Atherosclerosis

A lipid behatolásokkal kezdődik az intima szintjén (lipid csíkok), ami ennek az intimnak a megvastagodásához vezet. Ezután a simaizomsejtek és a kötőszövet elszaporodik , ami instabil gyulladásos plakk kialakulásához vezet.

Az ateroszklerotikus lepedék egy nekrotikus magból (sejttörmelék, koleszterin- és kalciumkristályok ) áll, amelyet rostos réteg vesz körül (simaizomsejtek, habsejtek , koleszterin-kristályok), elpusztítva a belső elasztikus határoló réteget. A koleszterin a teljes lepedék térfogatának csak 10% -át foglalja el. Nem mondhatjuk tehát, hogy a „koleszterin önmagában eltömíti az eret”.

A szövődmények vazomotoros rendellenességekben , az atheromatosus lepedék fekélyesedésében , trombózisban , a lepedék felszakadásában, aneurysmában vagy akár embóliában nyilvánulnak meg .

A lemez telepítésének fejlődése több szakaszban történik:

1. iniciációs: jelenléte habos makrofágok (telített koleszterin és trigliceridek ) az intima az artéria  ;
2. lipidcsík: extracelluláris lipidlerakódások jelenléte (még csecsemőknél is látható);
3. fiatal plakett; valamivel 40 év előtt beépítették;
4. fibro-lipid atheroma plakk;
5. szűkítő plakk, meszes (a kalcium fő szerepe). 60 év körül alakult;
6. bonyolult plakk, szűkületgé fejlődik, nagy a trombuszá történő átalakulás veszélye .

Megjegyzés: Magának a trombusnak semmi köze a koleszterinhez. A koleszterin nem vesz részt a vérlemezkék aggregációjában vagy az alvadási folyamatban. Csak egy trombus okozhat szívrohamot. Trombus hiányában az angiogenezis lehetővé teszi az erek elterelésének létrehozását, hogy megkönnyítse azt a területet, amely kevesebb vért kap a részben elzárt edényből.

Előnyben részesített helyek

• A nyaki artéria érintettsége (fő kockázati tényező: magas vérnyomás ).
• A koszorúér érintettsége (fő kockázati tényező: hiperkoleszterinémia ).
• Az alsó végtagok artériás betegségének felszámolása (fő rizikófaktor: dohány, amely legalább 1906 óta orvosilag bizonyított rizikófaktor ).
• Vese artériák, amelyek veseelégtelenséghez vezethetnek
• Érintett hátsó ciliáris artériák, a szem artéria ágai. Az arteriosclerosis ekkor felelős lehet egy elülső ischaemiás optikai neuropathiáért vagy a NOIA-ért, ez a fő ok is.

Rizikó faktorok

Az érelmeszesedéssel kapcsolatos első kockázati tényező az életkor. Az elváltozások a magzati életből származnak, és 20 évtől kezdve jól láthatók.

A nemet figyelembe vesszük, ez a betegség inkább a férfi populációt érinti. Korábban úgy gondolták, hogy az ösztrogén fokozott jelenléte védi a nőket a menopauza idejéig . A hormonpótló terápiával azonban Azt tapasztaltuk, hogy a hormonok növelik a szívkockázatot. Ezért el kell hagynunk ezt a hipotézist, miszerint a nőt hormonjai védik.

Örökletes tényező  :

• A heterozigóta familiáris hiperkoleszterinémia 500 betegből egyet érint .
• homozigóta familiáris hiperkoleszterinémia minden 1. milliót érint .

A dohányzás az érelmeszesedéssel kapcsolatos szövődmények kialakulásának elsődleges oka.

A túlzott fruktózfogyasztás ( különösen a cukor révén ) szintén fő módosítható ok.

A magas vérnyomás erősen elősegíti az atheromatous plakkok képződését a carotis artériákban. Ez nagy oka a stroke- oknak .

Az ezt kísérő cukorbetegség vagy inaktivitás anyagcserezavarokkal: Az elhízás , illetve a túlzott só- és alkoholfogyasztás szintén kockázati tényező.

Mások

A kimutatás elvégezhető a vérplazma mikroRNS-29c-tartalmának vizsgálatával.

Az érintett betegeknél specifikus mikrobiota figyelhető meg. A mikrobiota metagenomikus szekvenálása tehát közvetett detektálási módszer, amely jelzés lehet az ultrahangos értékelés elvégzéséhez, ha szükséges. A mikrobiota táplálékkal, antibiotikum-kezeléssel vagy széklettranszplantációval történő módosítása a kockázatok csökkenésével járna, különösen az ismétlődés elkerülése érdekében. Az ateroszklerotikus plakkokhoz tulajdonképpen egy bakteriális biofilm társul, amelyben akár 23 baktériumtípusra hivatkoztak. Bizonyos típusú archeák jelenléte a mikrobiotában csökkenti a trimetil-amin-oxid szintjét , amely promóter az ateroszklerózis kialakulásában. A trimetilamin-oxid szintjének mérése ráadásul kockázat előrejelző lehet, különösen bizonyos típusú infarktusok megismétlődésének kockázatának értékelése szempontjából .

Az alacsony sűrűségű lipoproteinek magas szintje (LDL, az úgynevezett "rossz" koleszterin) elősegítené a betegség kialakulását, ha az LDL oxidálódik vagy glikozilálódik.

A magas sűrűségű lipoprotein (HDL) koleszterin alacsony szintje (<0,4 g / l, "jó" koleszterin, védő faktor) veszélyes az artériákra. Az aerob fizikai aktivitás (állóképességi sport) és az omega 3 zsírsavakban gazdag ételek (zúzott lenmag) fogyasztása növeli a HDL szintjét.

Kezelés

Az érelmeszesedéses plakk jelentős visszafejlődése jelenlegi eszközökkel nem lehetséges.

Megelőző

Valójában vagy a szövődmények előfordulásának megelőzésére (a plakk repedése okozza az ér akut elzáródását), vagy lassítja annak előrehaladását, vagy akár stabilizálja azt.

A kockázati tényezők elleni küzdelem elengedhetetlen, és nagyrészt bebizonyította hatékonyságát. Ezek lehetnek úgynevezett „higiéniai-diétás” intézkedések, mint például a testmozgás, a testsúlycsökkenés túlsúlyos személyeknél, a dohányzás abbahagyása, a diéta megváltoztatása stb.

Ez állhat gyógyszerek szedéséből (antidiabetikumok cukorbetegség esetén, sztatinok koleszterin esetén és másodlagos megelőzés esetén).

A vérlemezke-gátlók elméletileg megakadályozzák a vérlemezkék aggregálódását az endothelium károsodása esetén az ateroszklerotikus plakk szintjén. Az antiagregánsok, amelyek hatékonynak bizonyultak az atheroma okozta balesetek csökkentésében, lényegében az aszpirin és a klopidogrel .

Gyógymód "

A kezelések nem az atheromatous plakkra hatnak (az atherectomia kivételével ), hanem megpróbálják leküzdeni az erek elzáródásának következményeit. A "gyógyító" kifejezés itt nem azt jelenti, hogy "gyógyít", különösen azért, mert a javasolt intézkedéseknek mindig együtt kell járniuk az egész életen át tartó gyógyszeres kezeléssel.

Obstrukció vagy atheroma által okozott jelentős artériás szűkület esetén háromféle eljárást javasolhatunk, a választást az érintett artéria állapota és az általános terep alapján:

• egy műtéti bypass lehetővé teszi a vér elterelését a jelekért felelős atheromatous plakktól felfelé;
• egy angioplasztika végezhetjük: egy olyan ballont viszünk be az artériába, majd felfújtuk a lemezt, amely zúzott ellen az artéria falában, amely lehetővé teszi az emelő az akadály. A sztent , egy kis fémrugó elhelyezése ezután segíthet az artéria megfelelő belső átmérőjének biztosításában. A stenosis megismétlődésének fő kockázatát ezután trombocitaellenes gyógyszerek (aszpirin, klopidogrel) szedésével lehet leküzdeni.
• A plakk műtéti eltávolítása szintén ajánlható, főleg carotis stenosis esetén .

Kutatási utak

• A bél mikrobióta az atheromás beteg néhány sajátosságait és a módosítása ez egy kutatási vonal.
• A gyulladás útja ígéretes, egy monoklonális antitest alkalmazása az interleukin 1 béta ellen , amely lehetővé teszi az érrendszeri kockázat csökkentését, de potenciálisan súlyos mellékhatásokkal jár.

Más intézkedések vitatottabbak vagy megerősítésre várnak az embereknél:

• egy egerekben végzett izraeli tanulmány szerint a gránátalma leve csökkentené az érelmeszesedés kialakulásának kockázatát;
• egy tanulmány rávilágít a vitaminok feltételezett hatására. Matthias Rath orvos azt állítaná , hogy bebizonyította, hogy az arteriosclerosisban szenvedők egészségi állapota javítható a megnövekedett C-vitamin bevitel mellett , E - vitaminnal, D-vitaminnal , prolinnal , lizinnel , folsavval , biotinnal , rézzel , kondroitin-szulfáttal kombinálva. , N-acetil-glikozamin és piknogenol, de ez nem a tudományos közösség által elfogadott tézis.

A kezelések értékelése a gyógyszeres vizsgálatok során

A fő cél a morbiditás (balesetek száma) és a kardiovaszkuláris mortalitás csökkentése. Ezt az eredményt néha nehéz kimutatni, mert sok beteg rendszeres és tartós (több vagy több éven át tartó) monitorozását igényli.

Rövidebb távon, tudjuk hatékonyságának tesztelésére a vizsgált termék mérésével közötti arány a vastagsága a intima és hogy a média egy arteria carotis , és próbálja bizonyítani stabilizálása ez az arány, vagy akár annak csökkentése, ezt amely az atheroma visszafejlődéséről tanúskodna. Ez a módszer meglehetősen egyszerű, mivel csak vaszkuláris Doppler ultrahang szükséges . Széles körben használják, de a kardiovaszkuláris morbiditás és mortalitás csökkenésével való összefüggést nem bizonyították.

Különféle

Atheroma-t több mint 3000 éves múltra visszatekintő egyiptomi múmiákon fedezték fel, CT-felvétel alapján talált artériás tengelyeken lévő meszesedések formájában .

Két amerikai kutató (2017) szerint az öregedés a szív- és érrendszeri betegségek megnövekedett kockázatával jár, amelyet az artériákban gyulladt koleszterin plakkok repedése okoz, és ezt a fehérvérsejtek rákot kiváltó genetikai mutációk okozhatják .

Megjegyzések és hivatkozások

1. Galen , 2, 272 (szerk. CGKühn).
2. Andrew A Francis és Grant N Pierce , „  Integrált megközelítés az érelmeszesedéses plakkok visszafejlődéséért felelős mechanizmusokért  ”, Experimental & Clinical Cardiology , vol.  16, n o  3,2011, P.  77–86 ( ISSN  1205-6626 , PMID  22065938 , PMCID  PMC3209544 , online olvasás , hozzáférés: 2017. november 20. ).
3. (in) Hongqi Zhang , Aijun Sun , Yanguo Shen és Jianguo Jia , "  Artéria közbe a véna nem alakult ki az érelmeszesedés és a sorvadásos esett át felújítási koleszterinnel táplált nyulak  " , Atherosclerosis , vol.  177, n o  1,1 st november 2004, P.  37–41 ( ISSN  0021-9150 és 1879-1484 , PMID  15488863 , DOI  10.1016 / j.atherosclerosis.2004.06.019 , online olvasás , hozzáférés : 2017. november 20. ).
4. (en) Eric J. Topol és Robert M. Califf , Szív- és érrendszeri orvosi tankönyv , Lippincott Williams & Wilkins,2007, 1628  p. ( ISBN  978-0-7817-7012-5 , online előadás ).
5. A fitoszterol-margarin kereskedők hamis hirdetése a michel.delorgeril.info oldalon: megbízhatóság?
6. (in) Mumifikált hercegnőnek HAD-betegsége volt , a boston.com oldalon
7. Amouroux, kísérleti tanulmány a dohány aterómájáról. Th. Toulouse, 1906
8. Abel Gy, Dohányzás, kísérleti és klinikai tanulmány , 1909. április 29., Párizs Orvostudományi Kar
9. Nem található 2015. június 9-én az nsfa.asso.fr oldalon
10. A cukorbetegség nagyobb szerepet játszik a szívbetegségekben, mint a telített zsír
11. Tiszta, fehér és halálos
12. Cukor: A keserű igazság
13. (in) Yu Qing Huang , Jie Li , Cheng Huang és Ying-Qing Feng , "  Plazma mikroRNS-29c szintek kapcsolódnak carotis intima-media vastagság és a potenciális biomarker az Early Detection of Atherosclerosis  " , Sejtfiziológia és Biokémia , vol.  50, n o  22018, P.  452–459 ( ISSN  1015-8987 és 1421-9778 , PMID  30308507 , DOI  10.1159 / 000494158 , online olvasás , hozzáférés : 2021. március 8. )
14. (in) Jong-Tar Kuo és Hsiao-En Tsai , "  A kardiovaszkuláris és vérszérumban található alacsony mikro-RNS-10a endothelium szintek összefüggenek az emberi érelmeszesedési betegséggel  " című tanulmányban a kardiológiai kutatások és gyakorlatok témájában ,2021. július 15(elérhető : 2021. július 24. )
15. „Nature 2012. Tüneti ateroszklerózis társul megváltozott gut metagenome”
16. „Gyógyszer / tudomány, 2016: Impact új Metagenomika eszközök tudásunk a bélflóra és szerepe az emberi egészségre”
17. "2009, Em-consult: Ateroszklerotikus plakk: ultrahang értékelés"
18. "Nbci, 2019: A bél mikrobiota szerepe a szív- és érrendszeri betegségekben"
19. "Bolygó egészsége, Egy szívroham, de kettő nem
20. "Nbci, 2016: Kapcsolatok az orális kommensális baktériumok és az érelmeszesedéses plakkok között koszorúér-betegségben szenvedő betegeknél"
21. "Az orális fertőzések szerepe az ateroszklerózis patomechanizmusában"
22. "Nature, 2018: Gut kolonizációját metanogén Archaea csökkenti a plazma Trimetil-N-oxid koncentrációk apolipoprotein E - / - egerek"
23. "2017, Sciences et Avenir, Vérvizsgálat: egy mikrobiota termék megjósolja a szívbetegségeket"
24. "Nature, augusztus 2019: Microbiota-eredetű Trimetil-N-oxid Megjósolja kardiovaszkuláris kockázati után STEMI"
25. "  Atherosclerosis  " , on Inserm - La science pour la santé (hozzáférés : 2020. július 29. ) .
26. T. Spate-Douglas és RE Keyser , „A  testmozgás intenzitása: hatása a nagy sűrűségű lipoprotein profilra  ”, Physical Medicine and Rehabilitation Archives , vol.  80, n o  6,1999. június, P.  691–695 ( ISSN  0003-9993 , PMID  10378497 , online olvasás , hozzáférés : 2017. augusztus 8. ).
27. (en-US) „  Mik lenmag kiegészítők?  » , WebMD , letöltve: 2013. augusztus 12. ( online olvasás , hozzáférés : 2017. augusztus 8. ).
28. Phillip Tuso , Scott R Stoll és William W Li , „  A növényi étrend, az aterogenezis és a szívkoszorúér-betegség megelőzése  ”, The Permanente Journal , vol.  19, n o  1,2015, P.  62–67 ( ISSN  1552-5767 , PMID  25431999 , PMCID  PMC4315380 , DOI  10.7812 / TPP / 14-036 , online olvasás , hozzáférés : 2018. november 25 ).
29. Yoshida N, Emoto T, Yamashita T et al. A Bacteroides vulgatus és a Bacteroides dorei csökkenti a bél mikrobiális lipopoliszacharid termelését és gátolja az érelmeszesedést , Circulation, 2018; 138: 2486–2498
30. Ridker PM, Everett BM, Thuren T és mtsai. CANTOS Trial Group. Gyulladáscsökkentő terápia kanakinumabbal érelmeszesedéses betegség esetén , N Engl J Med, 2017; 377: 1119–1131
31. (a) Mr. Aviram, Volkova N., R. Coleman, Mr. Dreher, M. Kesava Reddy, D. Ferreira, Mr. Rosenblat „Gránátalma fenolos a Peels, arils, és a virágok antiaterogén: Studies in vivo atherosclerotikus Apolipoprotein E-hiányos (E0) egerek és in vitro a tenyésztett makrofágokban és lipoproteinekben » Journal of Agricultural and Food Chemistry 200; 56 (3): 1148-57. PMID 18173244 DOI : 10.1021 / jf071811q .
32. [PDF] Miért nem szenvednek szívrohamot az állatok ... de az emberek igen! 1. rész
33. [PDF] Miért nem szenvednek szívrohamot az állatok ... de az emberek igen! 2. rész
34. (a) Taylor AJ, Kent SM, Flaherty PJ, Coyle LC, Markwood TT, Vernalis MN, Arbiter : artériás Biology a vizsgálata a kezelés hatásai a koleszterinszint csökkentésére: egy randomizált vizsgálatban hatásait összehasonlító atorvasztatin és pravasztatin voltak carotis intima mediális vastagság , Circulation, 2002; 106: 2055-2060
35. (en) Costanzo P, Perrone-Filardi P, E Vassallo et al. A carotis intima-media vastagság regressziója megjósolja-e a szív- és érrendszeri események csökkenését?: 41 randomizált vizsgálat metaanalízise , J Am Coll Cardiol, 2010: 56; 2006-2020
36. (in) Lorenz MW, Polak JF, Kavousi millió carotis intima-media vastagság progresszió megjósolni kardiovaszkuláris események a lakosság (a PROG-IMT együttműködési projekt): a meta-analízis egyéni résztvevő adatait , Lancet, 2012; 379: 2053 - 2062
37. (in) Allam AH Thompson RC; Wann LS, Miyamoto MI, Thomas GS, „Az ateroszklerózis számítógépes tomográfiai értékelése az ókori egyiptomi múmiákban ” JAMA 2009; 302: 2091-2094
38. Alan R. Tall & Ross L. Levine (2017), Szív- és érrendszeri betegségek: Gyakoriság rákkal; Nature doi: 10.1038 / nature21505, 2017. február 22. ( Http://www.nature.com/nature/journal/vaop/ncurrent/full/nature21505.html absztrakt])

Lásd is

Kapcsolódó cikkek

• Öregedés
• Thrombus
• Ischaemia

Bibliográfia

• Hendrik B. Sager, Partha Dutta, James E. Dahlman, Maarten Hulsmans, Gabriel Courties, Yuan Sun, Timo Heidt, Claudio Vinegoni, Anna Borodovsky, Kevin Fitzgerald, Gregory R. Wojtkiewicz, Yoshiko Iwamoto, Benoit Tricot, Omar F. Khan, Kevin J. Kauffman, Yiping Xing, Taylor E. Shaw, Peter Libby, Robert Langer, Ralph Weissleder, Filip K. Swirski, Daniel G. Anderson és Matthias Nahrendorf (2016) A több sejt adhéziós molekulát megcélzó RNAi csökkenti az immunsejtek toborzását és az érgyulladásokat szívinfarktus után Science Translational Medicine; 2016. június 08 .: Vol. 8. szám, 342. szám, pp. 342ra80 DOI: 10.1126 / scitranslmed.aaf1435 ( absztrakt )