Behçet-kór

Behçet-kór Behçet fekélye Kulcsadatok

Különlegesség	Immunológia

Osztályozás és külső erőforrások

ICD - 10	M35.2
CIM - 9	279.4
OMIM	109650
BetegségekDB	1285
eGyógyszer	1006358, 1122381 és 1229174
eGyógyszer	med / 218   ped / 219 derm / 49 oph / 425
Háló	D001528
Tünetek	Fájdalom , a vulva fekélye ( d ) , nodosum erythema , pustuláris vasculitis ( d ) , uveitis , retina vasculitis ( in ) , hypopion ( in ) , hasi fájdalom , hányinger , hasmenés , hemoptysis , mellhártyagyulladás , köhögés , láz , ízületi gyulladás , meningoencephalitis ( en ) , aszeptikus meningitis ( en ) , pericarditis , pathergie ( en ) , pattanások , krónikusan elterjedt fájdalom ( d ) és gyulladás
Okoz	Immunrendszer
Kezelés	Kortikoszteroid , TNF-gátló , interferon alfa 2 ( d ) , azatioprin és immunglobulin terápia
Drog	Talidomid , apremilast , ciklosporin , etanercept , adalimumab , (S) - (-) - kolhicin és infliximab

Orvosi figyelmeztetés

A Behcet-betegség egy vasculitis szisztémás betegség kapcsolódik a gyulladás a vérerek a test.

Főleg fiatal felnőtteknél fordul elő, és leggyakrabban bőr-nyálkahártya ( aphtosis ), ízületi (fájdalom) és szemészeti ( uveitis ) tünetekkel jelentkezik . Ritkábban az elváltozások érinthetik az idegi ( agyhártyagyulladás , agyi vénás trombózis ), emésztési (fájdalom, vérzés) és kardiovaszkuláris ( trombózis , aneurizma ) rendszert.

Ez egy krónikus betegség, amely különböző intenzitású járványokban halad. Végül a prognózis főként a súlyos esetekben bekövetkező következmények kockázatához kapcsolódik, különösen szemészeti és neurológiai.

A Közel-Keleten és Kelet-Ázsiában gyakoribb, Európában és Észak-Amerikában ritka betegség .

A legtöbb vasculitishez hasonlóan a nem gyógyító kezelés is elsősorban immunszuppresszánsokra támaszkodik, és célja a relapszusok gyakoriságának és súlyosságának csökkentése, valamint szövődményeik megelőzése.

Történelmi

Eredetileg a Behcet-betegséget az aftos orális, a genitális aftos fekély és az uveitis triászaként írták le . A török bőrgyógyász Hulusi Behcet leírt e betegséget a 1937 , de egy kompatibilis leírás megtalálható Hippokratész 'értekezések .

Ok

Ismeretlen. Valószínűleg hozzárendel egy gyulladásos jelenség az autoimmunitás bevonásával interleukin 21 és a különböző típusú limfociták . Van egy polinukleáris neutrofil aktiváció is .

Járványtan

A Behçet-kór elsősorban a mediterrán medence országaiban, a középső és a távol-keleti országokban figyelhető meg. A Franciaországban , nem volt több, mint 100 esetben 2012-ben, azaz a prevalenciája kevesebb, mint 6 100.000, ami rendkívül ritka. A Törökországban , a prevalenciája 80-300 100.000 ember régiótól függően. Japánban 100 000 emberből 10-en vannak.

A genetikai konnotáció a HLA B5101 antigénnel való szoros kapcsolat miatt valószínűsíthető (az esetek 50-70% -ában a Behçet-kórhoz társuló antigén), de a családi esetek ritkák, ami ellentmondásos. A világosnak tűnő férfi túlsúly most ellentmondásos. Fiatal felnőtteknél kezdődik (18–40 éves), ritkán gyermekeknél, kivételesen 50 év után.

Klinikai tünetek

A jelek gyakran nem specifikusak, ezért a diagnózis közös módon több évvel késhet. A támadás a lakosság és a nemek szerint változhat.

Bőrjelek

• Szájfekélyek: világos eritemás (vörös), emelkedett ( 1-3  cm átmérőjű) élű fekélyek , fájdalmasak, elszigeteltek vagy csoportosan (fürtök), változó intenzitású rohamokban haladnak. Ez a támadás szinte állandó a betegségben. a visszaesés egy nyom a Behçet mellett.
• A genitális szájfekélyek, állandóak (az esetek 50-80% -ában), nagyon utalnak a Behçet-re, ami értelmezhető hegeket hagyhat maga után; ugyanez a herezacskó ritka betegségeire is.
• Bőr pszeudo-folliculitis  : gyakoriak (az esetek 60% -a). Hátul, arcon, alsó végtagokon, fenéken és pénztárcán ülnek. Ezek olyan papulák, amelyeket két vagy három nap alatt borít be egy vezikulum, amely pustulává válik, majd egy kéreggel, amely nyom nélkül hagyja el. A vezikulák tartalma steril. Ez az elváltozás nem egy hajszál közepén áll.
• Hiperreaktivitás a traumára, vagy akár valódi erythema nodosumra , alig két esetben egynél.
• Bőrpathergiás jelenség: ez a bőr pontjaival szembeni túlérzékenység. Az injekciót steril G20 tűvel végezzük az alkar elülső felületén, szubkután és / vagy intravénásan, és az olvasást 48 óra elteltével végezzük. Ez a teszt a spontán megjelenő nekrotikus pseudo folliculitist reprodukálja. A papulának csak akkor van értéke, ha az átmérő nagyobb, mint 2  mm . Ez a teszt azonban csak bizonyos populációkban pozitív.

Szemjelek

A szemkárosodás a funkcionális prognózist az általuk ért vakság kockázata alapján határozza meg. A anterior uveitis és hypopyon jellemző. A hátsó uveitis rejtettebb, de néha súlyos prognózis. A szem bármely része érintett lehet. Szemészeti érintettség esetén a vizuális prognózis a kezelés ellenére gyenge, az esetek negyedében vaksággá fejlődik. Ez a prognózis azonban sokat javult kiméra anti-TNF-Alpha antitest: infliximab alkalmazásával .

Érrendszeri tünetek: vasculitis

Lényegében nagy erek (vénák vagy artériák) trombózisa , amely faluk gyulladásán fordul elő.

• Vénás rohamok felszínes, mély vagy zsigeri tromboflebitissel.
• Artériás rohamok bármely artéria trombózisával, aneurizmájával.
• Az endocardiumot, a myocardiumot, a pericardiumot vagy a koszorúéreket érintő szívmegnyilvánulások.

Ízületi jelek

Gyakran fordulnak elő, 50-60% között. A főbb jellemzők:

• hajlam az alsó végtagok nagy ízületeire, különösen a térdre és a csípőre;
• gyógyulás következmények nélkül;
• visszatérő jellegük;
• a deformáció és a rombolás hiánya.

A közös részvételnek számos aspektusa van:

• akut mono- vagy oligoarthritis;
• krónikus monoarthritis;
• többé-kevésbé szimmetrikus, reumatoid artritist szimuláló bilaterális polyarthritis;
• az eróziós érintettség ritka.

Neurológiai jelek

Sporadikus neurológiai megnyilvánulások (neuro-Behçet) gyakoriak (több mint 20%), gyakran a kezdeti megnyilvánulások után 1 és 10 év között jelentkeznek: fejfájás, hemiparesissel járó piramisos jelek, viselkedésbeli változások (skizofreniform tünetek, addiktív rendellenességek megjelenése .. ) és a záróizom diszfunkciója. Komolyak lehetnek, dominálhatja a meningoencephalitis. Gyulladásos myelitis lehet jelen, amely a sclerosis multiplex (MS) kitörésének differenciáldiagnózisához vezethet . A neuro-Behçet esetek felében pszichiátriai tüneteket írtak le. A mentális rendellenességek megjelenésének átlagos ideje 26,2 hónap. A pszichiátriai rendellenességeket neuroleptikumokkal, szorongásoldókkal és antidepresszánsokkal kezelik. A pszichés támadás alakulása az esetek 62% -ában kedvező. A Behçet-kór idején bekövetkező mentális rendellenességek nagy klinikai polimorfizmusúak és különösen neurológiai károsodásban szenvedő betegeknél fordulnak elő, amelyek multidiszciplináris kezelést igényelnek.

Emésztőrendszeri tünetek

Ritkábbak és nem túl specifikusak. Néhány pancreatitis esetet írtak le. A Crohn-kór téves diagnózisa valószínűleg a Behçet-kórban nagyon hasonló bélelváltozásoknak köszönhető. A téves diagnózis több esete bizonyítja, hogy a differenciáldiagnózis során éberséget kell gyakorolni.

Az aphoidoid vagy fekélyes elváltozások hatással lehetnek az emésztőrendszerre, különösen az ileocecalis csomópontra és a felszálló vastagbélre, ami vérzést és perforációt okozhat.

Légzési tünetek

Lehetséges tüdőinfiltrátumok és mellhártyagyulladás. Megszüntethető lehetőségek a tüdőembólia és a pulmonalis artériák vasculitisei, vagy akár a pulmonalis artéria aneurizmái.

Vese jelek

Néha a vizeletben magas szintű fehérje van, ami a vizelet lithiasisának (vizeletkő támadásához vese kólikához vezet) jelenségeivel társul. A szubakut glomerulopathia továbbra is ritka.

További vizsgálatok

A biológia hiperleukocitózist mutat , túlsúlyban vannak a neutrofilek (nagyon kevés specifikus). Van egy változó gyulladásos szindróma . A HLA tipizálás epidemiológiai szempontból fontos, és nem diagnosztikus.

A bőrelváltozások biopsziája a neutrofilek behatolását mutatja.

Diagnosztikai kritériumok

A klinikai megjelenítés által meghatározott nemzetközi osztályozási kritériumok érzékenyek és specifikusak:

• Kötelező kritérium: visszatérő szájfekély jelenléte, 12 hónap alatt legalább háromszor;
• másodlagos kritériumok (legalább kettő):
  • visszatérő nemi fekélyesedés,
  • szemkárosodás,
  • bőrelváltozások vagy pathergia.

Új besorolás (nemzetközi kritériumok 2013). A diagnózis megmarad, ha a pontszám 4-nél nagyobb vagy nagyobb:

• Szemészeti részvétel: 2 pont
• Nemi szervek aftózisa: 2 pont
• Orális aftózis; 2 pont
• A bőr megnyilvánulásai; 1 pont
• Neurológiai megnyilvánulások; 1 pont
• Érrendszeri megnyilvánulások; 1 pont
• Pathergie-teszt; 1 pont

A neuro-Behçet esetében az ágyéki szúrás kötelező, az MRI kimutathatja az agytörzs és az agyfélteke gyulladásos elváltozásait (hiperjelek T2 szekvenciában).

Differenciáldiagnózisok

Idézhetjük:

• fertőző uveitis
• visszatérő polichondritis
• szarkoidózis
• antifoszfolipid szindróma
• Takayasu arteritis
• Crohn-betegség
• sclerosis multiplex.

Kezelés

Az irányítása az ajánlások közzétételének tárgya volt . A reuma elleni Európai Liga 2008-ból származik.

Nincs gyógymód; a kezelés tehát a tünetek enyhítésén (tüneti kezelés) és a szövődmények megelőzésén alapul.

A kolchicin hatással van a szájfekélyekre és az ízületi rendellenességekre (a mucocutan egyszerű formák első vonalbeli kezelése). A bőr károsodásakor is hatékony.

A gyulladáscsökkentő szteroidok ( kortikoszteroidok ) az alapja a kolchicinnel szemben rezisztens vagy annál súlyosabb bőrformák kezelésének. Nem hatékonyak a nyálkahártya elváltozásaiban. A kezelés leállításakor azonban kortikoszteroidfüggőség és relapszusok fordulhatnak elő. Alkalmazásuk lehet intravénás bolus (terhelő dózisok) vagy folyamatos orális kezelés .

Immunszuppresszánsok (általában azatioprin , ciklofoszfamid , metotrexát , mikofenolát-mofetil ) szintén alkalmazhatók egyidejűleg, de hatásuk lassú. Használatuk segít csökkenteni a kortikoszteroidokat a betegség visszaesése nélkül, de növelik a fertőzés kockázatát.

Az alfa-interferon bizonyos súlyos szemformákban alkalmazható, szubkután injekciók formájában. Az anti-TNF alfa kiméra antitesteket a betegség súlyos formáiban vagy a korábbi kezelésekkel szemben rezisztens formákban alkalmazzák. A nikotin tapaszok (csak) a 2010-ben megjelent nagyon rövid sorozatban (öt esetben) kedvezően hatottak a bőr tüneteire.

A pszichológiai támogatás segíthet a betegség jobb elfogadásában és a mindennapokban való jobb megbirkózásban.

Megjegyzések és hivatkozások

1. (a) Pineton Chambrun M, Wechsler B, Geri G Cacoub P Saadoun D, "  Új betekintést patogenezisében Behcet-betegség  " , Autoimmun Rev . 2012; 11: 687-698
2. Eksioglu-Demiralp E, Direskeneli H, Kibaroglu A, Yavuz S, Ergun T, Akoglu T, Neutrofil aktiváció Behçet-kórban , Clin Exp Rheumatol, 2001; 19 (5 Suppl 24): S19 - S24
3. (en) Davatchi F, Shahram F, Cham Davatchi-C et al. "  Behcet-kór: keletről nyugatra  " Clin Rheumatol . 2010; 29: 823-833
4. (a) Ideguchi H, Suda A Takeno M, Ueda A, Ohno S, Y Ishigatsubo, "Behcet -betegség: fejlődése klinikai megnyilvánulásai  " , Medicine (Baltimore) , 2011; 90: 125-132
5. David Saadoun, „  Behçet-kór  ” , a www.orpha.net Orphanet webhelyen ,2012. december(megtekintés : 2014. december 14. )
6. (en) Alpsoy E, Donmez L, Onder M és mtsai. „  A Behçet-kór klinikai jellemzői és természetes lefolyása 661 esetben: multicentrikus vizsgálat  ” , Br J Dermatol . 2007; 157: 901-906
7. (a) Bang D, W Hur, Lee ES, Lee S, "  Prognózis és klinikai jelentősége visszatérő orális fekélyesedés Behcet-betegség  " , J. Dermatol . 1995; 22: 926-929
8. Bouomrani S (2015) A herezacskó fiatalkori gangrenosus vasculitise Behçet-kórban . Kutatás fr.
9. Hasna Hassikou, "  Behçet-kór  " , a www.rhumato.info oldalon ,2010. október 26(megtekintés : 2014. december 14. )
10. (in) Yazici H Chamberlain MA Tüzün Y Yurdakul S Müftüoglu A, "  Összehasonlító tanulmány a reakció-patéria vizsgálatáról Behçet-kórban szenvedő török ​​és brit betegek körében  " Ann Rheum Dis . 1984; 43: 74-75
11. (in) Kitaichi N, Miyazaki A, Iwata D, Ohno S, Stanford MR, Chams H, "  Behcet-kór szemészeti jellemzői: nemzetközi együttműködési tanulmányi év  " Br J Ophthalmol . 2007; 91: 1579-1582
12. (en) Keino H, Okada AA, Watanabe T, Taki W, „  Az infliximab hosszú távú hatékonysága a háttérben lévő vaszkuláris szivárgásokon Behçet-kórban szenvedő betegeknél  ” , Eye (Lond) , vol.  28, n o  9,2014, P.  1100-6. ( PMID  24946845 , DOI  10.1038 / szem.2014.138 )
13. Calamia KT, Schirmer M, Melikoglu M, Major hajó részvétele Behcet-kór: egy frissítés , Curr Opin Rheumatol 2011; 23: 24-31
14. (in) Miloslavsky E, S Unizony, "  A szív vasculitisben  " Rheum Dis Clin North Am . 2014; 40: 11–26
15. (en) Demirkesen C Tüzüner N, Mat C et al. „  Behçet szindróma nodularis cutan elváltozásainak klinikopatológiai értékelése  ” Am J Clin Pathol . 2001; 116: 341-346
16. A francia bőrgyógyász szakos tanárok főiskolájának (CEDEF) kiadványa , 2010–2011 ( olvasható online ) , p.  343. tétel - 8. oldal
17. (en) Hatemi G, Silman A, D Bang et al. „EULAR- ajánlások a Behçet-betegség kezelésére  ” Ann Rheum Dis . 2008; 67: 1656-1662
18. David Saadoun (belgyógyászati ​​és klinikai immunológiai osztály, ritka autoimmun és szisztémás betegségek országos referencia központja, DHU I2B, gyulladás, immunopatológia, bioterápia, UPMC, Párizs VI , CHU Pitié-Salpêtrière, Párizs), „  Behçet (betegség) | SNFMI  ” , www.snfmi.org, a Francia Belgyógyászati ​​Társaság ,2014. június(megtekintés : 2014. december 14. )
19. (en) Davatchi F, Sadeghi Abdollahi B, Tehrani Banihashemi A et al. „Kolchicin és placebo a Behçet-kórban: randomizált, kettős-vak, kontrollos crossover vizsgálat  ” Mod Rheumatol . 2009; 19: 542-549
20. (en) , Mat C Yurdakul S, S Uysal et al. „  Depó kortikoszteroidok kettős-vak vizsgálata Behçet-szindrómában  ” Rheumatology (Oxford) 2006; 45: 348-352
21. (en) Ciancio G és mtsai. „Nikotin-tapasz terápia a Behçet-kór nyálkahártya-elváltozásainál: esetsorozat” Rheumatology 2010; 49: 501-504. PMID 20015973