Marfan-szindróma

Marfan-szindróma
MIM referencia 154700
Terjedés Uralkodó
Kromoszóma 15q21
Kényelmetlen FBN1
Mutáció Pontos
De novo mutáció Az esetek 25-35% -a szórványos
A kóros allélok száma 200 felett
Elterjedtség 1/5 000 - 1/10 000
Átható 100%, ha az érintett személy legalább 16 éves.
Genetikailag összefüggő betegség MASS-
szindróma Shprintzen-Goldberg-
szindróma Weill-Marchesani-szindróma Családi
mitrális szelep prolapsus
A lencse családi formájának ektópiája
Prenatális diagnózis Lehetséges
Azonosított génnel rendelkező genetikai betegségek listája
Marfan-szindróma A kép leírása, az alábbiakban szintén kommentálva Szövettani metszet az aorta szelep myxomatous degenerációját tárja fel , amely a Marfan-szindróma gyakori megnyilvánulása . Kulcsadatok
Különlegesség Orvosi genetika
Osztályozás és külső erőforrások
CISP - 2 A90
ICD - 10 Q87.4
CIM - 9 759,82
OMIM 154700
BetegségekDB 7845
MedlinePlus 000418
eGyógyszer 946315 és 1258926
eGyógyszer ped / 1372   ortopéd / 414
Háló D008382
GeneReviews Marfan-szindróma
Tünetek Dolichosténomélie , lapos láb , mitrális szelep prolapsus , gerincferdülés , Pectus excavatum , Pectus carinatum , aorta aneurizmák , aorta disszekció és a lencse ektópiája ( be )
Brit beteg Marfans-szindróma-pro

A Wikipédia nem ad orvosi tanácsot Orvosi figyelmeztetés

A Marfan-szindróma , vagy Marfan kór , egy genetikai betegség az autoszomális domináns , a kötőszövetek . Hatással van az emberi test összes szervére, klinikai megnyilvánulásaiban nagyon változó fokú. A leginkább érintett szervek: a szem , a csontváz és a szív- és érrendszer .

Történelmi

Kapta nevét, hogy a P r  Antoine Marfan , egy gyermekorvos francia, aki leírta, hogy a 1896 a megállapítás a gyermek öt év egy dolichosténomélie amely később majd átnevezték Marfan-szindróma.

A 1968 , Hugh Bentall  (in) tette az első beavatkozás, amely az ő nevét viseli, egy szenvedő beteg a betegség. Ez abból áll, hogy a felemelkedő aortát és az aorta szelepet egy szelepcsővel helyettesítik a koszorúerek újbóli beültetésével.

A béta-blokkolók kezelését már 1971- ben javasolták .

A genetikai szubsztrátot 1991- ben azonosították .

Járványtan

A Marfan-szindróma ritka genetikai rendellenesség. 3000 és 5000 ember közül egyet érint Autosomális domináns örökletes betegségről van szó , ami azt jelenti, hogy minden második gyermek kockázata a betegség kialakulása , nemtől függetlenül, ha mindkét szülő egyike érintett, de az esetek harmada spontán (nem örökletes) mutációk miatt. Nem családi formában az előrehaladott apai életkor alacsony kockázati tényezőnek tűnik.

A fő oka a morbiditás és a mortalitás összefügg az kárt a hajók: tágulása az aorta , boncolása az aorta , prolapsus a mitrális billentyű vagy anélkül mitrális billentyű-elégtelenségben, prolapsus a tricuspidális, tágulása a pulmonális artériába.

Helyes kezeléssel e betegek várható élettartama nem különbözik az általános populációétól.

Ok

A Marfan-szindróma a fibrillin -1 ( FBN1 ) gén mutációjához kapcsolódik, amely néha nyilvánvaló jelekkel és a betegség gyors előrehaladásától a betegség egyetlen megnyilvánulásáig nyilvánul meg. Az a gén, amelynek mutációja a betegséget okozza, a 15. kromoszómán található . Csaknem 1000 különböző mutációt írtak le ebben a génben, amelyek többé-kevésbé súlyos betegségekhez vezetnek. Úgy tűnik, hogy növekszik a TGF béta ( angolul  : Transforming growth factor ) aktivitása is, amelynek vérszintje magas szintet mutat a Marfan esetében, ami potenciális diagnosztikai tesztként érdekes.

A kollagénből álló kötőszövetek anomáliája tehát a kötőszövetek koherenciájában részt vevő mikrofibrillák anomáliájának köszönhető. Ennek az anomáliának a következményei a média megváltozását eredményezik .

A TGFBR2 gén mutációja , amely a TGF béta-receptort kódolja, egy összefüggő szindrómát eredményez, amelyet néha "2-es típusú Marfan-szindrómának" neveznek , és amelynek lefolyása és prognózisa közel áll a klasszikus szindrómához.

Kórélettan

A Marfan-szindróma a testben fő szerepet játszó kötőszövetek állapota . Ez egy olyan betegség, amely az egész testet érintheti.

A mutált FBN1 gén által kódolt fehérje az érintett mikrofibrillumok egyik alkotóeleme, valamint az extracelluláris mátrixhoz tapadó integrinek . Van egy fibrillin-1 hiányt hordozó egerek genetikailag módosított állatmodellje, amelyben a növekedési faktor , a TGF-β ( transzformáló növekedési faktor β) abnormálisan magas expressziója lehet felelős a betegség jeleiért.

Hajók

A Marfan-szindróma természetes állapotában támadja meg a rezisztens táptalajt , amely gyengül a rugalmas szálak töredezése vagy a simaizomsejtek elpusztulása következtében. Néha a média cisztás nekrózisáról beszélünk . Ez a szempont nagyon specifikus a Marfannak, de néha más betegségekben is megfigyelhető.

Szív

A betegség a szívbillentyűket érinti, beleértve a mitrális és az aortát. A mitrális szelep prolapsusa az esetek több mint felében jelen van, és a mitrális elégtelenség sajátos formájaként jelenik meg, amelyben a szelep szivárog a felesleges szelepszövet miatt. Ez a szivárgás legtöbbször minimális, de néha fontosabb is lehet, és sebészeti javítást igényel.

A szelep károsodásán kívül az elektrokardiogram gyakran nem specifikus rendellenességeket mutat. Néhány ritmuszavar az eredeti kamrai hirtelen halált okozhat ,

Tünetek

A Marfan-szindróma különböző súlyosságú, különböző egyéneknél jelentkezik. A leggyakrabban előforduló tünetek nem teljes listája:

A myopia a következetes szemi megnyilvánulás. A lencse ektópiája a betegség jellemzője, és a betegek 60% -át érinti. A retina leválásának , a glaukómának és a korai szürkehályognak fokozott a kockázata is . A leggyakoribb megnyilvánulás a lencse subluxációja.

A csontváz érintettségét a végtagok túlzott növekedése, jellegzetes arachnodactylyal és a kéz ízületeinek hiperlaxitásával jellemzi. A végtagok aránytalanok a törzshöz (dolichostenomelia). A costosternalis porcok előre tolják a szegycsontot ( pectus carinatum ) vagy vissza ( pectus excavatum ).

Az esetek negyedében vannak artériás aneurizmák, az aortán kívül, amelyek leggyakoribb helye a csípő artériák.

Diagnosztikai

A diagnózis magában foglalja bizonyos számú orvos, különösen az ortopéd, a szemész, a fogorvos, a kardiológus, valamint a háziorvos beavatkozását.

A vizsgálat többek között magában foglalja a kérdezést , a fizikai és funkcionális jelek felkutatását és a genetikai elemzést.

A klinikai kritériumokat Gentben (Belgium) határozták meg 1996-ban .

Prognózis

Lényegében az aortával kapcsolatos problémákhoz kapcsolódik, amelyek kockázata a dilatáció (aneurysma) vagy az aorta disszekciója (a belső fal szakadása), vagy akár megrepedhet. Minél nagyobb a kockázat, annál nagyobb az átmérője, amelyet echokardiográfia , CT-vizsgálat vagy MRI során lehet mérni .

Orvosi kezelés nélkül a várható élettartam elérte a 40-50 évet. A jelenlegi terápiás arzenállal közel áll a normális élettartamhoz.

Egyéb súlyos szövődmény, de ritkább, a következők lehetnek: szívelégtelenség a mitrális billentyű , szívritmuszavarok ...

A terhesség növeli a szövődmények kockázatát, ezért gondosan ellenőrizni kell.

Kezelés

Orvosi kezelés

A béta-blokkoló gyógyszerek hatásának enyhítésére a szisztolés flow a legyengült aorta médiában. Csökkentik az aorta dilatációjának progresszióját, és csökkenthetik a szövődmények kockázatát, bár ez nincs kifejezetten bizonyítva.

A losartan , az angiotenzin II receptor antagonista , ígéretesnek tűnik a betegség állatmodelljében, mivel gátolja a TGF-β-t. A gyermekek első értékelése ígéretesnek tűnik, de a gyógyszer felnőtteknél csalódást okoz. Úgy tűnik, hogy a lozartán a béta-blokkolókkal összehasonlítva hat az aorta dilatációjának korlátozásában. Másrészt egy másik angiotenzin 2 receptor antagonista, hosszabb élettartammal, lehetővé teszi az aorta dilatációjának lassítását.

Statikus típusú sport (testépítés) vagy állóképességi sport magas szintű gyakorlása nem ajánlott.

Sebészeti kezelés

Valószínű vagy megerősített esetek

Megjegyzések és hivatkozások

  1. (a) Bentall H, De Bono A, A technika teljes cseréje a felszálló aorta , Thorax 1968, 23: 338-9
  2. (a) Halpern BL, Char F, Murdoch JL Horton WB, McKusick VA, A tájékoztatót a megelőzésére aorta szakadás a Marfan-szindróma adatokkal mi túlélési kezelés nélkül , Johns Hopkins Med J 1971; 129: 123-129
  3. (en) Dietz HC, Cutting GR, Pyeritz RE és mtsai. Marfan-szindróma, amelyet a fibrillin gén visszatérő de novo missense mutációja okoz , Nature, 1991; 352: 337-339
  4. (a) bíró DP, Dietz HC, Marfan-szindróma , Lancet, 2005; 366: 1965-1976
  5. (en) Keane MG, Pyeritz RE, orvosi kezelésének Marfan-szindróma , Circ, 2008; 117: 2802-2813
  6. (en) Faivre L, Collod-Beroud G, Loeys B et al. [Am J Hum Genet A mutáció típusának és lokációjának hatása a klinikai eredményre 1013 Marfan-szindrómával vagy hasonló fenotípusokkal és FBN1 mutációval rendelkező probandumban: nemzetközi tanulmány ], Am J Hum Genet. 2007; 81: 454–466
  7. (en) Ikonomidis JS, JA Jones, Barbour JR et al. A mátrix metalloproteinázok és endogén inhibitorok expressziója Marfan-szindrómás betegek emelkedő aorta aneurizmáiban , Circulation, 2006; 114: I365–70
  8. (en) Matt P, Schoenhoff F, J Habashi, keringő Transforming Growth Factor-β in Marfan-szindróma , Circulation, 2009; 120: 526-532
  9. (en) Mizuguchi T-Collod Beroud G, Akiyama T és mtsai. Heterozigóta TGFBR2 mutációk Marfan-szindrómában , Nat Genet, 2004; 36: 855–860
  10. (en) Attias D, Stheneur C, C Roy és mtsai. A klinikai bemutatások és eredmények összehasonlítása a Marfan-szindrómában és a kapcsolódó rendellenességekben TGFBR2 és FBN1 mutációban szenvedő betegek között , Circulation, 2009; 120: 2541-2549
  11. (in) Neptune ER Frischmeyer PA, Arking DE és mtsai. A TGF-β aktiváció diszregulációja hozzájárul a patogenezishez Marfan-szindrómában , Nat Genet, 2003; 33, 407-411.
  12. (in) Weyman AE Scherrer-Crosbie millió, Marfan-szindróma és mitrális szelep prolapsus , J Clin Invest 2004; 114: 1543–1546.
  13. (in) Yetman AT Bornemeier RA, McCrindle BW, Hosszú távú kimenetel Marfan-szindrómás betegeknél: az aorta disszekciója a hirtelen halál egyetlen oka? J Am Coll Cardiol, 2003; 41: 329–332.
  14. az European Journal of Human Genetics által javasolt jellegzetes arachnodactyia a Nature.com webhelyen, amelyre 2012. július 26-án került sor.
  15. Lopez-Sainz A, Mila L, Rodriguez-Palomares J és mtsai. Aortaág-aneurysma és vaszkuláris kockázat Marfan-szindrómás betegeknél , J Am Coll Cardiol, 2021; 77: 3005-3012
  16. (a) Depaepe AM, Devereux RB, Dietz HC, Hennekam RCM Pyeritz RE, felülvizsgált diagnosztikai kritériumait a Marfan-szindróma , Am J Med Genet 1996; 62: 417-426
  17. (a) római MJ, Rosen SE Kramer Fox R, Devereux RB prognosztikai jelentősége a minta az aorta gyökeret dilatáció Marfan-szindróma , J Am Coll Cardiol 1993; 22: 1470-1476
  18. (en) Pyeritz RE, Marfan-szindróma: A 30 éves kutatás egyenlő a várható várható élettartam 30 évével , Heart 2009; 95: 173-175
  19. (in) Shores J, Berger KR Murphy EA, Pyeritz RE Az aorta dilatációjának előrehaladása és a hosszú távú [béta- adrenerg blokád előnyei a Marfan-szindrómában ], N Engl J Med 1994; 330: 1335-1341
  20. (en) Ladouceur M, Fermanian C Lupoglazoff JM et al. A béta-blokád hatása a növekvő aorta dilatációra Marfan-szindrómás gyermekeknél , Am J Cardiol, 2007; 99: 406–409
  21. (en) Habashi JP, bíró DP, Holm TM és mtsai. A losartan, az AT1 antagonista, megakadályozza az aorta aneurysmáját a Marfan-szindróma egérmodelljében , Science, 2006; 312: 117–121
  22. (a) Brooke BS Habashi JP, bíró DP Patel N, B Loeys, Dietz HC, angiotenzin II blokád és aorta-gyökér dilatáció Marfan-szindróma , N Eng J Med 2008; 358: 2787-2795
  23. Milleron O, Arnoult F, Ropers J és mtsai. Marfan Sartan: randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat , Eur Heart J, 2015; 36: 2160–2166
  24. Lacro RV, Dietz MC, Sleeper LA et al. Az atenolol és a lozartán versus marfan-szindrómás gyermekeknél és fiatal felnőtteknél , N Engl J Med, 2014; 371: 2061-2071
  25. Mullen M, Jin XY, Child A és mtsai. Irbesartan Marfan-szindrómában (AIMS): kettős-vak, placebo-kontrollos randomizált vizsgálat , Lancet, 2019; 394: 2263-2270
  26. (a) Rousse N, Juthier F, Prat A, Wurtz A. a „Fokozatos javítása tölcsérmellkas során aortabillentyű-megtakarító működését. » J Thorac Cardiovasc Surg. 2011; 141: e28-30
  27. Zahi Hawass, King Tut családi titkai a National Geographic magazinban, 2010. szeptember, http://ngm.nationalgeographic.com/print/2010/09/tut-dna/hawass-text
  28. Emmanuel de Waresquiel, Talleyrand: Le Prince immobile , Fayard, 2003 ( ISBN  2213613265 ) p. 40.
  29. (en) Schoenfeld MR, Nicolo Paganini. Zenei bűvész és mutáns Marfan? JAMA, 1978; 239: 40-2
  30. Franciaország az eugenika kockázatával  : interjú Didier Sicarddal, Le Monde , 2007. február 3.
  31. (in) Young DA, Rachmaninov és Marfan 'szindróma , BMJ 1986; 293: 1624-1626
  32. [1]
  33. Ahogy Philippe Barthelet állítja a Qui suis-je-ben? Dominique de Roux  ; Pardès kiadások, 2007, p. 94.
  34. (in) Hosszú és rövid: Marfan-szindróma
  35. (in) Egészség kórtörténete Oszama bin Laden a helyszínen DoctorZebra
  36. Dailymail Health aggódik Crouch miatt
  37. Interjú Bradford Coxszal
  38. "  Marfans Egyesület - keresztapja  " , a www.assomarfans.fr oldalon
  39. (a) "  Ézsaiás Austin Marfan-szindróma  " , ESPN.com ,2014. június 22( online olvasás , konzultáció 2014. június 22-én )
  40. Emmanuel Laurin: "  Jonathan Jeanne ugyanabban a betegségben szenved, mint Isaiah Austin!"  " , Basketusa.com,2017. június 9(megtekintve 2017. június 9. )
  41. "  Az egerek és férfiak Austin Carlile genetikai rendellenességei elleni küzdelem  ", Loudwire ,2014. június 16( online olvasás , konzultáció 2014. június 22-én )
  42. Szent „mama” - Interjú Javier Botettel, 2013. november 22., a thedodgy.com oldalon
  43. (in) Minden, amit tudnia kell Chewbaccáról és Peter Mayhew - ról az inafarawaygalaxy.com oldalon
  44. "  Kérdések és válaszok a Tumblr-en  " ,2013. január 25

Külső linkek