Különlegesség | Fertőző betegség |
---|
ICD - 10 |
B16 , B18.0 - B18.1 |
---|---|
CIM - 9 | 070,2 - 070,3 |
OMIM | 610424 |
BetegségekDB | 5765 |
MedlinePlus | 000279 |
eGyógyszer | 177632 és 964662 |
eGyógyszer | med / 992 ped / 978 |
Háló | D006509 |
Tünetek | Hányinger , sárgaság , hepatomegalia , étvágytalanság , arthralgia , hányás és hepatitis |
Okoz | Hepatitis B vírus |
Gyógyszer | Adefovir , tenofovir-alafénamid ( in ) , lamivudin , tenofovir , tenofovir-dizoproxil ( d ) , peginterferon alfa-2a , entekavir-monohidrát ( d ) , biciklol ( d ) és tenofovir-dizoproxil-fumarát ( d ) |
Brit beteg | Hepatitis-b-pro |
A Hepatitis B egy vírusos hepatitis fertőzés miatt a hepatitis B vírus (HBV) és a gyulladást okozó máj .
Az akut betegség tünetei elsősorban a máj gyulladása, sárgasággal vagy anélkül , valamint emésztési zavarok hányingerrel és hányással. Ebben a szakaszban az evolúció gyakran jóindulatú, annak ellenére, hogy a hepatitis B a vírusos hepatitis legsúlyosabb formája. Vannak azonban, bár ritkán, de fulmináns és végzetes formák. A fertőzés gyakran észrevétlen marad akut fertőzés során és a vírusos páciensnél. Tízből csaknem minden esetben az akut hepatitis B nem gyógyul meg, és krónikus fertőzéssé válik. A krónikus hordozónak nincsenek nyilvánvaló tünetei, de valószínűleg megfertõzi a körülötte lévõket. Krónikus aktív hepatitis esetén a tünetek lehetnek mérsékelt láz, súlyos fáradtság, emésztési zavar ( hányinger , hányás , hasi fájdalom), sárgaság , sötét vizelet vagy elszíneződött széklet.
A hepatitis B potenciális súlyossága a krónikus hepatitis B-vé válás kockázatát jelentheti, amelyet cirrhosis és májrák bonyolíthat , amely halálos kimenetelű betegség, nagyon alacsony kemoterápiás reakcióaránnyal.
A vírus testnedveken és váladékon keresztül terjed . Az átvitel fő módjai a nemi közösülés, a drogosok injekciói, a nem biztonságos vérátömlesztés, az anya-gyermek átadás szülés közben és a fertőzött személlyel való szoros kapcsolat. A vérbe kerülve a vírus eljut a májba, és szaporodik sejtjeiben, a hepatocitákban . Az immunrendszer elpusztítja a fertőzött sejteket, ami a gyulladás , a máj.
Ez egy DNS- vírus, amely felelős a vírusos hepatitis egy bizonyos formájáért , amely betegség eredetileg szérum hepatitis néven ismert és járványokat okoz Ázsia és Afrika egyes részein . " Afrika . A hepatitis B endémiás a Kína és más részein Ázsiában .
A hepatitis B az egyik leggyakoribb emberi betegség. A világ vírusával jelenleg fertőzött lakosság arányát különböző becslések szerint 3-6% között becsülik, de a lakosság legfeljebb egyharmada volt kitéve. 2005-ben világszerte körülbelül 2 milliárd ember fertőzött meg, amelyekből több mint 350 millió krónikus hordozóvá vált, akik évekig képesek továbbvinni a vírust. Ezeknek a krónikus hordozóknak nagy a kockázata, hogy cirrhosisban vagy májrákban meghalnak , mindkét betegség évente körülbelül egymilliót öl meg.
A hepatitis B vírus az egyetlen olyan krónikus vírusos hepatitist okozó vírus, amelyre oltás áll rendelkezésre.
A Hepatitis B vírus (HBV) a Hepadnaviridae családba tartozó DNS vírus . A vírusrészecske ( virion ) egy külső lipidhéjból és egy magból áll, egy ikozaéder alakú , fehérjékből álló nukleokapszidból . A nukleokapszid körülveszi a vírus DNS-t és a DNS polimerázt, amely szintén reverz transzkriptáz aktivitással rendelkezik .
A HBV, akárcsak a Hepatitis C vírus ( HCV ), a HIV-vel ellentétben is képes túlélni a kiszáradást . A HBV hét napos kiszáradás után is fertőző, míg a HCV néhány hétig fertőző marad. Ellenáll a sterilizálási folyamatoknak is elégtelen hőmérsékleten.
A hepatitis B vírus tározója emberi és a vírus magas fertőzősége, 50-100-szor nagyobb, mint a HIV . A vírusszintézis aktív fázisában lévő beteg vérében 3 típusú struktúra figyelhető meg:
A külső héj fehérjéket tartalmaz, amelyek védik a vírusszerkezetet, és lehetővé teszik a célsejtekbe való bejutást. Ezek a részecskék nem fertőzőek, és lipidekből és fehérjékből állnak, amelyek a virion felületének részét képezik, úgynevezett felszíni antigént (HBsAg), és amelyek a vírus élettartama alatt feleslegesen termelődnek.
A hepatitis B vírus genomja körkörös DNS-ből áll , de szokatlan, mert a DNS nem teljesen kétszálú. Az egyik vége a vírus DNS-polimerázához kapcsolódik . A genom 3020-32020 nukleotidból áll (a leghosszabb szálra) és 1700-2800 nukleotidból (a legrövidebb szálból). A negatív irányba tekercselt rész (nem kódoló) komplementer a vírus mRNS-ével. A vírusos DNS nem sokkal a sejt megfertőződése után található a magban. A kétszálú DNS-rész teljesen kettős szálúvá válik a (+) szál párosításával és egy fehérjemolekula eltávolításával a (-) szálból és egy rövid RNS-szekvencia eltávolításával a (+) szálból. A nem kódoló bázisokat eltávolítjuk a a szál vége (-) és a szálak párosítva vannak. A genomban négy ismert kódoló gén van, ezeket C, X, P és S neveknek nevezik. A magfehérjét a C gén (HBcAg) kódolja, és a kezdő kodont megelőzi egy másik AUG képletű upstream kodon, amely elindítja a a mag előtti fehérje termelése. A HBeAg a mag előtti fehérje proteolitikus feldolgozásával jön létre. A DNS-polimerázt p gének kódolják. Az S gén az a gén, amely a felszíni antigént (HBsAg) kódolja. A HBsAg gén a kódoló nukleotidok hosszú szekvenciája, de három "start" kodont (ATG) tartalmaz, amelyek a gént három szakaszra osztják: pre-S1, pre-S2 és S. A többszörös start kodonok miatt a polipeptidek három különböző méretből áll, nagy, közepes és kicsi (pre-S1 + pre-S2 + S, pre-S2 + S vagy S). Az X gén által kódolt fehérje funkciója nem teljesen ismert.
A hepatitis B vírus életciklusa összetett. Hepatitis B egyike azon kevés vírusok ismert kívül retrovírusok használó reverz transzkripciós részeként replikációs folyamatban. A vírus úgy képes kapcsolódni a sejthez, hogy a sejt felszínén lévő receptorhoz kötődik, és endocitózis útján lép be . Mivel a vírus DNS-e a gazdasejtben egy enzim által szintetizált RNS-en keresztül replikálódik, a DNS-t molekuláris chaperonoknak nevezett fehérjékkel kell a gazdasejt magjába vinni. A vírus DNS részben kettős szálú része ezután teljesen kettős szálúvá válik, és szupertekercselt DNS zárt gyűrűjévé válik (cccDNS), amely templátként szolgál négy vírusos mRNS átírásához . A nagyobb mRNS-t (amely hosszabb, mint a vírusgenom) felhasználják a genom új másolatainak elkészítéséhez, valamint a fehérje mag kapszidjának és a vírus DNS polimerázának előállításához . Ez a négy vírus transzkriptum további feldolgozáson megy keresztül, hogy virionokat képezzenek, amelyek felszabadulnak a sejtből, vagy visszatérnek a sejtmagba, és újrahasznosítva más kópiákat eredményeznek. A hosszú mRNS ezután visszatér a citoplazmába, ahol a virion P fehérje reverz transzkriptáz aktivitása révén szintetizálja a DNS-t.
A vírus négy fő szerotípusra (adr, adw, Ayr, ayw) oszlik a burkolófehérjéin található antigén epitópok alapján , és kilenc genotípusra (AI), a génszekvenciák legalább 92, 5% -ának hasonlósága alapján ugyanazon genotípuson belül. A genotípusok földrajzi eloszlásúak, és a vírus evolúciójának és terjedésének nyomon követésére szolgálnak. A genotípusok közötti különbségek befolyásolják a betegség súlyosságát, lefolyását, a szövődmények kockázatát, a kezelésre és esetleg az oltásra adott választ.
Az első feljegyzett hepatitis B járványt Lurman 1885-ben figyelte meg: 1883-ban Bremenben himlő kitörésről számoltak be, és 1289 hajógyári munkást oltottak be más emberek nyirokcsomójával ; Néhány hét elteltével, vagy akár nyolc hónappal később, az oltott dolgozók közül 191-en megbetegedtek és sárgaság alakult ki , amelyet ezután szérum hepatitissel diagnosztizáltak. A többi alkalmazott, különféle nyirok adagokkal oltva, jó egészségnek örvendett. Lurman publikációja, amelyet ma már az epidemiológiai vizsgálat klasszikus példájának tartanak , bizonyítja, hogy a nyirokszennyeződés volt a járvány eredete. Később számos hasonló esetről számoltak be az injekciós tűk 1909-es bevezetését követően , amelyeket sokszor használtak és használtak fel újra Salvarsan beadására a szifilisz kezelésében .
Létezik egy vírus gyanúja már 1947, de a vírus nem fedezték fel 1963-ig, amikor Baruch Blumberg genetikus, akkor dolgozik a amerikai NIH , kiderült, szokatlan reakció a szérum a polytransfused egyének és az „egy ausztrál bennszülött. Úgy véli, hogy az őshonos populációban felfedezett egy új lipoproteint , amelyet "Ausztrália" antigénnek (később hepatitis B felszíni antigénnek vagy HBsAg néven ismert) nevezett. Blumberg 1967-ben publikált egy cikket, amely bemutatja ennek az antigénnek és a hepatitisnek a kapcsolatát. A HBs elnevezést később használják az antigén jelölésére. Az antigén felfedezéséért és a hepatitis vakcinák első generációjának tervezéséért Blumberg 1976 -ban orvosi Nobel-díjat kapott .
A vírusrészecskéket 1970-ben figyeltük meg elektronmikroszkóp alatt . A vírus genomját 1979-ben szekvenálták, és az első vakcinákat 1980-ban tesztelték. Különböző (legalább kilenc, A-tól I-ig jegyzett) genotípusokat azonosítottak, és tanulmányozták azok földrajzi eloszlását. A 800–4500 éves csontokban a vírus 12 genomjának 2018-ban végzett vizsgálata, amely 304 más ősi csontváz kevésbé eredményes eredményeivel kombinálva, nagy majmokban követi nyomon a vírus evolúcióját és a hepatitis B vírusokkal való kapcsolatát . Az ősi genomok földrajzi eloszlása nem azonos a jelenlegi elterjedéssel, de kompatibilis azzal, amit a bronzkori és a vaskori emberi vándorlásokról tudni lehet . A genetikai sodródást becslések szerint évente 8-15 × 10 -6 nukleotid-szubsztitúciónak vetik el helyenként , ami a 8 600 és 20 900 év közötti hepatitis B családfa gyökerére utal.
Az inkubációs periódus 45 és 180 nap között mozog, de az átlag 60-90 nap, amelynek hossza a fertőzés súlyosságától függően nőhet vagy csökkenhet.
A betegség terjedése fertőző vér vagy vért tartalmazó testnedvek kitettségéből ered. A lehetséges átvitel útjai között meg kell jegyezni (de a felsorolás nem teljes):
Beavatkozás nélkül a hepatitis B felszíni antigén szempontjából pozitív anya 20% -os kockázattal jár, hogy a fertőzés születése idején utódaira továbbterjed. Ez a kockázat meghaladja a 90% -ot, ha az anya is pozitív az e antigén szempontjából (lásd fentebb a replikációt). A hepatitis B vírus átterjedhet az otthoni családtagok között, a sérült bőr vagy nyálkahártyák nyál vagy HBV-t tartalmazó váladék esetleges érintkezésével. A felnőtteknél jelentett hepatitis B esetek legalább 30% -a azonban nem köthető azonosítható rizikófaktorhoz.
Az elsődleges átvitel módja a krónikus hepatitis B vírus prevalenciáját tükrözi egy adott területen. Azokban a régiókban, ahol alacsony az elterjedtség, például az Egyesült Államokban és Nyugat- Európában, ahol a lakosság kevesebb, mint 2% -a krónikusan fertőzött, az injekciós kábítószerrel való visszaélés és a nem védett nemi életszakaszok a legfontosabbak, bár más tényezők fontosak lehetnek. A közepesen elterjedt területeken, amelyek Kelet-Európát, Oroszországot és Japánt is magukban foglalják , ahol a lakosság 2-7% -a krónikusan fertőzött, a betegség leginkább a gyermekek körében terjed. Az olyan régiókban, mint Kína és Délkelet-Ázsia, nagy gyakorisággal fordul elő, hogy a szülés során történő átvitel a leggyakoribb, bár más, nagyon endémiás területeken, például Afrikában a gyermekkori fertőzés fontos tényező. A magas endemicitású területeken a krónikus hepatitis B vírusfertőzés prevalenciája legalább 8%.
A HBV szeroprevalencia változó szintjét a társadalmi-gazdasági és az oltási kontextus magyarázza: alacsony prevalenciát tesz lehetővé, például Reunion-szigeten (ahol a lakosság csak 0,7% -át érinti), míg Fekete-Afrikában vagy Madagaszkáron gyakran meghaladja a 15 % (pl. Madagaszkáron a prevalencia 16%, az anya-gyermek közötti gyakori átvitel és az óvszer alacsony használata miatt, ami a gyakori szexuális terjedést kedvez).
A szárazföld Franciaországban , egy felmérés 2004-ben végzett az Institute for Public Health Surveillance azt mutatta, hogy 0,65% -a felnőttek, vagy több, mint 280.000 ember volt krónikus hordozói a HBs antigén. Csak minden második ember tudta, hogy HIV-pozitív.
Az oltások fellendülése óta a hepatitis B prevalenciája meredeken csökkent azokban az országokban, amelyek egyetemes oltási stratégiát vezettek be.
A hepatitis B vírus először a máj sejtjeiben, az úgynevezett hepatocitákban replikálódva zavarja a máj működését . A hepatitis B vírusfertőzés során a hepatocelluláris immunválasz felelős mind a májkárosodásért, mind a vírus eliminálásáért. Bár a természetes immunválasz nem játszik fontos szerepet ezekben a folyamatokban, az adaptált immunválasz, különösen a vírusspecifikus citotoxikus T-sejtek (CTL), hozzájárul a betegséggel társuló legtöbb májkárosodás kialakulásához. A fertőzött sejtek megölésével és antivirális citokinek előállításával, amelyek képesek eltávolítani a hepatitis B vírust az életképes hepatocitákból. Bár a májkárosodást CTL-ek kezdeményezik és hajtják végre, az antigénre nem specifikus gyulladásos sejtek súlyosbíthatják a CTL-ek által kiváltott immunopatológiai károsodást, a vérlemezkék aktiválása a fertőzés helyén pedig megkönnyítheti a CTL-ek felhalmozódását a májban.
A hepatitis B vírusfertőzés lehet akut (spontán gyógyulás) vagy krónikus. Azok az emberek, akiknek immunrendszere képes kezelni a fertőzést, egy hét vagy több hónap alatt önmaguktól gyógyulnak.
A gyermekek ritkábban gyógyulnak meg a fertőzésből, mint a felnőttek. A későn gyermekkorban vagy felnőttkorban megfertőződött emberek több mint 95% -a teljes felépülést és védelmi immunitást alakít ki a vírussal szemben. Azonban az újszülöttek csak 5% -a képes megtisztítani a vírust, akik születésükkor anyjuktól szerzik a fertőzést. Azok közül, akik egy és hat éves kor között fertőződnek meg, 70% -uk gyógyul meg a fertőzésből.
Az akut hepatitis B nem gyakori, azt a sárgaság előtti szindróma jellemzi (a máj és a nyálkahártyák sárgulása a májenzim meghibásodása miatt). 2-3 hónapos inkubációs periódus után következik be. Az akut hepatitis B különböző formákban fordul elő:
Maga a vírus citopátiás hatása jelentéktelen. A májkárosodás tulajdonképpen a sejtek által közvetített immunológiai reakciók sorozatának köszönhető. A hepatociták immunrendszer általi pusztulása májenzimek, például alanin-aminotranszferáz (ALAT) és aszpartát-aminotranszferáz ( ASAT ) felszabadulásához vezet . A szérum transzamináz szintjének emelkedése ezért könnyen detektálható, és jelentős máj citolízist jelez . Krónikus aktív hepatitis esetén az immunológiai reakció a hepatociták ellen irányul, ahol a vírus replikációja zajlik, és amelyek a felületükön expresszálják a HBc és HBe antigéneket. A citotoxikus timociták abszolút hatékonyságának hiánya a következőkhöz köthető:
A krónikus fertőzést a HBs antigén vírusfertőzés utáni több mint 6 hónapig tartó perzisztenciája határozza meg. Leggyakrabban tünetmentes. A tünetek közül a leggyakoribb az aszténia , amelynek több oka is lehet. Így a HBV-fertőzést nagyon gyakran későn és véletlenül fedezik fel. Például véradás, terhesség vagy vérvizsgálat során. A krónikus HBV hordozást az anti-HBs antitestek hiánya igazolja . A krónikus hepatitist hisztológiailag a máj elváltozásai jellemzik, amelyek a hepatocita nekrózist , a gyulladásos beszűrődést és a fibrózist társítják .
A krónikus állapotra való áttérés fordítottan arányos a fertőzés bekövetkezésének életkorával. Ez a kockázat akkor súlyos, ha a fertőzés 5 éves kora előtt következik be (az egyéves kor előtt fertőzött gyermekek 90% -ánál, az egy és négy év közötti gyermekek 30-50% -ánál krónikus fertőzés alakul ki).
Hagyományosan egy vad HBV által okozott krónikus fertőzés 3 egymást követő fázisban alakul ki.
Első fázisA szerológia szempontjából az első fázist, a HBV intenzív szaporodását a szérumban vírusreplikációs markerek, nevezetesen vírus DNS és HBe antigén jelenléte jellemzi. Ez a szakasz egy évtől több évig tart.
Második szakaszA második fázis, az úgynevezett HBe szerokonverziós fázis, amelynek során az immunválasz fokozódik. Csökken, majd eltűnik a szérumban a vírusreplikációs markerek, először a DNS, majd a HBe antigén. A májbetegség aktivitása ekkor nagyon erős, és súlyos elváltozásokhoz vezethet: kiterjedt fibrózis, sőt cirrózis is . Ebben a szakaszban figyelemre méltó a szerokonverzió több kísérlete, amelyek végül abortívak.
Harmadik szakaszNem minden esetben fordul elő. A replikációs markerek hiánya és az anti-HBe antitest jelenléte jellemzi. Bár a DNS a hagyományos szérumhibridizációs technikákkal már nem detektálható a szérumban, továbbra is alacsony szaporodás marad kimutatható PCR-rel. Ebben a fázisban a májbetegség aktivitása alacsony vagy akár nulla is. De ebben a fázisban képes újraaktiválódni.
Ennek a 3 fázisnak közös a HBs antigén jelenléte a szérumban.
EvolúcióA cirrhosis a krónikus hepatitis természetes evolúciójának körülbelül 20% -a. Az erős alkoholfogyasztás , a nőknél napi 20 grammnál nagyobb, a férfiaknál a napi 30 grammnál nagyobb mennyiségű alkoholfogyasztás fontos kockázati tényező a cirrhosis kialakulásában. A hepatitis B vírus erős rákkeltő anyag . A hepatokarcinóma kialakulásának kockázata 100-szorosa a hepatitis B vírus hordozóinak. A HBV elleni oltást követően a hepatocelluláris karcinómák előfordulási gyakoriságának csökkenése mutatkozott meg. Számos közvetlen és közvetett mechanizmust javasoltak a hepatocarcinogenezis HBV általi kiváltására. A közvetett mechanizmusok közé tartoznak a máj HBV-fertőzése által kiváltott elváltozások, például nekro-gyulladás és fibrózis. A cirrhosis részben visszafejlődhet vírusellenes kezeléssel.
A cirrhosis klasszikus szövődménye a májrák kialakulásának kockázata . A HBV genom nem tartalmaz onkogént . A vírusgenom integrációja néha aktiválhatja a sejtek szaporodását szabályozó sejtes onkogének expresszióját inszerciós mutagenezissel . A HBV-vel társult májdaganatokban bizonyos növekedési faktorok aktiválódása mutatkozott meg. Bizonyos esetekben a tumor szuppresszor tényezők deregulációját is bizonyították. Például a p53 gén pontmutációja a hepatocita proliferációért felelős mutált fehérjéhez vezetne . Integrálása az X régió a HBV virális genom a sejt genomjába is felelős mechanizmusok celluláris transzformációt transzaktiválási gének.
A vírusfertőzés A hepatitis D csak akkor fordulhat elő, ha együtt jár a hepatitis B, mivel a hepatitis D a hepatitis B felszíni antigénjét használja kapszid képződéséhez. A hepatitis D együttes fertőzése növeli a cirrhosis és a májrák kockázatát. A polyarteritis nodosa gyakoribb a hepatitis B-vel fertőzött embereknél.
A HBV-fertőzés súlyossága elsősorban a krónikus májgyulladás cirrhosis és hepatocarcinoma lehetséges előrehaladásával függ össze. A diagnózis nagyrészt a szerológián alapul.
A klinikai vizsgálat a hepatitis B krónikus hordozójában normális, kivéve néhány esetben a mérsékelt aszténia fennállását. Krónikus aktív hepatitis esetén néhány tünet megjelenhet. Ezek enyhe láz, a máj és / vagy a lép méretének növekedése ( hepatomegalia és / vagy splenomegalia ), sárgaság (influenzaszerű tünetek: fejfájás , ízületi és izomfájdalom, de hányinger , hasmenés is) , sötét vizelet ) és extrahepatikus megnyilvánulások, az immunkomplexek lerakódásai miatt (pl. periarteritis nodosa).
Cirrhosis esetén a hepatocelluláris elégtelenség és a portális hipertónia klinikai tünetei figyelhetők meg.
A HBV vírusos hepatitis specifikus diagnózisa bizonyos szérummarkerek kimutatásán alapul:
Az antigéneket RIA (Radio Immuno Assay) tesztekkel detektálják. A szérum HBV DNS-t molekuláris hibridizációs technikákkal (PCR) teszteljük.
A hepatitis B vírusfertőzés kimutatására használt vizsgálatok közé tartoznak a plazmavizsgálatok vagy a vérvizsgálatok, amelyek vagy a vírusantigént (a vírus által termelt fehérje), vagy a gazda által termelt antitesteket detektálják . Ezeknek a teszteknek az értelmezése összetett.
A hepatitis B felszíni antigént ( HBsAg ) használják leggyakrabban ennek a fertőzésnek a szűrésére. Ez az első kimutatható vírusantigén, amely megjelenik a fertőzés során. A fertőzés kezdetén azonban előfordulhat, hogy ez az antigén még nincs jelen, és később a fertőzés folyamán nem mutatható ki, mivel a beteg kitisztítja. A fertőző virion tartalmaz egy magot, a vírusgenom befogadó magját. A mag egy ikozaéderes részecske, amely 180-240 kópiát tartalmaz egy fehérjét, amely a hepatitis B vírus mag antigénje vagy HBcAg néven ismert . Során egy „ablakot”, amely alatt a fogadó továbbra is fertőzött, de sikeresen védekezik a vírus ellen, IgM antitestek elleni hepatitis B vírus mag antigén ( anti-HBc IgM ) lehet az egyetlen. Szerológiai nyoma a betegség. Röviddel a HBsAg megjelenése után megjelenik egy másik antigén, az úgynevezett e antigén ( HBeAg ). Hagyományosan a HBeAg jelenléte a szérumban a vírus replikációjának sokkal magasabb sebességével és a megnövekedett fertőző képességgel társult. A hepatitis B vírus egyes változatai azonban nem termelik az „e” antigént, ezért ez a szabály nem mindig igaz. A fertőzés természetes lefolyása alatt a HBeAg ürülhet, és azután azonnal megjelennek az „e” antigén ( anti-HBe ) antitestek . Ez a változás általában a vírusreplikáció drámai csökkenésével jár.
Ag HBs | Anti-HBc IgM | Anti-HBc IgG | HBV DNS | Ag HBe | Anti-HBe IgG | Anti-HBs IgG | |
---|---|---|---|---|---|---|---|
Akut hepatitis | + | + | + | +/- | +/- | - | - |
Az akut hepatitis vége | - | + | + | - | - | + | - |
Krónikus aktív hepatitis | + | - | + | + | + | - | - |
Egészséges hordozó | + | - | + | - | - | + | - |
Oltás | - | - | - | - | - | - | + |
Ha a gazdaszervezet képes kezelni a fertőzést, a HBsAg kimutathatatlanná válik, és eltűnését az IgG antitestek megjelenése követi a hepatitis B felszíni antigén és a mag antigén ( anti-HBs és anti-HBc IgG ) ellen. A HBsAg szempontjából negatív, de az anti-HBs antitestekre pozitív személy vagy felépült egy korábbi fertőzésből, vagy korábban beoltották.
Azokat az embereket, akik legalább hat hónapig HBsAg-pozitívak, a hepatitis B vírus hordozóinak tekintik. A vírus hordozói krónikus hepatitis B-t okozhatnak, ami magas szérum transzaminázszintet és májgyulladást eredményez. Biopsziával kiderül. A HBeAg-negatív hordozók, különösen azok, akik felnőttkorban szerezték meg a fertőzést, nagyon kevés vírusreplikációval rendelkeznek, ezért kevéssé veszélyeztethetik a hosszú távú szövődményeket vagy a fertőzés továbbadását más emberek számára.
Az a hepatocita, amelynek vírus DNS-e beépült a genomba, továbbra is képes HB-k termelésére anélkül, hogy többé lenne teljes virion, sem HBcAg, sem HBeAg, és akkor a szérum már nem fertőző. Azonban a humán hepatocarcinoma folyamatos vonalú tenyészetei HB-ket (22 nm-es részecskék) termelnek, de nem HBc-t és ezért vírust sem.
Újabban PCR teszteket fejlesztettek ki a vírusos nukleinsav mennyiségének kimutatására és mérésére a biológiai mintákban. Ezeket a teszteket a vírusterhelés mérésére használják, és egy személy fertőző állapotának felmérésére, valamint a követendő kezelés kiválasztására szolgálnak.
A hepatitis B vírusfertőzés általában nem igényel kezelést, mert a legtöbb felnőtt önmagában gyógyul meg a fertőzésből. Korai vírusellenes kezelés csak azoknak a betegeknek kevesebb, mint 1% -ánál szükséges, akiknek a fertőzése nagyon agresszív lefolyású (fulmináns hepatitis), vagy akik immunhiányosak .
A kezelés célja a krónikus hepatitis B természetes kórtörténetének befolyásolása annak időtartamának rövidítésével. Bizonyos esetekben lehetővé teszi a cirrhosis kialakulásának megakadályozását, és ezáltal a hepatocelluláris carcinoma előfordulásának megakadályozását. A kezelés megszakítja a HBV replikációját, ezért elősegíti a HBs szerokonverziójának időzítését.
Krónikusan fertőzött egyének tartósan megemelkedett szérum ALT-értékkel , a májkárosodás markerével és megemelkedett HBV vírus DNS-sel jelzik a kezelést.
Bár a rendelkezésre álló gyógyszerek egyike sem képes megtisztítani a fertőzést, egyes molekulák megakadályozhatják a vírus replikációját, és megakadályozhatják a májkárosodást, mint például a cirrhosis és a májrák. Az alkalmazott kezelések antivirális gyógyszerek , például lamivudin , adefovir és entekavir, valamint immunrendszer- modulátorok , például alfa-interferon . Néhány ember azonban sokkal nagyobb valószínűséggel reagál, mint mások, és ennek oka lehet a fertőző vírus genotípusa vagy a beteg öröklődése. A kezelés a vírusterhelés (a vérben mért vírusrészecskék mennyiségének) csökkentésével működik, ami csökkenti a vírusreplikációt a májban.
az Március 29, 2005, az Egyesült Államokban az Food and Drug Administration (FDA) jóváhagyta az entekavir alkalmazását a hepatitis B kezelésében.Február 25, 2005, az Európai Bizottság jóváhagyja az alfa-2a Peginterferont (Pegasys). azOktóber 27, 2006 , a telbivudine megkapja az FDA jóváhagyását. A gyógyszert az Egyesült Államokban Tyzeka és Sebivo az Egyesült Államokon kívül forgalmazzák. Svájcban engedélyezték .
Az olyan anyáktól született csecsemők, akikről ismert, hogy hepatitis B-vel rendelkeznek, a hepatitis B vírus elleni antitestekkel (hepatitis B immunglobulin vagy HBIG) kezelhetők. Ha a vakcinával történő kezelést a születéstől számított 12 órán belül végezzük, a hepatitis B megszerzésének kockázata 95% -kal csökken. Ez a kezelés lehetővé teszi az anyának, hogy biztonságosan szoptassa gyermekét.
Nukleozid-analógokat vagy nukleotidokat beadunk előgyógyszerként. A kináz sejt foszforilálódik abban a pillanatban, amikor belépnek a sejtbe, és ezáltal alkotják a hatóanyagot. Következésképpen a nukleozid-analógok versenybe lépnek a polimeráz természetes szubsztrátjaival . Ha ez utóbbi antivirális analógot tartalmaz, akkor a DNS-lánc megnyúlása a szintézis során blokkolva van. A gyógyszer nem rendelkezik olyan kémiai szerkezettel, hogy foszfodiészterkötést képezzen a következő nukleotiddal (3OH-ban nincs -OH).
Ezeknek a vírusellenes analógoknak jobb affinitása van a vírus DNS-polimerázával szemben, mint a sejtes polimeráz iránt, ami még nincs megmagyarázva. A szelektivitás azonban nem abszolút, és ezeknek a gyógyszereknek a mellékhatásai részben a sejtenzimekre gyakorolt hatásukkal magyarázhatók.
A HIV-vel kapcsolatos kutatásokat alkalmaztak anti-HBV kezelésre. Valójában számos, a HIV reverz transzkriptázt gátló molekula is aktív a HBV polimerázán. Az első ilyen Franciaországban engedélyezett molekula a krónikus HBV-fertőzés kezelésére a lamiduvin volt.
A lamivudin egy analóg L-nukleozid-dideoxicitidin. A dideoxicitidinnel való kompetitív beépüléssel gátolja a HBV polimerázt. A lamivudinnal végzett kezelés során 100 mg-os napi adagoláskor a HBV DNS szérumszintje jelentősen csökken, bizonyos esetekben kimutathatatlanná válik. Amint azonban a kezelést abbahagyják, az arány gyorsan visszatér a terápiás előtti értékekre. A probléma e molekula hatásmódjában rejlik. Valójában a lamivudin gátolja a polimerázt, de nincs hatása a szupertekercselt DNS kezdeti képződésére és a DNS-csoportnak a hepatocitákban való fenntartására. Krónikus hepatitis esetén csökkenti a májfibrózis kialakulását.
Az ARA-AMP vegyület, az adenin-arabinozid-monofoszfát, az adenozin analógja, és gátolja a HBV DNS-polimeráz aktivitását is. Mivel azonban ez a vegyület nem túl szelektív a vírusos DNS-polimerázra nézve, nagyon mérgezőnek találták. A famciklovir a penciklovir prodrugja . A penciklovir a dezoxiguanozin nukleozid analógja. Szájon át történő felszívódás után a famciklovir a májban és az emésztőenzimekben peniciklovirré alakul. A famciklovirot elsősorban a herpesz (HSV-1 és HSV-2), az övsömör ( VZV ) és az Epstein-Barr vírus (EBV) elleni küzdelemben használják .
Az adefovir vagy a PMEA (9- (2-foszfonil-metoxi-etil) -adenin) a vírusellenes gyógyszerek családjába tartozik a közelmúltban, foszfonálva az aciklusos nukleotidokat. Az adefovir aktív di-foszforilezett formája gátolja a DNS-vírusokat és néhány retrovírust. A PMEApp, a PMEA aktív metabolitja, a deoxi-ATP, a HBV-polimeráz természetes szubsztrátjának kompetitív inhibitora . A PMEApp gátolja a lamiduvinnal vagy famciklovirral szemben rezisztens mutáns HBV-polimerázokat is. Krónikus hepatitis esetén javítja a lefolyását, és az esetek 40% -ában kimutathatatlanná teszi a vírus DNS-ét.
Az entekavir a ciklopentil- guanozin analógja, és specifikusan gátolja a HBV-polimerázt. Ennek a molekulának gátló hatása van mind az L-szál (a reverz transzkriptáz aktivitás gátlása), mind az S + szál szintézisén (a DNS-függő DNS-polimeráz aktivitás gátlása). A sejtes polimerázokra gyakorolt hatása gyenge. Ez egy timidinszerű L-nukleozid, amely specifikusan gátolja a HBV-polimeráz aktivitását. Az első klinikai vizsgálatok ennek a molekulának a lamiduvinhez képest nagyobb hatékonyságát mutatják a vírusterhelés csökkenésével kapcsolatban. Az entekavirhoz hasonlóan ez a gyógyszer is blokkolja a vírus DNS két szálának szintézisét.
A tenofovir az adefovirhoz hasonló molekula, a dideoxi-adenozin analógja. Gátolja a HBV és a HIV polimerázt, még a lamiduvinnal szemben rezisztens formákban is. A tenofovir hatékonynak bizonyult krónikus hepatitisben, valamint HIV-vel és HBV-vel együtt fertőzött egyénekben.
Más molekulák klinikai értékelése alatt állnak, emtricitabin (a lamiduvinhoz hasonló szerkezet), clevudin (pirimidin-analóg), elvucitabin és timozin idézhető.
Az interferon alfa (IFN a) egy citokin , amelyet az immunrendszer természetesen termel . A krónikus hepatitis B során az IFN α mononukleáris sejtek általi termelésében van egy olyan hiba, amely összekapcsolódhat maga a vírus gátló hatásával. Az IFN α két mechanizmus révén vírusellenes hatást fejt ki a HBV fertőzésre. Közvetlen és gyors antivirális hatása van a vírusos RNS-ek gátlásával és antivirális aktivitású enzimek, 2'5'-oligoadenilát-szintetáz és protein-kináz aktiválásával.
A 2'5'-oligoadenilát-szintetáz 2'-5'-kötéssel 3 - 5 ATP- molekulát polimerizál . Az így képződött oligonukleotidok aktiválnak egy RNázt , amely szétaprózza a messenger RNS-eket. Az IFN a-val aktivált protein-kináz foszforilálja az eIF-2 iniciációs faktor (eukarióta iniciációs faktor) alegységét, amely normális idõkben megköti az iniciátor tRNS-Met-et. Az iniciációs komplexet így blokkolják, csakúgy, mint a transzlálni kívánt mRNS végén található riboszómát . Az eIF-2 faktor nem újrahasznosítható, a fehérjeszintézis blokkolva van. A kináz vírusos mRNS-ekre gyakorolt hatása érvényes a sejtes mRNS-ekre is. A fertőzött sejt ezért halálra van ítélve.
Ezenkívül az IFN α növeli a fertőzött májsejtekkel szembeni immunválasz hatékonyságát azáltal, hogy növeli az I. osztályú hisztokompatibilitási antigének expresszióját, serkenti a segítő T-limfociták és az NK-sejtek aktivitását (Natural Killer). A fertőzött májsejtek pusztulása az α-interferonnal történő kezelés során ezért a sejttartalom felszabadulásához vezet a keringésbe, ennélfogva a transzaminázok, az ALAT és az ASAT plazmaszintjének csúcsa. Úgy tűnik, hogy a HIV együttes fertőzése csökkenti az interferon vírusellenes hatását.
Jelenleg kétféle pegilezett IFN létezik: pegilezett IFN α-2a és pegilezett IFN α-2b. Ezek olyan alfa IFN-ek, amelyekhez polietilén-glikol-csoport kapcsolódik, lehetővé téve a molekula felezési idejének meghosszabbítását. Valójában ez a kémiai módosítás megnöveli a molekula molekulatömegét, ezáltal csökkentve annak vese clearance-ét. Az IFN alfa ezen pegilezése optimalizálta farmakokinetikáját és lehetővé tette heti adagolását. A pegilezett IFN vírusellenes aktivitása megegyezik az IFN α aktivitásával. Az interferonnal történő kezelés abbahagyása után hosszan tartó és tartós válasz átlagosan a betegek csupán 30% -ánál figyelhető meg.
Az ARA-AMP-vel (adenin-arabinozid-monofoszfát) történő kezelés során perifériás neuropathia alakulhat ki, más szóval a perifériás idegek károsodása, amely zsibbadást, bizsergést vagy akár mobilitásvesztést okozhat. Általában a nukleozidanalógokon alapuló kezelések hányingert, fejfájást, hányást, hasmenést, szédülést stb.
Az IFN-kezelés során egyes betegeknél változó intenzitású influenzaszerű szindróma fordulhat elő. Általában a paracetamol szedése kijavítja ezt a rendellenességet.
Súlyos cirrhosis, emésztőrendszeri vérzés vagy encephalopathia esetén javallt. Lényegében felveti a HBV-fertőzés kiújulásának problémáját. Az oltványfertőzés kockázata nagyon magas, körülbelül 80%. Az újrafertőződés mechanizmusa rosszul ismert. Előfordulhat a szérum perzisztens virionjaiból vagy más fertőzési helyekből, például a vér mononukleáris sejtjeiből.
Ezek olyan mutációk, amelyek befolyásolják a HBe antigén expresszióját. Ennek az antigénnek a szérumban történő kimutatása az aktív vírusreplikációt jelzi. Az anti-HBe szerokonverzió általában a transzaminázok éles emelkedésével jár, ami a fertőzött hepatociták pusztulását jelzi. Ezt a szerokonverziót régóta a vírusreplikáció végének és a gyógyulás kezdetének a jeleinek tekintik. Néhány anti-HBe pozitív beteget azonban megfigyelnek és továbbra is fertőzőek maradnak. Ennek oka az, hogy mutáció létezik a vírusgenom Pre-C régiójában. Korai stop kodon (TGG kodon, amely egy TAG kodonnal helyettesített triptofánt kódol) megjelenését idézi elő a p25c fehérje - a HBe antigén prekurzorának - átírása során, és ezért az antigén szintézisének hiánya. A hepatociták ezért nem jelenítik meg az antigén epitópjait a felszínükön, és az immunrendszer nem pusztítja el ezeket a fertőzött sejteket.
A pre-C gén promóterén mutációk is találhatók, amelyek lehetővé teszik a HBc fehérjék szintézisének megőrzését, de kisebb mennyiségben. A két leggyakoribb mutáció ezen a szinten az adenozin-bázis helyettesítése a timidin-bázissal az 1762-es helyzetben, és a guanozin-bázis helyettesítése az adenozin-bázissal az 1764-es helyzetben.
A mutánsok, a HBs antigén mutánsai, a be nem oltott egyének csoportjaiban találhatók, kisebbségi víruspopulációként, de oltott alanyok csoportjaiban is, ahol ez a típusú mutáns a víruspopuláció többségét képviseli, méghozzá egyedülálló. A legtöbb mutáció az antigén α-determinánsában található meg. Úgy tűnik, hogy ennek a determinánsnak a konformációjában bekövetkező változás felelős a vírus immunrendszerbe való meneküléséért.
A hepatociták és a szupertekercselt DNS felezési ideje nagyon hosszú, ami azt jelenti, hogy például a lamivudinnal végzett kezelés során 5-10 éves kezelésre van szükség a HBV felszámolásához. Ez a késés azonban antivirális gyógyszerekkel szemben rezisztens mutánsok megjelenéséhez vezet. Néhány éves kezelés, vagy akár néhány hónap után a szérum vírusterhelése emelkedni kezd. A lamivudin esetében egy év elteltével a betegek 20% -ánál rezisztens HBV alakul ki, 70% -ánál pedig négyéves kezelés. A polimeráz aktív helyén lévő mutáció módosítja enzimatikus aktivitását, de megőrzi a funkciót. Az adefovir-kezelést illetően a mutánsok megjelenése kevesebb, az esetek 2% -a 2 év után, 29% pedig 5 év után. A rezisztencia alacsonyabb más vírusellenes szereknél, de újabb.
Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) becslése szerint 2 milliárd ember fertőzött vagy fertőzött, közülük 370–400 millió (Franciaországban 100 000) krónikus hordozó. A hepatitis B évente 1-2 millió ember halálát okozza, köztük közel 1500 Franciaországban. Valójában a vírus magas fertőzősége összefügg a biológiai folyadékok többségében való jelenlétével: vérben , spermában , hüvelyváladékban, sőt kisebb mértékben a nyálban is .
A HBV-nek vannak közös kockázati tényezői a HIV-vel, a HCV-vel és a HDV-vel (hepatitis C és D vírusok).
A Hepatitis B mindkettő:
Ez alapján védőoltás , hanem az észlelési a vírus hordozójává és bizonyos intézkedéseket, amelyek célja, hogy megakadályozzák a terjedését az utóbbi.
Így bármely véradó szűrése ennek a szennyeződési módnak a számottevő csökkenéséhez vezetett, csakúgy, mint a drogfüggők közötti tűcsere-programok.
Bizonyos esetekben az immunterápia specifikus immunglobulinok injekciójával az újonnan fertőzött alanyban megakadályozhatja a hepatitis megjelenését.
1982 óta a fertőzés oltással megelőzhető . A hepatitis B vakcina nem gyógyítja meg a krónikus hordozókat, de 90-95% -ban hatékonyan megakadályozza ennek az állapotnak a kialakulását . A HBV vakcina egyben az első nemi úton terjedő fertőzés elleni vakcina, és első rák elleni vakcinának tekinthető .
A cél függ a hepatitis prevalenciájától a figyelembe vett környezetben. Magas endémiás országokban a teljes népesség számára ajánlott, de csak az alacsony endémiás országokban leginkább veszélyeztetett embereket érintheti, még akkor is, ha erről a hozzáállásról vitatkoznak.
Az eredetileg tervezett rendszer a következő volt:
A jelenleg ajánlott rendszer a következő:
Számos tanulmány dokumentálta a HBV vakcina biztonságosságát. Az oltást követő leggyakoribb reakciók az injekció beadásának helyén fellépő kisebb bőrreakciók vagy átmeneti izom- és ízületi fájdalmak. 1989 és 1995 között valamivel több mint száz központi demielinizáló támadást jelentettek körülbelül 17,5 millió, Franciaországban oltott alany esetében, vagyis kevesebb, mint 0,06 ‰ közülük. Figyelembe véve az oltott alanyok nemét és életkorát, a sclerosis multiplex megfigyelt gyakorisága nem magasabb, mint az általános populációban várható.
Ban ben 2001. február, a New England Journal of Medicine folyóiratban megjelent két tanulmány felmentette a hepatitis B oltóanyagát, azzal vádolva, hogy képes sclerosis multiplexes esetek megjelenését okozni: "Oltások és a visszaesés kockázata a sclerosis multiplexben" (írta C. Confavreux és mtsai. ) És „Hepatitis B oltás és a sclerosis multiplex kockázata” (A. Ascherio és mtsai. ).
Franciaországban a Nemzeti Orvostudományi Akadémia 2008-ban emlékeztet arra, hogy "8 nemzeti és nemzetközi tanulmány kimutatta, hogy nincs statisztikailag szignifikáns kapcsolat az SM és a hepatitis B elleni oltás között".
A C-621/15 N. W ea / Sanofi Pasteur MSD ea bírósági ügyben azonban az Európai Bíróság ítéletet hozott, amelyben elismerte a vakcina felelősségét sclerosis multiplex előfordulása esetén .
Oltási hibaA nem vagy gyengén válaszolók:
Meg kell jegyezni, hogy a dohányzás és az elhízás is olyan tényezők, amelyek elősegítik a vakcinára való válaszhiányt.
Javított oltásAz élesztő által előállított PreS2 és S felületi antigéneken alapuló vakcina 2 injekció beadása után védő antitestek titerét indukálja azoknak az alanyoknak a 80-91% -ánál, akiket korábban nem védettek „hagyományos” vakcinával. A PreS1, PreS2 és S antigéneket tartalmazó másik vakcinát (Hepa-Gene-3 vakcina) veseelégtelenségben szenvedő és a hagyományos vakcinára nem reagáló személyeken tesztelték. Egy év elteltével 70% -uknak volt védő antitest-titerük. Más megközelítések léteznek és kutatnak, például a plazmid DNS-en alapuló vakcinák.
DNS-vakcinaEz a típusú vakcina meztelen DNS (kapcsolódó fehérje vagy lipid vektor nélkül) közvetlen injekcióján alapszik intramuszkulárisan vagy intradermálisan. A DNS-t a sejtek veszik fel, és a vírusgenomot expresszálják. A megfelelő fehérjét tehát a sejtek szintetizálják. Az ilyen vakcina egyik fő előnye az antigén hosszú távú expressziója. Ez lehetővé teheti a tartósabb és tartósabb immunválasz elérését, és ezáltal lehetővé teszi az emlékeztető injekciók kiküszöbölését . További előny az antigén in vivo szintézise és annak bemutatása MHC I. osztályú molekulákhoz kapcsolódó antigén peptidek formájában, lehetővé téve a CD8 + T limfociták által közvetített citotoxikus válasz kiváltását.
Az emberekbe történő DNS-injekció kérdéseket vet fel az injektált DNS sorsával és annak lehetőségével, hogy a gazdasejtek kromoszómájába integrálódjon. Ha ez lenne a helyzet, akkor lehetséges lenne az inszerciós mutagenezis. Az ilyen vakcina izomsejtekbe történő beadásának megválasztása nem önkényes. Valójában az izomsejtek posztmitotikusak, ezért az osztódások hiánya kevéssé segíti elő az integrációt.
A Kínában , több mint 100 millió hepatitis B vírushordozók azt mondják, hogy diszkriminálják a foglalkoztatásban és az oktatásban. Körülbelül húsz diszkriminatív törvény létezik. Vérvizsgálatokat kérnek szakmai és oktatási célokra. Néhány kínai tartományban a hepatitis B hordozókat kizárják az óvodából. 2009-ben a Yirenping egyesület (yirenping.org), amely több éve kampányol Kínában a hepatitis B hordozók diszkriminációja ellen, Kína petíciót indított az interneten, és a kínai számítógépes rendőrség által kért bezárás ellenére 2040 aláírást gyűjtött a Kínában . Wen Jiabao .