Különlegesség | Onkológia és gasztroenterológia |
---|
CISP - 2 | D76 |
---|---|
ICD - 10 | C25 |
CIM - 9 | 157.9 |
OMIM | 260350 |
BetegségekDB | 9510 |
MedlinePlus | 000236 |
eGyógyszer | 280605 |
eGyógyszer | med / 1712 |
Háló | D010190 |
Tünetek | Hasi fájdalom , sárgaság , akut hasnyálmirigy-gyulladás , étvágytalanság és Trousseau-szindróma |
Drog | Oktreotid , docetaxel , tamoxifen , irinotekán , ifosfamid , fluorouracil , sztreptozotocin , doxorubicin-hidroklorid ( d ) , szunitinib , szukrosofát ( d ) és erlotinib |
A rák hasnyálmirigy , vagy adenokarcinóma hasnyálmirigy , a rák a mirigy hasnyálmirigy (a gyomor mögött, és szekretálja a emésztő enzimek ). Viszonylag ritka (Franciaországban a rák 1,8% -a 2011-ben, vagy 940 új eset abban az évben), de előfordulása úgy tűnik, hogy az utóbbi időben nőtt. Családi genetikai hajlam létezik, de csak az esetek 5-10% -át magyarázza. További kockázati tényezők a dohányzás és az alkoholfogyasztás, a feldolgozott hús fogyasztása , a férfiaknál a vörös hús fogyasztása , esetleg az elhízás, a magas szénhidrát- és hús- és kevés gyümölcs- és zöldségfélék, valamint a krónikus hasnyálmirigy-gyulladás (amelynek lehetnek ugyanazok az okok).
Két kategória van, a hasnyálmirigy érintett részétől függően. Ez a mirigy kettős, és:
Ez a második rész, amelyet leggyakrabban és egyre jobban érint a rák (20-szor gyakoribb, mint az exokrin részben; ekkor beszélhetünk hormonális rákról is ).
Ez különbözik a hasnyálmirigy neuroendokrin daganataitól , amelyek egy másik típusú rák, amelynek megjelenése gyökeresen eltérő, de ampullómák és cystadenocarcinoma (in) is . Ez az egyik legféltettebb rák.
arány 100 000 emberre |
Hatás | Halálozás | ||
---|---|---|---|---|
Ország | H | F | H | F |
Finnország | 13.0 | 9.9 | 12.8 | |
Svédország | 9.8 | |||
svájci | 11.3 | 7.6 | 11.8 | 7.8 |
Európai Únió | 9.7 | 6.5 | 10.7 | 7.3 |
Franciaország | 8.0 | 4.2 | ||
Luxemburg | 8.3 | |||
Portugália | 4.9 |
A legmagasabb arányú EU-ország | 11.1 |
---|---|
A legalacsonyabb arányú EU-ország | 7.6 |
A világon az előfordulás százezer emberre vetítve 1 és 10 eset között változik, az idővel globálisan stabil marad, de a fejlett országokban növekszik. 2008-ban a világon a hasnyálmirigy-rákos megbetegedések számát 278 684-re becsülték (összes nem együttvéve), halálozásuk száma évente 266 669 volt (Globocan, 2008).
Míg más rákos megbetegedések, mint például a gége, jelentősen csökkentek Franciaországban (és más országokban), az 1980-2005 közötti hasnyálmirigyrák előfordulása jelentősen megnőtt (nőknél + 3,8%, a férfiaknál + 2,0%). A hasnyálmirigyrák diagnózisának átlagos életkora 70 év körüli (INCA, 2012).
A férfiakat majdnem kétszer olyan gyakran érinti, mint a nőket ( 1,8 a nemek aránya ), előfordulási gyakorisága (a férfiak átlagos aránya 7,7, míg a nőknél a 100 000-es 4,7 eset ), ami 50 évről (a férfiaknál a 75 éves csúcs gyakorisága, 80 év) nő nőknek).
Franciaországban 2010-ben, voltak 10.140 esetben a hasnyálmirigyrák (minden típusú kombinált, azaz 3% az összes rák és 10% emésztési rákok) lényegében ekvivalens mortalitás, általában megjelenő 50 év után. Nem minden daganat működőképes, és a posztoperatív szövődmények továbbra is jelentősek, így továbbra is az egyik legalacsonyabb túlélési rátával rendelkező rák (5 év alatt <5%).
Észak-Európa országaiban észlelték az incidencia és a halálozás enyhe csökkenését 1971 és 2000 között a férfiak esetében (de a nők esetében továbbra is stabil).
Franciaországban 1980 és 2010 között a halálozás kissé nőtt, és arányosan többet nőtt a nőknél, mint a férfiaknál (akik továbbra is a leginkább érintettek, de a férfiak és nők között csökkenő a különbség).
Az ismert járulékos tényezők a krónikus hasnyálmirigy - gyulladás (posztalkoholikus, trópusi vagy a cisztás fibrózis összefüggésében ), a vörös hús fogyasztása statisztikailag a férfiaknál megnövekedett kockázattal jár, nyilván nem a nőknél. Ő, néhány tanulmány arra a következtetésre jutott, hogy nem nő megnövekedett kockázat a nőknél, a feldolgozott hús fogyasztása (a feldolgozott hús fogyasztásának napi 50 g-os növekedése a hasnyálmirigyrák 19% -os megnövekedett kockázatával jár, minden bizonnyal a tartósításhoz használt nitritek és N-nitrozovegyületek miatt ) és dohányzás , amelynek összefüggése van a dózis, az expozíció időtartama és a hasnyálmirigyrák kockázata között; a kockázat csökken, amikor a mérgezés megszűnik, és egyenértékű a nemdohányzókéval 15 éves abbahagyás után. Az elhízás szintén kockázati tényező.
Családi formák léteznek, de csak az esetek 5-10% -át magyarázzák. Bizonyos gének számos mutációja kedvezne ennek a ráknak az előfordulásának: BRCA2 , PALB2 , ATM , CDKN2A .
Mint sok más rák esetében, a poliaminok anyagcseréjében vagy katabolizmusában bekövetkező rendellenességek is szerepet játszhatnak. Több éve tanulmányozták őket, különösen laboratóriumi állatokon, amelyek genetikailag módosítottak ilyen rendellenességek megjelenítésére.
A rák helyétől függően változhatnak:
Egyéb jelek az általános állapot néha jelentős romlása (aszténia, étvágytalanság, fogyás), a gyomor vagy a duodenum összenyomásával vagy inváziójával járó magas elzáródás , a máj metasztatikus inváziója következtében fellépő szabálytalan hepatomegalia .
Végül a hasnyálmirigy megsemmisítése exokrin (felszívódási zavar és hasmenés ) és endokrin ( cukorbetegség ) hasnyálmirigy-elégtelenséghez vezethet .
A diagnózis metasztázisok esetén hasnyálmirigy- vagy májbiopszián alapul . Ez a biopszia elvégezhető transzkután, gasztroduodenális fibroszkópia vagy műtét során.
Az ACE és a CA 19.9 vizsgálata adenokarcinómához vezethet; hormonvizsgálatok jellemezhetik az endokrin daganatot.
A 2010-es években a vér mesothelin kimutatása ígéretes út volt az ilyen típusú rák szűrésére. Ezt a molekulát ( biomarkert ) azonban fiziológiailag szintetizálja a petefészek, a mesotheliális és a hasnyálmirigy szövete is. Így a teszt nagyon alacsony specificitása a korai diagnózis során még mindig kevéssé használható a jelenlegi gyakorlatban.
2017 közepén a Science Translational Medicine folyóirat új vérvizsgálatot jelentett be ennek a ráknak a korai felismerésére. Ez a teszt két vér biomarker jelenlétére reagál:
A vizsgálatok során szisztematikusan és helyesen azonosította a rák minden szakaszát.
Célja a daganat, valamint a lehetséges nyirokcsomó-, máj- vagy peritonealis áttétek méretének és elhelyezkedésének felmérése.
Tanulmányozzuk a portális vénával való kapcsolatot is .
A hasi CT-vizsgálat jódozott kontraszttermék injektálásával továbbra is referencia-vizsgálat. Lehetővé teszi a lokális kiterjedés és az áttétek - különösen a máj - meglétének jobb megítélését, és ezáltal a működőképesség megítélését.
Az ultrahang nem az aranystandard a has mélyén eltemetett hasnyálmirigy-test vizualizálására, amelynek betartását a bélgáz közbeesése akadályozza. Ez a vizsgálat azonban gyakran az első sor a hasi fájdalom feltárásában. Jelentős számú hasnyálmirigy-daganatot fedezhet fel. Érzékenysége 75%, alacsonyabb, mint a szkenneré . A normál ultrahang ezért nem elegendő a hasnyálmirigyrák diagnózisának kizárásához.
Az MRI érzékenysége közepes a szkenner és az ultrahang között.
Az endoszkópia lehetővé teszi egy cső csúsztatását a nyombélbe a hasnyálmirigy-csatorna megjelenéséig. A kontraszttermék ilyen szintű injekciója radiográfiával lehetővé teszi a kolangiopancreatográfia elvégzését . Ez az utolsó vizsgálat alkalmanként észlelheti az egyik csatorna szűkületét, ami kompressziós daganatra utalhat. Ennek a vizsgálatnak azonban alacsony a teljesítménye diagnosztikai szinten. Az endoszkóp ultrahangos szondával történő összekapcsolásával endoszkópiát kapunk . Ez a vizsga nagyon jó érzékenységgel rendelkezik a daganatok kimutatására, még a kicsi is. Ez a vizsgálat irányított biopsziát is lehetővé tesz.
A CA 19.9 a legérdekesebb marker, lényegében a kezelés hatékonyságának (összeomló arány) és az ismétlődés (növekvő arány) kimutatásában. Másrészt kevéssé használják a szisztematikus szűrés során, emelkedése nem specifikus a hasnyálmirigyrákra. A daganatok genetikai elemzése négy különböző mutációs család létezését mutatta, amelyek mindegyike hajlamos a specifikus kezelésre. Tanulmányok kimutatták az adenokarcinóma kialakulásához kapcsolódó biofilm , baktérium ( Bacteroides , Gammaproteobacteria , Firmicutes és Clostridium lituseburense) jelenlétét .
A biopszia műtéti lehet. Ez egy esogastroduodenalis endoszkópia során is elvégezhető, endoszkópiával vezérelve.
A hasnyálmirigy adenokarcinóma számos szövettani formát mutathat:
Vannak a hasnyálmirigy cisztás daganatai, amelyek degenerálódhatnak (cystadenocarcinoma), vagy a hasnyálmirigy kiválasztó csatornáinak daganatai ( TIPMP ).
Vannak endokrin hasnyálmirigyrákok (nagyon ritkák: húszszor ritkábban, mint az exokrinok), amelyek hormonális szekréciójukból derülnek ki, majd adják: inzulinóma , glükóma, VIPoma ... A gyakran nagyon kicsi tumorokat nehéz megtalálni és eltávolítani. reszekál. Az ampullómának ( a Vater ampullájának daganata ) ugyanazok a tünetei lehetnek, mint a fej adenokarcinómájának, de ez sokkal jobb prognózisú epevezeték-daganat. Hasonlóképpen az alsó epevezeték cholangiocarcinoma összetéveszthető a hasnyálmirigyrákkal. A prognózis nagyon sivár.
TNM besorolás (UICC 2002)
T (daganat)
N (regionális lymphadenopathia)
M (távoli áttétek)
456 igazolt hasnyálmirigy-ductalis adenokarcinóma genetikai vizsgálatából a genomiális elemzések azt mutatták, hogy 32 gén mutációi vonhatók be. Ez a munka a közelmúltban lehetővé tette a hasnyálmirigyrák több molekuláris altípusának azonosítását is, amelyek a jövőben lehetővé tehetik a rák minden egyes altípusára alkalmazandó rákellenes kezelések célzottabb célzását.
A hasnyálmirigyrák nagyon rossz prognózisú daganat .
A leggyakoribb áttétek a májban , a hasban és a tüdőben jelennek meg .
A hasnyálmirigyrák diagnózisának felállításakor az 5 éves túlélés esélye 1–5%. A teljesen operált betegek 20% -a 5 évesen él. Ezzel szemben az operálhatatlan és áttétes betegek esetében a medián túlélés 6 hónap, az 5 éves túlélés pedig nulla. A halál az esetek 70% -ában a metasztatikus terjedés és az esetek 30% -ában a helyi kiterjesztés következménye.
Nemrégiben bebizonyosodott, hogy a daganatoknak vagy rákoknak saját mikrobiájuk lehet .
Egy nemrégiben készült tanulmány (2019) arra utal, hogy ez a tumor mikrobiota befolyásolhatja a beteg túlélési esélyeit. A hosszabb ideig túlélő betegek daganata mikrobiotája "változatosabb és olyan mikrobákat tartalmaz, amelyek egészségünk szempontjából kedvezőbbnek tekinthetők", és úgy tűnik, hogy ez a tumor körüli immunrendszer jobb aktiválódásával jár, ami gátolhatja a sejtek növekedését. a daganat.daganat vagy akár blokkolja annak növekedését.
Florencia McAllister és társai szerint. (2019) a mikrobiota némi védelmet nyújthat, valószínűleg átvihető. Csapata vett egy mintát a bél mikrobiotájából (székletanyag) a hasnyálmirigyrák hordozóitól és a rákból felépült betegektől, valamint egészséges emberektől (kontrollminta, rák nélkül).
Ezeket a mintákat hasnyálmirigyrákos laboratóriumi egerekbe vittük át . Eredmény: Azok, akiknek a mikrobiájába emberi rákos túlélők bélmikrobiota-mintáit vetették be, magasabb immunválaszt mutattak, daganataik pedig kisebbek voltak, mint a normál mikrobiotát kapott egereknél vagy a betegeknél. A szerzők azt is megjegyezték, hogy az így kezelt egerek bélmikrobiota jobban fejlődött, mint a hasnyálmirigyrákig jobban és hosszabb ideig túlélő betegek tumormikrobiota. Még mindig nem világos, hogy vajon ez az egyetlen immunválasz védő-e, vagy pedig maga a bél mikrobiota (a tumor mikrobiota akkor csak egy egyszerű biomarker, ami azonban jelezheti a beteg túlélésének esélyét. Beteg).
A prognózis komolysága miatt jogos az agresszív kezelés megfontolása olyan jó általános állapotú betegeknél, akik számára optimális műtéti kezelés lehetséges. Ha a beteg nem operálható (rossz általános állapot, nem operálható elváltozás, áttétek), az életminőséget a lehető leghosszabb ideig meg kell őrizni. A szupportív ellátásnak ezután túlsúlya van.
A műtét volt az első kezelési vonala egy olyan daganatnak, amely nem haladta meg egy bizonyos méretet, és nincs metasztázis vagy túl intim kapcsolat a portális vénával és más erekkel. De ennek a daganatnak a helye miatt nem könnyű hozzáférni (sok véna van mögött). Sőt, a legújabb protokollok előnyt mutatnak a műtét előtti és utáni radiokemoterápia gyakorlása során bizonyos esetekben. Az eltávolítás csak az esetek 20% -ában lehetséges. A lokoregionális relapszus azonban az esetek 70-80% -ában fordul elő. A hasnyálmirigy fejének kivágása ( cefalis duodeno-pancreatectomia ) a vénás, emésztési és epeúti kapcsolatok miatt nehéz. Csak jó általános állapotú betegnek ajánlható, légzőszervi vagy szívkárosodás hiányában. A hasnyálmirigy farokdaganatai esetében a szokásos műtét a caudalis splenopancreatectomia.
Abban az esetben, ha nem lehetséges gyógyító műtét, szükség esetén inkább a tünetek kezelésére irányuló palliatív műtétet részesítünk előnyben, lehetővé téve az epe és az étkezési bolus áramlását: kettős bilio-emésztő bypass. Ezeket a levezetéseket egyre gyakrabban végezzük endoszkóposan, az epe és a nyombél endoprotéziseinek elhelyezésével.
Sugárterápia vagy radiokemoterápiaElőrehaladott daganat esetén a radiokemoterápiát műtét után vagy műtét helyett alkalmazzák. A sugárkezelés 45-50 Gy-t eredményez 5-6 hét alatt, és folyamatos alacsony dózisú 5-FU-val társul . A műtétet követően adjuváns helyzetben a radiokemoterápia lehetővé teszi a helyi relapszusok csökkentését, de a túlélés növekedése továbbra is alacsony. Ez a stratégia jelenleg ellentmondásos, más vizsgálatok szerint káros a túlélésre.
KemoterápiaA kemoterápiát a tüneti kezelés mellett (bypass műtét, táplálkozás, fájdalomcsillapítók, pszichológiai támogatás) alkalmazzák. Az alkalmazott termékek lényegében a gemcitabin , és kisebb mértékben az 5-FU, a ciszplatin és az oxaliplatin . Áttétes megbetegedéseknél a palliatív hatást a gemcitabin, valamint az 5-FU és a ciszplatin kombinációja bizonyítja. A paclitaxel (taxán) orsóméreg. Lehetővé teszi NAB ( Abraxane ) formájában a gyógyszer hatékonyságának javítását azáltal, hogy jobban vektorral növeli a daganat irányába, így növelve a Paclitaxel koncentrációját a tumorban.
Adjuváns helyzetben, vagyis gyógyító műtét után a kemoterápia lehetővé teszi a kiújulás kockázatának csökkentését, késleltetését és az életminőség javítását a betegség tüneteinek csökkentésével.
A hasnyálmirigyrákban validált kemoterápiás protokollok a következők:
Az itt bemutatott terápiás stratégiákat a 2005. évi Francia Emésztőrák Szövetség referenciarendszere inspirálta. A kezelési módszerek országonként és régiónként eltérőek lehetnek.
Kivehető daganatA kis daganatok, a betegek képesek ellenállni reszekciós műtét gyógyító célú, a standard kezelés kuratív műtét, mint például feji duodenopancreatectomy tumorok a fej a hasnyálmirigy és caudális splenopancreatectomy elváltozások a farok a hasnyálmirigy. Az adjuváns kezelés a reszekció minőségétől függ.
Ha a daganat nem azonnal reszekálható, de valószínű, hogy a sugárkezeléssel vagy kemoterápiával végzett kezelés lehetővé teszi a daganat elégséges csökkentését ahhoz, hogy működőképessé váljon, akkor lehetséges a "neoadjuváns" nevű kezelés kombinált sugárkezeléssel történő megkezdése ( 5FU-ciszplatin) és ezt követően újraértékeli a sérülés működőképességét. Az esetek egyharmadában gyógyító műtét végezhető, amely hosszabb túlélést eredményez. Ha az elváltozás abszolút nem működőképes, a választás csak a kemoterápia, a radiokemoterápia vagy a kemoterápia kombinációja, majd a radiokemoterápia kombinációja között lehetséges azoknál a betegeknél, akiknek daganata kemoterápia alatt zsugorodott.
Áttétes daganat1 st sor: Folfirinox , gemcitabin vagy 5-FU és ciszplatin
2 e vonal: gemcitabin, GEMOX , 5FU-ciszplatin vagy FOLFOX alapján az első sorban.
2007-ben a kielégítően műtött betegek esetében a vizsgálatok tanulmányozták az adjuváns kezelés előnyeit, amely magában foglalja a gemcitabin alapú kemoterápiát , amelyet kombinált sugárkezelés követ, szintén gemcitabinnal. Azoknál a betegeknél, akiknek a daganata nem operálható , a kombinált radiokemoterápiát kemoterápiás protokollal, például Gemox-szal (GERCOR DO3-1) értékelik. A metasztatikus fázisban lévő betegek számára célzott terápiákat vezetnek be. Az erlotinib egy tirozin-kináz inhibitor, amely érdeklődést mutatott a metasztatikus rákos hasnyálmirigy iránt a gemcitabinnal kombinálva, de a túlélési idő tekintetében a növekedés továbbra is nagyon alacsony. A bevacizumab egy anti-VEGF antitest, amelyet rendszeresen alkalmaznak vastagbélrákban, és amelynek érdeke éppen az emlõ- és tüdõrák.
A NOAA 2017 közepén jelentette be, hogy az Alaszkában kivetett Latrunculia ( Latrunculia austini ) típusú szivacsot kivonja olyan molekulákat, amelyek laboratóriumi képesek harcolni a hasnyálmirigyrák daganatos sejtjeivel.