, nem pedig annak kóros tulajdonságaitól. A daganat gyorsan tüneti tünetekké válhat, de néha tünetmentes marad annak ellenére, hogy óriási méretű.
A feltételezett GBM diagnosztikája CT-n vagy MRI- n egy sztereotaxiás biopszián vagy kraniotómián alapul , amely egyúttal a tumor lehető legnagyobb részét eltávolítja. Noha elméletileg a teljes tumor nem távolítható el, multicentrikussága és diffúz jellege miatt a részleges reszekció mégis kissé meghosszabbíthatja a várható élettartamot.
Az elsődleges agydaganatok és agyi áttétek kezelése tüneti és palliatív terápiákból áll. A kezelések hatékonysága továbbra is korlátozott, a tumor szinte állandó kiújulásával jár. A daganat mérete átmenetileg megnőhet a kezelés alatt (pszeudo progresszió) anélkül, hogy ez a kezelés kudarcát jelentené.
A tüneti kezelés a tünetek enyhítéséből és a beteg neurológiai funkcióinak javításából áll. A fő gyógyszerek görcsoldók és kortikoszteroidok .
A tumor maximális reszekcióját ( debulking ) általában a sugárterápia és a kemoterápia protokolljával társítják . A 70 éves és annál fiatalabb betegeknél a szokásos kezelés 2005 óta a daganat lehető legnagyobb eltávolítása, majd gyors (2 és 3 hét, de legfeljebb 5 hét között) a Stupp protokoll megvalósítása. Stupp protokollja egyidejű radiokemoterápia (a radioterápia konformációs):
A temozolomid hányingert vagy hányást okozhat, és gyakran ajánlanak antiemetikus kezelést setronokkal. Figyelje az átutazást, mert a setrons székrekedést okoz. Csak ezen kemoterápia 6 ciklusa után kontroll szkennert hajtanak végre, majd eseti alapon felajánlják a kezelést. Nincs referenciaérték, folytathatóak a temozolomid kemoterápiás ciklusok, műtét végezhető, vagy más kemoterápiát lehet ajánlani.
SugárterápiaA teljes koponyaűri besugárzás (4500 cGy ) megnövekedett dózissal (1500–2000 cGy ) a daganat helyén növelheti az 5 hónapos túlélési várakozást.
A brachyterápia (vagy brachyterápia : mag beültetés vagy radioaktív tűk) és a nagy dózisú célzott sugárzás (sztereotaktikus rádiósebészet) nem mutatta a túlélési várakozás növekedését.
KemoterápiaA karmustin (en) önmagában történő hozzáadása a sugárterápiához kissé növeli a túlélési várakozást. A legtöbb onkológus a kombinált kemoterápiát részesíti előnyben a prokarbazinnal, a lomustinnal (in) és a vinkrisztinnel : a "PCV-rendszerrel". Egy másik kombináció magában foglalja a karboplatint és a ciszplatint . Hatékonyságuk korlátozott, és toxicitásuk, különösen a PCV-diéta esetén, jelentős. A temozolomidnak van némi hatékonysága, különösen az MGMT gén egyik változatával rendelkező betegeknél .
A bevacizumab hozzáadása a hagyományos terápiához meghosszabbíthatja a tünetek nélküli életet, anélkül, hogy befolyásolná a túlélést.
A klorokin , a maláriaellenes gyógyszer, a hagyományos terápiával (ebben az esetben a műtéti eltávolítás és a karmustin kezelése) kombinálva a középtávú túlélés növekedését mutatta.
EgyébAz elsődleges reszekció idején alkalmazott karmustinnal (in) ( Gliadel Wafers ) impregnált implantátum növelte a két hónap medián túlélését.
A remények fotodinamikai terápián (PDT) alapulnak: Anne Sophie BOUTAUD ( CNRS Journal ,2017. november 30)
Táplálkozási oldalon a ketogén étrendet vizsgálják a betegek túlélésének javítása céljából. In vitro és in vivo rágcsálókon már bizonyított . Az emberi klinikai vizsgálatok azonban még mindig hiányoznak.
Az elmúlt hetekben gyakran palliatív kezelést kínálnak a beteg életminőségének javítása érdekében.
A daganat újjáéledése gyógyszeres vagy műtéti kezelés után szinte elkerülhetetlen, általában a származási hely 2 cm-es körzetén belül , és az esetek 10% -ában az elváltozások a származási helyen kívül is megjelenhetnek. Újragyakorlást vagy brachyterápiát ( brachyterápiát ) próbálnak megint bizonytalan eredménnyel. A legagresszívebb terápiát, a második eljárást és a kemoterápiát általában 40 évesnél fiatalabb betegeknél alkalmazzák, akiknek korábbi műtéte több hónapos volt. Ha a PCV diétát nem alkalmazták, akkor kipróbálható. A temozolomid használható. Ezek a kezelések azonban a túlélés meghosszabbítása helyett tünetek nélkül növelik az intervallumokat.
A túlélés mediánja a diagnózis felállításától számítva három hónap. A 60 évnél idősebb életkor, az általános állapot romlása, a hiányos reszekció a rossz prognózis tényezői. A halál általában az agyi ödéma következménye, amely megnövekedett koponyaűri nyomást, majd csökkent éberséget eredményez.
Szokásos kezeléssel, azaz műtét, amelyet egyidejű radiokemoterápia és adjuváns kemoterápia követ a temozolomiddal, a medián túlélés körülbelül 14 hónap.