Kulcsadatok
Különlegesség | Onkológia és urológia |
---|
CISP - 2 | U75 |
---|---|
ICD - 10 | C64 |
Gyógyszer | Vinblasztin , lomustin ( en ) , axitinib , nivolumab , pazopanib , temsirolimus , bevacizumab , sunitinib , everolimus , sorafenib , zoledronsav-monohidrát ( d ) , kabozantinib , erlotinib és lenvatinib |
Brit beteg | Vese-rák |
A veserák egy rák viszonylag ritka, a fejlődő a vesesejtekben . A tünetek között szerepelhet vér a vizeletben , csomó a hasban vagy hátfájás. Láz, fogyás és fáradtság is megjelenhet. A szövődmények között szerepelhet a tüdőbe vagy az agyba való terjedés.
A veserák fő típusai a vesesejtes karcinóma (CRC), az átmeneti sejtes karcinóma (TCC) és a Wilms-daganat . A CRC a veserákok körülbelül 80% -át teszi ki, a többi pedig a CCT-t. A CRC és a CCT kockázati tényezői a dohányzás, bizonyos fájdalomcsillapítók, korábbi hólyagrák, túlsúly, magas vérnyomás, bizonyos vegyszerek és a család története. A Wilms-daganat kockázati tényezői közé tartozik a család története és bizonyos genetikai rendellenességek, például a WAGR szindróma. A diagnózis tünetek, vizeletvizsgálatok és orvosi képalkotás alapján gyanítható. Szövetbiopszia igazolja.
A kezelés magában foglalhatja a műtétet , a sugárterápiát , a kemoterápiát , az immunterápiát és a célzott terápiát . A veserák becslések szerint 403 300 embert érintett és 175 000 halált okozott világszerte 2018-ban. A rák általában 45 éves kor után következik be. A férfiakat gyakrabban érinti, mint a nőket. Az ötéves túlélési arány az Egyesült Államokban 75%, Kanadában 71%, Kínában 70% és Európában 60%. A vesére korlátozódó rákok esetében az ötéves túlélési arány 93%, ha a környező nyirokcsomókba átterjedt, 70%, és ha széles körben elterjedt, akkor 12%.
Világszerte a kilencedik rák gyakoriságát tekintve, 2012-ben több mint 330 000 új esettel rendelkezik. Az előfordulás magasabb és folyamatosan növekszik az iparosodott országokban, részben a továbbfejlesztett diagnosztikai technikáknak köszönhetően.
Az átlagos életkor 62 év, és a betegek több mint 80% -a 50 évnél idősebb a diagnózis felállításakor.
A veserák kétszer olyan gyakoriak a férfiaknál, mint a nőknél ( nemek aránya : 2,1 / 1)
Franciaországban a veserák az összes rák 2-3% -át teszi ki. 2000-ben több mint 8000 új veserákos eset fordult elő.
A veserák fő kockázati tényezői a dohányzás és a magas vérnyomás . A többi ismert tényező:
Bizonyos formák olyanok, mint a von Hippel-Lindau család , a Birt-Hogg-Dubé szindróma , a családi leioyomatose vagy a gumós szklerózis .
Van egy genetikai részvétel, több olyan gén mutációja, amely elősegítheti annak megjelenését: VHL , PBRM1 , BAP1 , SETD2 , TCEB1 és KDM5C .
A veserák kockázatát növelő tényezők a dohányzás , a magas vérnyomás , az elhízás , bizonyos génallélek, a vesebetegség családi kórelőzménye, dialízist igénylő vesebetegség , hepatitis C fertőzés és a hererák vagy a méhnyakrák korábbi kezelése .
Más lehetséges kockázati tényezőket, például a veseköveket is kutatnak. Néhány tanulmány az NSAID-k , például az ibuprofen és a naproxen , rendszeres használatát a veserák akár 51% -os megnövekedett kockázatához köti . 2014 meta-elemzés megállapította, hogy az acetaminofen és a NSAID-ok nélkül aszpirin társított jelentős kialakulásának kockázatát veserák.
Egy 2010-es tanulmány olyan bizonyítékok halmozódásáról számol be, amelyek a vesesejtes karcinómában etiológiai szerepet játszanak a fizikai aktivitásból , az alkoholfogyasztásból , a triklór-etilén munkahelyi kitettségéből, a nők nagy paritással, de rámutat, hogy további kutatásokra van szükség ezen tényezők pontos hatásainak meghatározásához. kockázat.
A veserák mintegy 25-30% -a a dohányzásnak tulajdonítható . A dohányosok 1,3-szor nagyobb kockázattal járnak a veserák kialakulásában, mint a nem dohányzók. Ezenkívül megnő a rák kialakulásának kockázata az adagtól függően. Azoknak a férfiaknak, akik naponta több mint 20 cigarettát szívnak, kétszer nagyobb a kockázat. Hasonlóképpen, azoknak a nőknek, akik naponta több mint 20 cigarettát szívnak, másfélszer nagyobb a kockázat, mint a nem dohányzóknál. Tízéves dohányzás abbahagyása után jelentősen csökken a veserák kialakulásának kockázata.
Sok veserákot véletlenül diagnosztizálnak a veseképen (körülbelül 70%). Más diagnózisokat lokális-regionális tünetek (vér a vizeletben vagy hematuria , fájdalom vagy ágyéki tömeg) vagy általános (láz) alapján állapítanak meg . A paraneoplasztikus szindróma jelenléte gyakori, hormonális aktivitású komponensek vagy citokinek által termelt tumor által .
Veserák gyanúja esetén további vizsgálatokat és kiterjesztés-értékelést kell végezni. (lásd a folyamatban lévő diagnosztikai fát).
A tünetek általánosak lehetnek:
Lokoregionálisak lehetnek:
A hematuriát, az ágyéki fájdalmat és az ágyéki tömeget társító klasszikus triász csak az esetek 10% -ában található meg.
A diagnózis alapvető vizsgálata a hasi szkenner . A vizsgálat szemlélteti a daganatot, annak kapcsolatát a szomszédos szervekkel, valamint az áttétek jelenlétét, legalábbis hasi. A vizsgálat kellően diszkriminatív ahhoz, hogy közvetlenül veseműtéthez vezessen. Ezután a veserák pozitív diagnózisát a műtéti minta megvizsgálásával állapítják meg. A kezdeti diagnosztikai munka lehetővé teszi a daganat mértékének, a metasztázis jelenlétének meghatározását, és ezért pontos terápiás stratégia meghatározását. A hasi MRI néha hasznos a vesekomplexum elváltozásának mértékének meghatározásához, valamint a vese vénájában és az alsó vena cava daganat lehetséges jelenlétének meghatározásához .
Alapjában véve az excíziós műtéti rész anatomopatológiai vizsgálatán alapul, a biopsziának kevés haszna van. A vesedaganatok anatómpatológiás osztályozása az UICC osztályozás.
A vesedaganatok anatómpatológiai osztályozása A vese rosszindulatú daganataiA veserák 90% -a vesesejtes karcinóma , különböző szövettani típusokra osztva:
A vesében található egyéb rosszindulatú daganatok a szarkómák (lásd : A vese tiszta sejtes szarkóma ), limfómák vagy kivételes áttétek.
Jóindulatú vesedaganatAz első értékelés végén a daganat kiterjesztését az 1997-es TNM-osztályozás szerint értékelik .
A veserák prognózisa a diagnózis idején függ a TNM stádiumától, a Furhman fokozattól (amely 4 fokozatot különböztet meg a mag és a nucleolus méretétől függően), a beteg általános állapotától és az érfalak inváziójától . Amikor az áttétek másodlagosan jelennek meg, a rák lokális szakaszban történő kezdeti kezelése után a prognózis a beteg általános állapotától, a kezdeti nephrectomia és a relapszus közötti időtől és az áttét helyek számától függ.
Az áttétek gyakoribbak, mivel a beteg fiatal, különösen a tüdőben, a csontokban, a májban, az agyban.
A trombózis a vese véna már a vena cava inferior vagy jobbra a pitvar, látható 10% -ában.
A veserák kezelése számos ajánlás közzétételének tárgya volt . Az Európai Urológiai Társaság szövetségeit 2015-ben frissítették. Az Országos Átfogó Rákhálózaté 2015-től származik. Az Amerikai Urológiai Társaságé 2013-tól kezdődik. A sugárkezelés és a citotoxikus kemoterápia nem túl hatékony.
A veserák kezelése multimodális, helyi kezeléseken (műtét, rádiófrekvencia és krioabláció) és általános kezeléseken (célzott terápiák és immunterápia) alapszik.
A veserák műtéti kezeléseA veserák gyógyító kezelése műtéten alapul, amely a daganatot hordozó vese eltávolításából áll. Ezt a gesztust nevezik: nephrectomia . Nyílt műtéttel vagy laparoszkópiával végezhető. A mellékvese egyidejűleg hagyható a helyén vagy eltávolítható.
A nephrectomia lehet radikális és teljes, vagy részleges, hogy a vese parenchyma egy részét normális állapotban tartsa. A parciális nephrectomia kezdetben egyetlen vese veserákjára volt fenntartva, annak indikációi fokozatosan bővültek. Ez a lumpectomia elvégezhető hagyományos műtéttel, rádiófrekvenciával vagy krioterápiával .
Metasztatikus helyzet esetén a kezelés hosszú ideig alfa-interferonnal és / vagy interleukin 2-vel végzett immunterápiára korlátozódik, alacsony válaszaránnyal. A közelmúltban (2005-2006) az anti-angiogén kezelések, amelyek ellenzik a neo-angiogenezis kialakulását, forradalmasították a betegek kezelését. Azóta elsősorban a célzott terápiákat (főként tirozin-kináz inhibitorokat ) alkalmazzák, bizonyított hatékonysággal, de továbbra is mérsékeltek, teljes remissziós aránya 1% nagyságrendű.
Célzott terápiákSzámos klinikai kísérlet zajlik világszerte, hogy megpróbálják kombinálni a főbb kezeléseket egymással, kihasználni a megfelelő hatásmódokat, de a posztoperatív (adjuváns kezelés) vagy a műtét előtti (neoadjuváns kezelés) helyzetbe hozni is.
BevacizumabA legelső eredményeket, szakítva az éveken át tartó stagnálással, a bevacizumabbal ( Avastin ) (a VEGF ellen irányított blokkoló antitest) kaptuk , amelyet vastagbél-, emlő- és tüdőrákban is alkalmazhatunk, mindezt az áttétek stádiumában. A bevacizumab-interferon kombináció önmagában az interferonnal összehasonlítva megduplázza a progresszió nélküli túlélési időt . 5-10 hónapig tart. A bevacizumab forgalomba hozatali engedélyt kapott előrehaladott és / vagy áttétes veserák esetén2007. december 14 (lásd az emea webhelyet)
SorafenibA sorafenib ( Nexavar kereskedelmi név ), amely számos tirozin kináz inhibitora, az RAF, a PDGFR , a VEGFR2 és a VEGFR-3 és a c-Kit / CD117 , elsőként áll rendelkezésre orálisan,2006. júliusFranciaországban, miután bebizonyította, hogy egy nagy tanulmányban összehasonlították az alfa-interferonnal ( IFNA ), egyértelmű felsőbbrendűséggel és számos stabilizált metasztatikus betegséggel. A sorafenib Franciaországban forgalomba hozatali engedélyt kapott "előrehaladott vesekarcinóma kezelésére az alfa-interferon vagy az interleukin 2 kezelés sikertelensége után, vagy olyan betegeknél, akiknél ezeket a kezeléseket alkalmatlannak tartják". Amennyiben egyetlen tanulmány sem bizonyította egyértelműen a felsőbbrendűség fölényét, például a citokinek teljes túlélése szempontjából, könnyű őket alkalmatlannak tekinteni, és ezért képes a sorafenibet felírni a kudarc várakozása nélkül (ami nem feltétlenül azonnali vagy állandó, ez a terápiás választás nehézsége) az interferonnal történő kezelés.
SzunitinibA szunitinib ( Sutent kereskedelmi név ) gátolja a különböző receptor tirozin kinázokat : PDGFR , VEGFR , c-Kit , RET, CSF-1R , FLT3 , és különösen objektív válaszarányt eredményez az első sorban, közel 50% -hoz, a túlélés növekedéséhez anélkül a betegség progressziója és valószínűleg javult a túlélés a korábbi kezelésekhez képest. A sunitinibet kapott forgalomba hozatali engedélyt Franciaországban „az előrehaladott és / vagy metasztatikus veserák” szóló 2007. május 23.
TemsirolimusA temsirolimus ( Torisel márkanév ) a rapamicin emlős célpontjának (mTOR) gátlója, amely a sejtproliferációhoz vezető intracelluláris út másik kedvenc célpontja , a tumor inváziója , a neoangiogenesis . A temzirolimusz az egyetlen rendelkezésre álló molekula, amely statisztikailag szignifikáns aktivitást mutatott az interferonhoz viszonyítva, rossz prognózisú metasztatikus veserákban szenvedő betegeknél (a Motzer-osztályozás szerint). Jelenleg ez az egyetlen, amely megmutatja ezt az előnyt a teljes túlélés szempontjából.
EverolimusA everolimusz ( Afinitor , Zortress ) , amely a megcélzott első vonalbeli terápia sikertelenségében szenved, nem ugyanazon molekulacsaládból származik, amely az mTOR utat célozza meg . A Record -1 tárgyalás , 2008-ban közzétett a kongresszuson az American Society of Clinical Oncology (ASCO), azt mutatta, fölénye (szempontjából progressziómentes túlélés ) everolimusz versus placebóval, akiknél a betegség előrehaladtával. Ellenére a kezdeti kezelés szunitinibbel , bevacizumab vagy más.
PazopanibA pazopanib (kereskedelmi név: Votrient ) egy olyan molekula, amely az Egyesült Államokban felhatalmazást kapott metasztatikus veserák kezelésére egy randomizált, placebo-kontrollos vizsgálat bemutatása után (amelyet széles körben kritizáltak abban az időben, amikor sok molekula összehasonlítóként szolgálhatott volna), de a vizsgálatot a szunitinib és a szarafenib hozzáférhetősége előtt építették meg , különösen bizonyos országokban, így jó néhány beteget bevonva ebbe a protokollba). Úgy tűnik, hogy a hatékonyság hasonló a fő tirozin-kináz inhibitorokéhoz , és a tolerancia is jobb, de csak a közvetett összehasonlítások alapján. A szunitinibet és a pazopanibot kötelező keresztezéssel összehasonlító vizsgálat azt mutatja, hogy az utóbbit jobban tolerálják, jobb az életminőségük.
AxitinibA axiti tűnik, hogy készítsen egy válaszadási arány és a túlélési anélkül, hogy jelentős előrelépés, mint elődei.
GirentuximabA girentuximab egy kiméra monoklonális antitest, amelyet a vesesejtes karcinóma (RCC) kezelésében használnak .
Immunológiailag aktívA nivolumab és az ipilimumab asszociáció hatékonyabb, mint a szunitinib előrehaladott veserákban
A lokalizált veserák kezelése műtét.
Metasztatikus veserák kezeléseHa az áttéteket a diagnózis idején felfedezik (szinkron áttétek), akkor indokolt a nephrectomia elvégzése, ha ez a műtét nem túl romos. Számos tanulmány bizonyította az elsődleges daganat ablációjának érdeklődését ebben az összefüggésben. Ritka megfigyelések vannak a tüdőáttétek spontán regressziójáról egyes betegeknél. Ám metasztatikus betegeknél a nephrectomia előnyeit még soha nem hasonlították össze antiangiogén kezelésekkel. Így hamarosan megkezdődik egy európai vizsgálat, amely összehasonlítja a szunitinibet egyedül a szunitinib + nephrectomia két karon tiszta sejtes karcinómában szenvedő betegeknél.
A metasztázisok műtéti reszekcióját mindig jó általános állapotú páciensnél kell megvitatni, lassan előrehaladó betegséggel és a műtét számára hozzáférhető metasztatikus helyekkel. Valójában úgy tűnik, hogy csak a metasztatikus veserák műtéti kezelése korlátozott számban teszi lehetővé ennek a ráknak a gyógyítását. Az orvosi kezelés csak lassítja a betegség progresszióját.
A gyógyító kezelés lehetőségének hiányában az áttétes veserák kezelése orvosi kezelésen alapul. az első sorban:
a második sorban, az interferon meghibásodása után:
másodlagos kezelésként a célzott terápia sikertelensége után:
A veserák miatt operált betegeket 10 évig, 5 évig 6 havonta, majd a következő években minden évben nyomon kell követni. Ennek az ellenőrzésnek klinikai, biológiai és radiológiai jellegűnek kell lennie.