Diethylstilbestrol | |
Azonosítás | |
---|---|
IUPAC név | 4,4 '- (3E) -hex-3-én-3,4-diil-difenol |
Szinonimák |
TÓL TŐL |
N o CAS |
cisz + transz: |
N o ECHA | 100 000 253 |
N o EC | 200-278-5 |
ATC kód | G03 G03 L02 |
Mosolyok |
CCC (= C (CC) C1 = CC = C (C = C1) O) C2 = CC = C (C = C2) O , |
InChI |
InChI: InChI = 1 / C18H20O2 / c1-3-17 (13-5-9-15 (19) 10-6-13) 18 (4-2) 14-7-11-16 (20) 12- 8-14 / h5-12,19-20H, 3-4H2,1-2H3 |
Megjelenés | Szilárd |
Kémiai tulajdonságok | |
Képlet |
C 18 H 20 O 2 [izomerek] |
Moláris tömeg | 268,3502 ± 0,0164 g / mol C 80,56%, H 7,51%, O 11,92%, |
Fizikai tulajdonságok | |
T ° fúzió | 170,5 ° C |
Oldékonyság |
12 mg · L -1 víz 25 ° C-on . 0,1 g / ml -1 metanol |
Óvintézkedések | |
67/548 / EGK irányelv | |
T NEM Szimbólumok : T : Mérgező N : Környezetre veszélyes R mondatok : R45 : Rákot okozhat. R61 : Károsíthatja a magzatot. R36 / 37/38 : Irritálja a szemet, a légzőrendszert és a bőrt. R51 / 53 : Mérgező a vízi szervezetekre, hosszan tartó károsodást okozhat a vízi környezetben. S-mondatok : S45 : Baleset vagy rosszullét esetén azonnal orvoshoz kell fordulni (ha lehetséges, meg kell mutatni a címkét). S53 : Kerülje az expozíciót - használat előtt szerezzen be külön utasításokat. S60 : Ezt az anyagot és edényzetét veszélyes hulladékként kell megsemmisíteni. S61 : Kerülje a környezetbe jutást . Olvassa el a speciális utasításokat / biztonsági adatlapot. S36 / 37/39 : Viseljen megfelelő védőruházatot, kesztyűt és szem- / arcvédőt. R mondatok : 36/37/38, 45, 51/53, 61, S-mondatok : 36/37/39, 45, 53, 60, 61, |
|
IARC osztályozás | |
1. csoport: Emberre rákkeltő | |
Ökotoxikológia | |
DL 50 | > 3000 mg · kg -1 egér orálisan 300 mg · kg -1 egér iv 538 mg · kg -1 egér ip |
Egység SI és STP hiányában. | |
A dietil-stilbestrol ( DES ) biszfenol szintézis tulajdonságai ösztrogén erős. Az Egyesült Királyságban 1938-ban szintetizálták, és ebben az országban először kábítószerként forgalmazták Stilbestrol-Borne néven , majd más országokban (Franciaországot is beleértve) Distilbene vagy Stilboestrol néven .
Először orvosok írták fel 1938-ban olyan nők számára, akik ismételt spontán abortuszon vagy idő előtti szülésen estek át , a DES-t ezután biztonságos módjának tekintették ezen ismételt spontán abortuszok megelőzésére és az idő előtti szülés veszélyének csökkentésére . Bár a DES-t kapó terhes nőknél azonos arányú rendellenességek tapasztalhatók, mint a kontrollcsoportnál, a gyógyszer továbbra is széles körben népszerűsült, forgalmazott és felírt.
Az első recepteket követő évtizedekben bizonyos számú nemi rendellenességről számoltak be azoknál az anyáknál született gyermekeknél, akik terhességük alatt DES-t szedtek (a "DISTILBENE gyermekek"): pubertás korú lányoknál többé-kevésbé jellemzőek nemi rendellenességek, a hüvely és a méh rákos megbetegedésének megnövekedett kockázata (az adenokarcinóma tiszta sejtje) és sok meddőségi eset ; a fiúk, itt a hatások kevésbé látható, de azt is leírták esetben szűkület a húgycső , a ciszták a mellékhere , fejlődési rendellenességek a húgycső ( hypospadias ), a herék nem szállt ( cryptorchidism ), és azokat az eseteket a here hypotrophy valamint csökkent spermiumminőség ( oligospermia ).
A 1971 , az Egyesült Államok , az FDA betiltotta a recept ezt a gyógyszert terhes nők esetében. A kábítószert ezután ismét terhes nők számára tiltották, 1975-ben Belgium , 1976-ban Kanada , 1977-ben Franciaország , Németország , Ausztria és Hollandia , 1978-ban Ausztrália , 1981-ben Olaszország és 1983-ban Magyarország .
De a gyógyszer káros hatásai az utódokra visszafordíthatatlanok voltak az 1940 és 1980 között született méhben DES -nek kitett gyermekek számára . A reproduktív kor ezeknek a gyermekeknek leginkább 1975 és 2015 között van: a nemi szervek, valamint a e felnőtté vált gyermekek sterilitási problémái valódi közegészségügyi problémát jelentenek .
A Distilbène-t, amelyet 1983 óta soha nem írtak fel terhes nőknek a fejlett országokban, továbbra is prosztatarák áttétes betegeknél írják fel , ahol hatékonyságát 1941-ben bizonyították urológusok és Charles Huggins Clarence Hodges (Chicagói Egyetem).
A szintetikus ösztrogén szisztematikus keresése nagyon aktív volt a háborúk közötti időszakban . Még 1934 előtt Cook és Dodds kimutatta a kátrányból kivont stilbenének legalább nyolc formájának ösztrogén aktivitását. A DES EG szintézise a brit EG Dodds által 1938-ban az ösztrogének rákkeltő tulajdonságairól folytatott vita keretében zajlott. Számos jelzés tanúsította a molekula veszélyességét, és mégis a dietil-sztilbesztolt nemcsak az 1891 óta felfedezett szintetikus ösztrogénnek - a biszfenol A-nak -, hanem a tisztított természetes hormonoknak is előnyben részesítették : a természetes hormonokkal ellentétben a dietil-stilbestrol orálisan is aktív lehet.
Ezenkívül könnyen előállítható, olcsón és nagy mennyiségben. Az Egyesült Királyság Orvostudományi Kutatási Tanácsának közpénzéből finanszírozott dietil-stilbesztol szintézise nem volt szabadalom tárgya, ami nagyon vonzó volt a laboratóriumok számára, különösen az amerikai laboratóriumok számára.
Számos laboratórium benyújtotta az FDA-hoz - amely éppen egy nagy reformon ment keresztül - engedélykéréseket a dietil-stilbestrolt tartalmazó különlegességek iránt. Az egyébként nagyon erős ösztrogén hatású anyag lehetséges rákkeltő hatása miatt az FDA kezdetben nem reagált kedvezően a laboratóriumok kéréseire. Ennek eredményeként néhány laboratórium visszavonta kérelmét. 1941. szeptember 19-én, több hónapos vizsgálat után, az FDA végül engedélyezte a stilbestrol forgalmazását tizenkét laboratórium javára. Ezt a csak négy javallatra - gonorrhealis hüvelygyulladás , atrófiás hüvelygyulladás , menopauzális rendellenességek (a leggyakoribb javallat) és az emlő duzzanatára - érvényes engedélyt különféle óvintézkedések kísérték. A dietil-stilbestrol tehát az első potenciálisan veszélyes gyógyszer lett, amelyet az FDA jóváhagyott 1938-as reformját követően, amelynek nem életeket kellett megmentenie, hanem "csak" javítaniuk kellett.
Az 1 -jén július 1947, után ismét hónapos nyomozás, az FDA végül lehetővé teszik a használatát diethylstilbestrol kezelésére vetélés , és főleg a munka Karnaky Priscilla White és George és Olive Watkins Smith (ebben az indikációban azt már előírt off-label -le címke- ).
Először írják fel, és ezt teljesen önkényesen, bizonyos magas kockázatú terhességeknél: spontán abortusz története , vérzések a terhesség első trimeszterében . Aztán cukorbetegeknél, terhességi toxémiában , sőt bizonyos megmagyarázhatatlan meddőség kezelésében ...
1948-ban, OW Smith javasolt kezelési kodifikálta DES minden fenyegetések abortusz : ő javasolt ismételt kúrák progresszív adagokat az 6 -én a 35 th hetében amenorrhoea (SA), a dózisok közötti 5-125 mg naponta. Ezt a kezelést sok szülész gyorsan alkalmazza .
1953-ban WJ Dieckmann tanulmányát az American Journal of Obstetrics & Gynecology- ban tették közzé 840 DES-vel kezelt betegről egy 800 nőből álló kontrollcsoport ellen, és bemutatta a DES hatástalanságát minden olyan indikációban, amelyre a terhesség alatt fel van írva. nő . Ez a tanulmány, bár epidemiológiai szempontból különösen jól felépített (jelenleg publikált, megszerezné a standard Arany címkét ), észrevétlen marad. (Brackbill 1978-ban újraértékelte, Dieckmann tanulmánya több nagy tanulmány kiindulópontjává válna).
A DES-t az 1950-es évektől az 1970-es évekig is alkalmazták annak megakadályozására, hogy néhány fiatal lány túl nagynak ítélt méretet érjen el.
Azonban, 1970-ben és 1971 megjelent két publikáció által Egy L Herbst amely felhívta a figyelmet, hogy a jelentősen megnövekedett előfordulásának a rákok a hüvely egy adott típusú ( világos sejtes adenocarcinoma ) Leányaim anyák aki vett DES időszakban. Azok a terhesség . Ez a típusú rák korábban kivételes volt az általános populációban. A hatás azonnali volt az Egyesült Államokban : kevesebb, mint hat hónap alatt a nőgyógyászati riasztás a sajtóban megvitatott országos botrány lett, ami több kongresszusi meghallgatást indokolt; 1971-ben az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) betiltotta a termék használatát szülészeti indikációiban, míg a Közegészségügyi Szolgálat nemzeti felügyeleti programot hozott létre. 1971-ben létrehozták a hormonális karcinogenezis kutatásának nyilvántartását (vagy Herbst regisztert), hogy felsorolják a méhnyak vagy a hüvely adenokarcinóma minden esetét, amely a világon 1940 után született fiatal nőknél fordul elő.
1973-ban az FDA engedélyezte a DES „reggel utáni tabletta” használatát. Az FDA csak erőszakos esetekben sorolja fel ezt a felhasználást.
1974-ben a Nemzeti Rákkutató Intézet (NCI ) elindította a DESAD projektet ( DES és Adenosis projekt ). Számos amerikai tanulmány, beleértve a DESAD projektpopulációt is , lehetővé teszi a dietil-sztilbesztol használatával kapcsolatos transzgenerációs kockázatok felmérését.
Kauffmann 1977-ben írta le először a méh rendellenességeit, amelyekről feltételezhető, hogy a méhen belüli distilbene - expozícióhoz kapcsolódnak .
1978-ban az FDA megtiltotta a DES alkalmazását, mint más ösztrogének, emlőelzáródási esetekben.
Azóta nőtt a tudományos közösség érdeklődése a terhes nőknél a DES kockázata iránt . És, eltekintve a világos sejtes adenocarcinoma a hüvely és egyéb hüvelyi és méhnyaki rendellenességek , több tanulmányok, beleértve az Y Brackbill 1978 és Al Herbst 1981, felfedi egyéb következményei expozíciós. In utero a DES: méh fejlődési rendellenességek , meddőség , méhen kívüli terhesség , késői spontán abortusz , korai szülés és az újszülöttek halálozásának megnövekedett aránya.
Franciaországban először Algéria megyéiben, majd Franciaország nagyvárosában vezették be, ahol 1945. február 11-én működési vízumot kapott a Különlegességek Tudományos Bizottságától (1950 augusztusában módosították) hasonló jelzésekre. Amelyeket az FDA elfogadott ( szexuális ciklus rendellenessége, menopauza, prosztatarák). (Belgiumban és Svájcban 1948-tól került forgalomba). Franciaországban Distilbène, Stilboestrol-Borne, Cycladiene és Hexoestrol különleges néven került forgalomba.
1974-ben J. Henry-Suchet leírta a hüvelyi adenosis első esetét.
1975-ben, Barrat (Barrat J Leger D. „A vagy nem?” Nőgyógyászati 1986, 37 :. 55-8) közzétette az 1 st francia esetek hüvelyi világos sejtes adenocarcinoma a lány. A kiadványt elővigyázatossági figyelmeztetés kíséri.
Európában Anglia 1973-ban, Belgium és Hollandia 1975-ben, Írország 1976-ban tiltotta be a DES-t.
1976-ban a farmakovigilanciai bizottság döntése alapján a francia egészségügyi minisztérium eltávolította a Vidal szótárból az „abortuszfenyegetés” jelzést .
1977. február 5-én a francia gyógyszerügynökség jegyzetben rögzítette: "a gyártónak jelentenie kell, hogy a különlegesség terhes nőknél ellenjavallt vagy valószínűleg terhes: hüvelyi adenózisról, sőt hüvelyi rákról is beszámoltak. Pubertás lányoknál és fiataloknál jelentettek. nők, akiknek anyja terhesség alatt dietil-stilbestrolt vagy hasonló ösztrogén anyagokat szedett ”.
Az 1980-as évek elején Anne Cabau nőgyógyász amerikai kutatók cikkeit olvasta, amelyekből kiderült, hogy a nemi rendellenességek gyakoribbak a DES lányoknál, és ez meddőségi problémákhoz és súlyos szülészeti balesetekhez vezethet. Figyelembe véve az ilyen típusú rendellenességeket a betegei körében, Anne Cabau ezután úgy döntött, hogy vizsgálatot indít a Mutuelle Générale de l'Éducation Nationale ( MGEN ) tagjai körében , amely aztán valamennyi tagjának kérdőívet küldött a distilbene-ről.
1983-ban egy cikk a Le Monde-ban , D r A. Cabau szenzáció munkájának publikálása alapján .
A DES-t szedő terhes nők pontos száma nem ismert. Becslések szerint 4 millió az Egyesült Államokban , 300 000 Hollandiában és 8 000 az Egyesült Királyságban .
Franciaországban ezt a számot körülbelül 200 000 nőre becsülik 25 év alatt (1951–1977, Franciaországban a DES szülészeti indikációinak eltörlésének időpontja ), az orvosi rendelvények csúcspontja 1964 és 1971 között van. Abortuszok és perinatális halálozás ( A terhesség 20% -a), 160 000 gyermek született, köztük 80 000 lány és 80 000 fiú.
E gyermekek fogamzóképes kora többnyire 1975 és 2015 között van. A probléma ezért továbbra is aktuális, ami több ország egészségügyi minisztériumát arra késztette, hogy célzott tájékoztató kampányokat folytassanak ezekről a gyermekekről.
1971-ben betiltották, csak miután a Legfelsõbb Bíróság kimondta a laboratórium felelõsségét, létrejött a kifejezetten a DES áldozatainak szánt kompenzációs alap.
1991-ben két „DES lányok” szenvedő világos sejtes adenocarcinoma (ACC) a hüvely vagy a méhnyak keresetet indított a polgári jogi felelősség ellen gyógyszeripari cég UCB Pharma, amely kereskedelmi forgalomba dietilstilböesztrolt Franciaországban néven Distilbene. (Betiltották Franciaország 1977 óta). Csak tizenöt évig tartó hosszú jogi csata után erősítette meg véglegesen a Semmítőszék 2006. márciusaz UCB-Pharma laboratórium felelőssége azért, hogy terjesztette ezt a gyógyszert azzal vádolva, hogy több tízezer rákos megbetegedést , rendellenességet és meddőséget okozott azokban a fiatal nőkben, akiknek az anyja ezt a gyógyszert kapta. A Számvevőszék úgy véli, hogy a laboratórium „nem teljesítette az éberségi kötelezettségét”, mivel tudatában volt annak, hogy „1971 előtt és már 1953–1954 között kétségek merültek fel a DISTILBENE (…) ártalmatlanságával kapcsolatban, és hogy számos kísérleti kísérlet vizsgálatok és klinikai megfigyelések ellenjavallták annak alkalmazását. A laboratóriumok éberségének ez a meghatározása arra ösztönözte a többi leszármazottat, hogy nyújtsanak be polgári panaszt az UCB Pharma és a Novartis laboratóriumok ellen , amelyek egyedüliként forgalmazták a molekulát Franciaországban.
Ezt az első győzelmet mások követik: így, in 2005. június, a nanterre-i bíróság nyolc rákban és a nemi szerv rendellenességében szenvedő nőt ítélt meg 9000 és 265 000 euró közötti kártérítéssel. 2009-ben a Semmítőszék felszámolta annak szükségességét, hogy olyan végzésre legyen szükség, amely kijelöli, melyik laboratórium felelős a kárért, ezzel megfordítva a bizonyítási terhet az áldozat javára. A meghozott ítéletében szeptember 24, 2009 , a Bíróság megállapította: „Miután megjegyezve, hogy a DES valóban volt a közvetlen oka a daganatos betegségek, így az áldozat volt kitéve a méhben , hogy a vitatott molekula, úgy, hogy volt, majd fel minden érintett laboratóriumnak bizonyítani, hogy nem a termékük okozta a kárt. " 2012. október 26-án a két laboratóriumot 213 000 euró kártérítés megfizetésére kötelezték Marie-Elise-nek, egy fiatal nőnek , aki édesanyja Distilbène terhességének volt kitéve . A másik panaszost, Sophie-t a bírák elbocsátották, akik úgy vélik, hogy meddőségi problémája nem kapcsolódik a Distilbene-hez .
Ezen ítélkezési gyakorlat ellenére a bírósági eljárások terhe továbbra is egyéni és rendkívül súlyos az áldozatok számára, ez magyarázza az eljárások viszonylag alacsony számát. Anne Levadou, a DES France Network szövetség elnöke szerint : "Ezek a nők elsősorban a rák kezelésével és ezen felül a nehéz terhességek kezelésével foglalkoznak. A bírósági csata súlya visszatartja őket a cselekvéstől. „ A szakszervezetek sokáig hiába kérték, kártérítési struktúrát lehetett volna létrehozni a 80 000 francia nő áldozat számára, mint például Hollandiában.
1977-ben betiltották , kompenzációs alapot hoztak létre .
Egy 2002-ben publikált holland tanulmányból kiderül, hogy a DES továbbra is rendellenességeket okoz olyan kisfiúknál, akiknek nagymamáját kezelték .
Körülbelül 55 évre visszatekintve láthatjuk, hogy a DES-t minden előzetes értékelés és szabadalmaztatás nélkül hozták forgalomba. A teratogén kockázatot nem vették figyelembe, a riasztórendszer felállítása pedig túl sokáig tartott. A DES példája azt a figyelmet és óvatosságot hangsúlyozza, amelyet terhes nőknél a gyógyszerek, pontosabban a hormonok felírásakor kell betartani .
Tíz évvel a talidomid- ügy után kialakult Distilbene-ügy arra késztette a tudósokat, hogy vizsgálják felül a magzati környezet megértését: addig a méhlepényt sérthetetlen gátnak tekintették.
A DES felelősségéről e különböző patológiák kialakulásában még sokáig fogunk vitatkozni, és ez továbbra is így van; tekintettel a jelentős statisztikai torzításra, amely rontotta az e témának szentelt tanulmányok többségét; de bizonyos kórképek , például a nemi szervek fejlődési rendellenességei és a meddőség , kétségtelenül továbbra is kapcsolatban maradnak ezzel a termékkel.
Több más orvosi botrány által felvetett kérdések után a Distilbene-ügyet a szociológia tanulmányozza az ismételt kudarcok példájaként az ismeretek felépítése és terjesztése szempontjából.
A terhesség alatt DES-t fogyasztó anyák lányainál jelentkező összes nemi rendellenességet az orvosi világban „DES-szindróma” néven írták le.
A DES-nek való kitettség kétféle nemi rendellenességet okozhat a női magzatban : a nyaki és hüvelyi hám rendellenességeit (jóindulatú vagy rosszindulatú), valamint a méh és a tubus rendellenességeit . A kórélettan anomáliák főleg vizsgálták alatt klinikai és epidemiológiai szempont , kis munka miután szentelt állatkísérletekben.
A női nemi szervek embriológiájaMinden emberi magzat (és ezt függetlenül attól, hogy „genetikai sex”, vagyis a genotípus előtt 9 -én hét az embrionális fejlődés (ED), egymás mellett két típusú szerkezetet: a Müller csövek, páros számú, amely megadja születés (a 46-os, XX-es genotípus magzatában) a női nemi szervek túlnyomó részében ; és Wolff-csatornák, szintén páros számban, amelyek a férfi nemi szervek nagy részét (46-os, XY genotípusú magzatban) fogják megszülni . A női nemi traktus fejlesztése folyik. Emlékezzünk sematikusan négy szakaszban:
A vizsgált állatok: egér, patkány, hörcsög és makákó. A benignus leírt emberi faj megtalálható az összes állat vizsgált, míg a világos sejtes rák , a hüvely csak található egerekben.
Három DES műveletet egyedivé tettek:
A tanulmány R. Wordinger 1991 meglétét mutatta, egerekben kitett DES, egy hipertrófia a felületes epiteliális sejtek a méh üreg , valamint egy korai kialakulását az méh mirigyek az első héten az élet. Meg kell jegyezni, hogy nem végeztek kísérleti vizsgálatot a DES méh vaszkularizációra gyakorolt hatásáról .
A DES hatása in vitroA DES toxicitását (és különösen rákkeltő hatását, amelyet in vitro bizonyítottak ) feltételezhetően annak vagy a célsejtek genetikai anyagára gyakorolt metabolitjainak köszönhet: kromatincserék , DNS-szintézis rendellenességek , kromoszóma- rendellenességek ... Bizonyítottak enzimatikus módosításokat is, amelyek megmagyarázhatják a funkcionális rendellenességeket ( nyaki inkompetencia , tubális rendellenességek ).
Javasolt hipotézisekEnnek a hipotézisnek az az érdeme, hogy megmagyarázza a méh üregének rendellenességeit , de nem ad magyarázatot a méhnyak és a hüvely rendellenességeire , különös tekintettel a csatlakozási zóna elmozdulására (a laphám és a hám közötti találkozási zóna . Mirigyes) on a méhnyak ) a hüvelybe .
HN Minh, a hüvelyi embriogenezis tiszta szinuszelméletének híve szerint a Müller-csatornák farokrészének túlzott fejlődése (amely az uterovaginális csatornát eredményezi) mind a nyaki rendellenességeket, mind a testi rendellenességeket megmagyarázza ( a méh testének rendellenességei ). Így a Müller-csatornák farokrészének ez a hipertrófiája meghatározná a hüvelyi lemez emelkedésének blokkolását (és ezért az elágazási zóna elmozdulását a hüvely felé ), valamint a méhnyak modellezésének hiányát (ami megmagyarázná a méhnyak alakjának számos rendellenessége ). De a farokrészeknek ez a hipertrófiája felfelé tolja a Müller-csatornák középső részeit. Azonban, ezek a középső részeken, „által megtartott mesenchyma a posterior bélfodor és elkötelezettségüket a lágyéki szalagok ”, arra kényszerülnek, hogy széttartó vízszintesen (ami megmagyarázza a T-alak ilyen állatok méhét , hanem a kis méret (hipoplázia)) .
Dózishatások és időhatásokAz expozíció kezdete | Méh rendellenességek | Nyaki rendellenességek | Hüvelyi adenosis |
---|---|---|---|
12 hét előtt | 71% | 75% | 64% |
13-18 hét | 62% | 62% | 87% |
19 hét után | 40% | 40% | 20% |
A valóságban a dolgok kevésbé egyszerűek:
Összefoglalva, mi is nagyon vázlatosan megtartani három cselekvés DES a cél szövetekben :
A cervicovaginális adenózist a mirigy epitheliumának (az úgynevezett "méhen kívüli") rendellenes jelenléte határozza meg az exocervixen és a hüvelyen , valamint a gyakran társuló méhnyak és hüvely strukturális rendellenességei .
Becslések szerint a kitett alanyok 30% -ára (azaz körülbelül 60 000 nő Franciaországban), és eljutna az alanyok 60% -ára, ha ennek az adenózisnak vannak tünetei. Úgy tűnik, hogy az adenosis kockázata főleg a DES kezelésének korai kapcsolatához kapcsolódik, nem pedig az időtartamhoz, amint azt az AL HERBST mutatja, amely a DES káros hatását tapasztalja, amikor 6–17 hetes kezelés alatt írták fel. 18 hét után nem találja az adenózist (ellentétben az RH KAUFMAN-nal, aki 18 hét után 20% -os adenózist talált).
Úgy tűnik, hogy a kevert sinuso-Müller elmélet (amely szerint a felső négy ötöde a hüvely bélelt egy Müller mirigyes hámszövet , eredő uterovaginal csatorna, és az alsó ötödik egy sinus laphám , eredő urogenitális sinus ) egyre kevésbé ismerik be.
Jelenleg a tiszta sinus unicista elmélet érvényesül. Ezen elmélet szerint a teljes hüvelyt és a méhnyak intravaginális részét sinus laphám hártya szegélyezi . A DES hatása alatt fennáll a sinuso-Müller-féle demarkációs vonal ingadozása. A sinus pikkelyes hámot az endocervix mirigyes hámja tolja vissza, amely ekkor nagyrészt "kolonizálja" az ectocervixot és a hüvely többé-kevésbé fontos részét .
Klinikai és kolposzkópos :
Az adenosis általában nem okoz tüneteket, de leucorrhoeaként vagy metrorrhagiaként is megmutatkozhat . A méhnyakon és a hüvelyen ül a felső harmadában, nagyon ritkán az alsó kétharmadában.
Két formát írtak le:
- Tiszta mirigyalakok :
Ezeket a formákat ritkán figyelik meg (ez annak a metaplasztikus helyreállításnak köszönhető, amely a hüvelyben nagyon korán kezdődik ). Ezek a formák megtalálhatók a méhnyakban („veleszületett ectropion”) és a hüvelyi alapban . A kolposzkópia , adenózis eredmények egy piros, kiterjesztett terület, egy dombos megjelenés, amely bekapcsolja fehér alkalmazása után ecetsavat, miközben tiszta határon, és amely nem válik színezett alkalmazásával koncentrált jód (Lugol).
- Megváltozott mirigyalakok :
Messze a leggyakoribbak, valójában az adenosis kialakulásának egyik módja. A szempontok a metaplasztikus javítási folyamat jellegétől és előrehaladásától függően változnak , amely centripetális módon fejlődik. Ez a javítás fehér színt eredményez az ecetsav felvitele után, amelynek kontúrjai tökéletesen tisztaak, és a kolposzkópos elnevezés szerint egy „atipikus 1. fokozatú átalakulás” területét eredményezi .
Végül ez a terület laphámrá válhat , vagy keratózissá válhat .
A metaplasztikus kenetben , sejtekben és mirigysejtekben jelenléte, intra citoplazmatikus nyálka cseppekkel vagy anélkül , adenózisra utal. (Természetesen kizárva az endocervix sejtek általi szennyeződést ).
A biopszia nem elengedhetetlen a diagnózis felállításához. Néha akár félrevezető is lehet, ha túlbecsüljük az elváltozások súlyosságát. (Ez azonban elengedhetetlenné válik citológiai rendellenességek és kolposzkópia gyanúja esetén). Ha elvégzik, akkor könnyen megerősíti a diagnózist.
Regresszió :
Gyakori evolúció. A regresszió százalékos aránya a szerzők szerint 29% és 75% között változik, és ez a kezdeti diagnózis után 3-5 évvel. Az adenosis teljes eltűnése az esetek 32% -ában is lehetséges, 4-5 évvel a kezdeti diagnózis után.
A dysplasia kockázata :
A vizsgálatok eredményei ebben a témában meglehetősen disszonáns, de úgy tűnik, hogy a diszplázia a méhnyak és a hüvely gyakoribbak DES betegeknél. Robboy 1981-ben 4589 beteget vizsgált meg a méhnyak citológiai módszerével , és a dysplasias 1,8% -át találta (statisztikailag nem különbözik szignifikánsan a kontroll populációtól). Míg NC FOWLER ugyanebben az évben 325 beteget tanulmányozva kolposzkópos és biopsziás módszerrel , a dysplasias 16,2% -át találta . Ezt SJ ROBBOY megerősíti 1984-ben, egy 3980 beteg bevonásával végzett vizsgálatban ( kolposzkópia és szövettan alapján ), ahol a tanúknál a diszplázia 15,7% -át, míg a tanúknál 7,9% -ot talált. Ezek az eltérések magyarázhatók a különböző vizsgálatokban részt vevő betegek mintavételével, de a betegek vizsgálati időpontban betöltött életkorával is. Ezen túlmenően, az adenosis úgy tűnik, hogy hajlamosító tényező által okozott fertőzéssel humán papillomavírusok , amint azt J. BORNSTEIN 1987-ben, akik találtak HPV 16 a genomjában az atipikus sejtek öt a nők, akik a fejlett dysplasia. A hüvelybe , miközben nyomon követtük a a tanulmány része.
A tiszta sejtes adenokarcinóma kockázata ?
Az adenózis és a hüvely tiszta sejtes adenokarcinóma közötti filiáció hipotézisét sokszor felvetette, főleg SJ ROBBOY 1984-ben. Egyetlen tanulmány sem igazolt még hivatalos kapcsolatot ezek között: két rendellenesség és a gyakoriságbeli különbség (30%). a tiszta sejtes adenokarcinóma 1/1000 elleni adenózisa esetén ) nem érvel e szaporodás mellett. A kérdés a mai napig megválaszolatlan ...
Az adenózis spontán kedvező evolúciója miatt egyszerű éves monitorozás ajánlott, citológiai és kolposzkópos módszerrel . Szem előtt tartva a dysplasia megnövekedett kockázatát (ami kétség esetén biopsziák készítéséhez vezet ). A kezelés lényegében lokális, eseti alapon, anti-fertőző és helyi trofikus szerek alkalmazásával, tablettákkal történő fogamzásgátlás esetén. Tartózkodnunk kell minden olyan fizikai kezeléstől (elektrokautéria, krioterápia, LASER), amely a méhnyak szklerózisához , a szűkülethez vezethet (rendellenes beszűkülés), a dysplasia kockázatának csökkentése nélkül .
Strukturális cervicovaginalis rendellenességekEzek anatómiai rendellenességek, amelyek a méhnyak vagy a hüvely megjelenését befolyásolják .
A szerzők szerint ezeket az anomáliákat a kitett betegek 22–58% -ában észlelik; összefüggésbe hozhatók adenózissal, vagy izolálhatók a terhesség 20. hete utáni későbbi expozíció esetén .
Különböző szempontokat írtak le:
Ezek a szerkezeti elváltozások hajlamosak spontán visszafejlődnek, még eltűnik idővel, de a késés lenne hosszabb, mint az adenosis: DA Antonioli megjegyzi részleges törlését a motorháztető a 52,8% -ában és eltűnése a 28% -ában. Ügyben. És AL HERBST, aki 338 DES betegben a keresztirányú csúcsok 56% -át figyelte meg, négy évvel később csak 24% -ot talált.
Ezeknek az elváltozásoknak azonban önmagukban nincsenek negatív következményei, és általában nem kínálnak kezelést.
A hüvely tiszta sejtes adenokarcinóma (ACC)1970-ben AL HERBST javasolta a DES szerepét a hüvely tiszta sejtes adenokarcinóma (ACC) kialakulásában egy eset-kontroll vizsgálatban, amelyben 8 ACC esetet hasonlítottak össze 32 kontroll esettel. 8 betegből 7 volt méhen belül kitéve a DES-nek. 1972-ben létrehozták az ACC megfigyelések nyilvántartását, és a rögzített eseteket AL HERBST és csapata gyűjtötte össze. A regisztrált esetek száma 1975-ig növekedett, majd hanyatlani kezdett. Ez a fejlődés 20 éves késéssel párhuzamos a DES értékesítésével. A betegek átlagos életkora 1991-ben 20 év volt, a szélsőségek 7 és 34 év között változtak. 1991-ben ez a nyilvántartás csaknem 600 esetet tartalmazott, amelyek kétharmada DES betegeknél fordult elő. Valójában 1987-ben az AL HERBST 519 betegről tett közzé frissítést: az esetek 60% -ában bizonyíték volt a DES-nek való kitettségre, és az esetek 12% -ában más hormonokat is felírtak terhesség alatt. ( Ösztrogén és / vagy progesztogén ). Az esetek 30% -ában nem írtak fel hormonális kezelést . Más tanulmányok azóta megerősítették a DES szerepének hipotézisét (ha csak kofaktorként is) az ACC-k felelősségében, amint azt JR DELPERO és D. DARGENT bemutatta.
Az alábbi táblázat (a DELPERO szerint) az ACC-ben szenvedő betegek számát mutatja (három vizsgálat szerint), attól függően, hogy anyjuk terhességük alatt DES-t szedett-e vagy sem :
Szerző | Kiállítva a DES-n | Nincs kitéve DES-nek |
---|---|---|
HERBST | 7 | 1 |
GREENWALD | 6. | 0 |
HENDERSON | 6. | 1 |
Becslések szerint az ACC kialakulásának kockázata 1/1000 körüli a DES betegeknél. Annak tudatában, hogy ezeknek a nőknek a száma az Egyesült Államokban 1700 000-re becsülhető, 2010-ig 1700 ACC várható "ebben az országban". Franciaországban a DES-betegek számát 80 000-re becsülik (ami valószínűleg alábecsülés) 2010-ig legalább 80 ACC-re számítanak (tudván, hogy 1991-ben mintegy 30 esetet soroltak fel).
Vannak, nagyjából, négyféle rákos a hüvely :
Az ACC-k maguk négyféle formában kaphatók:
Úgy tűnik, hogy a tubulocystás formák esetében a prognózis jobb, mint a másik három forma esetében, és ez statisztikailag szignifikáns módon.
A diagnózist a metrorrhagia vagy a leucorrhoea megjelenése idézi elő, sajátos jelleg nélkül, néha a dyspareunia (nemi közösülés során jelentkező fájdalom) közelmúltbeli megjelenése előtt is, de ezt a diagnózist az esetek 20% -ában a DES betegek szisztematikus monitorozása során állapítják meg. Az átlagos életkor a diagnózis felállításakor 20 év. Az ACC klasszikusan a hüvely felső harmadának daganata formájában jelenik meg a hátsó felületén (de más helyek is lehetségesek), amelyek az esetek 50% -ában túlcsordulnak a méhnyakon . A nagy tumorok , több helyen lehet egymás mellett (ezt nevezik a multifokális daganat ). Gyakori a daganatos sejtek terjedése a hüvely bélése alatt . A hangerő a mikroszkopikus tumorok és tömegek meghaladó 10 cm átmérőjű, polypoid (hasonlít egy polip ) és noduláris megjelenésű , de néha lapos (beszélünk lapos tumorok) vagy elfekélyesednek . Bizonyos esetekben láthatatlanok lehetnek a kolposzkópiában . Mély beszivárgásuk általában korlátozott. Az ACC diagnózisát az esetek 70% -ában korai stádiumban (I. stádium), előrehaladott stádiumban (III. És IV. Stádium) kevesebb mint 10% -kal diagnosztizálják (lásd a Nőgyógyászok Nemzetközi Szövetségének osztályozását bemutató táblázatot - Szülészeti (FIGO) a rákok a hüvely alább). Sajnos az I. stádium 15-20% -ánál és a II. Stádium 30-50% -ánál már áttét van a nyirokcsomókban .
FIGO Stadion | Leírás |
---|---|
0 | Karcinóma pre-invazív ( carcinoma in situ ) |
én | A hüvely falához szorított daganat |
II | A szövet a hüvely alatti részén ("paravagina"), de a medence faláig nem terjed ki :
Felosztva IIa-ra (a nyaki szalagok inváziója nélkül („paraméter”)) és IIb-re (a nyaki szalagok inváziójával („paraméter”)). |
III | A medence béléséig terjedő daganat . |
IVa | Tumor kiterjedő bélés a húgyhólyag és / vagy a végbél , és / vagy túlnyúlik a medencét. |
IVb | Disszemináció távoli szervekben ( áttétek ). |
A DES betegek ACC-jét általában kedvező prognózis jellemzi : 80% -os remisszió 5 év alatt, minden szakasz együttvéve, és 90% az I. szakaszban. Ez a jó prognózis lehetőség szerint lehetővé teszi a petefészkek és működésük megőrzésére irányuló kezelést , valamint a méh és a reproduktív funkció.
Az ACC kezelése hosszú ideig kizárólag műtéti úton (a méh , a méhnyak , az ínszalagok és a hüvely felső részének ("megnagyobbodott colpohysterectomia") a medence nyirokcsomóinak eltávolításával összefüggésben) ablációján alapul , a sugárterápia egyre több előrelépését élvezte .
A FIGO által az I – III. Szakaszra javasolt protokoll a következő: Felfedező laparotómia a nyirokcsomók kiértékelésének elvégzésére és a petefészek transzpozíciójának (a medencénél magasabb petefészkek elmozdulásának) elvégzésére, annak érdekében, hogy elkerüljék azok besugárzását a sugárterápia ideje ):
A méh és / vagy hüvelyi abláció műtéti kezelése másodlagos relapszusok számára van fenntartva.
Természetesen néhány esetben továbbra is szükség lehet első vagy kizárólagos műtéti kezelésre. Ez a műtét többé-kevésbé kiterjedt, a daganat stádiumától függően , a későbbi lehetőségekkel a hüvely különböző technikákkal történő rekonstrukciójára .
Az 5 éves túlélési arány a stádiumtól függően a következő: 88-90% az I. szakaszban, 76% a II. Szakaszban, 30% a III. Szakaszban és 20% a IV.
A relapszusok főként a kezelést követő első három évben jelentkeznek, gyakoriságukat 28% -ra becsülik, és ezeknek a relapszusoknak több mint a fele a hüvelyben vagy a medencében fordul elő .
Két tényező határozza meg az ACC prognózisát a hüvelyben : a daganat stádiuma a diagnózis idején és a nyirokcsomók állapota (behatoltak vagy nem behatoltak).
Méh-adnexális rendellenességekAz RH KAUFMAN már 1977-ben felhívta a figyelmet a méhen belüli DES -nek kitett nők méhelváltozásaira . Más, azóta publikált tanulmányok alátámasztják ezt a hipotézist. 1981-ben, AH DECHERNEY leírt petevezeték rendellenességek ezekben a nők, amely megmagyarázhatja az előfordulása sterilitás vagy méhen kívüli terhesség .
Méh rendellenességekAz RH KAUFMAN szerint 267 hiszterográfia megfigyelése alapján gyakoriságukat a méhben DES-nek kitett nők 70% -ára becsülik . Úgy tűnik, hogy a méh rendellenességek kockázata a korai DES kezeléssel, és nem az anya által elnyelt teljes dózissal függ össze, amint azt RH KAUFMAN bizonyítja, aki a méh rendellenességeinek 73% -át találta meg, amikor a DES expozíció a 12. hét előtt kezdődött . a terhesség , 66%, amikor a terméket adagoljuk a 13 és 18 hetes, és 45% után 19 th héten. Ezekkel a méh anomáliákkal gyakrabban találkozunk nyaki és hüvelyi rendellenességek esetén (lásd az alábbi táblázatot (B. BLANC szerint)), amint azt az RH KAUFMAN bizonyítja, de ezek 50% -a izolált marad.
A hüvely rendellenességei | Nincs hüvelyi rendellenesség | Nyaki rendellenességek | Nincs nyaki rendellenesség | |
---|---|---|---|---|
Méh rendellenességek (%) | 82% | 44% | 86% | 56% |
A nagyobb érthetőség kedvéért ez a fejezet külön foglalkozik a méret anomáliákkal ( méh hipoplazia ) és az alak anomáliákkal (a méh rendellenességei, amelyek a DES-nek tulajdoníthatók), tudván, hogy ezek leggyakrabban társulnak. A méhnyak „inkompetenciájával” a terhesség alakulásáról szóló fejezet foglalkozik.
A hypoplasia méh, amelyet általában a két méhszarv 4 cm- nél kisebb távolsága és az "endometrium hossza / méhnyak hossza" arány inverziója határoz meg (amely általában nagyobb, mint 1), e két paramétert hiszterográfiával , ultrahanggal vagy MRI . Szélsőséges esetekben a méh hipotrófiájáról beszélünk ( a méhnyak belső nyílása és a méhfenék közötti távolság 2,5 cm- nél kisebb ).
Ennek a méhnek a DES miatt bekövetkező „kicsinységének” gyakoriságát különböző módon értékelik a vizsgálatok: az A. CABAU szerint kitett nők 44% -a, az RH KAUFMAN esetében pedig csak 9%, de jellemzői különösek. Valójában A. HANEY kimutatta, hogy csak a „ méhnyak belső nyílása - a méh üregének alja” távolsága csökkent, míg a két méhszarv közötti távolság 4 cm vagy annál nagyobb , vagyis mondjuk összehasonlítható a normál méhéhez (ez a DES miatti nőknél gyakran előforduló "T" méh megjelenésével magyarázható). Arra a következtetésre jut, hogy ezeknél a nőknél az endometrium (méhnyálkahártya) teljes felülete nem csökken, szemben a normális méhű nőkkel.
Érdekesség, hogy PP HORNSBY tanulmánya a DES menstruációs ciklusra gyakorolt hatásairól, 542 beteg bevonásával kimutatta, hogy a menstruáció időszaka átlagosan másfél nappal rövidebb az általános populációhoz képest, valamint az áramlás átlagos bősége. menstruáció csökkenése (anélkül, hogy a ciklusban bármilyen rendellenességet észleltek volna). A menstruációs áramlásnak ezt a csökkenését, amelyet ugyanúgy az endometrium felületének csökkenésének tulajdonítanak, L. COUSINS is megállapítja.
A GN VISCOMI 1980-ban elsőként végezte el a „DES uteri” ultrahangvizsgálatát 18 DES-nek kitett nőben (összehasonlítva egy 20 exponálatlan nőből álló kontrollcsoporttal). Minden nő esetében megmérte a méh hosszát (L), szélességét (W) és vastagságát (D), ami lehetővé tette számára a méh teljes térfogatának kiszámítását a következő képlettel: V = 4 / 3π x L / 2 x mélység / 2 x szélesség / 2. Az összes mért paraméter (méhhossz, szélesség és vastagság), valamint a számított méhtérfogat jelentősen csökkent a DES-nek kitett nők csoportjában (lásd az alábbi táblázatot).
„Normál” csoport (n = 20) | DES csoport (n = 18) | |
---|---|---|
A méh hossza | 8,1 cm +/- 0,77 | 6,8 cm +/- 0,4 |
A méh szélessége | 5,1 cm +/- 2,75 | 4,6 cm +/- 1,9 |
Méhvastagság | 4,3 cm +/- 1,10 | 3,1 cm +/- 0,6 |
Méh térfogata | 90 cm 3 +/- 22 | 49,4 cm 3 +/- 25,5 |
Mindezek az adatok bizonyos következtetésekhez vezetnek a DES méh "kicsinységére" vonatkozóan: a méh teljes térfogata csökken a méh testének rovására (a test / méhnyak arányának inverziója), de a méh üregének felülete nem lenne csökkentve (bár ez a téma még mindig nyitott a vita tárgyára).
A méh rendellenességeinek több típusát írták le az orvosi szakirodalomban. A patofiziológia csak részben értendő, főleg a anomáliák a fúziós Müller csatornák. Gyakoriságukat a szerzők szerint különböző módon értékelik (a KAUFMAN szerint a kitett nők 69% -a ( beleértve a hypoplasiát is )).
A leggyakrabban előforduló rendellenességek a következők:
Leggyakrabban különféle rendellenességek társulnak ugyanazon méhben. Ezeknek az asszociációknak a gyakoriságát, amelyet a szerzők különböző módon értékeltek, itt példaként közöljük:
DECHERNEY 16 nőnél írta le a cső disztális részének rendellenességeit : elvékonyodott fal, a hüvely hipopláziája , phimosis . A BELAÏSCH a hiszteroszalpingográfia bizonyos szempontjairól számol be : a csövek lefelé "feszültek" (mintha a tapadás az embrionális élet során történt volna). Ezek a rendellenességek okozhatják a méhen kívüli terhességeket .
A HERBST beszámolt a DES nemi nőknél a felső nemi fertőzések ( salpingitis ) megnövekedett gyakoriságáról .
Reprodukciós zavarok DES lányai vagy unokáim vagy unokái már sokkal kevésbé vizsgálták, mint a kockázata a tumor vagy hypospadias, de el kell ismerni, hogy a többszörös rendellenességek járó genitális rendszer a nők ki vannak téve a DES méhen belüli fog megmutatkoznak elsősorban azok következményeinek a termékenység és a terhesség előrehaladása . Ezek a következmények vezetik a nőt leggyakrabban nőgyógyászhoz .
Következmények a termékenységre Meddőség prevalenciája nőknél DESJelenleg jól bebizonyosodott, hogy a méhben DES-nek kitett nőknél magasabb a meddőség, mint az általános népességnél. A BIBBO 1977-ben a DES nőknél 18% -os terhességi arányról számolt be , szemben a nem exponált nők 33% -ával. Ezt a megállapítást a HERBST megerősítette 1981-ben: a DES nőknél a terhesség 75% -a, az expozíció nélküli populációban pedig a 92%. Végül SENEKJIAN 1988-ban 408 exponált nő bevonásával végzett vizsgálatot 388 nem exponált nővel, összehasonlítva az elsődleges és a másodlagos sterilitás arányát . Az eredményeket az alábbi táblázat foglalja össze:
Kiállítva a DES-n | Nincs kitéve DES-nek | |
---|---|---|
Elsődleges sterilitás | 33% | 14% |
Másodlagos sterilitás | 23% | 15% |
Ez az első vizsgált tényező. Úgy tűnik, hogy a témával kapcsolatban a legteljesebb tanulmányt az RH KAUFMAN végezte 1986-ban, amely 632 DES beteget vett fel: ezek közül a nők közül 16 nem volt szexuális aktivitással és nem végzett hiszteroszalpingográfiát , 616 pedig a. Rendszeres szexuális tevékenységet folytatott: közülük 367 nem volt fogamzásgátlója, és terhességet terveztek . Ez a 367 nő mind hiszteroszalpingogrammal rendelkezett, és mindannyian megpróbálták legalább egy évig terhességet elérni . Néhányat három évig követtek. A következő két táblázat összefoglalja a vizsgálat eredményeit.
NORMÁL hiszteroszalpingográfia | NORMÁL hiszteroszalpingográfia | TELJES | |
---|---|---|---|
A nők száma (és%) | 97 (26%) | 270 (74%) | 367 (100%) |
Legfeljebb egy éve próbálkozott terhességgel | |||
Terhesség lett | 59 (61%) * | 167 (62%) * | 226 (62%) * |
Nem érte el a terhességet | 2 (2%) * | 5 (2%) * | 7 (2%) * |
Több mint egy éve nehezen esnek teherbe | 36 (37%) * | 98 (36%) * | 134 (36%) * |
Terhesség lett | 21 (58%) # | 55 (56%) # | 76 (57%) # |
1 és 3 év között | 16 (76%) bek. | 25. (45%) bek. | 41 (54%) bek. |
3 év után | 5. (24%) bek. | 30. (55%) bek. | 35 (46%) bek. |
Nem érte el a terhességet | 15 (42%) # | 43 (44%) # | 58 (43%) # |
1-3 évig próbáltam | 9 (60%) ° | 24 (56%) ° | 33 (57%) |
Több mint 3 éve próbálkoztam | 6 (40%) ° | 19 (44%) ° | 25 (43%) ° |
(*) = A vizsgált nők százalékos aránya. (#) = A fogamzási nehézségekkel küzdő nők százaléka (több mint egy év). (§) = A fogamzási nehézségekkel küzdő, de terhességet szenvedő nők százaléka. (°) = Nők százalékos aránya, akiknek nehézségeik voltak a teherbeeséssel, de akik nem érték el a terhességet
Ez az első eredménysor azt sugallja, hogy a méh rendellenességének jelenléte nem befolyásolja a meddőséget . A normális hiszteroszalpingogrammal és abnormális hiszteroszalpingogrammal rendelkező nők száma, akiknek nehézségeik vannak a teherbeeséssel, megegyezik. És fordítva: azoknál a nőknél, akiknek nehézségeik vannak a teherbe eséssel, a normális és kóros hiszteroszalpingogramok gyakorisága megegyezik.
A tanulmány ezért érdekli a fogamzási nehézségek és a hiszteroszalpingográfia során talált rendellenességek típusai közötti kapcsolatokat :
Gyakoriság (%) | Hysterosalpingográfia | Relatív kockázat |
---|---|---|
Abnormális (összes rendellenesség együttesen) | 1.02 | |
50 | T alakú méh | 1.49 |
26. | Szűkül a méh isthmusa felett | 2.26 |
22. | T alakú méh szűkül a méh szorosa fölött | 2.63 |
Ez a második eredménysor azt mutatja, hogy a szűkület jelenléte a méh isthmusa felett , valamint a „T” méh jelenléte a szűkülettel a méh szorosa felett , a jelek szerint a sterilitás nagyobb gyakoriságával függ össze .
Ezeket az adatokat más publikációk is megerősítették. L. BOUBLI például a terhesség 46% -ának gyakoriságáról számol be abnormális hiszteroszalpingográfiás nőknél, szemben a normál hiszteroszalpingográfiával rendelkezők 45% -ával . Ezért úgy tűnik, hogy a méh rendellenességei nem befolyásolják a nők sterilitását .
Strukturális cervicovaginalis rendellenességek: L. COUSINS esetében a méhnyak és a hüvely rendellenességeinek jelenléte nincs hatással a sterilitásra (rendellenességek esetén 41%, anomáliák nélkül 46%, kontrollcsoportban 46%). Más szerzők nem azonos következtetésekkel rendelkeznek. Így L. BOUBLI a sterilitás 77% -áról számol be egyedül a hüvely rendellenességei esetén , és 61% -ról a méhnyak és a hüvely rendellenességei esetén . Jelenleg úgy tűnik, hogy az erről a témáról elvégzett tanulmányok nem teszik lehetővé a végleges következtetés levonását.
Méhnyak nyálkazavarok: ROSENFELD és BRONSON a rosszabb postcoitalis tesztek gyakoriságáról számoltak be DES nőknél (75%), negatív következményekkel járva. Erről a koncepcióról A. CABAU is beszámolt. Mindenesetre nem lenne külön tanulmány, amelyet ennek a témának szentelnének.
Ezt a sterilitási tényezőt már intuitív módon sugallják a hiszteroszalpingográfiában tapasztalt szempontok a DES nőkről szóló első publikációkból: a csövek „isthmusnak” nevezett része vízszintes, és a csövek lefelé nyújtottak. Újabb közleményekben megerősítik, hogy létezik egy tubal- kapcsolódó sterilitás faktor DES nők, akár a petevezeték elzáródása vagy megléte miatt a petevezeték endometriózis . L. BOUBLI idézi a szám 42% a petevezeték rendellenességek a DES nő követte meddőség. Tudomásunk szerint a DES nőknél a tubális átjárhatósággal foglalkozó külön tanulmány még nem jelent meg.
A petefészek hormonális működésének zavarait M. BIBBO már említette 1977-ben. MR PERESS tanulmánya (D. DARGENT idézi) szintén ebben az irányban halad: ez a szerző 32 kitett és 18 nem kitett nőt (köztük 9 nem - bozontos és jól beállított , és 9 bozontos és rosszul beállított ). A hirsutizmus az esetek 72% -ában, a menstruációs zavarok pedig az esetek 50% -ában találhatók meg a DES-nek kitett nőknél (ami egyébként ellentétes a menstruációs ciklus ezen women.The szintek tesztoszteron , delta-4-androsztén-dion, TBG és LH mért kitett nőknél hasonlóak a megvilágítatlan bozontos nők , és jelentősen magasabb, mint a megvilágítatlan nem bozontos nők . DHEA szint van másrészt alacsonyabb a kitett nők csoportjában, ami arra utal, hogy a DES-nek kitett nők hiperandrogenizmusa (mindaddig, amíg ez valódi!) petefészek eredetű . Ezt más vizsgálatok is megerősítették, és nagyon óvatosnak kell lennünk a DES-nek kitett nők hormonális rendellenességeinek valóságával kapcsolatban .
L. BOUBLI az ovulációs rendellenességek 38% -áról számol be a DES-nek kitett nőknél, szemben a kontrollcsoport 56% -ával (nem szignifikáns). A. CABAU (I. BURESI idézi) ragaszkodik viszont az ovulációs rendellenességek gyakoriságához . Ezt az általánosan elfogadott elképzelést azonban soha nem tudományosan bizonyították, és az ovulációstimulációs kezelésekre adott petefészek-válaszra vonatkozó publikációk (JONES) hajlamosak megcáfolni. (A JONES 44,5% ovuláció előtti petesejtet , 26,7% éretlen petesejtet és 28,7% degeneratív petesejtet talált ovulációs stimulációt kapott DES nőknél , ami hasonló a DES-nek nem kitett betegeknél talált adatokhoz.
J. BERGER (statisztikai szignifikancia mellett) az endometriózis magasabb gyakoriságát állapította meg a DES-nek kitett nőknél (64%, szemben a kontrollcsoport 40% -ával). A. CABAU is ragaszkodik ehhez a gyakorisághoz. A STILLMAN azonban magasabb gyakoriságot talált, de nem szignifikáns (50% szemben a kontroll csoport 39% -ával).
Kicsit több mint tíz éven keresztül több szerző, köztük mi is, a menstruációs ciklus bizonyos periódusaiban kiemelte a méh vaszkularizációjának rendellenességeit, amelyek valószínűleg káros szerepet játszanak a megtermékenyített petesejt beültetésében az endometriumban. Az aszpirinnel végzett megelőző kezelés értékét több szerző is megemlítette, és ez a kezelés ma már a DES-nek kitett nők számára kínált kezelések klasszikus arzenáljának része.
Végső soron a tudományos vizsgálatok nem teszik lehetővé a meddőség egy vagy több tényezőjének egyértelmű meghatározását a DES-nek kitett nőknél. Minden eset egyedi marad, és minden párnak részesülnie kell a „szokásos” sterilitási értékelésből, amely időnként lehetővé teszi a sterilitás okának (okainak) megtalálását. Bizonyos elképzelések azonban felmerülnek a DES-nek kitett nők meddőségével kapcsolatban:
A méhen belüli DES -nek kitett nők , ha szintén terhesek, az általános népességnél lényegesen jobban ki vannak téve a terhesség bizonyos szövődményeinek.
AL HERBST, 1981-ben, egy 338 , méhen belül DES -nek kitett beteget (köztük 150, akik először terhesek voltak ("primigravidae")) és egy 298 nőből álló kontrollcsoporttal (köztük 181 "primigravidae") végzett vizsgálatban hangsúlyt fektettek a spontán vetélések , a méhen kívüli terhességek és a korai szülések fokozott gyakoriságáról a DES nők csoportjában (akár az "elsőszülötteknél", akár az összes terhességnél együtt). Ezt a fontos tanulmányt az alábbi két táblázat foglalja össze:
1. táblázat: A terhesség sorsa primigravidae-ban:
DES betegek (n = 150) | Kontrollcsoport (n = 181) | o | |
---|---|---|---|
Abortusz | 32 | 43 | |
Folyamatban lévő terhességek | 4 | 8. | |
Iker terhességek | 0 | 2 | |
Értékelhető terhességek | 114. | 128 | |
Teljes távú szállítás | 59 (52%) | 106 (83%) | |
Korai szállítás | 23 (20%) | 8 (6%) | |
Spontán vetélés 15 héten (3 hónapon belül) | 19. | 12. | |
Spontán vetélés 16 és 28 hét között | 5. | 2 | |
Összesen abortusz | 21% | 11% | <0,001 |
Méhen kívüli terhességek | 8 (7%) | 0 | <0,005 |
2. táblázat: Minden terhesség sorsa:
DES betegek | Tanúcsoport | |
---|---|---|
"Értékelhető" terhességű nők száma | 122 | 141 |
Az "értékelhető" terhességek száma | 212 | 254 |
Teljes távú szállítás | 110 (52%) | 205 (81%) |
Élő születések (ideértve a korai és koraszülötteket is) | 142 (67%) | 213 (84%) |
„Elvesztett” terhességek (perinatális halálozások és spontán abortuszok) | 58 (27%) | 40 (16%) |
Méhen kívüli terhességek | 12 (5,7%) | 1 (0,3%) |
Az RH KAUFMAN 1984-ben 676 DES beteget vizsgált meg, akiknek mind voltak hiszteroszalpingogramjaik , és közülük 327-en fognak terhességet kezdeni. Ez azt mutatja, hogy a létezése abnormalitásokat hiszteroszalpingográfia van pozitívan korrelál a „rossz” Természetesen a terhességek ( spontán vetélés , a koraszülés , méhen kívüli terhesség .
Egyéb tanulmányok, amelyeket 1980 és 1995 között publikáltak, azonosítják a szülészeti patológiák problémáját a DES-nek való kitettség miatt. A fő patológiákat az alábbiakban soroljuk fel.
Spontán vetélésekA kockázat a vetélés korai spontán (mielőtt a 15 -én hét gesztációs vagy 15 hét) és késői (16-28 hét) határozottan megnövekedett a populációban a nők DES, amint azt a legtöbb tanulmány táblázatban összefoglalt alábbi:
A spontán abortuszok aránya (a terhesség % -a ) DES-betegeknél:
Szerző | DES betegek | Tanúcsoport |
---|---|---|
ÖSSZEFOGLALÓK | 18.5 | 20.5 |
HERBST | 21.6 | 12.6 |
KAUFMAN | 22.3 | 8.2 |
PÁSZTOR | 48.4 | |
SCHMIDT | 24.2 | |
BARNES | 25.9 | 16.1 |
SANDBERG | 22.0 | 7.0 |
MANGAN | 18.3 | 8.4 |
PONS | 42.0 | 10.0 |
Az EC SANDBERG több tanulmány kombinálásával kimutatta, hogy a spontán abortuszok aránya az első terhességtől kezdve állandó . Megmutatta azt is, hogy a cervico - hüvelyi rendellenességek jelenléte vagy hiánya nem teszi lehetővé számunkra, hogy meghatározzuk az abortuszok által kifejezetten fenyegetett populációt (13/46, vagy 28% rendellenesség hordozóiban, szemben 10/55, vagy 18% -ban nem hordozókban) ).
RH KAUFMAN szintén nem találja konkrét prediktív elemeit abortuszok a hysterography adatok vonatkozó alakja a méh üreg , de talált egy pozitív korrelációt között jelenlétében szabálytalan széleit az üregbe, és az arány. A abortuszok .
Méhen kívüli terhességekA DES betegeknél is nagyobb számban vannak, amint azt az alábbi táblázat mutatja (Méhen kívüli terhességi ráta (a teljes terhesség% -ában)):
Szerző | DES betegek | Tanúcsoport |
---|---|---|
ÖSSZEFOGLALÓK | 7.4 | 0,0 |
HERBST | 5.7 | 0,3 |
KAUFMAN | 3.5 | 0,0 |
PÁSZTOR | 4.8 | |
SCHMIDT | 7.7 | |
BARNES | 2.8 | 1.0 |
SANDBERG | 4.9 | |
MANGAN | 4.9 | 0,03 |
PONS | 15.0 | 2.0 |
A HERBST, BARNES, KAUFMAN és SANDBERG vizsgálatok eredményeinek összesítésével a DES-nek kitett nő méhen kívüli terhességének relatív kockázata 1/24, szemben az expozíció nélküli populáció 1/141-ével. Ez a kockázat nincs összefüggésben a cervicovaginalis rendellenességekkel, másrészt az RH KAUFMAN [61] különös kockázatot talál azoknál a betegeknél, akiknél a méh üregében rendellenességek vannak (méh a "T" -ben, szupriszisztmás dilatáció).
Korai szállításokA terhesség kezdetén tapasztalt problémákon kívül kétségtelenül magasabb a koraszülések aránya ezeknél a betegeknél, amint ezt a témának szentelt különféle tanulmányok mutatják, amelyeket az alábbi táblázat foglal össze (Koraszülöttek aránya (az összes% -ban) terhesség)):
Szerző | DES betegek | Tanúcsoport |
---|---|---|
ÖSSZEFOGLALÓK | 30.0 | 0,0 |
HERBST | 15.0 | 6.3 |
KAUFMAN | 10.8 | 4.5 |
PÁSZTOR | 13.0 | |
SCHMIDT | 16.0 | |
BARNES | 2.8 | 1.0 |
SANDBERG | 16.5 | |
MANGAN | 7.3 | 2.3 |
PONS | 6.0 | 6.0 |
LEVINE | 9.2 |
Ezekhez az adatokhoz, amelyek ugyan elkülönülnek, de amelyek a korai szülés (PA) gyakoribb előfordulását mutatják a kitett betegeknél, hozzá kell fűznünk néhány megjegyzést: A KAUFMAN 327 DES páciens közül a hiszterográfiai rendellenességeket mutató betegeknél szignifikánsan magasabb PA-kockázatot mutat be. , legyenek ezek az üreg alakjának rendellenességei (17% szemben 6% -kal) vagy méhen belüli hibák (17% szemben 7% -kal). A cervicovaginalis rendellenességekkel való összefüggést nehezebb tanulmányozni a kohorszok heterogenitása miatt. EC SANDBERG [79] nagyobb arányban állapítja meg a terhességet a nyaki rendellenességek hiányában, míg a hüvelyi rendellenességekkel nincs összefüggés. Ez összhangban áll a WH MICHAELS következtetéseivel, akik nem találtak szignifikáns különbséget a colpectomián átesett betegeknél. A PA és a késői FCS etiológiája felvetette a méhnyak "inkompetenciájának" problémáját (a nyílt harapás kifejezés helytelen, amint azt RH KAUFMAN és BARNES bizonyította, akik nem találtak radiológiailag igazolt nyitott harapást, 210-ben és 289-ben). Az MS SINGER 1977-es és a DP GOLDSTEIN 1978-as tanulmányai óta a méhnyak "inkompetenciájának" ezt a fogalmát érvényesítették, bár gyakorisága különbözőképpen értékelhető, amint azt az alábbi táblázat mutatja (Cervical incompetence in female betegek. FROM):
Szerző | nem | % |
---|---|---|
BERGER-GOLDSTEIN | 8/46 | 17.4 |
SCHMIDT | 2/75 | 2.7 |
HERBST | 5/82 | 6.1 |
SANDBERG | 7/167 | 4.2 |
Ennek az "alkalmatlanságnak" az oka továbbra is kevéssé magyarázható: A BUCKINGHAM esetében csökken a kollagén kvóta és növekszik a simaizom, a COUSINS esetében a simaizom izolált növekedése, a LUDMIR esetében önmagában a kollagén kvóta csökkenése és dezorganizálása. Ez a felfogás arra késztette az utóbbi szerzőt, hogy javaslatot tegyen szisztematikus pántolásra. Úgy tűnt, hogy egy 1987-ben publikált tanulmánya jó eredményeket hozott: A teljes idejű terhességek százalékos aránya 88% volt, amikor szisztematikus cerclage-ot végzett, 75%, amikor a cerclage-t "forrón" végezték, és 70% -ot, amikor nem volt pántolás. Ezt a véleményt korántsem mindenki osztja, mint később látni fogjuk.
Más problémákJM THORP 1990-ben publikált tanulmánya elemezte (többek között) a szülési folyamatot 49 szülésnél 45 DES betegnél (egyenként 3 kontroll terhességhez képest). Ezen betegek közül 16-nak voltak hiszterográfiai rendellenességei.
DES betegek | Tanúcsoport | o | |
---|---|---|---|
Mesterséges szállítás | 16/36 (44,44%) | 20/110 (18,18%) | <0,05 |
Vérveszteség> 400 cm 3 (alacsony traktus). | 31/36 (86,11%) | 54/110 (49,09%) | <0,004 |
Vérveszteség> 1000 cm 3 (császármetszés). | 1/13 (7,69%) | 0/16 (0%) | NS |
Átlagos vérveszteség (cm³-ben) (alacsony utak). | 513,6 | 382,0 | <0,026 |
Átlagos vérveszteség (cm³-ben) (császármetszés). | 938,5 | 952,9 | NS |
Másodlagos szülés utáni vérzés | 4/49 (8,16%) | 0/126 (0%) | <0,05 |
RU LEVINE, 1993-ban egy 50 terhességet magában foglaló vizsgálatban, 50 DES betegben átlagosan 12,48 +/- 6 óra volt a vajúdás (a kiutasítást nem számítva), és a többpáros munkavállalók között 8,08 +/- 6 óra. (ami összehasonlítható az általános népesség átlagos munkaidejével). A császármetszés aránya ebben a tanulmányban 27,2% volt (ami lényegesen magasabb, mint az amerikai szülési kórházakban az "egyszerű" császármetszés aránya).
A magzati prognózis és az újszülöttek túléléseA téma helyes elemzését megnehezíti a különböző szerzők által használt eredmények kifejezése, egyesek a "magzati veszteséget" ( magzati veszteség ), más perinatális mortalitást, mások az "újszülött túlélését" elemzik ... Megpróbáltuk sematizálni a a különböző vizsgálatok eredményei az alábbi három táblázatban:
A méhen belül DES-nek kitett nők terhességének monitorozásaFranciaországban a 2006. július 2-i rendelet óta a méhen belül DES-nek kitett nők részesülhetnek szülési szabadságban a szülési vagy kóros szabadság hivatalos megkezdése előtt. A társadalombiztosítás által fizetett napidíjak valójában magasabbak a szülési szabadság, mint a betegszabadság esetén. Egy meghatározott űrlapot a nőgyógyászatra vagy nőgyógyászatra specializálódott orvosnak kell kitölteni.
1983-ban Vessey kimutatta, hogy a méhen belül DES -nek kitett lányoknál és fiaknál a szorongás és a depresszió kétszer olyan gyakoriak, mint azoknál a gyermekeknél, akik nem voltak kitéve ennek.
2000-ben a D r Hélène Verdoux hangsúlyozta, hogy tanulmányokat kell készíteni a szintetikus ösztrogénnek való kitettség neurodevelopmentális következményeiről.
2011- ben az INSERM kutatói különféle epidemiológiai tanulmányokat áttekintve további kutatásokat szorgalmaztak ezen a területen.
A gyanúk (további vizsgálatokat igényelnek) a pszichológiai / pszichiátriai patológiák növekedéséhez kapcsolódnak
A 2000-es évek elejére a D r Newbold és egyebek rávilágítanak néhány transzgenerációs hatásra, amelyet laboratóriumi egereknél indukáltak nagyszüleik DES-nek kitéve (a nemi daganatok kockázatának nettó növekedése, többek között a harmadik generációval).
A 2000–2010-es években a harmadik emberi generációra vonatkozó adatok elég bőségesek voltak ahhoz, hogy statisztikailag szignifikáns vizsgálati eredményeket hozzanak létre.
2001-ben az USA NCI (National Cancer Institute az USA-ban) létrehoz egy csoportot, amely a 966 nőket a 3 -én idősebb korosztályban 18 és született 763 anyák kitéve DES méhen belüli és a kontroll csoport 815 nők született megvilágítatlan anyák.
2010-ben 25 000 33–40 éves „Distilbène lány” élt Franciaországban, terhességük 2020 körül várható.
2013-ban a 3 rd generáció alkotja a nők és a férfiak esetében 43 éves korában, ki lesz termékeny, amíg legalább 2020, ami azt jelenti, hogy ez a téma továbbra is aktuális, aggodalomra ad okot az ilyen nőket. És ezek az emberek a 2010-es évek és azon túl.
Az epidemiológiai vizsgálatokat azonban számos lehetséges eszközzel bonyolítják:
A rákos megbetegedésekkel meg kell várni, amíg a harmadik generációs gyermekeknek ideje lesz felnőni.
Ami genitális rendellenességek szerzett méhen belüli úgy tűnik, általában gyakoribb a lányok körében 3 th vagy 4 -én generáció, mint más akár dietilsztilbesztrol hatása elhalványul, vagy eltűnik a 3 edik generációs, az 5, 58% a lányok egy anya, vagy nagymama kezelt distilbene és mások.
A hypospadia számának növekedése (a pénisz alatti vizeletüreg nyílása, és nem a végén) általános, de gyakoribb a méhen belül DES -nek kitett nőknél született "DES unokáknál" , ezt számos tanulmány megerősítette. 2002 óta legalább 5 tanulmány jelentette.
Stoll és mtsai. 2003-ban beszámolt a veleszületett süketség fokozott kockázatáról a méhben DES -nek kitett anyák gyermekeinél , de a tanulmány kevés eseten alapul, és felismeri azokat az elfogultságokat, amelyek elfedhetik az egybeesést.
Egy 2007-es holland tanulmány az unokák esetében a súlyos nyelőcső fejlődési rendellenességek bizonyos formáinak megnövekedett kockázatát állapította meg : a nyelőcső atresia , amelyet valószínűleg tracheoesophagealis fistula (TEF) kísér, általában nagyon ritka betegségek (az atresia miatt az újszülöttek kb. Ebben az esetben szintetikus drogok vagy hormonok lehetnek érintettek vagy társfaktorok. Ezt a kockázatot Titus-Ernstoff et al. (2010) az Egyesült Államokban, de a 2014-es francia tanulmány megerősítette „a nyelőcső atresiák (obstrukció) számának növekedésével: 14 esetről számoltak be, és a kontrollcsoportban egy sem” .
A 2010-ben közzétett adatok szintén jelzik a lányok és unokák fokozott kockázatát az unokák és fiúk szívelégtelenségében , de a szerzők továbbra is körültekintően becsülik, hogy a kontroll populáció lányai nem számolták be szívritmusukat. kevésbé figyelték, és mivel a kérdőívek nem határozták meg az érintett szív rendellenességek típusát vagy súlyosságát. Ezenkívül a gyermekgyógyászati nyilvántartások csak a születéskor kimutatható rendellenességeket jelzik, nem biztosítanak hozzáférést azokhoz, amelyek később jelentkezhetnek.
Egy másik 2012-es tanulmány megemlíti a " kéz vagy lábfej rendellenességeinek " fokozott kockázatát : egy kategória csoportosítja "a különböző anomáliákat, mint például a kezek vagy a lábfejek, a kéz hiánya, a carpal vagy a kézközépcsont morfológiai anomáliája, anomália tenyérráncok " , amelyek mechanizmusát nem magyarázták meg - a DES forrása lehet genetikai és epigenetikai módosítások ( epimutációk több generáción át), de a magzat méhen belüli rossz elhelyezkedése is . Ezt a kockázatot meg kell erősíteni a vizsgálat statisztikai erejének és a kéz vagy láb anomáliáját leíró gyermekdokumentumok pontatlanságának okai miatt.
2014 novemberében, a tanulmány arra a következtetésre jutott, hogy a kockázat az indukció „nemi anomáliák” születéskor nem emelkedett a 3 th generációs lányok "akár a„lánya vagy fia »« , de a 3 -én generációs kockázatát nemi rendellenességek fiúknál továbbra is fennállnak ( hypospadia és különösen a kriptorchidizmus ).
Fokozott kockázatát nyelőcső atresia , és hogy „ott is a 3 -én generációs, és nőtt a gyermekek bénulás (BMI), amely összekapcsolható egy magasabb koraszülés” . További vizsgálatokra van szükség a kardiovaszkuláris rendellenességek fokozott kockázatával kapcsolatban.
Ezek a gyerekek még mindig túl kevés 2014-ben az epidemiológusok, hogy megbízható statisztikai mutatók, de az Anne Levadou elnöke, a DES Franciaország háiózattársítást „ A történet DES nem ért véget . ”
1942-ben az FDA bizonyos feltételek mellett engedélyezte a DES alkalmazását az állat-egészségügyi területen terápiás célokra .
Az FDA 1947-ben engedélyezte takarmány-adalékanyagként való alkalmazását a baromfi számára. Ugyanebben az évben engedélyezték a baromfi DES implantátumát is. A dietil-stilbestrol (mint a hexoestrol) nem volt hatással a baromfi növekedésére vagy a takarmányadagok asszimilációjára; másrészt a zsírtartalom növelésével gyönyörű megjelenést adott a tetemeknek, és ezáltal növelte piaci értéküket. Ezenkívül a DES használata, amely a kakasok "feminizálódását" eredményezte (az egyik helytelenül szól a "kémiai kasztrálásról"), megtakarította a tenyésztőt a műtéti kasztrálás költségeivel. 1959-ben a nemrégiben elfogadott Delaney-záradékra támaszkodva az FDA a baromfi, de a bárányok gazdáinak önkéntes lemondását szorgalmazta a DES minden formájáról; a baromfigyártók ezután jogi eljárást indítottak az FDA ellen, amely csak 1966-ban sikerült. Ez a DES baromfitenyésztésben való alkalmazásának megszüntetése annak ellenére történt, hogy 1962-ben módosították a Delaney-záradékot - az úgynevezett Diethylstilbestrol (DES) rendelkezést, amely újból rákkeltőként elismert anyagok felhasználása az állati takarmányokban, feltéve, hogy maradványaik a húsban nem haladják meg egy bizonyos küszöbértéket. Az FDA a csirkehús DES maradványainak számszerűsítésével kapott eredmények alapján elérte célját.
Az FDA 1954-ben engedélyezte a DES takarmány-adalékként való használatát szarvasmarháknak, később pedig juhoknak.
A szarvasmarhák implantátumát illetően az FDA 1957-ben adta engedélyét. Az első közzétett kísérlet, amely igazolja a kérődzők DES növekedését serkentő hatását (implantátum formájában), 1947-ig datálható. Bár az FDA adminisztrációjának egy része 1947-ben a DES mezőgazdaságban történő felhasználásáról az utóbbi az amerikai gazdaságok gazdaságának és az alapterületre történő hatalmas átalakításuk alapvető elemévé válik .
1972 nyarán az FDA betiltotta a DES hozzáadását az állattakarmányokhoz; 1973-ban betiltotta a DES implantátumokat a szarvasmarhákban. Ezek az ipari tenyésztők által vitatott határozatok csak 1979-ben voltak hatályosak az 1978 szeptemberi bírósági ítéletet követően.
A dietil-stilbestrol használata Kanadában 1974 óta tilos azokban az állatokban, amelyek termékeit emberi fogyasztásra szánják.
Franciaországban az 1959. március 20-i 59-450 rendelet tiltotta az ösztrogén anyagokat tartalmazó élelmiszerek értékesítését olyan állatok számára, amelyek húsát vagy termékeit akkor emberi fogyasztásra szánják. Ez a rendelkezés a Franciaországban előállított állati termékekre vonatkozott, de az importállatokra is. 1973-ban két rendelet határozza meg és szabályozza az ösztrogén használatát.
A törvény n o 76-1067 november 27-i 1976-tól (törvény az úgynevezett Ceyrac ) megtiltja a beadása „a ösztrogén anyagok állatoknak húsa, illetve termékeket az emberi fogyasztásra szánt, kivéve, ha az említett termékek adagoljuk nőstények felnőttek, annak érdekében, hogy biztosítsák az ivarzási ciklusuk ellenőrzése ” .
Ez a törvény megszervezte az ösztrogén anyagok osztályozását, amelyet felvettek a közegészségügyi törvénykönyvbe (L.617-6. Cikk). Ez a besorolás nem vett figyelembe más anabolikus anyagokat. Ez a törvény széles körben eltérítve tiltakozásra késztette a közvéleményt, különösen a borjúhús bojkottja révén, amelyet 1980-ban szervezett egyes fogyasztói szövetségek. Egyéb anabolikus szereket továbbra is alkalmazni fognak: Franciaországban 1984-ben a borjak 85% -a és a felnőtt szarvasmarhák 50% -a kapott anabolikát.
Az Európai Közösségek Tanácsa 1981 júliusában elfogadta az irányelvet, amely megtiltja "a stilbenének, stilbenénszármazékának, sójának és észterének, valamint tirosztatájának forgalomba hozatalát, annak érdekében, hogy minden faj állatának adják őket" . Ezt megerősíti a Tanács 1996. április 29-i 96/22 / EK irányelve.
A törvény hatályát veszti Ceyrac július 16, 1984 törvény által n o 84-609 nevezett „törvény Rocard .” E törvény 1. cikke most kimondja: "Tilos bármilyen fajú állatoknak adni, forgalomba hozni és tartani abból a célból, hogy akár terápiás célokra is beadják, stilbéneket, származékaikat, sóikat vagy észtereiket tartalmazó termékeket. mint tirosztatikus hatású anyagok. " .
Szukák inkontinencia kezelésére is használták .
Már 1938-ban különlegességeket (például Avorlab Labia ) használtak a szukák abortőrzőjeként .
A DES vagy származékai tartóssága a környezetben, a talajban, magukban a növényekben felkeltette a kutatók figyelmét.