Különlegesség | Ideggyógyászat |
---|
CISP - 2 | N99 |
---|---|
ICD - 10 | G12.2 |
CIM - 9 | 335.20 |
OMIM | 105400 |
BetegségekDB | 29148 |
MedlinePlus | 000688 |
eGyógyszer | 1170097, 791154 és 306543 |
eGyógyszer | neuro / 14 emerg / 24 pmr / 10 |
Háló | D000690 |
Gyógyszer | Riluzol , edaravon , riluzol és edaravon |
Brit beteg | Motoros neuron-betegség (MND) |
A izomsorvadásos laterális szklerózis vagy ALS , szintén ismertek a frankofón világ Gehrig-betegség (vagy Lou Gehrig-betegség Észak-Amerikában) egy neurodegeneratív betegség a motoros neuronok a felnőtt . Jellemzője, progresszív degenerációja a motor neuronjai az agykéregben a későbbi megsemmisítése piramis traktus (károsodását az első motor neuron), és azok a elülső szarvának a gerincvelő a pusztítás a kapcsolódó motor egységek (kár, hogy a második motoros neuron). Ez okozza a progresszív paralízis az egész vázizomzat a végtagok , a csomagtartó (beleértve a légző izmokat), és a feji végtagfájdalom .
Az ALS okait multifaktoriálisnak tekintik. Mindkét nemre kihat, és előfordulási gyakorisága az életkor előrehaladtával 40 évtől növekszik.
Az Egyesült Államokban és Kanadában " Lou Gehrig-kórnak " is nevezik , miután egy híres baseball- játékost 1941-ben haltak meg ebben a betegségben. Más néven "Charcot-kór" -nak nem szabad összetéveszteni. Hasonló nevű betegséggel és tünetek, de kevésbé súlyos evolúcióval, Charcot-Marie-Tooth betegségével .
Ennek a betegségnek két fő klinikai formája van:
A támadások alakulása azonban általában az összes motoros területre általánosodik, és a diagnózis során nem mindig nyilvánvaló a különbség e két típus között . A nőknek statisztikailag több az alakja, mint a férfiaknak.
Bármi legyen is az érintett terület, a kezdeti tünetegyüttes a központi motoros rendellenességek ( piramisális szindróma : hiperreflexia , görcsösség ) és perifériás neurogén rohamok - görcsök , izomerővesztés, izomsorvadás (" amiotrófia ") együttélésében nyilvánul meg . A rángatózás ritka, de nagyon specifikus, különösen, ha a nyelvre vonatkozik. Ebben a betegségben nincs szenzoros rendellenesség.
A szindróma pszeudobulbáris (nevetés és könnyek görcsös) fordulhat elő. A kognitív funkciók, például a frontotemporális degeneráció (FTD) károsodásával néha találkozni lehet. Egyes öröklődő formákban a család egyik tagja frontotemporális lebeny degenerációban vagy ALS-ben alakulhat ki .
Az ALS progresszív bénulást okoz amyotrofiával . A prognózis fő tényezője a légzési funkció károsodása . A tendencia mindig a növekvő hiányok felé mutat, de változó sebességgel. Így a betegség teljes időtartama, vagyis az első tünet megjelenése és a halál közötti időtartam néhány hónaptól több évig változhat; átlagosan kevesebb, mint négy év, és az esetek 50% -ában a halál az első klinikai megnyilvánulástól számított három éven belül következik be. Az elhúzódó túlélés azonban fejlett formákban az autonómia elvesztéséhez és az általános állapot romlásához vezethet. A nyelési rendellenességek megjelenése elősegíti az alultápláltságot . A légzőizmok bevonása elősegíti a fertőzéseket, és mechanikus szellőztetést igénylő légzési elégtelenséghez vezethet . A beszédkárosodás megnehezíti a kommunikációt.
A betegség előfordulási gyakorisága megközelítőleg 2/100 000 évente. A prevalencia az 5-7 100.000. Az Egyesült Államokban, a tanulmány elemzése alapján a tudományos közleményeinek szentelt ALS, megjegyezte: „Az előfordulási ALS alacsonyabb lehet afrikaiak, ázsiaiak. És latin etnikum, mint [non -Hispán fehér emberek]. A nem kaukázusi populációkra összpontosító prospektív epidemiológiai tanulmányra vonatkozó javaslatokkal zárulunk ” .
Az előfordulás általános 50% -os növekedése az elmúlt 50 évben , Egyrészt a populációk várható élettartamának növekedésével, másrészt a jobb diagnosztikai kritériumokkal magyarázható. A környezeti részvétel azonban nem kizárt. A Csendes-óceán bizonyos területein ismert, hogy a demencia szindrómákhoz és a Parkinson-kórhoz társul az ALS (amerikai Guam- sziget , Japán Kii- félsziget ) túlzott előfordulása . Számos tanulmánynak adtak okot, de a genotípus, a környezet és az életmód közötti bonyodalmak még mindig nem egyértelműek, és az ALS és más neurodegeneratív patológiák közötti kapcsolat sem egyértelmű.
Az előfordulás csúcsa 55 és 70 év között van. A 80 évesnél idősebb embereket ez érintheti. A férfi / nő arány 1,3 és 2 között van (általában kiegyenlítődik). Ez a leggyakoribb motoros idegbetegség felnőtteknél.
Végül meg kell különböztetnünk a szórványos formát (véletlenszerű eloszlás a populációban) és a családi formát. Az első forma az esetek 90-95% -ában figyelhető meg. Az örökletes forma az esetek 5-10% -ának felel meg, amelyek többsége autoszomális domináns . Az örökletes ALS első jelei statisztikailag korábban (átlagosan 46 év) jelentkeznek, mint a szórványos formák (átlagosan 56 év).
2011-ig számos mechanizmust gyanítottak a motoros idegsejtek specifikus károsodásának magyarázatára anélkül, hogy hivatalosan megalapozták volna. Számos utat fedeznek fel:
Azóta az okokat genetikai mutációk és sejtdiszfunkciók együttesének tulajdonítják, nevezetesen a FUS , FUS , ubiquilin 2 (UBQLN2) és C9ORF72 fehérjéket érintve .
A szórványos ALS a betegségben szenvedők 90% -át érinti. Noha számos tanulmányt végeztek a mai napig, egyetlen kockázati tényező sem tartható meg kellő bizonyossággal az ok-okozati összefüggések megerősítéséhez. A leggyakrabban említettek a következő környezeti tényezők:
E kockázati tényezők többségét nagyon kis számokon alapuló esettanulmány-tanulmányok bizonyították . A környezeti expozíció feltételezése szerint az Öböl-háború veteránjait kompenzálják. Az ALS-re való fogékonyság génjeinek gyanúja is fennáll. Nehéz azonban megkülönböztetni a szórványos eseteket , a hiányos örökletes eset penetranciát és a genetikai fogékonyság területét , különösen azért, mert a családi formákért felelős géneket ilyennek ismerik el, többnyire még nem elszigeteltek.
Az ALS-esetek 5-10% -ának genetikai oka lehet. Bizonyos genetikai eseteket az átvitel módja és az érintett gén szerint osztályozzák.
Az autoszomális domináns a leggyakoribb. Mutációk a SOD1 gén egy diszmutáz , található a 21. kromoszóma, kimutatható volt a 10-től 20% -a familiáris esetben a betegség, hanem néhány szórványos esetek. A C9orf72 gén mutációja szintén családi okok lehet.
Az autoszomális recesszió ritka és főleg Észak-Afrika egyes populációit érinti . Három különböző gént foglal magában:
Frekvencia | Kényelmetlen | Kromoszóma | Fehérje |
---|---|---|---|
Ritka | ALS2 | 15q15.1-q21.1 | Alsine |
Ritka | 2q33 | ||
Ritka | SPG20 | 13q12.3 | Spartina |
Az ALS2 gén kóros mutációjához kapcsolódó egyéb betegségek közé tartozik: primer laterális szklerózis , korán megjelenő emelkedő familiáris spasztikus paraplegia és az amyotrofikus laterális szklerózis juvenilis amyotróf laterális szklerózisának egy bizonyos formája . A spartin fehérjét kódoló SPG20 gén mutációja szintén felelős a Troyer szindrómáért .
X-kapcsolt transzmisszióval rendelkező ALS genetikai formáját azonosították egy családban.
Az ubiquilin 2 fehérjét kódoló UBQL2 gén mutációja felelős a motoros neuronok degenerációjáért a családi ALS bizonyos formáiban. Ez a fehérje, amelynek normális feladata az idegmotor és a kortikális sérült sejtjeinek helyreállítása , akkor keletkezik, ha hibás a fehérje felhalmozódása, és azokat, amelyeket meg kellett volna javítani.
2011-ben egy hexanukleotid ismétléséből álló genetikai rendellenességet azonosítottak a 9. kromoszóma C9ORF72 nevű régiójában ; ez felelős a frontotemporális dementiával (FTD) társuló ALS- formáért, és az európai kaukázusiak körében az ALS-esetek 6% -áért is felelős. A látszólag szórványos (azaz családtörténet nélküli) esetekben talált mutációk magas aránya arra utal, hogy a genetikai rendellenességek nagyobb szerepet játszhatnak, mint azt korábban gondolták, mivel az expozíciós környezeti tényezők kevésbé meghatározóak lennének.
Szigorú diagnosztikai kritériumokat főként a kutatás számára állapítottak meg: a perifériás motoros neuronok részvételének egyértelmű klinikai, elektromos vagy kóros bizonyítéka, valamint a központi motoros neuron érintettségének klinikai bizonyítéka és a klinikai tünetek progresszív megjelenése más régiókban, elektromos vagy anatómpatológiai jelek hiányában. ez megmagyarázhatja a perifériás és / vagy a központi motoros idegsejt károsodását, valamint az agyi képalkotást, amely nem magyarázza a klinikai vagy elektromos jeleket.
A neurológiai vizsgálatnak a perifériás és / vagy a központi motoros neuron érintettségének jeleit kell mutatnia legalább négy régióban: agytörzs, nyaki, mellkasi és ágyéki. A klinikai tünetek között megfigyelhető a majmok kezében lévő kezek megjelenése, amely megfelel az interosseus izmok amiotrófiájának, anélkül, hogy a mozgékonyság romlana. Klasszikusan nincs kognitív károsodás. A verbális folyékonyságban és az érvelésben azonban következetlenek a hiányosságok. A fejlettebb formák a fronto-parietális degeneráció tüneteihez hasonló jeleket okoznak . Ez a hasonlóság nemcsak anekdotikus: bizonyos elváltozások nagyon hasonlóak, és a két betegség bizonyos genetikai hasonlósággal és a funkcionális képalkotás során felvetődik az a feltételezés, hogy bizonyos formák összefüggenek egymással.
A tünetek alattomos megjelenése miatt a diagnózis gyakran késik, gyakran meghaladja az egy évet a betegség első jelei után.
Olyan fiatal felnőttek polimiozitiszére kell gondolnunk, akiknél az ALS jelei mutatkoznak, de atrófiája a proximális izmokban kezdődik.
A diffúz fasciculációk megjelenése és ez több mint 2 hónapig valós gyengeség nélkül kizárja az ALS-t, a fortiori fiatal felnőtteknél (30 év alatt).
Az izombiopszia izomsejt atrófiát mutat, viszonylag specifikus elváltozásokkal. Az elektromiográfia előrehaladott esetekben a denervációra utaló idegvezetési amplitúdó csökkenését mutatja. A vizsgálat során az érzékszervi idegek vezetési sebessége normális marad. Maga az elektromiográfiai nyomon követés sajátos rendellenességeket mutat. Általában lehetővé teszi diffúz perifériás neurogén szindróma megtalálását anélkül, hogy lelassítanánk a vezetési sebességet vagy a proximális blokkot. Ez megerősíti a klinikát, szubklinikai rohamokat észlel és kizár más perifériás neuropátiákat. Az MRI lényegében kiküszöböli az egyéb diagnózisokat, a gerincvelő mechanikai károsodását .
Említésre kerül az is elemzését cerebrospinális folyadék által lumbalpunctióval (normál), CPKs emelkedik, májenzimek zavarja, és a CT mutatja, hogy egyáltalán csontvelő tömörítés.
Két gyógyszeres kezelést engedélyeztek jelenleg az ALS, a riluzol és az edaravone kezelésére . Az 1996 óta tanulmányozott riluzol mérsékelt hatású, életének meghosszabbítása néhány hónapos nagyságrendű. Az Egyesült Államokban 2017 óta engedélyezett Edaravone mérsékelt hatékonyságú, mivel a betegség kezdeti szakaszában a betegek mintegy 33% -kal lassítja a betegség progresszióját.
A masitinibet forgalomba hozatali engedély iránti kérelem alatt áll , az Európai Gyógyszerügynökség korábban ritka betegségek státuszát adta neki . A forgalomba hozatali engedélyt először 2018 áprilisában utasították el, de a laboratórium fellebbezést nyújtott be, mielőtt feladta volna. Ez az első kérés a vizsgálatban részt vevő betegek 50% -án alapult, és az európai ügynökség úgy ítélte meg, hogy a klinikai adatok nem voltak elég robusztusak. A társaság azt tervezi, hogy 2019-ben a betegek 100% -a alapján újból kérelmezi az MA-t, egy erősebb dózisú kiegészítő vizsgálat mellett.
Ígéretes, hogy a Tirasemtiv molekula elérte a 3. fázis tesztjeit, mielőtt 2018 novemberében hatékonyság hiányában leállították volna. A rokonságban lévő, jobb mellékhatás-profillal rendelkező Reldesemtiv molekulát jelenleg tesztelik.
A kezelés tehát elsősorban tüneti és magában rehabilitáció (speciális berendezések lassítani a motor hiány) és a foglalkozási terápia , hogy segítsen enyhíteni nehézségek a mindennapi tevékenységek, logopédiai az dysarthric zavarai (zavarai beszéd teljesítmény) és nyelési elleni küzdelem hörgő fertőzések antibiotikum-terápiával (a károsodott légzési funkció súlyosbodásának megelőzésére), piramisos szindrómával járó görcsök és görcsök tüneti gyógyszeres kezelésével , táplálkozási problémák kezelésével gasztrostómiáig súlyos nyelési rendellenességek esetén , vagy akár bent lévő gyomorcső elhelyezésével , mechanikus szellőzés a légzőizom, a rekeszizom károsodása esetén. A nem invazív szellőzés (maszk segítségével) nagyobb kényelmet és lényegesen hosszabb élettartamot, valamint a gyakori depressziós szindróma kezelését teszi lehetővé . A berendezések megkönnyítik a mindennapokat, különösen a számítógépekkel vagy grafikus táblagépekkel való interfészek.
Anekdotikusan meg kell jegyezni, hogy D r Murray Sanders egy háborús kobraméreg-alapú kezelést követően javasolt .
A zenészek, Charlie Mingus , Luc Cousineau és Leadbelly , Pone rapproducer, a Fonky család tagja, aki szintén készített egy honlapot ennek a betegségnek, Frank Alamo énekes , David Niven színész, Frederick Weibgen színész és Jason Becker gitáros van vagy volt a betegségben .
Jörg Immendorff német művész 2007-ben, Mariano Álvarez Fernández venezuelai színész 2001-ben halt meg. Dan Toler , a Volt Allman Brothers Band gitárosa két év küzdelme után 2013 februárjában halt meg; karikaturista és forgatókönyvíró, Stephen Hillenburg halt meg 2018-ban. Mike Porcaro basszusgitáros 2015 márciusában halt meg. Sam Shepard színész és író 2017-ben halt meg a betegségben, akárcsak színész, rendező, dramaturg és rendező, Adel Hakim francia színházi rendező . Október 2-án, 2019-ben a Frontember a kaliforniai csoport A Muffs és dalszerző / énekes / gitáros / basszusgitáros sok más csoportok, Kim Shattuck , álmában érte a halál következtében izomsorvadásos laterális szklerózis diagnosztizáltak két évvel korábban. Meghalt Pave Maijanen (in) finn zeneszerző és előadóművész , aki 1992-ben képviselte Finnországot az Eurovízión2021. január 16 betegségét, amelyet 2018-ban diagnosztizáltak nála.
Komikus Jean-Yves Lafesse meghal2021. július 22 ennek a betegségnek.
Ez a helyzet Marcelle Delpastre , Florence Bouhier , Anne Bert , Bernard Lenteric és Frédéric Badré írók , Daniel Arasse művészettörténész és Matthieu Galey irodalom- és drámakritikusok esetében . Tony Judt , a betegségtől 2008 óta szenvedő történész 2010-ben halt meg. Ariel Crozon egy történetet rajzol le belőle, a L'Affreuse-t . Marie Sey nőként folytatott küzdelmét írja le az ALS zűrzavarában az "Élj a halálig" című cikkben, amelyet Axel Kahn professzor vezetett be 2019-ben.
Stephen Hawking fizikust , Fokko du Cloux matematikust , Roy Walford orvost érintették.
Az amerikai baseball játékos, Lou Gehrig 1941-ben halt meg tőle. 1996-ban Claude Bissot belga futballista 49 éves korában meghalt az ALS-ben. 2006-ban a betegség 61 éves korában az egykori skót játékost, Jimmy Johnstone- t fogta el . A volt kanadai futballista, Tony Proudfoot 2010. december 30-án hunyt el , alig négy évvel diagnosztizálása után. A betegség által is érintett Fiorentina és az AC Milan korábbi labdarúgója, Stefano Borgonovo 2013-ban meghalt. Ez utóbbi hozta létre a "Stefano Borgonovo Alapítványt", amely hozzájárul az ALS kutatásához. 2013. október 30-án Fernando Ricksen, a holland futballista a De Wereld Draait Door című holland tévéműsorban tárta fel betegségét . 2019. szeptember 18-án hunyt el.
Az Ironman triatlonista, Jonathan "Blazeman" Blais, a The Blazeman Foundation for ALS alapítója 2007-ben halt meg, két évvel diagnosztizálása után. Joost van der Westhuizen dél-afrikai rögbi játékos 45 éves korában 2017. február 6-án halt meg a betegségben.
Az 1 -jén augusztus 2017, az egykori francia teniszező Jérôme Golmard , aki diagnosztizáltak 2014-ben, végül megadta magát ennek a következményei a betegség évesen 43 éves. Brad Drewett teniszező 2013-ban halt meg.
A 2018. december 31-én 48 évesen eltűnt francia sportoló, Frédéric Dahmani Quand Charcot s'vite au trail címmel könyvet írt az esetéről .
2020. november 29-én Szenegál emblematikus futballistája és a 2002-es világbajnokságon a francia csapat ellen gólt szerző Papa Bouba Diop 42 éves korában elhunyt ebben a betegségben.
Franciaországban a betegeket több egyesület képviseli és támogatja, köztük az Association for ALS Research (ARSLA) vagy a Thierry-Latran Alapítvány (a Fondation de France égisze alatt), amelyek szintén kutatást finanszíroznak. Egyesületek, amelyek mindegyike külön-külön egy beteg körül jött létre, 2017 óta gyűlt össze Collectif Solidarité Charcot néven. Más kis társulások léteznek, például a les p'tites mains de Charcot, amely gondozókat képez az ALS-ben szenvedő betegek otthoni gondozására, vagy a Tous En Selles Contre la SLA, amelynek célja az ALS elleni kutatások előmozdítása a bél / agy tanulmányainak megjelenésének elősegítésével. tengely.
A betegséget Guillaume Duchenne de Boulogne tanulmányozta az 1850-es években , aki úgy véli, hogy csak izmos. Az első demonstrációt a gerincvelő károsodásáról Cruveilhier egy boncolás során 1853-ban mutatta be, amely az elülső gyökerek sorvadását mutatta. A 1860 , a Duchenne klinikailag leírt a bulbáris formája a betegség, és Jean-Martin Charcot bizonyította a bevonása a bura ebben az esetben. Ez utóbbi számos izom atrófiát és gerincvelő károsodást jelentett. Az 1874 -ben mutatta be eredményeit az ő tizenkettedik és tizenharmadik órák , pontosan leírja a tüneteket makroszkopikus és mikroszkopikus sérülések a gerincvelő.
Egy 2010-ben közzétett olasz esetkontroll-tanulmány arra a következtetésre jutott, hogy a magas fizikai aktivitással járó szakmai tevékenység kockázati tényező, de a sportsérülések nem közvetlenül jelentenek kockázati tényezőt az ALS szempontjából.
A tudományos szakirodalom néhány olyan esetről számol be, amelyben a betegség sújtotta párokat (statisztikailag nagyon valószínűtlen jelenség). Más csoportosított esetek, amelyek arra utalhatnak, hogy bizonyos esetekben "fertőzés" lehetséges, vagy hogy előfordulhat közös "környezeti ok".
Például ugyanabban a chicagói épületben 11 beteg halt meg ebben a betegségben, magyarázat nélkül, vagy a veteránok között az Öböl-háború idején a helyszínen kiküldött személyzet között a kiküldött személyzethez viszonyítva (módszertanilag is megvitatták az adatokat).
Hasonlóképpen, úgy tűnik, hogy a járvány kifejezetten az olasz vagy Olaszországban gyakorló labdarúgókat érinti.
A szakmai sajátosságokról van szó, amelyek a legtöbb médiavisszhangot kapták és a legnyilvánvalóbbak, évek óta bírósági vizsgálat tárgyát képezte. Ezeket az egykori olasz profi futballistákat hétszer-nyolcszor jobban érinti, mint a lakosság többi részét. Közel 40 halott 1973 és 2008 között (a betegség legalább 51 áldozata között 30 000 olyan futballistában fedezték fel, akik 1950 és 2005 között Olaszországban játszottak). Az első áldozat Armando Segato ( Fiorentina középpályás (1952-1960) volt, aki 43 éves korában halt meg amiotróf laterális szklerózisban (1973-ban), majd az olasz labdarúgó-bajnokság közel 40 híres futballistája következett, köztük Guido Vincenzi ( Sampdoria , 1958-1969) , Narciso Soldan ( Torino Labdarúgó Klub , 1959-1961), Giorgio Rognoni ( AC Milan , 1967-1971), Giuseppe Longoni (Fiorentina, 1969-1973), Adriano Lombardi ( Avellino , 1975 -1979), Rino Gritti (Avellino, 1975) -1977), Albano Canazza ( Como , 1980-1983), Fabrizio Dipietropaolo ( AS Róma , 1981-1983), Fabrizio Falco ( Salernitana , 1985-1989), Gianluca Signorini ( Parma , 1960-2002), Lauro Minghelli (Torino, (1989-1993), Ubaldo Nanni ( Pisa , 1992-1994) Az 1980-as évek több kulcsszereplőjét is érintette, különösen Stefano Borgonovót .
A XX . Század végén Guariniello ügyész felfedezte ezt a tényt, miközben a Serie A (első osztályú) klubokban doppingolást folytatott . Azt is megjegyzi, abnormálisan nagy számú a szív- és érrendszeri betegségek és a rák (24,000 játékos tanulmányozta a száma, rákok dupla akkora várható száma, ebből 13 esetben a vastagbélrák , 9. májrák , 10 esetben a mellrák. Hasnyálmirigy helyett 6 Statisztikai kockázat szempontjából 4, illetve 5 eset . Sőt, míg az ALS csak "normális" betegek 50% -ában vezet több mint két év elteltével halálhoz, és a betegek csak 10-20% -a él túl 10 évnél, szinte mindegyik Az olasz futballisták nagyon gyorsan (néhány hónapon belül) meghaltak.
Az olasz igazságszolgáltatási (ügyész, Torino) megkérdezte egy epidemiológus (a P Dr. Adriano Chio, neurológus ), hogy tanulmányozza a testület a 7325 egykori játékosok között aktív 1970 és 2006, a szakemberek is bemutatott kockázati majdnem 7-szer nagyobb, mint a normál, hogy fejlesszék a betegség, míg az amatőr futballistákat ez nem érinti. Az Olaszországban született öt profi futballista, akik 1970 és 2001 között játszottak, ALS-ben haltak meg, a kockázat 20-szor magasabb volt, mint a normál arány. Ebben a szakaszban semmi sem engedi megtudni, hogy mérgezésről van-e szó, vagy mikrobiális okról lehet-e szó (az nozokomiális betegség csoportosított eseteit figyelték meg az Egyesült Államokban). Furcsa módon a tanulmány megállapította, hogy a betegek többsége középpályás pozícióban volt (konkrétan: "Az ALS kockázata magasabb volt 5 éves karrier, középpályások és játékosok esetében. 1980 után követték el" ).
X ellen emberölés miatt indított bírósági vizsgálatot 1998-ban az ügyész, aki három utat mérlegelt: