Haloperidol

InChI: 3D nézet
InChI = 1S / C21H23ClFNO2 / c22-18-7-5-17 (6-8-18) 21 (26) 11-14-24 (15-12-21) 13-1-2-20 ( 25) 16-3-9-19 (23) 10-4-16 / h3-10,26H, 1-2,11-15H2
InChIKey:
LNEPOXFFQSENCJ-UHFFFAOYSA-N

Megjelenés

fehér vagy halványsárga, amorf vagy kristályos, szagtalan por

Kémiai tulajdonságok

Képlet

C 21 H 23 Cl F N O 2 [izomerek]

Moláris tömeg

375,864 ± 0,021 g / mol
C 67,11%, H 6,17%, Cl 9,43%, F 5,05%, N 3,73%, O 8,51%,

pKa

8.66

Fizikai tulajdonságok

T ° fúzió

Olvadáspont: 151,5 ° C

Oldékonyság

víz: 14 mg · l -1 , hogy 25 ° C-on
oldódik kloroformban , metanolban , acetonban , benzolban , hígított savak

Óvintézkedések

SGH

H301, H317, H319, H335, H361, P261, P280, P301 + P310, P305 + P351 + P338, H301 : Lenyelve mérgező
H317 : Allergiás bőrreakciót
okozhat H319 : Súlyos szemirritációt
okoz H335 : Irritálja a légutakat
H361 : Feltehetően károsítja a termékenységet vagy a születendő gyermeket (jelezze a hatást, ha ismert) (adja meg az expozíciós utat, ha van) meggyőzően bebizonyosodott, hogy más expozíciós út nem okozza ugyanazt a veszélyt)
P261 : Kerülje a por / füst / gáz / köd / gőzök / permet belélegzését.
P280 : Viseljen védőkesztyűt / védőruházatot / szemvédőt / arcvédőt.
P301 + P310 : Lenyelés esetén: azonnal hívja a TOXIKOLÓGIAI KÖZPONTOT vagy orvost.
P305 + P351 + P338 : Ha a szembe jut: Óvatosan öblítse le vízzel néhány percig. Távolítsa el a kontaktlencséket, ha az áldozat viseli őket, és könnyen eltávolíthatók. Öblítse tovább.

Szállítás

2811

ENSZ-szám :
2811 : TOXIKUS SZILÁRD, SZERVES, NOS
osztály:
6.1
Címke: 6.1 : Mérgező anyagok Csomagolás: III . Csomagolási csoport: alacsony veszélyességű anyagok.

Ökotoxikológia

DL 50

128 mg / kg (patkány, orális )
30 mg / kg (egér, ip )

LogP

4.3

Farmakokinetikai adatok

Biológiai hozzáférhetőség

60-70% (szájon át)

Fehérjekötés

~ 90%

Anyagcsere

máj

Az eliminációs felezési ideje

iv : 14-26 óra, im : 20,7 óra, orális : 14-37 óra

Kiválasztás

epe (széklet), vizelet

Terápiás szempontok

Terápiás osztály

neuroleptikus; hányáscsillapító

Az alkalmazás módja

orális , iv , im

Pszichotróp jelleg

Kategória

neuroleptikus

Fogyasztás módja

csepp vagy intramuszkuláris (késés: haldol descanoas)

Egység SI és STP hiányában.

A haloperidol (R1625) egy butirofenon és kábítószer antipszichotikus jellemző az osztály a neuroleptikumok . 1957- ben a belga Janssen Pharmaceutica (jelenleg Janssen-Cilag) cég fejlesztette ki .

Ezt a gyógyszert az akut pszichózis, az akut skizofrénia , a bipoláris (mániás-depressziós) mániás fázisok , a hiperaktivitás, valamint az agresszió , a szélsőséges izgatottság és a pszichotikus gondolatok visszaszorítására használják , amelyeket pszichotróp szerekkel való visszaélés indukálhat. amfetaminok , LSD vagy PCP .

Kis adagokban hatékony a hangulatváltozások és a hallucinációk kezelésében .

Azt használják alanyokban személyiségi rendellenességek, a kemoterápia bizonyos tic ellen és a Gilles de la Tourette-szindróma , és az Sanberg et al. (1989) esetében a Gilles de la Tourette szindróma, a hatás úgy tűnik, hogy képes legyen kell potencírozza a nikotin . Van némi hatékonysága az öncsonkító viselkedésben is, amint ezt az autofágia esete bizonyítja.

Ez hat a dopamin D2 receptorokon (például antagonista) az agyban , hanem a α1-adrenerg és muszkarin receptorok, ami megmagyarázza a mellékhatásokat.

A haloperidol szagtalan, fehér vagy sárga kristályos por. A IUPAC név a 4- [4- (p-klór-fenil) -4-hidroxi-piperidino] -4'-fluor-és molekuláris képlet jelentése C 21 H 23 ClFNEMO 2.

A gyógyszer erős extrapiramidális mellékhatásokkal rendelkezik . Ezek a mellékhatások a szájszárazság, letargia , izom merevség, az izom görcsök, nyugtalanság, késleltetett mozgászavar , remegés, súly gyarapodás , bár ezek a mellékhatások gyakoribbak, ha a drogot naponta többször sokáig. Hosszú idő, néha évek.

A tardív diszkinézia kockázata fiatal betegeknél körülbelül 4%, magasabb, mint más antipszichotikumoknál; 45 év feletti betegeknél ez a százalék sokkal magasabb lehet. Ezek a tünetek a kezelés abbahagyása után is maradandók lehetnek.

A rosszindulatú neuroleptikus szindróma jelentős mellékhatás lehetséges.

A megfelelő dekánsav- észter (Haldol decanoate, R13672) egy haldol-prodrug, amely hosszan tartó hatást tesz lehetővé intramuszkuláris injekció után. A haloperidol- dekanoát mellett a haloperidol- laktát is alkalmazható .

Történelmi

Az 1950-es évek közepére Paul Janssen , aki szabadalmat kért a családi vállalkozás számára, hallott az amfetamin pszichotikus hatásáról , amelyet doppingolt kerékpárosoknál tapasztaltak. Arra a következtetésre jutott, hogy az amfetamin-antagonistának antipszichotikus hatása lehet , amit a haloperidol is megerősített. Ekkor vetette ki magát először Belgiumban , majd a nyugati világ többi részén az, akinek a pszichiátria neuroleptikumainak elsőnek kellett lennie. Ennek az az előnye is volt, hogy lényegében téveszmék elleni gyógyszer és kevésbé nyugtató, mint a klórpromazin- származékok .

A haloperidolt először szintetizálták 1958. február 11. Főként a Liège-i Egyetem pszichiátriai kutatócsoportjának kutatási terméke (Jean Bobon munkája, "akinek a Haloperidol klinikai hatásainak felfedezését tulajdonítják" ), így nevezték el a két helyettesítő miatt. a molekulába beépített halogénvegyületek. A Haldol márkanév alatt a gyógyszert Belgiumban engedélyezték és forgalomba hozták1959. október.

A haloperidolt a büntető pszichiátriában használták a Szovjetunióban, valamint Abu Zubaydah-n , a guantanamói egyik fogvatartottnál . Az illegális bevándorlóknak az Egyesült Államokba történő kitoloncolásakor is használatos.

Szorosan rokon molekula, amelyet ugyanez a laboratórium hozott létre, a risperidon, amely a dopamin receptorokon kívül az 5HT2A szerotonin receptorok antagonistájaként is működik. Bizonyos betegeknél hatékonyabb, és kisebb az extrapiramidális toxicitás kockázata, ez a molekula hajlamos a haloperidolt helyettesíteni a pszichotikus rendellenességek kezelésében.

Kémiai osztály

Butirofenon

Azonosítás
Haloperidol (orális vagy injektálható)

Kereskedelmi nevek	Haldol (Belgium, Franciaország, Svájc), Haloperidol Renaudin (Franciaország) Megjegyzés: Franciaországban a haloperidol gyógyszerkombinációban is jelen van
Osztály	Butirofenon
Egyéb információk	Alosztály:
N o CAS	52-86-8
N o ECHA	100 000 142
ATC kód	N05AD01
DrugBank	00502

Azonosítás
Haloperidol-dekanoát (injektálható)

Kereskedelmi nevek	Haldol Decanoas (Belgium, Franciaország, Svájc: injekciós decanoate )
Osztály	Butirofenon
Egyéb információk	Alosztály:
N o CAS	52-86-8
N o ECHA	100 000 142
ATC kód	N05AD01
DrugBank	00502

Farmakológiai tulajdonságok

Cselekvési mechanizmus

D2- szerű (D2, D3 és D4) és kisebb mértékben D1- szerű (D1 és D5) központi dopaminerg receptorok blokkolása . Az antipszichotikus aktivitás a mezo-limbikus dopaminerg receptorok blokádjából származhat. Úgy gondolják, hogy az extrapiramidális tünetek a striatális dopamin receptorok blokkolásából származnak. Úgy gondolják, hogy a prolaktin hiperszekrécióját a tubero-infundibularis rendszer dopaminerg receptorainak blokkolása okozza. Az antiemetikus aktivitás a kiváltó zóna (en) kemoreceptorain kifejtett hatásnak köszönhető .

Jelzések

Mellékhatások

A használatra vonatkozó óvintézkedések

A haloperidol egyes mellékhatásai súlyosak (életveszélyesek), és indokolniuk kell azonnali orvosi sürgősségi felhívást: ez a rosszindulatú neuroleptikus szindróma (sápadtság, hipertermia, vegetatív rendellenességek) vagy ellenőrizhetetlen izommozgások (különösen az arcot és a nyelvet érintő). Ezenkívül nem ritka az arc és a nyak görcseinek és instabilitásának, remegésnek, menstruációs rendellenességeknek, impotenciának, megnagyobbodott melleknek, tejszekréciónak, súlygyarapodásnak a megfigyelése.

Ellenjavallatok

Terhesség és szoptatás: A haloperidol terhesség alatt is bevehető, azonban bizonyos kockázatok fennállhatnak.

Különféle

A haloperidol az Egészségügyi Világszervezet alapvető gyógyszerek listájának része (a jegyzéket 2007 - ben frissítették2013 április).

Külső linkek

Svájci Gyógyszergyűjtemény: Haloperidolt tartalmazó különlegességek

Megjegyzések és hivatkozások

PubChem CID 3559
számított molekulatömege a „ atomsúlya a Elements 2007 ” on www.chem.qmul.ac.uk .
(in) " Haloperidol " a ChemIDplus- on .
Sigma-Aldrich lap a Haloperidol vegyületről , 2017. május 16-án konzultált. + (Pdf) MSDS lap
S. Kudo, T. Ishizaki, "A haloperidol farmakokinetikája: frissítés", Clinical farmakokinetika, 1999, vol. 37. (6), pp. 435–56. DOI : 10.2165 / 00003088-199937060-00001 , PMID 10628896 .
DOLLFUS, S. (1993). Tics kemoterápiás kezelése . In Annals of Psychiatry (8. évf., 1. sz ., 18–23 . O. ). Tudományos bővítési kiadványok.
Boris, M. (1968). Gilles de la Tourette-szindróma: remisszió haloperidollal. JAMA, 205 (9), 648-649. ( Kivonat )
Legrand, G., Noton-Durand, F., & Jalenques, I. (2008, július). A Gilles de la Tourette szindróma terápiás kezelése gyermekeknél és felnőtteknél . In Annales Médico-psychologiques, pszichiátriai áttekintés (166. évf., 6. sz ., 481–491 . Oldal ). Elsevier Masson.
Hartmann A (2010) Gilles de La Tourette-szindróma . Les Grands Dossiers des Sciences Humaines, 20 (9), 28-28.
Sanberg, PR, McConville, BJ, Fogelson, HM, Manderscheid, PZ, Parker, KW, Blythe, MM ... és Norman, AB (1989). A nikotin fokozza a haloperidol hatásait állatokban és Tourette-szindrómában szenvedő betegeknél. Biomedicina és farmakoterápia, 43 (1), 19-23.
Ioannis Michopoulos , Rossetos Gournellis Marianna Papadopoulou és Diamandis Plachouras , " Autofágia esete: Egy ember, aki megcsonkította az ujjait úgy, hogy megharapta őket ", The Journal of Nervous and Mental Disease , vol. 200, n o 22012. február, P. 183–185 ( ISSN 1539-736X , PMID 22297319 , DOI 10.1097 / NMD.0b013e318243989b , online olvasás , hozzáférés : 2020. július 4. )
Huma Saeedi , Gary Remington és Bruce K. Christensen : „A dopamin D2 antagonista haloperidol hatása a megismerésre és a hangulatra ”, Schizophrenia Research , vol. 85 n csont 1-3,2006. július, P. 222–231 ( ISSN 0920-9964 , PMID 16679001 , DOI 10.1016 / j.schres.2006.03.033 , online olvasás , hozzáférés : 2020. július 4. )
Christian Mormont és Jérôme Englebert (2017. február 9.) " A klinikai pszichológia és a pszichiátria tanfolyama a Liège-i Egyetemen: szingularitások és eredetiségek " a "Két évszázad a humán tudományok szolgálatában: A University of University Liège 1817-2017 ” . Hozzáférés: 2019. március 8.
(in) Francisco Lopez-Munoz és Cecilio Alamo, " A konszolidációs neuroleptikus kezelés Janssen, a felfedezés haloperidol és annak bevezetése a klinikai gyakorlatba " , Brain Research Bulletin , Vol. 79, n o 2 2009. április 29, P. 130-141 ( DOI 10.1016 / j.brainresbull.2009.01.005 , online olvasás , hozzáférés : 2019. március 8. )
(in) Peter Finn, védőügyvédek, hogy hozzáférjenek a titkos Guantanamo Camp , Washington Post , október 28, 2008
(in) Amy Goldstein és Dana Priest. " Néhány fogvatartottat kiutasítás céljából drogoznak " Washington Post , 2008. május 14., hozzáférés: 2013. április 29.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2918314/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11793611
" Crat - Haloperidol "
WHO alapvető gyógyszerek listája , 18. lista , 2013. április