A neuroleptikumok (a görög neuron , az ideg- és Leptos , gyengülést) néven is ismert antipszichotikumok (tünetei elleni pirospozsgás a pszichózisok ) vannak a pszichoaktív szerek használhatók azok főbb nyugtatót, anti-téveszmés és - úgy gondolja, nem egy - elleni küzdelem szervezetlenség gondolatok . Különösen bizonyos pszichiátriai állapotok , például skizofrénia , bipoláris rendellenességek és bizonyos egyéb hallucinációkat , delíriumot és pszichomotoros agitációt tartalmazó szindrómák kezelésében alkalmazzák . Általánosan elfogadott, hogy a skizofrénia pozitív tünetei (téveszmék / hallucinációk) jobban reagálnak a neuroleptikumokra, mint a negatív tünetek ( pszichés elvonás , apragmatizmus ).
A klasszikus vagy tipikus neuroleptikumok néven ismert neuroleptikumok első generációját 1951-ben fedezte fel Henri Laborit , ez klórpromazin . Az "atipikus neuroleptikumok" néven ismert második generációs gyógyszerek többségét a közelmúltban fejlesztették ki, kivéve a klozapint, amelyet 1950-ben fedeztek fel és klinikailag teszteltek már 1970-ben.
A neuroleptikumokat szélesebb körben használják forgalomba hozatali engedély nélküli felhasználásokra is, például az álmatlanság, a szorongás vagy a poszttraumás stressz szindróma elleni küzdelemre , különösen szorongásoldó tulajdonságaik miatt.
Ezeket a Szovjetunió politikai disszidenseivel és az Egyesült Államok migráns gyermekeivel szemben alkalmazták.
A szinaptikus átvitel szintjén hatnak, blokkolva a dopamin receptorokat, különösen a D2 receptorokat. A legújabb a szerotonin receptorokra is hat . A jelenlegi kutatások főleg a mellékhatásaik csökkentésére és a negatív tünetek javítására irányulnak.
A neuroleptikus és antipszichotikus kifejezések közötti használatbeli különbség mind történelmi, mind nyelvi, mind elméleti dimenziót felölel. Történelmileg a „neuroleptikus” kifejezés két francia orvos, Jean Delay és Pierre Deniker tollában jelent meg, akik felfedezték a klórpromazin antipszichotikus hatásait . Ennek a kifejezésnek az első használata 1955-ös publikációból származna . A szó eredetét a „neuro-” (amely az idegekre vonatkozik, ideges) és az „-leptic” (amely nyugtatással befolyásolja, a görög “megragadni” -ből származik) gyökerekből származik.
Abban az időben, a „neuroplegic” (a görög plettein „ütni”), „ataraxic” (lásd Ataraxia ) vagy a „nagy nyugtató” is felmerült, de most használaton kívül kerültek. Az antipszichotikum (amely szintén az 1950-es évekből származik) kifejezés konkrétabban e gyógyszerek pszichotikus rendellenességekre gyakorolt hatására utal. Különösen az amerikai pszichiáterek azon vágya kényszerítette rá, hogy megszabaduljon egy konnotált terminustól: az extrapiramidális szindróma , más néven neuroleptikus szindróma, e gyógyszerek kellemetlen mellékhatása volt. Ezért ezt a két kifejezést gyakran használják szinonimaként, a francia orvosok az elsőt részesítik előnyben, míg az antipszichotikum kifejezést gyakran megtalálják az angolszász pszichiátriai irodalomban. A második generációs neuroleptikumok megjelenése azonban némileg módosította ezt a felhasználást.Tipikus antipszichotikumok (más néven "klasszikus", "hagyományos", "hagyományos" vagy "első generáció"). Az 1950-es években felfedezték őket, és egyre inkább felváltják az úgynevezett atipikus antipszichotikumok.
[ref. szükséges]Az első neuroleptikum a klórpromazin (egy molekula, amelyet "Largactil" néven forgalmaznak) az 1950-es években használták . -Ben fedezték Franciaország által Henri Laborit , aki dolgozott érzéstelenítés . Korai munkája során kifejlesztette Pierre Huguenarddal egy „lítikus koktélt”, amely három vegyületet kombinálva narkotikus ( dinitrogén-oxid ), fájdalomcsillapító ( petidin ) és nyugtató ( prometazin , fenotiazin-származék ) hatásokkal "" állapotot váltott ki. mesterséges hibernálás ". Huguenard és Laborit már megjegyezte, hogy a „lítikus koktélban” található prometazin, amelyet érzéstelenítésre használtak, „a páciens közömbös állapotát indukálta környezete iránt” (vagy „ataraxia”). Így egy arcműtét során, amelyet ezért nem lehetett kísérni dinitrogén-oxid belégzésével, megfigyelhették a petidin és a dietazin-hidroklorid (a prometazinhoz közeli fenotiazin- származék) kombinációjának erőteljes hatását ; a beteg a következőképpen írta le a műtétet: "Éreztem, hogy a kalapács üt és az olló elvágódik, de mintha egy másik orrával történt volna: nem érdekelt" .
Abban a Rhône-Poulenc , vegyész Paul Charpentier volt dolgozik a féreghajtó tulajdonságait fenotiazin származékok (küzdelem malária ), és ez a 1950. decemberhogy klórpromazint szintetizált . A Laborit fenotiazinokra tett megfigyelései ihlették Rhône-Poulenc farmakológusai (P. Koetschet, L. Julou és S. Courvoisier) a klórpromazin figyelemre méltó tulajdonságát: állatoknál katalepszia állapotot váltott ki , anélkül, hogy megbénította volna. Az elkövetkező két évben a klórpromazin emberre gyakorolt hatásait különböző francia orvosok értékelték: Val-de-Grâce- ban Laborit klórpromazint tesztelt kollégája, Cornelia Quarti pszichiáter kollégája részéről, aki beszámolt neki, hogy a leválás benyomását érzi. At Sainte-Anne Kórház , Jean Delay , Pierre Deniker és Jean-Marie Harl , akit riasztani Laborit munka pszichoaktív hatásai antihisztaminok, felfedezte, hogy a termelés mellett ez a lelki leválás, chlorpromazin csökkent izgatottság és nyugtalanság elmebetegek .
1964-ben a nagy-britanniai Nemzeti Mentális Egészségügyi Intézet eredeti vizsgálata megerősítette, hogy a neuroleptikumok "nagymértékben" vagy "markánsan" csökkentik a rövid távú skizofrénia pszichotikus tüneteit; de 1967-ben, ellentétben a kutatók elvárásaival, a tanulmány kimutatta, hogy hosszú távú, három éven túli, neuroleptikus skizofrén betegek visszafogadási aránya meghaladja a placebót. A NIMH folytatta a kutatását, és 1969-ben egy randomizált vizsgálatban arra a következtetésre jutott, hogy a skizofrén betegek véletlenszerűen különböző dózisú neuroleptikumokat vagy placebót rendelnek hozzá, majd hirtelen elválasztják őket. nagy, a legkisebb relapszus gyakoriság nulla dózissal érhető el (placebo csoport). Ezt a kísérletet a NIMH reprodukálta egy új, randomizált, 1971-es vizsgálatban, amely ugyanezeket az eredményeket adta: ha a kezelés során "a placebo csoportban szignifikánsan magasabb volt a relapszus aránya, mint az aktív gyógyszert kapó csoportokban" , akkor a visszavonás során: "A relapszus aránya szignifikánsan korrelált a nyugtató gyógyszerek (klórpromazin vagy trifluoperazin) dózisával, amelyet a betegek kaptak, mielőtt placebót kaptak volna: minél nagyobb az adag, annál nagyobb a visszaesés valószínűsége " , a legalacsonyabb relapszus arányú placebo csoport.
A rendszeres használata a neuroleptikumok pszichózis által lobotómiát megszűnt, és gyakorlatok változtak (csökken a használata a kényszerzubbony, eltűnése sakel gyógymódok (inzulin kóma), és egy nagy csökkenés elektrosokk alkalmazásával). A pszichiátriai kórházak nyitni tudtak, és a megnyugodott pszichotikus betegek hozzáférhettek a pszichoterápiához.
„A pszichiátriai kórházakban az 1960-as évek előtt a gyógyszertár csak néhány tablettát tartalmazott aszpirint, két vagy három antibiotikumot és egy kis Gardenalt epilepsziához. A pszichiátriai kórházak orvosai nem foglalkoztak a gyógyíthatatlannak hitt őrültséggel. Amikor megjelentek az első pszichotrop gyógyszerek, a zárt osztályok elhallgattak, ami hatalmas előrelépés volt. A családok és gondozók hálásak voltak ezért a gyógyulásért. » Boris Cyrulnik , francia neuropszichiáter.
Az atipikus neuroleptikumok (más néven „második generációs” neuroleptikumok, vagy egyszerűen csak neuroleptikumok) a pszichiátriai rendellenességek gyógyszeres kezelésében alkalmazott neuroleptikumok farmakológiai alosztályára utalnak. Különösen a skizofrénia, de más típusú pszichózis kezelésére is alkalmazzák. Az "atipikus" minősítőt használják e gyógyszerek megkülönböztetésére a "tipikus" neuroleptikumoktól. Valójában az atipikus neuroleptikumok specifikusabbak (kevesebb nemkívánatos hatás, különösen motoros), néha hatékonyabbak (különösen az úgynevezett „rezisztens” skizofrénia, valamint a skizofrénia negatív tünetei esetén ). Dopamin antagonistaként az atipikus neuroleptikumok mellékhatásai körülbelül megegyeznek a nyugtató antidepresszánsokéval, pl. Súlygyarapodás, cukorbetegség, magas vérnyomás.
A próbák és a csoportos cselekvés ( " Osztály-akció " ) világszerte légióvá válnak. Így 28 500 embert kárpótolt Lilly 2007-ben, így az olanzapinnal (Zyprexa) kapcsolatos bizonyos büntetőeljárásokat leállították.
A kvetiapin ellen csoportos per vagy csoportos kereset , valamint risperidon volt a tárgya , míg Európában a Veralipride (Agreal) - hőhullámok elleni neuroleptikum - tiltott és laboratóriumi eljárás alatt áll.
Az Egyesült Államok államai számos panaszt nyújtanak be gyógyszergyárakkal (Lilly, AstraZeneca, Johnson & Johnson, Pfizer ...) az „atipikus antipszichotikumok népszerűsítésével kapcsolatos állítólagos korrupciós vagy dezinformációs cselekmények miatt”.
A neuroleptikumok a neuronokra , pontosabban a neurotranszmitter receptorokra hatnak . Neurotranszmitterek, amelyek lehetővé teszik az idegsejtek kommunikációját. A legcélzottabb neurotranszmitter a dopamin . Az atipikus neuroleptikumok elsősorban a dopaminerg D2 és a szerotonerg 5HT2A receptorok antagonizmusával (blokádjával) hatnak.
Ez a besorolás azonban kissé leegyszerűsítő: a valóságban e molekulák többsége globálisan hat az összes monoamin-receptorra (dopamin, szerotonin, hisztamin, noradrenalin). Nagy részüknek (fenotiazinok, klozapin, olanzapin) antikolinerg hatása is van (a muszkarin receptorokra kifejtett hatás), amely segít csökkenteni - vagy legalábbis elfedni - extrapiramidális (vagy álparkinson) mellékhatásait. ).
A monoaminerg aktivitás csökkentésével a neuroleptikumok csökkentik az érzelmek intenzitását: félelem, öröm, harag, szeretet, vágy, harci szellem, mások. Lassítják a pszichét, különösen az ötletes és intuitív funkciókat (ezáltal csökkentik a pszichotikus és mániás tüneteket ).
Mivel a szerotonin / dopamin egyensúly nem azonos a különböző agyi utakban, az atipikus neuroleptikumok kettős hatása lehetővé teszi különböző eredmények elérését ezekben a különböző utakban. Így például egy atipikus neuroleptikum növeli a dopaminerg aktivitást a mezokortikális útvonal szintjén, miközben csökkenti azt a mezolimbikus út szintjén (ellentétben a hagyományos neuroleptikumokkal, amelyek ezt az aktivitást az összes útvonalon csökkentik).
A fő indikáció a téveszmés szindrómákra vonatkozik, különösen skizofrénia esetén . Ezek a kezelések nem gyógyító jellegűek, hanem tüneti jellegűek: nem a patológia okán, hanem annak következményein hatnak. Ezért a kezelés abbahagyása a megvonási szindróma miatt a tünetek újbóli megjelenéséhez és új tünetek megjelenéséhez vezet, a kezelés időtartamától és intenzitásától függően.
A neuroleptikumok abszolút ellenjavallata a hipertermia . Ezekben a lázakban, még enyhe (38 °) is, a neuroleptikumok rosszindulatú szindrómát okozhatnak, és a beteg halálához vezethetnek. Amikor ez utóbbi már neuroleptikumokon van, és hipertermiát észlelnek, a kezelést azonnal leállítják.
A neuroleptikumok egyéb relatív ellenjavallatai a következők:
Minden antipszichotikum egyformán hatékony, csak a mellékhatások változnak. Csak a klozapin tűnik hatékonyabbnak. Két jól vezetett neuroleptikus kezelés sikertelensége esetén ajánlott.
Rövid távon (1-12 hónap) a neuroleptikumok a betegek 70% -ánál hatékonyan csökkentik a skizofrénia tüneteit: a fennmaradó 30% -nak alig vagy egyáltalán nincs válasza a neuroleptikumokra.
Középtávon (12-24 hónap) a szokások miatt csökken a neuroleptikumok hatékonysága. Egyes tanulmányok szerint a neuroleptikumok középtávon továbbra is hatékonyak, mások szerint a betegek pszichózisba való visszaesésének aránya magasabb a neuroleptikumokkal.
Hosszú távon (2 éven túl) kevés vizsgálatot végeztek. Az első vizsgálat (nem randomizált) szignifikánsan magasabb gyógyulási arányt mutat azoknál a betegeknél, akik abbahagyták a neuroleptikumokat, mint azok, akik folytatták (40% vs. 12,5% 7,5 év után, 40% vs 5% 15 év után). A második (randomizált) vizsgálat szignifikánsan magasabb gyógyulási arányt mutat azoknál a betegeknél, akik fokozatos megvonási protokollt követtek, mint azok, akik folyamatosan folytatták a kezelést (40% vs. 18% 7 év után).
2015-ben a tudományos szakirodalom szisztematikus áttekintése arra a következtetésre jutott, hogy a neuroleptikumok két éven túli hatékonyságára nincs bizonyíték, összehasonlítva a kezelés hiányával, de a prognózis romlására sincs bizonyíték. Ezt az áttekintést egyszerre üdvözli és bírálja Robert Whitaker újságíró és író, aki kiváltotta; azért üdvözölték, mert egyike azon kevés folyóiratoknak, amelyek a valódi bizonyítékalapot elemzik, és bírálták, mert ellentmond a saját szakirodalmi áttekintésének, amely arra a következtetésre jut, hogy a neuroleptikumok alkalmazása rontja a hosszú távú prognózist.
A neuroleptikumok sokféle súlyos és gyakori rendellenességet okoznak. Ezek a hatások a személy érzékenységétől függenek, és idővel néha csökkennek, ha nem kiegészítő gyógyszerek szedésével.
NeurológiaiAz antipszichotikumok gyakran kognitív lassulást okoznak (kognitív rendellenességek, ötlet lassúsága ...). Elősegíthetik a depressziót, az anhedoniát (képtelenség megtapasztalni az örömöt), beleértve a tipikus neuroleptikumokat is. A neuroleptikumok dezinhibitiót indukálhatnak (aripiprazol; kisebb mértékben olanzapin). Néhány beteg szerint ezeknek a gyógyszereknek a hatása kellemetlen. A neuroleptikumok súlyos családi diszfunkciókat válthatnak ki: a beteg elhanyagolja rokonai iránti érzelmi és oktatási gondozást, nehezen dolgozik. A neuroleptikumok alatt személyiségének aspektusai módosíthatók (például a beteg fukar lehet a neuroleptikumokkal és természetesen költ. Végül vegye figyelembe, hogy a neuroleptikumok paradox hatással lehetnek (visszapattanó pszichózis).
SzokásBár nem beszélhetünk a neuroleptikumok függőségéről (mivel nem okoznak örömet), előfordulhat a megszokás jelensége, amely hosszú távon igazolja a hatékonyság elvesztését, és gyakran a dózis növelését.
EgyébAz első generációs neuroleptikumok és az atipikus neuroleptikumok a halálozás jelentős növekedésével járnak. Az Alzheimer-kórban szenvedő DART-AD vizsgálat kimutatta, hogy három év után a neuroleptikumban szenvedő betegek 30% -a még életben van, szemben a placebóval kezelt betegek 59% -ával. Ez a növekedés a demencia és a skizofrénia kezelésében is megfigyelhető. Kevésbé fontos az atipikus neuroleptikumok számára. A halál két fő oka a hirtelen halál, amelynek kockázata csökken, ha a kezelést abbahagyják, és a fertőzés a csontvelő elnyomása és az immunrendszer károsodása miatt. A D r David Healy, szakértő psychopharmacologiste, megjegyezte, hogy az arány az öngyilkosság, halál és kísérletek Zyprexa kapcsolatos öngyilkosság történt klinikai vizsgálatok során a forgalomba hozatal előtti volt „magasabb, mint bármely más pszichotróp kábítószer történelem” .
A tipikus vagy atipikus neuroleptikumokat empirikusan, a forgalomba hozatali engedélyen kívül gyakran alkalmazták - anélkül, hogy a hatékonyságot vagy biztonságosságot formálisan értékelték volna - izgatott demens betegek nyugtatásának megnyugtatására. A vény nélküli receptek azonban megnövekednek a mellékhatások kockázatában: például csak a közelmúltban, különösen a risperidon kifejlődésével és az atipikus neuroleptikumok megjelenésével, nagyszabású kontrollált tanulmányok hangsúlyozták a neuroleptikumok okozta mortalitás növekedését ebben a populációban. A mellékhatásokat ugyanúgy érzik a betegek, mint az egészséges emberek. Az 1970-es években a Szovjetunióban a pszichiátriára helyezett ellenfelek leírhatták megpróbáltatásukat, amely megegyezik a betegekével. A mellékhatások tüneteikkel elhomályosíthatják a gyógyulást.
Az alkoholhoz hasonlóan a neuroleptikumok hirtelen abbahagyása akár több hónappal a kezelés befejezése után is hallucinációkat és téveszmés villanásokat okozhat. Ezeket a mellékhatásokat sokáig összetévesztették a betegség "visszaesésével", amíg be nem mutatták, hogy a fokozatos megvonás drasztikusan csökkentette a skizofrén betegek visszafogadásának arányát az elmegyógyintézetekbe.
Az elválasztás kérdésével szembesülve a British National Formulary , az Orvosi Rend brit megfelelője, javasolta tagjainak, hogy elválasztás esetén fokozatosan hajtsák végre, különösen az elvonási tünetek, például az álmatlanság elkerülése érdekében. , hányinger, szorongás és az angol orvosi szakirodalomban nevezett "megvonási pszichózis" (megvonási pszichózis) vagy "szuperérzékenységi pszichózis" ( pszichózis túlérzékenység ), amelyek az agy dopamin receptorainak érzékenységének növekedésének tulajdoníthatók, ezek korábbi blokádja miatt neuroleptikumok receptorai. A brit nemzeti formula ezért fokozatos visszavonást javasol, még az egyik neuroleptikus kezelésről a másikra való váltáshoz is.
Ezt a visszavonással összefüggő pszichózist főleg angolul beszélő szerzők említették, de néhány francia ajkú szerző megemlíti, megerősítve ugyanakkor e kezelések szükségességét.
Bár az orvosok nem kérdőjelezik meg ezeknek a kezeléseknek a hozzájárulását, Nagy-Britanniában egyes szakemberek a kockázat csökkentésén alapuló megközelítést javasolnak, hasonlóan a kábítószer-használók megsegítéséhez, annak érdekében, hogy támogassák a kezelésüket abbahagyni kívánó embereket. amúgy is, azzal a céllal, hogy csökkentse az elvonás brutalitását, pszichológiai és neurológiai értelemben is.
Franciaországban tanulmányt végeztek a fő antipszichotikumok előírt átlagos dózisainak azonosítása érdekében, hogy összehasonlítsák az adagokat az ajánlottakkal, valamint azonosítsák az antipszichotikumok nagy dózisának felírásához kapcsolódó tényezőket. Ez longitudinális és multicentrikus 1747 antipszichotikus kezelésben részesülő betegcsoportban 2006 és 2009 között. Az eredmények azt mutatják, hogy az antipszichotikumok átlagos dózisa 1,9 DDD egyenérték volt. Háromféle tényező társult a nagy dózis felírásához: szocio-demográfiai , a betegség súlyossága és a pszichotrop gyógyszerek együttes felírása . A tanulmány arra a következtetésre jut, hogy az antipszichotikumok átlagos előírt dózisa magasabb volt, mint az összes ajánlás által javasolt dózis, és hogy Franciaországban a nagy dózisok előírása általános gyakorlat a skizofrénia kezelésében, de nem garantálja a jobb hatékonyságot , és növeli a potenciálisan halálos mellékhatások kockázatát.
A neuroleptikumok súlyos primer és másodlagos hatású kezelések, amelyek súlyosan hátrányos helyzetbe hozzák azokat az embereket, akik pszichésen és szomatikusan is szedik őket, a pszichózis gyógyításának ígérete nélkül, mivel a kezelés kizárólag tüneti. Ennek eredményeként a kezelés be nem tartása nagyon magas, a betegek a vényük átlagosan csak 58% -át veszik fel. Hosszú távon a pszichiátriában követett skizofrének 50% -a abbahagyja vagy soha nem szedett neuroleptikumokat.
Ez nehézségeket, konfliktusokat és gyakran a kezelés hirtelen abbahagyását okozza, ami elvonási pszichózishoz és sürgősségi újbóli kórházi kezeléshez vezet.
A neuroleptikumok szedése elősegíti a súlygyarapodást. Elismert tény, hogy egyes betegeknél ez a fokozatos súlygyarapodás rontja az önképet, és negatív tünetekhez, például depresszióhoz vezethet vagy súlyosbodhat, míg másokban ez egy „áldozati azonosító tünet” (SIV) része lehet. éppen ellenkezőleg, hozzájárul az önértékelés normális szintjének többé-kevésbé fokozatos visszatéréséhez. Ezért ez az úgynevezett „megosztó” mellékhatás, mert számos vitát táplál az egészségügyi dolgozók és a betegek körül, akiknek az a szerepük, amely az önkép újjáépítésében játszik szerepet.
Hosszú távon a skizofréniában szenvedők, akik neuroleptikumokat szednek, kifejezettebb társadalmi visszahúzódást tapasztalnak, mint azok, akik nem vagy többet:
10 év után:
Foglalkoztatás | Neuroleptikumokkal | Neuroleptikus nélkül |
Munkavállaló | 39% | 63% |
Munkanélküli | 11% | 25% |
Inaktív, rokkantsági nyugdíj | 50% | 12% |
Családi állapot | ||
Házas vagy együttélésben él | 28% | 42% |
Egyetlen | 72% | 58% |
(Moilanen, 2013, 1. táblázat).
Számos más hosszú távú kutatás függetlenül ugyanazt a következtetést vonja le, ideértve a randomizált és a placebo vizsgálatot.
"Klinikai kockázat a fenntartó neuroleptikus kezelés hirtelen abbahagyása után"
.„Az antipszichotikus gyógyszerek kivonását hosszú távú terápia után mindig fokozatosan és szorosan ellenőrizni kell az akut elvonási szindrómák vagy a gyors visszaesés kockázatának elkerülése érdekében. "
.„Az antipszichotikus gyógyszerek be nem tartásának kezelése: ártalomcsökkentő megközelítés. "
A neuroleptikumok története