Különlegesség | Fertőző betegség , neurológia és ortopédia |
---|
CISP - 2 | N70 |
---|---|
ICD - 10 | A80 , B91 |
CIM - 9 | 045 , 138 |
BetegségekDB | 10209 |
MedlinePlus | 001402 |
eGyógyszer | 967950, 306440 és 1259213 |
eGyógyszer | ped / 1843 pmr / 6 |
Háló | D011051 |
Háló | C02.182.600.700 |
Inkubálás min | 5 nap |
Max. Inkubáció | 35 nap |
Tünetek | Izomgyengeség ( in ) , bénulás , paresis , meningealis tünetek vizsgálata ( d ) , láz , hányás és hasmenés |
Az átvitt betegség | Széklet-orális szennyeződés és érintkezés átvitel ( d ) |
Okoz | Poliovirus |
Kezelés | Tüneti kezelés , masszázs , Q16643870 , altatók , ortopédiai ( d ) és gyulladáscsökkentő műtétek |
A gyermekbénulás , amelyet csecsemőbénulásnak neveznek gerincvelőnek vagy egyszerűen gyermekbénulásnak , egy poliovírus (vad vagy oltóanyagból származó törzs) által okozott akut és fertőző fertőző betegség . Az emésztési úton átvitt fertőzés leggyakrabban tünetmentes, vagy tünetekkel fejeződik ki, amelyek legtöbbször enyheek és nem specifikusak. Az akut anterior poliomyelitis maga elérte a gerincvelő . Bénulást okozhat, amely leggyakrabban az alsó végtagokat érinti, és amely befolyásolhatja a légzőrendszert . Az első esetben a prognózis működőképes a paralitikus következmények kockázatával; a második esetben a prognózis létfontosságú lehet a légzésleállás kockázatával . A kezelés minden esetben tüneti, a gyógyszer nem ismeri fel a gyógyító kezelést.
Heine és Medin a tanulmány leírja a XIX th században. Az 1880-as évektől a XX . Század második feléig a betegség világszerte járványos járványként fordul elő, és emberek millióit tiltja vagy megöli. A higiénia és különösen az oltás fejlesztése jelentősen csökkenti annak előfordulását . Az 1950-es években Salk , majd Sabin munkája két hatékony vakcina létrehozásához vezetett , az első injekciós és a második szájon át, így lehetővé téve a betegség elleni küzdelmet.
1988 óta a gyermekbénulás felszámolása globális kezdeményezés tárgyát képezi a WHO , az Unicef és a Rotary International égisze alatt . Ez a program így lehetővé tette, hogy az 1988-ban vadvírusonként 350 000 esetet évi 2016-ban 37 esetre csökkentsék. A betegség csak két országban: Pakisztánban és Afganisztánban továbbra is endemikus . 2017 óta az orális vakcinából származó vírusos esetek száma magasabb, mint a vad vírus által okozott esetek száma.
Bár a korai kitörések gyermekbénulás azonosítottak a XX th században, polio valószínűleg emberi kórokozók évezredek. Nehéz azonban a XX . Század előtti súlyos járványokat napjainkig meghatározni , az egyes országokban a gyermekbénulás eseteinek bejelentésére vonatkozó hivatalos kötelezettséget a huszadik század elején vállalták (először Svédországban és Norvégiában 1905-ben, majd a Rendeletével Egyesült Államok 1909 - ben, Nagy - Britanniában 1911 - ben és Franciaországban 1916. szeptember 28).
A XIX . Századig a gyermekbénulás endémiás és kórokozó szunnyadó ; 1910-től a járványok az iparosodott világban rendszeressé váltak , főleg a városokban és a nyári hónapokban. A tudás fejlődésével párhuzamosan a betegség ezen alakulása, néha drámai járványválságaival feltételezi azt a tudást, amelyet az orvosok - és a lakosság - képesek voltak megszerezni.
Néhány ókori Egyiptomból készült metszet motoros fogyatékossággal élő embereket mutat be a gyermekbénulás bizonyos jellemzőivel (felnőttek amyotróf végtagokkal, vesszőkkel sétáló gyerekek), és az 1960-as években az angol egyiptológusok a Kr. E. Kr . U. Amiben a hagyomány először Hippokratésznek , majd Galennek tulajdonítja , találunk néhány olyan bénulást, amely gyermekbénulást idézhet elő.
Ha az orvosok, Michael Underwood 1784-ben, majd Giovanni Battista Monteggia 1813-ban kapják meg a gyermekbénulás első leírását (ezt az állapotot néhány napos lázas periódus jellemzi, amelyet a lábak bénulása követ), akkor csak az 1860-as évektől az orvosok elkezdték leírni a gerincvelő betegség által okozott specifikus károsodását. Ezt nem keresztelik meg tudományos neve: "poliomyelitis" - a görög poliosz (πολίός) "szürke", - myelos (µυελός) "velő" és - ite " gyulladás ", ami tehát a "szürkeállomány gyulladását " jelenti. gerincvelő ”- hogy 1874-ben (a poliomyelitis anterior acuta kifejezés Adolphe Kussmaul-ból származik). Amíg a XIX . Század elején egymás után nem jelentették a gyermekbénulás tüneteit , "fogbénulás", "infantilis gerincbénulás", "a gyermek alapvető bénulása", "regresszív bénulás", "myelitis az elülső szarvak ”,„ tephromyelitis ”(a görög tephrosból ,„ szürke hamu ”) és„ reggeli bénulás ”.
Ez van Jakob Heine köszönhetjük az első pontos leírást is teljes, de a betegség kitéve könyvében 1840 Beobachtungen Lähmungszustände über ... . A Spinale Kinderlähmung kifejezést azonban csak az 1860-ban Spinale Kinderlähmung címmel megjelent második kiadásban vezette be. Monográfia . Ez a német ortopéd létrehozza azt a klinikai entitást, amelyet egyértelműen megkülönböztet az infantilis agyi bénulástól és a hemiplegiától . Feltételezi, hogy a betegség járványos, és javasolja az elváltozások lokalizálását a gerincvelő elülső szarvában .
Ezt az utolsó hipotézist, amelyet Guillaume Duchenne de Boulogne is felvetett a De Électrisation- ben, megerősítik Victor André Cornil 1863-ban és tanítványa, Jean-Martin Charcot 1870-ben végzett boncolása , akik valóban szövettani elváltozásokat találtak. Úgy tűnik, hogy Duchenne előtt az elülső szarvak elváltozásainak lokalizációját elfogadták a gyermekek gerincbénulása miatt; a Duchenne eredetisége a gerincbénulás hasonló lokalizációjára utal felnőtteknél.
1881 őszén Nils August Bergenholtz svéd orvos tizenhárom akut elülső gyermekbénulás esetet diagnosztizált és felvetette ezek járványos jellegét. Mivel ezt a megfigyelést nem tették közzé, kortársai észrevétlenek maradtak. 1885-ben Adolf Strümpell német neurológus leírta a betegséget - a családi spasztikus paraplegiát -, amelyet aztán a poliomyelitis agyi formájaként vett fel.
1887-ben egy tapasztalt svéd gyermekorvos, Karl Oskar Medin , aki addig csak elszigetelt gyermekbénulás esetekkel találkozott, hirtelen 44 esettel szembesült a stockholmi poliklinikán . Gondos megfigyelései lehetővé teszik számára annak megállapítását, hogy az addig a betegséget meghatározó bénulás valójában egy folyamat második fázisa, amelyet először láz, fejfájás és rossz közérzet jelez. Azt is megállapítja, hogy a betegség erre az első szakaszra korlátozódhat. Végül Medin is elsőként emeli ki a betegség járványos jellegét. Ő megjelent munkáját 1890 , ugyanabban az évben szerzett nemzetközi elismerést a 10 th International Medical berlini kongresszus.
Az 1905-ös svédországi járvány során (amely 1031 áldozatot követelt) alkalmazott módszeres megfigyelések alapján Dr. Ivar Wickman epidemiológiai bizonyítékokat szolgáltat Oskar Medin által korábban közölt fertőzőségről. Több mint 1000 eset kivizsgálása , több mint 300 beteg otthonának meglátogatása, más orvosoktól származó konkrét információk kikérése az orvosoktól arra a következtetésre jut, hogy a gyermekbénulás gyakran olyan emberek által terjed, akik látszólag egészségesek, de kisebb betegségben szenvednek. Betegség, amelyet Wickman „abortív gyermekbénulásnak nevezne ”. ” . E tekintetben Wickman eredetisége nem annyira e könnyű esetekre mutat rá, mint inkább a nagy előfordulásukra és a betegség terjedésében betöltött szerepükre. Ezenkívül Wickman megállapítja a betegség különböző inkubációs idejét, és megjegyzi a markáns szezonalitást is. Az is meglepődik, hogy ez nem csak a gyerekeket érinti: a betegek 21,4% -a 14 évesnél idősebb. Végül ő nevezi "Heine-Medin betegségnek" . Munkája arra készteti Svédországot, hogy kötelezővé tegye a gyermekbénulás eseteinek jelentését; az 1911-1913-as járvány alkalmat adott a kutatóknak munkájának megerősítésére, ami nemzetközi elismerést hozott számára.
A betegség fertőző jellegének végleges bizonyítékát azonban Karl Landsteiner és Erwin Popper adta 1908-ban. Landsteiner egy gyermekbénulás következtében elhunyt fiatal fiú gerincvelőjének kivonatát injektálta patkányokba, tengerimalacokba, egerekbe, valamint két állatba. majmok: a majmok - és csak ők - gyorsan megbénulnak; mikroszkópos vizsgálaton a gerincvelőjük ugyanúgy néz ki, mint a gyermekbénulásban elhunyt gyermekeké.
Ezekben a kísérletekben azonban Landsteiner és Popper nem mutatta be a fertőző jelleget; nem tudják átadni a betegséget majomról majomra. Ezt az adást 1909-ben több csapat hajtotta végre: Römer, Flexner és Lewis, Leiner és von Wiesner, végül Landsteiner és Levaditi (Landsteiner ideiglenesen csatlakozott az Institut Pasteurhoz , hogy kihasználja állati létesítményeit). A fertőző kórokozó jellege nem állapítható meg. Mivel nem tudtak bakteriális ágenseket bemutatni, Flexner és Lewis arra a következtetésre jutottak, hogy annak kell lennie annak, amelyet akkor szűrő vírusnak neveznek (a kórokozó bakteriális természetének megvédői voltak legalább 1952-ig). E megállapítások ellenére az Egyesült Államokban a fő sajtó évekig azt állítja, hogy a gyermekbénulás csíráját még nem fedezték fel.
A majmokon Flexner és Lewis, valamint Leiner és Von Wiesner kísérletei alapján a két csapat 1910-ben előrevetítette, hogy a poliovírus az orrnyálkahártya idegpályái mentén éri el a központi idegrendszert . Ennek a tévhitnek az egyik oka, hogy Flexner az egyik ritka majomfajon végezte kísérleteit, amelyet csak a központi idegrendszerbe adott injekciókkal lehetett megfertőzni. Ezenkívül, amint azt csak az Enders 1949-es felfedezéseit követően igazolták, a Flexner ismételt kísérletei olyan vírustörzsek kiválasztásához vezetnek, amelyek már nem képesek kialakulni, csak az ideges eredetű szöveteken, és ezért csak gyenge virémiát váltanak ki . Az 1930-as évekig uralkodó , a poliovírus exkluzív neurotropizmusának ez a felfogása , valamint az orr útján történő bejutása elfedi a kísérletek eredményeit, amelyek nem tartoznak annak magyarázó keretei közé.
Ez történt a svéd Carl Kling munkájával (Wilhelm Wernstedt és Alfred Pettersson együttműködésével): kiterjesztve Lansteiner 1909-es tapasztalatait, megmutatja, hogy a meghalt serdülők torokszövetének, gégéjének vagy belének kivonatai a gyermekbénulás a majmoknál is bénulást okoz. Arra a következtetésre jut, hogy a fertőzést a nyálban vagy az érintett emberek belében jelenlévő vírus teheti meg: ez a bélrendszer elmélete ( szájüregi - székletfertőzés ). Másrészt Kling kísérletileg megerősítheti azt, amit Wickman arra a következtetésre vezetett le, hogy a tünetek nélküli emberek a vírust a torkukban vagy a belükben hordozhatják. Amikor Kling és csapata 1912-ben egy washingtoni konferencián mutatta be munkáját, Flexner, az akkori fő gyermekbénulás-kutató központ, a Rockefeller Orvosi Kutató Intézet igazgatója nem adott nekik hitelességet. Miután nem sikerült elérni a svédek által a kísérletek folytatása után bemutatott eredményeket, az amerikai kutatók már régóta elfordultak a bélrendszer elméletétől. A bélrendszer jelentősége csak Trask és Paul, a Yale Egyetem, és különösen Albert Sabin és Robert Ward 1941-es munkáján derült ki; Svédországban azonban az 1920-as évekre a Flexner nézetei kissé igazodtak, de igazodtak Kling nézeteihez.
Kling munkája kétségtelenül abban szenvedett, hogy megérkezett az Egyesült Államokba, amikor az amerikai kutatók Milton Rosenau munkája nyomán és hamarosan az 1916-os gyermekbénulás-járványok miatt nyomásgyakorlás miatt hajlamosak voltak látni az istálló repül a betegség vektorát.
Simon Flexner ugyanakkor felfedezte a "csíraölő anyagokat", amelyeket ma " antitesteknek " neveznek . Miután előbb kivont egy szérumot a lábadozó majmok véréből, majd a fertőzöttvelővel egy időben más majmokba injektálta, azt találta, hogy tesztalanyai nem mutatnak bénulást. Arnold Netter hasonló felfedezést tett 1909-1910-ben Constantine Levaditivel . 1915-ben részt vett ennek a szérumnak a népszerűsítésében (lábadozókból, emberekből vagy szarvasfélékből), amelyet széles körben használnak az 1916-os súlyos járvány idején az Egyesült Államokban. Mind értékelés, mind alternatív kezelések hiányában ezt a szeroterápiát 1935-ig alkalmazták az Egyesült Államokban, 1940-ig Kanadában.
1928 és 1931 között Pierre Lépine bemutatja a gyermekbénulás vírus túlélését kültéri környezetben és különösen a vízben, a vírus átjutását az emésztőrendszeren keresztül majmokig, a klór hatását a vírusra. 1929-ben az Office International d'hygiène publique keretében Carl Kling és Constantin Levaditi Szászországban és Romániában végzett epidemiológiai vizsgálatok alapján kimutatták, hogy a gyermekbénulás eseteinek többsége az udvarok közelében zajlik. ez a vízhipotézis .
1931-ben, összehasonlítva a Rockefeller MV törzset egy Melbourne-ben izolált helyi törzzsel, Frank Macfarlane Burnet és Jean MacNamara azt mutatja, hogy legalább két vírustörzs létezik. Egy távoli kontinensen található ismeretlen kutatóktól származva ezeket az eredményeket nagy szkepticizmus fogadja. Fontosságukat Hammon, Francis és Rivers fel fogja ismerni az 1935-ös oltóanyag-kudarc fényében.
1934-ben és 1935-ben két rivális és független amerikai vakcina jelent meg: az egyik „inaktivált” típus, amelyet Dr. Maurice Brodie fejlesztett ki, a másik pedig egy „csillapított” változat, amelyet Dr. John Kolmer fejlesztett ki. Gyors használatuk az Egyesült Államok egyes részein hatástalannak, sőt egyes esetekben végzetesnek bizonyult. A sikertelen kísérletet követő húsz év alatt a kutatók haboznak egy másik vakcina létrehozásával vagy tesztelésével. Ebben az időszakban kínál Dr. Claus W. Jungeblut megelőző és gyógyító kezelést C-vitaminnal . Albert Sabin - akkor már tekintély - nem tudta elérni ugyanazokat az eredményeket, és az ötletet aztán elvetették. Hasonlóképpen, ugyanakkor javaslatot tettek és értékeltek különféle orr-csepegtető kezeléseket, amelyeket hatástalanságuk és ártalmatlanságuk megállapítása után elutasítottak.
1939-ben Charles Armstrongnak sikerült megsokszoroznia az egerek testében a Lansing törzset, ami megkönnyítette a kutatást. Úgy tűnik, hogy Max Theiler, de Maurice Brodie is elérte ezt korábban anélkül, hogy ezt akkor megjegyezték volna. 1941-ben a csapat a Johns Hopkins Kórházban a Baltimore rámutatott a ciklus a vírus az emberi szervezetben. Különösen azt mutatja, hogy a vírusnak be kell lépnie a vérbe, mielőtt hozzáférhetne a gerincvelőhöz . Ez a felfedezés kilátásokat nyit a jövő oltására: ha képesek lennénk antitesteket kiváltani a vérben, akkor a vírust semlegesíteni lehet, mielőtt a bulbar károsodást okozna.
1945-ben az orvosok még mindig azon gondolkodtak, hogy lehet-e majmoktól, például kutyáktól eltekintve, a vírus állattartályai. Egy másik elképzelési sorrendben, 1946-ban, Thomas Francis emlékeztetett arra, hogy az afro-amerikai lakosság nem kevésbé volt kitéve a gyermekbénulásnak, amint azt a közvélemény úgy vélte.
1949-ben, amikor két vezető gyermekbénulás-szakértő, Sir MacFarland Burnet és William Hammon pesszimizmusát fejezte ki a betegség visszaszorításának kilátásaival kapcsolatban, három amerikai jelentős felfedezést tett. A Science folyóiratban 1949. január 28-án megjelent rövid cikkben Enders, Weller és Robbins arról számol be, hogy sikeresen termesztették a gyermekbénulás vírust (Lansing törzs) emberi embrionális sejteken, fitymákon, emberi veséken, majd majmok veséin. Ez a felfedezés, amelynek fontosságát nem minden kutató érzékelte azonnal, gyorsan új lendületet adott a kutatásnak. Mostantól a kutatók nagy mennyiségben kaphatnak vírust alacsonyabb költségekkel: addig, egyrészt Armstrong felfedezése, másrészt Sabin és Olitsky 1936-os publikációja ellenére, a vírust nem csak in vivo szaporítják . , és majmoknál. ( Constantin Levaditi azonban már 1913-ban megmutatta, hogy a vírust nem ideges eredetű sejteken lehet tenyészteni). Abban az esetben, ha vakcinát fejlesztenek ki, ez a biztonság garanciája is. Valóban ismerjük a bénulás és a halál kockázatát (az oltás 0,4% -a), amely a Pasteur veszettség elleni vakcinájához kapcsolódik: ha a vakcinának szánt vírust nem idegi eredetű sejteken tenyésztjük, akkor ezt a kockázatot leküzdhetjük. Munkájuk részeként Enders, Weller és Robbins azt is bemutatták, hogyan lehet könnyen észlelni és mérni a láthatatlan gyermekbénulás vírus hatékony szaporodását: az oltott kémcsövekben lévő szövetsejtek láthatóan egyre jobban elpusztulnak. a vírus csak akkor ismert, amikor egy majom megbénult egy injekció után). Ezek a felfedezések 1954-ben fiziológiai vagy orvostudományi Nobel-díjat kaptak . Nem sokkal később, 1952-ben a Lederle laboratóriumok arról tájékoztattak, hogy két csapatuknak sikerült tenyészteni az egyik gyermekbénulás vírust (MEFI törzs) a csirke embrióin.
Szintén 1949-ben Bodian, Morgan és Howe megállapította, hogy tizennégy különböző poliovírustörzs három szerotípust jelent . 1951-ben az Országos Infantilis Bénulás Alapítvány bizottsága meghatározza, hogy az összes törzs csak három szerotípusban gyűlik össze.
Gibert Dalldorf és Graces Sickles 1948-ban felfedezett vírusa, amely eltér a poliovírustól , de képes hasonló bénulást okozni, röviden zűrzavart vetett a kutatói közösségben. Ezt a rendellenességet gyorsan eloszlatta a Salk és Sabin vakcinák kifejlesztése és terjesztése. Japánban, az 1960-as években, a poliomyelitis tüneteihez hasonló tünetekkel járó betegség jelent meg, amely hivatalos nevét 1964-ben kapta: „ Szubakut myelo-opticus neuropathia ” (SMON); az először aktívan keresett vírus eredetet elutasították: ez a Clioquinol gyógyszer, amelyet ennek a betegségnek az okozójaként jelöltek ki, amely 11 007 áldozatot követelt.
Nagyon korán megpróbáltunk vakcinát kifejleszteni. 1913-ban Römer és Flexner inspirációt kapott Pasteur veszettség elleni oltásáról ; majd Maurice Brodie és John Kolmer, Jungeblut és Sanders és Alexandre Jezierski, valamint Blanc és Martin 1950-ben. Különböző szerovakcinációs módokat is figyelembe vesznek. Csak az 1950-es években teljesültek a tudományos, technikai és pénzügyi feltételek a kellően biztonságos és hatékony vakcinák előállításához: először a Salké , majd Franciaországban a Lépine , majd a Sabiné következett (megelőzve a vakcinát) . Koprowski és a Cox versenytársa ).
Első tesztek1948-ban Isabel Morgan majmokon mutatta be az inaktivált vakcina hatékonyságát, amely elméleti jelentőséggel bír. Valójában az akkori tudományos konszenzus az, hogy a gyermekbénulás ellen csak az élő vakcina képes immunitást biztosítani.
1950. február 17-én és 27-én Hilary Koprowski Jervis és Norton segítségével sikeresen beoltott élő attenuált vakcinát (TN törzs) néhány gyermeknek. 1951-ben egy kongresszuson eredményeit hitetlenül fogadták. Felhívják azonban Sabin figyelmét, akinek munkáját később kiemelni fogjuk. Az Egyesült Államokban Koprowski 1952-ben, 1953-ban, 1954-ben és 1955-ben folytatta tesztjeit.
1952-ben Dorothy Hortsmann, a Yale Egyetem kimutatta a vírus jelenlétét a vérben, amit David Bodian megerősített a Johns-Hopkins kórházban .
1952. október 21-én Dr. Howard Howe, a Johns Hopkins Egyetem munkatársa beszámolt egy formaldehid- inaktivált trivalens vírus vakcinakísérletről hat fogyatékkal élő gyermek esetében, öt másik gyermek pedig kontrollként. A gyermekeket nem vetették alá a vírusnak: antitestszintjüket a vakcinatörzsek beoltása után mérik .
Az injekciós oltás1952 végén, Hanks 199 táptalajának felhasználásával , amelyet Connaught szállított, és miután beadta magának és családjának, Salk beadta a vakcinát a fogyatékkal élő gyermekek intézményének lakóinak. Újabb tárgyalást folytat egy pennsylvaniai iskolában ; őszén 1953 Salk tesztelték a vakcinát 600 ember a Pittsburgh terület . Ugyanebben az évben közzétette e tesztek eredményeit, amelyek kritikát váltottak ki belőle, mert inaktivált vírust használt, amely hatástalannak tekinthető módszer.
Az Országos Infantilis Bénulásért Alapítvány felkéri a laboratóriumokat, hogy juttassák el a vírusfolyadék mennyiségével ahhoz, hogy egy példátlan kettős-vak terepi kísérletet hajtsanak végre az Egyesült Államokban. 1954. április 26. A vizsgálat a történelem egyik legnagyobb orvosi kísérlete. Ez magában foglalja a közel 1 800 000 5-8 éves gyermek részletes nyomon követését, akiket Milieu 199-ben placebó vagy valódi oltás formájában kaptak, és meg kell figyelni, hogy megbetegednek-e gyermekbénulásban. A 1955. április 12, a kísérlet sikerének bejelentése hatalmas médiaesemény. Az amerikai gyártók a vakcinázási segítségnyújtásról szóló törvény értelmében sürgetik az oltóanyagot a kereslet kielégítésére .
A 1955. április 25, ez a " Cutter incidens ". Kaliforniában a Cutter Laboratories, a Salk vakcina terjesztésére kiválasztott laboratóriumok szinte azonnal megkezdték a terjesztését a teszt sikerének bejelentése után. Néhány nappal később gyermekek megbetegedtek. Az elemzés után kiderül, hogy egyes kötegek még mindig tartalmaznak élő vírusokat. Április 27-én az amerikai sebész minden kivágott vakcinát kivont a piacról, és május 8-án, egy nagyobb vizsgálat megindulása után, az Egyesült Államok teljes oltási programját az összes oltást érintő nagyobb hibától tartva leállították. A Cutter incidens 220 000 embert fog megfertőzni, köztük 70 000 beteg, 164 súlyos bénulás és 10 haláleset. Néhány, a Wyeth Company által gyártott Salk-tételből néhány gyermekbénulás is előfordult.
1955 és 1963 között emberek milliói voltak kitéve a gyermekbénulás elleni oltásokban jelen lévő 40 majomvírusnak . Ezt az erőteljes onkogén vírust (amely rákot indukál) 1960-ban fedeztek fel, és kiiktatják a gyermekbénulás elleni vakcinákból. 2000-ben ennek a szennyezésnek a következményei még vitatkoztak.
Dél-Afrikában James Gear gyártott egy Salk típusú oltást, amelyet 1955-ben 15 000 gyermeknek adott be.
Orális vakcina1956-ban Albert Sabin oltást oltott be 9000 majomnak, 150 csimpánznak, valamint 133 fiatal felnőttnek egy ohiói börtönben. Ugyanebben az évben, George Frederick Dick - ismert dolgozott a legyengített elleni vakcina sárgaláz - felkéri Hilary Koprowski , hogy végezzen egy nagy próba az Írország . Dick abbahagyja a vizsgálatot, miután látta, hogy a legyengített vakcinatörzs visszanyerte virulenciáját.
1957-ben Salk és Pierre Lépine néhány hetes különbséggel publikálták munkájuk eredményeit. A fertőzés kockázatának megelőzése érdekében a Lépine - aki egy másik törzset alkalmaz - kettős inaktiválást végzett a vírusban, először formalinnal , majd béta-propiolakton hozzáadásával . 1957 júliusában az Egészségügyi Világszervezet (WHO) nagyszabású kísérletek szervezését szorgalmazta a legyengített vakcinák számára, amelyek hat biztonsági kritériumnak felelnek meg. Ennek a nyilatkozatnak a folytatásaként vizsgálják Albert Sabin orális vakcináját 1957-től a WHO égisze alatt az Egyesült Államokon kívül 80 millió emberen (Oroszország, Hollandia, Mexikó, Chile, Svédország és Japán). 1958. augusztus 18-án Hilary Koprowski belga Kongóban hatalmas oltási kampányt indított , amely 1960-ig tartott. 1958 és 1960 között Németországban 40 000, Lengyelországban pedig több mint 7 millió gyermeket is beoltott (CHAT (1. szerotípus) vagy W -Fox (3. szerotípus)); 1960 és 1961 között Svájcban, 1961-ben pedig Horvátországban zajlottak a tárgyalások. A floridai és berlini Cox által végzett vizsgálatok azt mutatják, hogy a vakcinatörzsek ismét virulenssé válnak. A Lederle laboratóriumok felhagynak a Cox által használt törzsekkel végzett kutatásokkal.
1959-ben az Országos Egészségügyi Intézet által az orális vakcina törzsek értékelésére egy évvel korábban létrehozott különbizottság megállapította a Sabin törzsek fölényét a Koprowski és Cox (és a Yale Egyetemen termesztettek) fölött, amely a Sebész Általános használatának ajánlására. 1960. április 24-én Sabin vasárnap volt az első nagyszabású teszt a Sabin vakcináról az Egyesült Államokban. Az 1. típusú (MOPV1) és a 2. típusú (MOPV2) monovalens orális vakcinát 1961-ben engedélyezték az Egyesült Államokban, a MOPV3-ot 1962-ben.
1962 májusában az Egyesült Államok Kongresszusa megfontolta a jövőbeni tömeges oltási kampányok kereteinek felépítését célzó projektet (US Congressional Hearings HR 10541). Az erre a célra lefolytatott meghallgatások alkalmával a kongresszus elismeri különösen Bernard Greenberg D r kritikus álláspontját, amely jelzi a különböző statisztikai torzulások jelenlétét, ami az első gyermekbénulás elleni védőoltások - a Salk oltással - hatásának túlbecsüléséhez vezet, akiket felelősnek tart. ellenkezőleg a gyermekbénulás eseteinek növekedésével. A törvényt azonban még ugyanabban az évben elfogadták PL 87-868 oltási segítségnyújtási törvény néven. Szövetségi alapokat szabadít fel oltóanyagok vásárlására és statisztikák összeállítására.
1963-ban az orális Sabin trivalens vakcina (tOPV) megkapta engedélyét. A Salk vakcina felhasználása gyorsan csökken, és az Egyesült Államokban évente alkalmazott polio vakcina csak 2% -ára csökken. Franciaországban az oltás 1964-ben kötelezővé vált, ezért ingyenes volt. A francia oltási naptárba 1958-ban (Salk), majd 1962-ben (Sabin) került be.
Húsz évvel később, 1987-ben, a "Salk vakcina javult" ( " fokozott potenciájú IPV " ) jóváhagyása az Egyesült Államokban történik; 1978-ban fejlesztették ki humán diploid sejteken végzett tenyésztési eljárás felhasználásával. 1997-ben az immunizálási gyakorlatokkal foglalkozó tanácsadó bizottság (ACIP) az első két injekció esetében az inaktivált vakcina alkalmazását javasolta, a másik kettőt orális vakcinával adták be. 1999. június 17-én az ACIP már nem javasolja az egyetlen inaktivált vakcinát.
A 2000-es években az 1990-es évek hipotézise nyomán Edward Hooper újságíró feltételezi, hogy az AIDS eredete a Koprowski által az ötvenes évek végén a belga Kongóban végrehajtott gyermekbénulás elleni oltási kampányokban kereshető, de hipotézisét elutasítja. szakemberek.
1948-ban Fred R. Klenner orvos olyan gyógyító megközelítést dolgozott ki, amely hatalmas adag (naponta több tíz gramm) C-vitamin injekcióján alapult. Az 1948-as észak-karolinai járvány során 60 betegnél 3–5-en belül következmények nélkül gyógyultak meg. napok. Módszerét az Amerikai Orvosi Szövetség éves ülésszakán ismertette, majd később cikkeket publikált a témáról, de a tudományos sajtó és a terület mérvadó tudósai nem érdeklődtek abban az időben, amikor mindenki inkább az oltás lehetőségére gondolt, tény, hogy kevéssé követik, és módszere feledésbe merül.
Ugyanakkor, kezelés magnézium-klorid Megindított D r Auguste Neveu munkáján alapul a D r Pierre Delbet ; gyógyulási eseteket is állít.
Szeroterápia1950-ben, William Hammon tisztított gamma-globulinok a vérplazma betegek gyógyítható a gyermekbénulás. Anti-polio szérum injekciót kínál a betegségek megelőzésére és az érintett betegek tüneteinek súlyosságának csökkentésére. Egy nagyméretű klinikai vizsgálat biztató eredményeket ad, amelyek arra utalnak, hogy az anti-polio gamma-globulinok az esetek mintegy 80% -ában megakadályozhatják a paralitikus gyermekbénulás kialakulását. A szeroterápiával végzett passzív immunizálás azonban lehetetlennek bizonyul nagy léptékben, főként a rendelkezésre álló szérum elégtelen mennyisége miatt. A kutatás ezután elfordul ettől a stratégiától, és egy vakcina kifejlesztésére összpontosít.
Bizonyos kezelések kidolgozásaTörténelmileg a legsúlyosabb esetek nem invazív negatív nyomású szellőztetést igényeltek, közismertebb nevén acél tüdő ; ez a módszer lehetővé tette a betegek ezreinek megfelelő szellőzést, elfogadható módon, miközben várták a légzési autonómia helyreállítását (a legjobb esetekben általában egy-két hét múlva). Az 1952-es dániai nagy gyermekbénulás-járvány során Björn Ibsen dán aneszteziológus hosszú távú légzéstámogatást fejlesztett ki invazív pozitív nyomású szellőzéssel (először) manuálisan, inszufflátor segítségével. A betegek halálozási aránya néhány hét alatt 87% -ról 25% -ra csökkent. Azóta a légzési nehézségekkel küzdő betegek intenzív ellátást igényeltek, és szükségük lehet otthoni ventilációs segítségre, hordozható mesterséges légzőkészülékekkel .
A poliomyelitis vizsgálata a virológiai és immunológiai területeken folytatott orvosi és tudományos ismeretek előmozdításán túlmutató fontos hozzájáruláson túl a rehabilitáció területén is fontos előrelépések eredetét eredményezi . Ezek például a fejfájás áldozatává vált emberek javát szolgálják . trauma , stroke vagy neurodegeneratív betegségek . Franciaországban, miután 1949- ben Garchesban létrehozták a Nemzeti Polio Sequelae Kezelő Központot, amely ma a Raymond-Poincaré Kórház része , hidroterápia és balneoterápia , légzőszervi fizioterápia , valamint orvosi szállítás. A végtagok és a gerinc ortéziseinek terjesztése és fejlesztése , a scoliosis és a gerinc deformitásának alakulására vonatkozó ismeretek megszerzése , valamint a funkcionális műtétek születése szintén az erre irányuló erőfeszítések gyümölcse.
1985-ben a WHO regionális részlege , a Panamerikai Egészségügyi Szervezet (PAHO) úgy döntött, hogy felszámolja a gyermekbénulást Amerikából. 1988-ban az akkori 166 tagállam küldötteiből álló 41. egészségügyi világgyűlés határozatot fogadott el, amelynek célja a gyermekbénulás felszámolása a világból. Így született meg a globális gyermekbénulás felszámolási kezdeményezés a WHO, az UNICEF , az Egyesült Államok Betegségmegelőzési és Megelőzési Központja (CDC) és a Rotary International vezetésével . ( Globális gyermekbénulás felszámolási kezdeményezés ). Ezt a programot a himlőirtás 1980-as tanúsításának, az 1980-as években elért előrehaladásnak hozták létre az amerikai kontinens gyermekbénulás megszüntetésére irányuló műveleteinek és a Rotary International elkötelezettségének köszönhetően, hogy forrásokat mozgósítson minden gyermek védelme érdekében e betegségtől.
A gyermekbénulás megfigyelését olyan laboratóriumok hálózatán keresztül végzik, amelyek minden 15 évesnél fiatalabb, akut petyhüdt bénulással (AFP) rendelkező vad poliovírusok szűrését végzik , ez a tünet jellemzi a betegséget. Mivel az AFP más betegségek tünete lehet, a székletmintákat azonnal le kell venni és a laboratóriumban meg kell vizsgálni a bénulás okának megerősítése érdekében.
Az 1992-ben kitört a gyermekbénulás-ben fedezték fel a hollandiai , egy csoport, amely megtagadta védőoltás. 1999 végén az esetek száma 95% -kal csökkent, 7094 új esetet regisztráltak összesen 20 000 beteg esetében, és az érintett országok száma 125-ről 30-ra csökkent.
A 2007 és 2008 közötti fokozott felszámolási törekvés végrehajtása érdekében a partnerek által a fejlesztési segélyek hagyományos finanszírozását nagyrészt a fennmaradó endémiás országok belső forrásai tették teljessé. Az India , a nigériai és Pakisztán be kötelezettségvállalások elleni küzdelemben gyermekbénulás. A Rotary International és a Bill & Melinda Gates Alapítvány 2007 novemberében partnerséget jelentett be 200 millió dollár injektálásával a programba. A Rotary szerint a finanszírozási partnerség révén a programban való részvétele meghaladja az 1,2 milliárd dollárt. Az esetek földrajzilag lényegében azokra a helyekre korlátozódnak, ahol az oltások lefedettsége nem optimális (Nigériában a be nem oltott gyermekek 30% -a, az indiai esetek szintén az oltásoktól vonakodó régióra korlátozódnak). A szórványos esetek jelenléte a megfelelő oltásokban kérdéseket vet fel.
A WHO 90% -os oltási arányt javasol a populációk számára, amelyet a legtöbb gazdag országban elérnek. A 2009-es - 2010-es megugrott esetben megjelenik Tádzsikisztán (egy ország a közelmúltban hitelesített polio-mentes, ami lett az első ország, hogy a betegség újra megjelentek, 75% polio esetek rögzített világszerte ráta jóval magasabb, mint a megfigyelt Indiában és Nigériában). Tadzsikisztánban az oltási arány körülbelül 75% volt, de csökken a lakosság kétségei miatt az oltás biztonságával kapcsolatban, különös tekintettel a vallási vagy kormányellenes áramlatokra. A WHO ott oltási kampányt ösztönöz, és egyes szerzők attól tartanak, hogy a vírus átterjed a világ más régióira (Ontarióban az oltási arány összehasonlítható Tádzsikisztánéval), még akkor is, ha a veszélyeztetett országokban a turizmus fejlődik.
2012-ben a betegség még mindig endemikus volt három országban, Nigériában , Pakisztánban és Afganisztánban, amelyek szinte az összes esetet összpontosították.
2014-ben, a vírus szokásos alacsony keringési időszakában, több régióban: Közép-Ázsiában, a Közel-Keleten és Közép-Afrikában folyt a terjedés, és a vírus keringése összesen 10 országot érintett. A WHO ezt a kockázatot nemzetközi aggodalomra okot adó népegészségügyi vészhelyzetnek tekinti, és konkrét ajánlásokat tesz közzé.
2020 augusztusában a WHO bejelentette a vadon élő gyermekbénulás felszámolását Afrikában, Nigéria négy éve nem tapasztalt esetet. Míg csak két ország tapasztalja még a vad vírus okozta fertőzés eseteit: Afganisztán (29 eset) és Pakisztán (58 eset).
Azonban több mint 200 vakcinatörzsből származó vírus által okozott eset fordult elő Afrikában 2019-2020-ban, beleértve azokat is, amelyeket Szudánban jelentettek be 2020 augusztusában.
A WHO jelzi, hogy ebben a szakaszban 19 milliárd USD költségvetést fordítottak a 30 éves felszámolási programra. 2020. április 2-án azonban a Globális Polio Felszámolás Kezdeményezés vezetősége bejelentette, hogy oltási tevékenységei néhány hónapos szüneteltetésre kerülnek annak érdekében, hogy erőforrásait a COVID-19 elleni küzdelem prioritásaként lehessen elérhetővé tenni az országokban. érintett. Csak a gyermekbénulás elleni küzdelem kritikus funkciói maradnak fenn: nevezetesen a megfigyelés eszközei, valamint az oltások kezelése és tárolása. Egyesek úgy vélik továbbá, hogy ennek a felszámolási törekvésnek aránytalan költségei vannak, és hogy más műveletek (például az egészségjavítás) rovására megy, amelyek nagyobb hasznot hoznak.
A gyermekbénulást poliovírusok , az Enterovirus nemzetség és a Picornaviridae család RNS vírusai okozzák ; hasonlítanak a hepatitis A vírushoz, amelyek azonos méretűek és azonos családba tartoznak. Ugyanazok a tulajdonságok, ugyanazok az affinitások a bélben való megtelepedéshez , ugyanaz a szennyezés a szájon keresztül.
Az ember a vírus egyetlen tározója. A poliovírusok előnyös tropizmussal rendelkeznek az emésztőrendszer számára . Ezek szerkezete nagyon egyszerű, amely egy pozitív-szensz ribonukleinsav genom körülvett kapszid . A kapszid védi a genetikai anyagot, és lehetővé teszi bizonyos típusú sejtek fertőzését a vírussal. Három poliovírus- szerotípust azonosítottak: az 1. típusú (PV1), a 2. típusú (PV2) és a 3. típusú (PV3) poliovírust, amelyek mindegyike kissé különbözik a többitől kapszidfehérjéiben. Mindhárom rendkívül virulens és ugyanazokat a tüneteket produkálja. A PV1 a leggyakrabban előforduló forma, és leggyakrabban bénulással társul.
Ritka esetekben a poliomyelitis a poliovírusoktól eltérő enterovírusok által okozott fertőzések eredményeként fordulhat elő . Ha a vízben, iszapban stb. Képes "túlélni", a poliovírus - mint minden vírus - csak az élő sejteken belül képes szaporodni: a külső környezetben, annak érdekében, hogy szaporodni tudjanak, ezért arra van ítélve, hogy eltűnjön néhány hónap.
A gyermekbénulás nagyon fertőző, és könnyen átterjedhet ember-ember kapcsolat útján. Járványos zónákban a vad poliovírustörzsek elméletileg képesek megfertőzni az egész emberi populációt. Az átadás mérsékelt éghajlaton általában szezonális , nyáron és ősszel tetőzik. Ezek a szezonális különbségek sokkal kevésbé kifejezettek a trópusi éghajlaton . Az inkubációs periódus , amely elválasztja az első expozíciót az első tünetektől, általában hat és húsz nap között van, a szélső értékek három és harmincöt nap között mozognak. A vírusrészecskék a kezdeti fertőzés után néhány hétig ürülnek a széklettel . A betegség átadása tehát lényegében emésztőrendszeri széklet-orális úton, szennyezett étel vagy víz elfogyasztása útján . Esetenként a betegség szájon át vagy szájon keresztül is továbbadható a nyálon keresztül , ami a magas szintű higiéniai területeken dominánsnak tűnik. Az átvitel lehet egy fertőzött személy légzőszervi váladékai (köhögés vagy tüsszögés közben felszabaduló posztillák), mivel ez a személy a fertőzés első napjaiban orr-garat váladékban adja le a vírust. A fertőződés a tünetek megjelenését megelőző hét-tíz nap és a tünetek megjelenését követő hét-tíz nap között a legnagyobb, de az átvitel addig lehetséges, amíg a vírus fennmarad a nyálban és a székletben.
A fertőzés kockázatát növelő vagy a betegség súlyosságát pejoratív módon befolyásoló tényezők közül az immunszuppressziót , az alultápláltságot , a mandulaműtétet , a bénulás kezdetét közvetlenül követő fizikai aktivitást, az oltások intramuszkuláris injekcióit vagy a gyógyszeres kezelést és a terhességet említették . Bár a vírus a terhesség alatt átjut a placentán , úgy tűnik, hogy az anyai fertőzés és az oltás sem érinti a magzatot. Az anyai antitestek átjutnak a placenta gáton, védő passzív immunitást biztosítva a magzatnak terhesség alatt és az élet első hónapjaiban.
A poliovírus a szájon keresztül jut be a testbe, és megfertõzi az elsõ sejteket, amelyekkel érintkezésbe kerül a garatban , majd a bél nyálkahártyájában . A sejteket a sejt felszínén lévő immunglobulinok glikoprotein transzmembráncsaládján , a CD155 receptoron vagy a poliovírus receptoron keresztül fertőzi . Ezután a vírus átveszi az irányítást a gazdasejt genetikai folyamatai felett, és megkezdi annak szaporodását. Poliovírus szaporodik gastrointestinalis sejtek körülbelül egy hétig, majd az elvándorol a mandulák (különösen a follikuláris dendritikus sejtek a mandula germinális központok), a bél limfoid szöveteivel (beleértve a Peyer-féle folt M sejtek ) és a nyirokcsomók. Nyaki és mesenterialis nyirokerek , ahol szaporodik aktívan. Ezután átjuthat a véráramba .
A vírus vérkeringési fázisa vagy virémia lehetővé teszi annak eloszlását a test különböző helyein. A poliovírus hosszabb ideig, néha akár 17 hétig is túlélheti és szaporodhat a vérben és a nyirokban . A viremia felelős az influenzaszerű betegségért, amelyet általában a tüneti poliovírus fertőzések első fázisában észlelnek . Az esetek kis részében vándorolhat és szaporodhat a zsírszövetben , a mononukleáris fagocita rendszerben és az izmokban . A vírus átjutása a központi idegrendszeren keresztül felelős a helyi gyulladásos válaszért . A legtöbb esetben ez az agyhártyára korlátozódik, és meghatározza az aszeptikus, nem paralitikus agyhártyagyulladást . Az agy parenchyma fertőzése meghatározza az akut encephalitist . 2005-ben még nem teljesen ismert a poliovírus fertőzésének mechanizmusa a központi idegrendszerben , de úgy tűnik, hogy független az alany korától, nemétől és társadalmi-gazdasági szintjétől .
A vírussal való kapcsolat (fertőzés vagy oltás) immunizál . Immunizált alanyokban IgA típusú antitestek szekretálódnak a mandulákban és az emésztőrendszer nyálkahártyájában, amelyek képesek blokkolni a vírus replikációját. Az IgG és az IgM védelmet nyújt a motoros idegsejt károsodása ellen . Az egyik poliovírus-szerotípussal történő fertőzés vagy oltás nem immunizálódik a másik kettővel szemben, ezért a teljes immunitás megköveteli az egyes szerotípusoknak való kitettséget.
A gyermekbénulás elsősorban a gyermekeket érinti, nemtől függetlenül. Felnőtteknél az immunhiányos emberek is veszélyben vannak.
Elfogadottnak tűnik, hogy a mérsékelt éghajlaton a gyermekbénulás leggyakrabban nyáron fordul elő, míg a trópusi éghajlaton nincs szezonális változékonyság. Mindazonáltal egy másik forrás szerint a poliomyelitis két fertőzéscsúcsot mutat Afrikában, februártól májusig és augusztustól novemberig, a második csúcs fontosabb; míg a mérsékelt éghajlatú országokban az átviteli sebesség nagyobb lenne télen.
A halandóságot tekintve a paralitikus poliomyelitis esetében ez magasabb a felnőtteknél, 15-30% -ban mérve, szemben a gyermekek 2-5% -ával. A bulbar forma esetében az arány magasabb, mint a paralyytikus formában, 25-75% körül mérik.
Világszerte hivatalosan is nyilvánították a gyermekbénulás (vadvírus) felszámolását Amerikában (1994), a Csendes-óceán nyugati részén (2000), Európában (2002), Délkelet-Ázsiában, beleértve Indiát (2014), Afrikában (2020) és csak Pakisztánban és Afganisztánban él túl. Franciaországban az őshonos gyermekbénulás legutóbbi esete 1989-re nyúlik vissza, az utóbbit pedig 1995-ben jelentették be.
A vad típusú 2 vírust 2015-ben igazolták (utolsó eset 1999-ben), a vad típusú 3-at pedig 2019-ben (utoljára 2012-ben). Ezen a napon tehát az 1-es típusú vírus az egyetlen olyan típusú vírus, amely még mindig forgalomban van.
A vad vírus által okozott esetek számának csökkenésével azonban az oltóanyag vírus által okozott esetek száma a legtöbb.
2018-ban 33 globális vadvírusról számoltak be (21 Afganisztánban és 12 Pakisztánban), és 104 vakcinavírusról (77 Afrikában és 27 Ázsiában).
2019-ben 176 vadvírus, Afganisztánban 29, Pakisztánban 147, vakcinavírussal pedig 378 eset fordul elő 19 országban.
2020-ban 140 vadvírus, Afganisztánban 56, Pakisztánban 84, oltóanyag vírus pedig 1039 esetben fordul elő 26, főleg afrikai országban.
Forma | Az esetek aránya |
---|---|
Tünetmentes forma | 72% |
Kisebb tünetek | 24% |
Nem paralitikus agyhártyagyulladás | 1–5% |
Paralitikus forma | <1% |
|
A bénító esetek 79% -a |
|
A paralitikus esetek 19% -a |
|
A paralitikus esetek 2% -a |
Az immunokompetensek többségében a poliovírus-fertőzés tünetmentes marad, az emésztőrendszerben szekretált semlegesítő antitestek valójában védő szerepet játszanak a vírussal szemben. A "poliomyelitis" kifejezés olyan tüneti fertőzésre utal, amelyet válogatás nélkül a poliovírus három szerotípusa okoz. A tüneti fertőzés két fő formáját írják le: egy extra-neurológiai formát, amely néha „abortív gyermekbénulásnak” minősül (az esetek 97% -a), leggyakrabban kedvező, és egy neurológiai formát, a központi idegrendszer bevonásával (az esetek 3% -a). hozzávetőlegesen), amely bénulhat vagy nem.
Ha a vírus áthalad az emésztési gáton, a fertőzés általában kisebb és nem specifikus megnyilvánulásokban nyilvánul meg, a légúti traktus fertőzésétől ( torokfájás , köhögés , láz ) az emésztési tünetekig ( hányinger , hányás , hasi fájdalom, székrekedés) vagy ritkán hasmenés ) az influenza szindróma révén . A szívizomgyulladás és a szívburokgyulladás lehetséges és néha társul.
A vírus eljut a központi idegrendszer mintegy 3% -ában, akiknek nagy többsége dolgozzon lázas agyhártya szindróma ( fejfájás , nyak- és hátfájás, láz , hányinger , hányás , levertség ), amely jelzi az agyhártyagyulladás és tiszta agy-gerincvelői folyadék , halad kedvező. A bénulás hiánya tehát a szabály. Az enkefalitikus formák ritkák és szinte kizárólag csecsemőknél fordulnak elő, magas lázzal, viselkedésbeli változásokkal, generalizált rohamokkal és spasztikus bénulással együtt . Egy arcbénulás távoli eszköz lehetséges.
200-ból 1 és 1000-ből 1 betegnél bénulási betegség alakul ki, amelynek következtében növekvő izomgyengeség jelentkezik a teljes bénulásig. Inkubáció után a betegség nem specifikus lázas fertőző szindrómát ( garatgyulladást , emésztési rendellenességeket) eredményez, amelyet érzékszervi károsodás nélkül , néhány órán belül gyorsan fellángoló bénulás követ . A támadás mindig aszimmetrikus.
A polivírus az idegpályák mentén vándorol, és a gerincvelő , az agytörzs vagy a motoros kéreg elülső szarvában eljut a motoros neuronokba , ahol megismétlődik és elpusztul. Az ebből eredő bénulás meghatározza a bénító poliomyelitist, amelynek különféle változatai (gerinc, bulbar, spinobulbar) különböznek a motoros idegsejtek károsodásának mértékében, az azt követő gyulladásban és a központi idegrendszer mely területeiben. Az elváltozások kiterjesztik a DRG-t , néha a retikuláris formációban , a vestibularis magokban , a kisagyi vermisben és a bazális ganglionokban . Az idegsejtek pusztulásával járó gyulladás gyakran megváltoztatja a gerincvelő vörösesnek és duzzadtnak látszó szürkeállományának színét és megjelenését . Az előagy sérülése paralitikus poliomyelitishez is társul, különösen a talamust és a hipotalamust érintve . 2008-tól a bénuláshoz vezető molekuláris mechanizmusok továbbra sem ismeretesek.
A paralitikus gyermekbénulás kialakulásának hajlandósága az életkor előrehaladtával növekszik, csakúgy, mint az extenzív bénulás kockázata. Gyermekeknél a nem paralitikus agyhártyagyulladás a központi idegrendszeri fertőzés leggyakoribb következménye. A bénulás 1000 esetben csak 1 esetben fordul elő, és ötéves kora előtt általában csak egy alsó végtagot érint. Felnőtteknél a bénulás 75 esetben 1 esetben fordul elő könnyebben terjed a mellkas és a has izmaira , vagy akár a négy végtagra ( quadriplegia ). A bénulás mértéke a vírus szerotípusától függően is változik. Így a PV1 ( poliovírus 1 ) a fő szolgáltató (200-ból 1) a PV3 és PV2 (2000-ből 1) előtt.
Korai tünetekAz akut elülső gyermekbénulás olyan korai tünetekkel jár, amelyek magas lázzal , fejfájással , nyaki és hátsó merevséggel, myalgiával , több izom aszimmetrikus gyengeségével, tapintási érzékenységgel, nyelési rendellenességekkel , ínreflexek eltűnésével , paresztéziával , ingerlékenységgel, székrekedéssel , ürítési nehézségekkel társulnak . A bénulás általában egy-tíz nappal a tünetek megjelenése után következik be, két-három napig előrehalad, és deferveszció esetén leáll .
GerincbénulásA gerincbénulás a paralitikus gyermekbénulás leggyakoribb formája. A gerincvelő elülső szarvának (a szürkeállomány ventrális része ) motoros neuronjainak poliovírus általi inváziója következtében keletkezik , amelyek a motoros kéreg által továbbított rendet hordozzák és felelősek a mozgásokért . A gerinc motoros idegei ellátják a törzs izmait (beleértve az intercostalis izmokat és a rekeszt ) és a végtagokat .
A vírusfertőzés az idegsejtek gyulladását okozza, ami a motoros idegsejt ganglionjának részleges vagy teljes elpusztulásához vezet . A motoros neuronok halála Waller-féle degenerációjukhoz vezet . Az izomsejtek már nem kapnak jeleket a motoros kéregből vagy a gerincvelő atrófiájából , gyengülnek és gyorsan inaktívvá válnak. Az izom beidegzésének teljes részleges pusztulása határozza meg bénulásának intenzitását. A maximális bénulás előrehaladása gyors (két-négy nap), és általában lázzal és myalgiával jár . Az oszteotendinális reflex íve megszakad, az osteotendinos reflexek megszűnnek. Másrészt az érzéki idegek integritása lehetővé teszi a somesthesia megőrzését .
A gerincbénulás megoszlása az érintett medulláris stádiumtól függ, amely lehet nyaki, mellkasi, ágyéki vagy kombinált. A részvétel lehet kétoldalú, de mindig aszimmetrikus. A bénulás gyakran jobban megfigyelhető a proximális izmokban (a végtagok gyökere közelében), mint a disztális izmokban (ujjak és lábujjak).
Bulbar gyermekbénulásA bulbaris gyermekbénulás a paralitikus gyermekbénulás eseteinek 2% -át teszi ki. Ez annak a következménye, az invázió és a pusztítás a poliovírus a motoros neuronok a szemgolyó régió az agytörzsben ami a bénulás az izmok által beidegzett agyidegek jelei encephalitis , légzési nehézségek, zavarok a agyban. Hangképzés és nyelni . A három legkritikusabb agyidegek a glosszofaringiális ideg ( IX th pár), amely szabályozza a mozgását az oropharynx és a nyelés, a vagus ideg ( X th pár), amely fontos szerepet játszik a hangképzés és a kiegészítő ideg. ( XI th pár ), amely beidegzi a sternocleidomastoidot és a trapézit . A rágási rendellenességeknek és az arcbénulásnak kitett ideg trigeminus ( V e pár) és arc ideg ( VII e pár) elérése . Elérése a szemmozgató idegek ( III e és VI e párok) okoz kettős látás .
Spinobulbar gyermekbénulásAz előző kettő kombinált formája, a spinobulbaris gyermekbénulás a paralitikus gyermekbénulás eseteinek 19% -át képviseli. Néha „légzési gyermekbénulásnak” nevezik. A vírus megtámadja a nyaki zsinór felső részét (C2 – C5), és a phrenicus károsodásával rekeszizom- bénulást okoz . Ez a félelmetes forma tehát mechanikai szellőztetést igényelhet . Ez a végtagok bénulásához, nyelési rendellenességekhez és szívműködéshez is vezethet.
A gyógymód az abortív gyermekbénulásban szenvedőknél a szabály. Abban az esetben, aszeptikus meningitis , a tünetek továbbra is fennállnak az 2-10 napig, de az eredmény szinte mindig kedvező. A gerincbénulásban a bénulás tartós, ha az izom motoros beidegződése teljesen megsemmisül. A sérült, de túlélő sejtek működésük egy részét helyreállíthatják az első tünetek után négy-hat héttel. A gerincbetegségben szenvedő betegek fele teljesen felépül, egynegyede mérsékelt következményekkel gyógyul, negyedük súlyos fogyatékossággal él . Az akut fázisban a bénulás és a maradék bénulás mértéke arányosnak tűnik a viraemia intenzitásával és fordítva az immunitás mértékével. A gerincbénulás ritkán végzetes.
Légzési segítség hiányában a légzési károsodással járó formák belégzési tüdőgyulladássá és asphyxiává válnak . Összességében a paralitikus poliomyelitis 5-10% -a halálossá válik a légzőizmok bénulásával. A halálozási arány életkor szerint változik: a gyermekek 2–5% -a, a felnőttek 15–30% -a hal meg a betegségben. A bulbaris gyermekbénulás a leghalálosabb, kezelés és légzési támogatás hiányában következetesen végzetes, és a kezelt betegek 25-75% -át megöli. A mechanikus szellőzés pozitív nyomású mechanikus szellőztetési módszerrel 1994-ben, 15% -ra csökkenti a mortalitást.
Polio-szindrómaHarminc-negyven évvel a betegség akut fázisa után, amikor általános állapotuk hosszú ideig stabilizálódott, a betegek nagy fáradtságot, progresszív izomgyengeséget és ízületi fájdalmat érezhetnek. Néha ezek a tünetek légzési nehézségekkel vagy izomsorvadással járnak : ez a polio utáni szindróma, amelyet Jean-Martin Charcot és Fulgence Raymond neurológusok írtak le először 1875-ben, de amelyet nem neveztek el annyira, mint az 1980-as években. Minden második túlélőt érint. 2002-ben állítólag 55 000 embernek volt gyermekbénulás következménye Franciaországban, 700 000 Európában és több mint egymillió az Egyesült Államokban.
A D Dr. Richard L. Bruno rámutat a polio utáni szindróma és a krónikus fáradtság szindróma hasonlóságára ; a poliovírus vagy más típusú vírus korábbi fertőzésével kapcsolatos agyi elváltozások következménye lehet.
Az ember az egyetlen ismert természetes gazda, amelyben a vírus betegséget okoz, ami lehetővé tette egy felszámolási program megfontolását. Míg már 1909-ben megállapítást nyert, hogy bizonyos fajok majmainál az oltások eredményeként kialakulhat a betegség, időbe tellett annak meghatározása, hogy az egyes majomfajok mennyire érzékenyek a vírusra - és annak különböző szerotípusaira -, hanem megtalálni is. ha képesek hordozni a vírust és fertőzés forrása lehet a természetes körülmények között: 1948-ban ez a leltár még mindig tart.
A majmoknál és a csimpánzoknál bénulás alakul ki, amikor a vírust beoltják agyukba vagy gerincvelőjükbe . A csimpánzok és a Cynomolgus majmok ( rákevő makákók ) szájon át is megfertőződhetnek, de csak ritkán mutatnak klinikai tüneteket. Néha kialakulhat viraemia és nagyon ritka esetekben bénulás. Paralitikus gyermekbénulást csimpánzoknál, orangutánoknál és gorilláknál írtak le fogságban, valamint vad csimpánzoknál. Ezek a fajok azonban valószínűleg véletlen gazdaszervezetek, és a vadonban élő populációik túl kicsiek és földrajzilag túlságosan szétszóródtak ahhoz, hogy lehetővé tegyék a poliovírus átterjedését vagy a vírus emberi populációkba történő újbóli beilleszkedésének veszélyét, miután a felszámolás megtörtént.
A rhesus majmok ( Macaca Mulatta ) ezen ritka majomfajok közé tartoznak. A poliovírus (amely éppen nem az emésztőrendszerében fejlődik ki) bevitele után nem alakul ki fertőzés. Ha Flexner megvédte az exkluzív neurotropizmus téves hipotézisét , az nagyrészt annak köszönhető, hogy pontosan kísérletezett ezeken a rézusmajmokon.
A polivírust semlegesítő szérumokat más gerincesekben találtak, például teheneknél , lovaknál , csirkéknél , kutyáknál , kecskéknél és juhoknál , de fertőzés jelei nélkül.
Az ágyéki lyukasztással összegyűjtött cerebrospinalis folyadék (CSL) elemzése tiszta folyadékot, mérsékelt hipercitózist (a sejtek nagy száma a testfolyadékban) mutat, elsősorban limfocitákat , normál glycorachiát , normál vagy közepesen megnövekedett proteinosporachiát , ami aszeptikus meningitisre utal. 15 nappal később megismételve a vizsgálat általában a sejtek számának visszafejlődését és a proteinorachia növekedését mutatja. Az ágyéki szúrás használata azonban nem veszélytelen, különösen a bizonyított járvány időszakában.
A szerológiai gyermekbénulás érzékeny és koraszülött, de a végleges diagnózis megköveteli a poliovírus közvetlen kimutatását egy torkon, székletben vagy az LCS-ben . Ezt csak kivételesen hajtják végre az endemikus területeken, mert drága és nem elengedhetetlen. Másrészt kétséges esetekben szükséges, különösen azokban a régiókban, ahol a betegség eltűnt. A vírus genetikai anyagának polimeráz láncreakcióval történő azonosítása lehetővé teszi a vad törzsek megkülönböztetését az orális oltáshoz használt vakcina törzsektől. Ez a megkülönböztetés fontos, mivel a paralitikus gyermekbénulás minden jelentett esetére becslések szerint 200-3000 egyéb tünetmentes, de fertőző eset is előfordul.
A differenciáldiagnózis nagyon bonyolult a nem paralitikus formákban, ez a betegség gyakran áthalad egy banális nasopharyngealis vagy emésztőrendszeri fertőzés miatt. Amikor agyhártya-szindróma van, ez nem különbözik a többi vírusos agyhártyagyulladástól.
A paralitikus poliomyelitist klinikailag gyanítják egy vagy több végtag petyhüdt bénulásának akut megjelenése esetén, az osteotendinos reflexek csökkentésével vagy megszüntetésével, érzékszervi károsodás vagy kognitív funkciók károsodása nélkül . Az akut petyhüdt bénulás egyéb klinikai jellemzői, amelyek poliomiódal járhatnak, lehetnek aszimmetria, a progresszió gyorsasága, társulás a lázzal és a következmények előfordulása. A diagnózis könnyen felidézhető az endemikus területek őslakosaiban , ritkábban az immunizálatlan utazóknál.
A poliomyelitis diagnosztizálásához egy másik ok kizárása szükséges, különösen gyulladásos ( Guillain-Barré szindróma , akut keresztirányú myelitis ) vagy mechanikus (gerinc- vagy radikuláris kompresszió, intramuszkuláris injekcióhoz kapcsolódó trauma ). Az enterovírusok más típusai polio-szerű bénulást okozhatnak. Az arbovírusok közül is megemlíthető. A nyugati Nílus-láz egy példa. Megemlíthetők olyan bakteriális eredetű betegségek is, mint a diftéria vagy a botulizmus . Egyéb diagnózisok említhetők, például Kugelberg-Welander-szindróma vagy myotonikus dystrophia .
Az orvostudomány nem ismeri el a gyermekbénulás kezelését. Az extra-neurológiai formák és az aszeptikus agyhártyagyulladás, ha ilyennek diagnosztizálják, csak tüneti intézkedés. Paralitikus poliomyelitis esetén a terápiás kezelés céljai a tünetek enyhítésére, a gyógyulás felgyorsítására és a szövődmények megelőzésére vonatkoznak. A kezelés magában foglalja a fájdalomcsillapító fájdalomcsillapítókat, a másodlagos bakteriális fertőzések kezelésére szolgáló antibiotikumokat , a mérsékelt testmozgást és a megfelelő étrendet . A kezelés gyakran hosszan tartó gyógyulást igényel , fizikai rehabilitációval, ortézis, ortopéd cipő, mozgássegítő (kerekes szék, nád stb.) És bizonyos esetekben beavatkozásokkal.
A nem specifikus megelőzés alapvetően az élelmiszer-higiéniai szabályok betartásán és a kéz tisztaságán alapul. Az oltás az egyetlen speciális megelőzési eszköz.
Franciaországban kötelező védőoltás gyermekbénulás törvény által létrehozott n o 64-643 a1 st július 1964-benés számos rendeletek, mint például a N o 65-213 a március 19, 1965.
Két gyermekbénulás elleni vakcina áll rendelkezésre: az egyiket inaktiválva szubkután vagy intramuszkuláris injekcióval adják be, a másikat élő, legyengítették orálisan. Mindkettő hatékony immunitást biztosít a poliovírusfertőzéssel szemben, és megakadályozza annak személyenként történő továbbadását. Így lehetővé teszik az egyéni védelmet és a kollektív mentességet.
Inaktivált vírust tartalmazó injekciós gyermekbénulás elleni vakcinát (IPV) Jonas Salk csapata fejlesztette ki 1952-ben, és hivatalosan bejelentette 1955. április 12. Simian sejtvonalon tenyésztett poliovírusból fejlesztették ki , majd formaldehiddel kémiailag inaktiválták . Védelmi immunitást biztosít az alanyok 90% -ánál két injekció után, és az alanyok több mint 99% -ánál három injekció után. Háromértékű, véd a poliovírus három törzse (PV1, PV2 és PV3) ellen. Hat hetes kortól adható be.
Ez a vakcina „lényegében indukálja a szérum immunitást, de kevés, ha van ilyen, helyi immunitást. Ezért csak nagyon korlátozott hatással van a bél szaporodására, a vírus kiválasztódására, és ezáltal a vírushordozók lehetséges számára. " Bár a VPI megköveteli az emlékeztető oltásokat és az élő attenuált vakcina magasabb költségeit, mégis használják, mivel bizonyos körülmények között elegendő lehet az orális vakcina.
Az alacsony helyi immunitás kiváltása ellenére az IPV kimutatta, hogy képes a gyermekbénulás megszüntetésére azokban az iparosodott országokban, amelyek kizárólag ezt használták (Hollandia, Svédország és Finnország). Az IPV-t elsődlegesen a poliovírusnak való kitettség közvetlen veszélye esetén kell használni, és nem a betegség ( járvány ) kialakulása ellen .
Ellenjavallatok és káros hatásokAz injekciós oltóanyag ellenjavallt az egyik alkotóeleme allergiája esetén, és nem ajánlott interakciós fertőzés esetén. A káros hatások az injekció beadásának helyén fellépő helyi reakciók, például fájdalom, duzzanat vagy bőrpír. A Nemzeti Orvostudományi Akadémia szerint az oltással nem jártak súlyos mellékhatások.
Az orális gyermekbénulás elleni oltást (OPV) 1957-ben Albert Sabin fejlesztette ki . Élő poliovírust használ, amelyet nem fiziológiás hőmérsékleten, nem emberi sejteken keresztül történő ismételt áthaladással gyengítenek. 1957-ben tesztelték és 1962-ben engedélyezték. Szájon át adva reprodukálja a gyenge hatású emésztőrendszeri fertőzést, és az emésztőrendszer által a védő antitestek aktív szintézisét idézi elő .
A monovalens orális polio vakcinák (mOPV) specifikusak az 1. típusú (mOPV1), a 2. (mOPV2) és a 3. (mOPV3) vad poliovírus ellen.
A háromfajta vad poliovírus elleni háromértékű orális gyermekbénulás elleni vakcina (tOPV) hatékonysága összehasonlítható a gyengített OPV vakcinával (három dózis után 95% -os védettség). Születésétől kezdve beadható. Az olcsó, hatékony és könnyen beadható orális vakcina a legalkalmasabb a tömeges oltásra, és világszerte a legszélesebb körben használják, különösen a fejlődő országokban. A vírusos interferencia jelenségei néha felelősek a kudarcokért.
A WHO 2009-es adatai szerint az 1. és 3. szerotípus elleni kétértékű orális gyermekbénulás elleni vakcina (bOPV) az mOPV-hez hasonló eredményeket ad, de hatékonyabb, mint a tOPV ezen 2 vírustípuson.
Ellenjavallatok és káros hatásokEllenjavallt, mint bármely élő vakcina, immunhiányos betegeknél és terhes nőknél.
A vakcinázással összefüggő paralitikus poliomyelitis ritkán fordulhat elő oltott egyéneknél vagy közvetlen körükben. Ezenkívül a vakcinatörzsekből (PVDV) származó vírusok alacsony vakcina lefedettségű területeken is megjelenhetnek. Ezek felelősek lehetnek a járványokért (cVDPV - keringő), vagy hosszú távon fennállhatnak azoknál az egyéneknél, akiknél a B-limfocitákat befolyásoló immunhiány (PVDVi - immunhiányos betegséggel társul). Végül más eseteket külön-külön azonosítanak, és nincs immunhiányos háttér (PVDVa - kétértelmű).
Így 2013-ban a cVDPV-t 117 országban és 27 kapcsolatfelvétel során találták meg 7 országban, a PVDVi 8 országban 10 új embert érintett, míg az aVDPV-t 13 országban 11 emberben találták meg. Ezek az esetek viszonylag ritkák; 2005 és 2015 között közel 500 bénulás esete 2,5 milliárd oltott gyermeknél. Ezen törzsek kimutatása elvben megköveteli az oltási kampány intenzívebbé tételét.
Az esetek többsége a vadvírus 2. típusából származó vírushoz kapcsolódik (PVDV2). Szintén a WHO azt tervezi, hogy eltávolítja ezt a vegyértéket az oltásból, főleg, hogy a vad típusú 2 típusú poliovírus legutóbbi észlelt esete 1999-ből származik. Ennek előfeltétele azonban a származtatott törzs keringésének megállítása. Időközben a kockázat csökkentése érdekében egy másik lehetőség az oltóanyag egyik dózisának helyettesítése egy IPV dózissal.
Az endémiás országokban az orális trivalens vakcinát 2016. április-május óta már nem használják, helyébe az 1. és 3. bivalens orális vakcina lép, amelyet a tervek szerint 2019-2020-ban el kell hagyni, mert a WHO javasolja az univerzális váltást inaktivált injekciós vakcina (legalább egy adag intramuszkulárisan vagy intradermálisan). 2016. augusztus 31-én a WHO 194 tagországából 173 (89%) használ injekciós gyermekbénulás elleni oltást.
2020-ban a WHO továbbra is azt javasolja, hogy a világ minden gyermekét oltsák be, bár a vadon élő gyermekbénulás vírusa csak Afganisztánban és Pakisztánban terjed. És ezt az álláspontját azzal indokolja, hogy az oltásból származó gyermekbénulás vírus még mindig az afrikai régió 16 országában kering, és hogy "mindaddig, amíg az összes törzset nem irtják ki a világon, a gyermekbénulás elleni hihetetlen fejlődés veszélybe kerül" .