Rákos cachexia

Rákos cachexia

Kulcsadatok
Különlegesség Onkológia
Osztályozás és külső erőforrások
ICD - 10 C80
BetegségekDB 28890

A Wikipédia nem ad orvosi tanácsot Orvosi figyelmeztetés

A cachexia az anyagcserének a rák által okozott rendellenességére utal , ami a beteg fogyasztását ( pazarlását ) és fogyását okozza . A rákos cachexia a rákos megbetegedések gyakori szövődménye , különösen az emésztőrendszer rosszindulatú daganatai esetében , és amelynek kedvezőtlen következményei vannak a betegség lefolyására, az életminőségre és a prognózisra , és amely néha önmagában is jelentkezhet azonnal életveszélyessé válnak. A rákos cachexia fontos tényező a rákos megbetegedések magas mortalitásában .

A molekuláris és biokémiai okok , amelyek rákos kachexiához vezetnek, rendkívül összetettek, és még nem teljesen tisztázottak, vagy még nem is értettek. Fontos szerepet játszik ennek a szindrómának a kialakulásában maga a daganat anyagcseretermékei és kémiai hírvivők , amelyek a beteg szervezetében a rákos megbetegedés következtében alakulnak ki. Ezen kívül vannak pszichológiai tényezők, valamint a rákkezelések mellékhatásai, amelyek étvágytalansághoz vezethetnek a betegben. Az alultápláltság által okozott fogyással ellentétben a rákos cachexia anyagvesztése nem korlátozódik a zsírraktárakra, hanem csökkenti a csontváz izomzatát is .

Jelenleg nincs hatékony gyógyító kezelés . Az összes eddig kipróbált terápiás megközelítés csak palliatív , vagyis csak a betegség enyhítése céljából.

Osztályozás és meghatározás

A legtöbb szerző a szindróma fogalmát részesíti előnyben a rákos cachexia esetében . Ez a megnevezés jobban tükrözi a helyzetet, mint maga a betegség. Az angolszász szakirodalomban szinte mindig rákos cachexia szindrómáról (CCS) vagy rákos anorexia-cachexia szindrómáról ( CACS ) beszélünk . Kachexia táskát szót alakult a görög κακὸς ( Kakos ) = rossz és ἕξiς ( HEXIS ) = állapotban.

Általában a cachexiát olyan multifaktoriális szindrómának írják le , amely a test minden részét megtámadja, és előrehaladott formájában nagyon egyszerűen megállapítható a szubkután zsír és a csontváz izomzatának hatalmas veszteségével . Jelenleg nincs szigorú vagy szabványos meghatározás a cachexia vagy a rákos cachexia esetében, amire gyakran hívtak fel, a helyzet nem megfelelő a szindróma magas előfordulása és súlyossága miatt. Ugyanez vonatkozik a súlyossági rangsorra is. Ennek egyik oka a megbízható biomarkerek hiánya , amelyekkel mérhető értékekkel jellemezhetjük a rákos kachexia diagnózisát, és ezáltal osztályozhatnánk. Osztályozás hiánya miatt jelenleg nincs a szindróma súlyosságához igazított kezelési rend.

A klinikai vizsgálatokhoz eddig nagyon különböző definíciókat alkalmaztak a rákos cachexia esetében, például a testtömeg százalékos csökkenése vagy a testtömeg-index adott értéke alá esése felé . A szigorú meghatározás hiánya megnehezíti a különféle klinikai vizsgálatok összehasonlítását.

A választott definíciótól függően a rákos betegek különböző százalékos arányban vannak, akik szintén kachexiában szenvednek. Például 8541 szolid daganatos rákos beteg csoportját elemeztük négy különböző kritérium szerint. Az ICD-9 diagnózist kritériumként használva a betegek 2,4% -ának lenne rákos kachexiája. Ha kiterjesztjük az ICD-9 cachexia, anorexia, rendellenes fogyás vagy étkezési problémák osztályait, 5,5% -unk lett volna. Ha kritériumként olyan gyógyszerek felírását vesszük, mint a megestrol, az oxandrolone , a szomatotropin vagy a dronabinol , amelyek a rákos cachexia elleni gyógyszeres kezelésre utalnak, akkor a betegek 6,4% -át találjuk. Ha a rákos cachexia kritériuma meghaladja a testtömeg-veszteség 5% -át, akkor ezen rákos betegek 14,7% -a teljesítette volna a kritériumot.

A cachexia meghatározásának hiánya negatív hatással van az érintett betegek diagnózisára és kezelésére. Hasonlóképpen megnehezítik a potenciális gyógyszerek kifejlesztését és engedélyezését. A 13 és2006. december 14Új meghatározást cachexia javasolták a Kachexia Konszenzus Konferencia a Washington, DC . E meghatározás szerint a cachexia „egy összetett metabolikus szindróma, amelyet krónikus betegségek okoznak, és izomtömeg-veszteség jellemzi, zsírvesztéssel vagy anélkül. Az anorexia (étvágytalanság), a gyulladás , az inzulinrezisztencia és az izomfehérjék fokozott katabolizmusa a cachexia másodlagos tünete. Meg kell különböztetnünk a cachexiát, amely a megnövekedett morbiditási arányhoz kapcsolódik  : alultápláltság , az életkorral összefüggő izomtömeg-csökkenés, elsődleges depresszió , felszívódási zavar (a tápanyagok csökkent felhasználása) és a pajzsmirigy-túlműködés (a pajzsmirigy túlzott működése ). "

Egy friss ajánlás akkor határozza meg a cachexiát, ha:

Ezt a javasolt meghatározást azonban még nem használták sem epidemiológiai, sem klinikai vizsgálatokban.

Epidemiológia és jelentősége az egészségpolitikában

Rákos szerv
A fogyás hatása
Hasnyálmirigy 83%
Gyomor 83%
Nyelőcső 79%
Fej - nyak 72%
Colon- végbél 55–60%
Bronchi 50 - 66%
Prosztata 56%
Mell 10 - 35%
Összes átlagosan 63%
adatai

A rákos betegek kb. 50% -át érinti rákos cachexia-betegségük. A rákos cachexia valószínűsége nagyon erősen függ a rák típusától. A szepszis (szisztémás fertőzés) után a rákos kachexia a leggyakoribb halálozási ok rákos megbetegedések esetén. A szerzők szerint a rákos cachexia aránya a rákos halálesetek okai között 20-50% között ingadozik. A prevalencia adatok becslésének nagy bizonytalanságát (a populációban előforduló esetek száma) a rákos cachexia korábban definiált definíciójának hiánya okozza.

A rák típusa nagy szerepet játszik a rákos cachexia előfordulásának valószínűségében. Így például a hasnyálmirigyrákban szenvedő betegek körülbelül 80% -a hal meg tőle, és az emésztőrendszer területén a rákos betegek körülbelül 30-50% -a. Hasnyálmirigy daganatokban a rákos cachexia előfordulása a rák diagnózisának időpontjában 80% -os. Az emésztőrendszer (gyomor-bél) rákos megbetegedése esetén a betegek 85% -ánál előfordulhat rákos kachexia betegségük során. A szilárd daganatok esetei szignifikánsan nagyobb valószínűséggel adják a rákos kachexiát, mint a hematopoietikus rendszer rákos megbetegedései ( leukémiák , mielodiszplasztikus szindrómák és egyéb rosszindulatú hematológiai neopláziák ). A szilárd daganatok közül kivétel az emlőrák . Ebben az esetben a rákos cachexia valószínűsége lényegesen kisebb. A rákos cachexia kialakulása szintén ugyanarra a daganattípusra vonatkozik, a betegtől függően nagyon egyénileg. A rákos cachexia egy adott betegnél a rák kialakulásának minden szakaszában megfigyelhető, de különösen gyakori a betegség terminális szakaszában.

Gyermekeket és időseket különösen gyakran érint a rákos cachexia.

Abszolút értelemben a rákos cachexia az egyik leggyakoribb halálok. Németországban durva becslés szerint évente 50 000 halálesethez vezet a rákos cachexia. A rákos cachexia meghatározásának hiánya és a halotti bizonyítvány kiadásának szokásos gyakorlata miatt statisztikai adatok nem állnak rendelkezésre.

Klinikai kép

A rákos cachexiát elsősorban a beteg fogyása jellemzi, gyakran anorexiával (étvágytalanság), gyulladás jeleivel , inzulinrezisztenciával és a csontváz izomzatának megsemmisülésével jár . Sok esetben az anorexia a rákos cachexia tünete, azonban ez anorexia hiányában is kialakulhat. Az anorexia előfordulása felgyorsítja a rákos cachexia progresszióját.

Míg egészséges embereknél a fogyást kompenzálja a megnövekedett étvágy és ennélfogva a megnövekedett táplálékbevitel, cachexiás betegeknél ez nem így van. A rákos cachexia általános gyengeséget, erő- és mozdulatlanságot okoz az érintett betegeknél, valamint fáradtságot, motivációvesztést és depressziót okoz , ami ismét az életminőség romlásához vezet . Az érintettek által becsült életminőséget jelentősen rontja a rákos cachexia. A rákos cachexia bizonyos mellékhatásai a szindróma súlyosbodásához vezetnek egy visszacsatoló hatás révén (önerősítő folyamat). Például az izomfehérjék pusztulása az energiafogyasztás növekedéséhez vezet, ami viszont a betegség súlyosbodásához vezet. Az étvágytalanság és az émelygés az ételfogyasztás csökkenéséhez vezet, és ezáltal növeli a katabolikus állapotot is . A fehérjék pusztulása valójában a csontváz izomzatára korlátozódik. Másrészt a belső szervek alig érintettek. Ez a tulajdonság megkülönbözteti a rákos cachexia és az alultápláltság képét is, amelyben - a zsírtartalékok kimerülése után - a csontváz és a zsigeri fehérjék is lebomlanak. A májtömeg még cachexiás betegeknél is jelentősen megnőhet a megnövekedett metabolikus aktivitás és az akut fázisú fehérjék termelése miatt .

Diagnosztikai

A rákos cachexia diagnózisának első feltétele a magabiztosan diagnosztizált rákos betegség fennállása. Maga a rákos cachexia diagnózisa a legtöbb esetben nagyon nehéz. A súlycsökkenés egy rákos betegben nem feltétlenül cachexia. Számos pszichológiai tényező is szerepet játszik, mint például az emésztőrendszer atrézia vagy szűkület , amelyek a daganat növekedésének következményei lehetnek. A száj nyálkahártyájának gyulladása ( szájgyulladás ), szájszárazság vagy a száj élesztőfertőzése ( szájpenész ) a rák lehetséges másodlagos megnyilvánulása, amely negatívan befolyásolja az étel bevitelét. A diagnosztikai intézkedések vagy mindenekelőtt a terápiás intézkedések, különösen a kemoterápia vagy a sugárterápia, fogyáshoz vezethetnek az étvágycsökkenés révén. Még akkor is, ha ezeket a hatásokat ki lehet zárni, továbbra is nehéz meghatározni a diagnózist. Jelenleg a diagnózis felállításának legfontosabb kritériuma a beteg története és fizikai vizsgálata. A betegség kezdete előtti testtömeg referenciaként szolgál. Antropometriai kutatás végezhető a rákos cachexia diagnosztizálásához. Ezek - a már említett fogyás mellett - például a kar kerületének vagy a bőrredő vastagságának a mérése. A bioimpedancia a kövér beteg tömegét méri. De ez a módszer sok klinikán nem áll rendelkezésre, és még nem állapították meg a rákos cachexia diagnosztikai standardjaként.

Bizonyos laboratóriumi paraméterekre lehet támaszkodni a diagnózis alátámasztására. Jósló erejüket azonban nagyon korlátozzák az élettani módosítások - a mögöttes rosszindulatú betegség és bizonyos terápiás intézkedések függvényében. A diagnózist alátámasztó ilyen típusú laboratóriumi paraméter lehet a szérum albumintartalma , amely rákos kachexia esetén gyakran csökken, de hamisítható a máj vagy a vese funkcionális zavarai által, amelyeket esetleg a betegség okozhat. A C reaktív fehérje (CRP) koncentrációja a rákos kachexiát követően gyakran akut fázisú fehérjeként (ASP) figyelhető meg . Egyéb PPA-k, a gyulladás tipikus biomarkerei, a transzferrin , a transztiretin és a ferroxidáz . Másrészt az ASF a rákos megbetegedések során megfigyelhető kachexia hiányában, így ezek a markerek nem biztosak a cachexia diagnózisának felállításához. A glicerin és a katekolamin koncentrációjának magas értéke a betegek vérében is kimutatható . A glicerin-koncentráció magas értéke a testzsír fokozott katabolizmusának köszönhető. A rákos cachexia másodlagos tünete gyakran a vérszegénység .

A rák diagnosztizálásakor a felső emésztőrendszeri rákos esetek körülbelül 80% -ában és a tüdőrákos betegek 60% -ában jelentős súlycsökkenés tapasztalható (hat hónap alatt több mint 10%). Sok esetben éppen a beteg által észlelt súlycsökkenés az első rák tünete, amelyet aztán - az orvosi vizsgálat alapján - a fogyás okaként diagnosztizálnak.

A rák diagnosztizálásakor legfeljebb 50% panaszkodik étvágytalanságra, az étvágycsökkenés egyik formájára és az idő előtti teltségérzetre.

Patogenezis (megjelenési mód)

A rákos cachexia a daganat metabolikus termékeinek és a kémiai hírvivők komplex cseréje révén jön létre, amelyet a páciens testében a rákos megbetegedés eredményeként alakítottak ki. Ezek a testek katabolizmust , a zsír gyorsabb mobilizálódását a zsírszövetben, fokozott katabolizmust és lassabb fehérje anabolizmust okoznak a csontváz izomzatában, valamint megnövelik a testsejtek energiafogyasztását (hipermetabolizmus).

A rákos cachexia krónikus gyulladásos állapotot foglal magában - hasonlóan a szöveti fertőzéshez , gyulladáshoz vagy sérüléshez. Ezek különféle gyulladásos citokinek, prosztaglandinok és tényezők, amelyeket maguk a rákos sejtek túlexpresszálnak . Mindezek az anyagok közvetlenül részt vesznek a táplálékbevitel és az anyagcsere perifériás és központi szabályozó körében, ezért képesek kiváltani az izom atrófiáját . Ezenkívül egyéb tényezők is érintettek, például a csökkent táplálékfogyasztás, az emésztés gyengülése , a felszívódási zavar , különösen a beteg depressziós érzései miatt. Az ízérzés vagy az éhségközpont zavarai szintén hozzájárulhatnak a rákos kachexiához. Ismétlődő vérzés, például fekélyek vagy polipok az emésztőrendszer rákos megbetegedésében, szintén további albuminvesztéshez vezethet a szervezetben.

Citokinek

A daganat bizonyos méretéből a tumor nekrózisa lép fel . Ez azt jelenti, hogy a daganat közepén - vérrel öntözve - a daganatsejtek elpusztulnak. Ezen tumorsejtek lebontásában többek között a tumor nekrózis faktor TNFα (korábban cachexinnek nevezték el, utalva a cachexiára) és egy sor más citokin szabadul fel. Ezek az anyagok elsősorban a májsejtek (májsejtek) működését zavarják , és negatív nitrogénmérleghez vezetnek. Az anyagcsere kiegyensúlyozatlanná válik a katabolizmus irányában . A TNFa, az interleukin 1, az interleukin 6 és az interferon-y citokineket különféle kísérletekben azonosították mediátorként az izomtömeg csökkenésének a rákos kachexiában. Valójában ezek a testek elvileg képesek kiváltani a cachexiát. Például egy állatmodellben a cachexia állapotot a TNFα injekciója okozhatja. A TNFα a testzsír és a csontváz izomzatának lebomlását okozza. A TNFα közvetlenül befolyásolja az ubiquitin - proteaszóma rendszert, a sejtek legfontosabb fehérjebontó rendszerét. A reaktív oxigénszármazékok (DRO) képződése az NF-KB transzkripciós faktor fokozott expressziójához vezet (lásd a diagramot ). A TNFα csökkenti a fehérjeszintézist az eIF4A iniciációs faktor foszforilációjának csökkentésével , amely erősebben képes kötődni az EIF4EBP1-hez (a transzlációs iniciációs faktort kötő fehérje 1 4E), és ezáltal csökkenti az aktív eIF4A arányát. Ezért régóta feltételezik, hogy az említett citokinek, és különösen a TNFα voltak a rákos cachexia kialakulásának fő okai.

Előrehaladott daganatos és terminális rákos betegek vizsgálata során azonban azt találták, hogy az érintettekben nincs semmiféle összefüggés ezeknek a citokinek koncentrációjának és a fogyásnak vagy az l 'anorexiának. Emellett a TNFα magasabb koncentrációja a rákos betegek szérumában nem volt kimutatható - egészséges egyénekhez képest. Az AIDS által kiváltott cachexia vagy szepszis által érintett betegeknél e citokinek plazmaszintje jelentősen megemelkedik. A citokinek rákos cachexia kiváltó szerepét illetően meg lehet említeni azt a tényt, hogy a citokinek gátolhatják a lipoprotein lipáz enzimet . Ez a gátlás azt jelenti, hogy az adipociták nem képesek triglicerideket (zsírokat) előállítani, ezért nem képesek felhalmozni őket. Érdekes módon meg kell jegyezni, hogy a lipoprotein lipáz általános aktivitása, valamint a megfelelő mRNS koncentrációja a zsírszövetben rákos betegeknél és egészséges egyéneknél megegyezik, míg a hormonérzékeny lipázé kétszer olyan magas. A TNFα termelés gátlása - mint terápiás megközelítés - nem vezet az egészség javulásához. Ezen adatok alapján feltételezzük, hogy a TNFα, az interleukin 1, az interleukin 6 és a interferon elvileg képes lenne a cachexia kiváltására, mint az AIDS vagy a szepszis esetében, de nem ezek a fő tényezők rákos cachexia.

A tumor metabolizmusa

A daganatok katabolikus kémiai hírvivőket hoznak létre. Az eddig azonosított kémiai hírvivők közül a rákos cachexia patogenezisében a legfontosabb tényezők a proteolízist indukáló faktor és a lipid-mobilizáló faktor (MLF). Ezek a tényezők összetett, még nem teljesen tisztázott neurohormonális és anyagcsere-változásokat eredményeznek, amelyek katabolikus cseréhez és tápanyaghiányhoz vezethetnek.

Lipid mobilizáló faktor (MLF)

A rákos kachexiában szenvedő betegek vizeletéből először az 1990-es évek közepén izoláltak egy peptidet, amelyet súlycsökkenés nélküli rákos betegeknél nem találnak, és amely állatmodellben képes lipolízist kiváltani . Ez a lipidmobilizáló faktornak nevezett peptid közvetlenül hat az adipocitákra és ott stimulálja a lipolízist egy cAMP-t magában foglaló eljárással , amely mechanizmusa révén a lipolitikus hormonokéhoz hasonló módon megy végbe. Az MLF a plazma cinkkötő fehérje, az a-2- glikoprotein (ZAG) 43 kDa-s homológja  . Ha az egereknek MLF-et injektálnak, ezek az állatok elveszítik a testzsírt anélkül, hogy befolyásolnák a táplálékfelvételt. A ZAG-t a fehér zsírszövet univacuoláris adipocitái túlexpresszálják cachexikus egerekben. Az adathelyzet alapján jelenleg azt feltételezzük, hogy az MLF jelentősen hozzájárul a testzsír katabolizmusához (lásd a diagramot ).

Proteolízist kiváltó faktor

Az 1990-es évek közepén 24 kDa molekulatömegű szulfatált glikoproteint izoláltak MAC16 adenokarcinómás egerekből , amely a vázizomzat katabolizmusának indukálásával rákos kachexiához vezet. Ezt a későbbi proteinolízist indukáló faktornak (FIP) nevezett peptidet a rákos kachexiában szenvedő betegek vizeletében is megtalálták. Nem találták azonban súlyvesztés nélküli rákos betegeknél, vagy olyan betegeknél, akiknek súlyát nem rák okozta. Ezeket az eredményeket számos más kísérlet és tanulmány megerősítette. A FIP jelenléte a rákos cachexia súlycsökkenését jelzi. Az NF-κB a FIP által indukált fehérjeszintézis közvetítője a csontváz izomzatában az eIF2 növekedésével az utóbbi α alegységén. A FIP receptor vagy a szignál kaszkád blokkolása a csontváz izomzatában potenciális megközelítési pontnak tekinthető a rákos kachexia gyógyászati ​​kezelésében ( lásd a diagramot ).

Állatkísérletekben a csontvázizomzat katabolizmusa mellett a prosztaglandin E 2 megnövekedett termelését sikerült kimutatni . In vitro a FIP nagyon magas affinitással kötődik az nanomoláris doménhez az egerek, sertések és emberek vázizomsejtjeinek szarkolemmájához és az egér myoblastjaihoz . A FIP potenciális marker a rákos cachexia diagnózisában. A FIP funkcióját az emberi rákos cachexiában nem minden munkacsoport értékeli egyformán, és nagyon ellentmondásos viták tárgyát képezi. Egyes tanulmányokban az eredményeket a korábbi adatokkal ellentétben érték el. Nem találtunk összefüggést a FIP jelenléte vagy hiánya és a beteg prognózisa között.

Étvágytalanság

Sokáig azt feltételezték, hogy az alultápláltság és a fogyás sok daganatos beteg esetében csak az étvágycsökkenés ( anorexia ) következménye. Az étvágytalanság oka lehet az emésztőrendszer elzáródása (szűkület, elzáródás) a daganat miatt, fájdalom , a rákterápia mellékhatásai , émelygés vagy az ízérzékelés megváltozása . Mivel az anorexia a rákos betegeknél is előfordulhat ezen tünetek hiányában vagy kezelésük után, úgy gondolják, hogy a daganat által okozott változások étvágytalanságot okozhatnak. A rákos betegek testtömeg- indexe (BMI) korrelál, mint egészséges embereknél, a leptin koncentrációjával . Vagyis nagy BMI-érték esetén a leptin nagy koncentrációját mérik a szérumban. A leptin az adipociták által termelt fontos szemikémiai anyag , amely korlátozza az éhségérzet kialakulását . Bizonyos citokinek befolyásolhatják a leptin termelését az adipocitákban. Előrehaladott stádiumú daganatos betegeknél a citokin interleukin 6 (IL6) szérumkoncentrációja jelentősen megnő, ami az érintett betegeknél a vér leptinszintjének csökkenéséhez vezet. Az esetek halálozási aránya magas IL6-koncentrációjú és ennek következtében különösen alacsony leptinszinttel rendelkező betegeknél jelentősen megnő. A leptintermelés módosítása mellett az anorexiában nyilvánvalóan fontos szerepet játszik a zsírsav-szintáz enzim (FAS, angol rövidítés) és a melanotrop hormon (MSH) aktivitása .

Ha a rákos étvágytalanságot gyógyszerekkel vagy az étvágyat serkentő anyagokkal, vagy mesterséges táplálékkal kezelik ( enterálisan vagy parenterálisan ), akkor az anabolizmus fokozásával (a testtömeg növekedésével) vagy a csökkent katabolizmussal (a tömeg). Az étvágygerjesztõ anyagok adagolásával elért mérhetõ súlygyarapodás a zsírszövet növekedésére és a víz beépülésére a kezelt cachexiás betegek mesenchyme- jére korlátozódik. Az izomtömeg alig erősödik.

Az anorexiától eltérően, ahol a testtömeg, kivéve a zsírt (sovány tömeg), nagyrészt megmarad, a rákos cachexiában a csontváz izomzata is csökken. A zsírszövet és a csontváz izomzatának akár 80% -a is elveszhet. Például tüdőrákos betegeknél, akik a betegség miatt elvesztették eredeti testtömegük 30% -át, a súlycsökkenés a zsír 85% -ának és a testzsír 75% -ának csökkenéséből származik.

Az étvágytalanság egy további tünet - amely nagyon gyakran kíséri a rákos kachexiát - az étvágyjelzés zavarából adódik, de nem felelős az izomfehérje rákos megbetegedések során bekövetkező hatalmas veszteségéért. Az angolszász nyelvi térben a Cancer Anorexia-Cachexia Szindróma (CACS) fogalmát a Cancer Cachexia fogalma helyett hozták létre .

A tumor közvetlen hatásai

A rákos cachexia elavult modellje szerint feltételezték, hogy a daganat megnövekedett energiaigénye főként felelős e szindrómáért. Ezt a tézist általában az 1980-as évekig elismerték, és ma is széles körben elterjedt a lakosság körében - de ebben a formában már nem támogatható. A nagyon nagy daganatok fokozott táplálékigényt okozhatnak az érintett betegeknél. De ez a megnövekedett igény nem a rákos cachexia oka.

A rákos cachexia a daganat méretétől és mértékétől, valamint áttétképződéstől függetlenül jelentkezhet. A rákos cachexia előfordulásának kockázata egyértelműen jobban függ a rákos megbetegedés típusától, mint például a daganat méretétől, lokációjától vagy az áttétek mértékétől. A cachexia bizonyos daganattípusok esetében 5 cm 3 térfogattól figyelhető meg  , míg más karcinómák esetében a nagy daganatok nem váltják ki a cachexiát. Ez arra utal, hogy a cachexikus daganatok megváltozott génexpressziót mutatnak , ami lehetővé teszi a rákos sejtek számára, hogy lipolitikus ( zsírbontó ) és proteolitikus (fehérjebontó) fehérjéket termeljenek , amelyek lehetővé teszik a cachexiát.

Különböző tanulmányok sorozatában azt vizsgálták, hogy a cachexiás betegek bazális metabolizmusa ( nyugalmi energiafelhasználás , REE) megnövekedett-e. Az adatok részben ellentmondásosak, még jelentős okozati összefüggés nélkül is (lásd a placebo hatást ). A kutatások némelyikének megnövekedett bazális anyagcseréjét mutatják be, másoknál pont az ellenkezőjét, vagy akár változatlan alapanyagcserét, így egyelőre nincsenek bizonyos eredményeink ebben a témában.

Elég nagy daganatok esetén akár 300 kcal / nap további energiafogyasztás  is előfordulhat. A daganatok nagy mennyiségű glükózt fogyasztanak , amelyet a daganaton belüli anaerob körülmények miatt laktátra bontanak . A laktát a májban a Cori-ciklussal visszaalakul glükózzá (lásd a diagramot ). Ez a folyamat sok energiát emészt fel. Egészséges egyéneknél a Cori-ciklus során visszanyert glükóz frakció körülbelül 20%, míg cachexiás betegeknél körülbelül 50%. Ez akkor a teljes laktáttermelés 60% -ának felel meg. Ez a további energiaigény biztosan nem a rákos kachexia oka, hanem a beteg étrendjének fontos szempontja.

Terápiák és jövőbeli terápiás megközelítések

Jelenleg nincsenek az FDA vagy az EMA által jóváhagyott gyógyszerek a rákos cachexia kezelésére. Bizonyos étrend-kiegészítőket , valamint más indikációkra engedélyezett gyógyszereket (nem engedélyezett használat ) néha használnak kezelésre. Használatuk pusztán palliatív . Jelenleg nem ismert közvetlenül gyógyító kezelés. A gyógyítás csak akkor lehetséges, ha a rákos cachexiát okozó rák megszűnik (közvetett kezelés). Ez lenne a rákos cachexia leghatékonyabb terápiája. Mivel a rákos cachexia általában csak a rák előrehaladásának késői szakaszában jelentkezik, a rákból való kilábalás esélye, tehát a cachexia, általában nagyon alacsony. Sok esetben az alapbetegség "rák" gyógyítása terápiás intézkedésekkel már nem lehetséges. Az érintett betegek ellenállnak a terápiának, túlléptek a terápián. A rákos cachexia terápiájának valódi célja az érintett beteg életminőségének jelentős javítása. Ezenkívül meghosszabbíthatja a teljes életidőt, és megerősítheti a testet a rák elleni terápiás intézkedések (műtét, kemoterápia , sugárterápia ) érdekében.

A rákos cachexia kezelésére jelenleg bevezetett intézkedések nem eléggé hatékonyak, ezért sikerük nagyon szerény. Az okok egyrészt a rákos cachexia patogenezisének elégtelen ismeretei, másrészt az e patogenezist befolyásoló tényezők sokasága. E második szempont miatt feltételezzük, hogy a probléma megoldására - még a jövőben sem lesz - univerzális terápiás megközelítés. Ezenkívül többféle kezelést kell kombinálni. Néhány onkológus a jövőbeni rákterápiát fontolgatja az anorexia és a rák cachexia elleni terápiával kombinálva a rák diagnózisának kezdetétől. Ez szinergiahatásokat ígér, amelyek éppúgy megmutatkoznak a rákellenes terápia jobb hatásmértékében, mint sokkal jobb életminőségben.

Fokozott táplálékfelvétel és étvágygerjesztés

A legközvetlenebb terápiás intézkedés a páciens táplálékbevitelének növelése. Még akkor is, ha a beteg étvágytalansága leküzdhető, és az élelmiszerigény a szükségesnél jobban kielégíthető - esetleg magas energiatartalmú ételek mesterséges táplálásával -, ezek az intézkedések önmagukban nem vezetnek a testtömeg növekedéséhez a zsír és a víz kivételével. Ezekkel az intézkedésekkel nem lehet megállítani a fehérje katabolikus pusztulását a csontváz izomzatában, nemhogy megfordítani. Csak aperitif anyagok beadása sem akadályozhatja meg a katabolikus lebomlást.

Ghrelin

A ghrelin ( (en) G ÖVEKEDÉS H ormone Rel könnyű A hívják fel , a hivatkozás az indo-európai gyökér ghre = nőnek , nőnek) egy étvágygerjesztő peptid hormon álló 28 aminosavból . A gyomor bélésében képződik a 117 aminosavból álló fehérje prekurzorból poszttranszlációs módosítással . Jelenleg ez az egyetlen azonosított hormon, amely az emberi testben kering és serkenti az étvágyat. A Ghrelin serkenti az Y neuropeptid (NPY) szekrécióját , amely jelentősen befolyásolja az éhséget és az emésztőrendszer mozgékonyságát .

Modell organizmusokkal végzett preklinikai kísérletek során nagyon ígéretes eredmények születtek a kachektikus egerek grelinnel történő kezelésével kapcsolatban. Bemutatták az étvágy stimulálását és a megnövekedett táplálékfelvételt; és az izomtömeg növekedése is. Ezenkívül meglepő pozitív hatásokat figyeltek meg az emésztési zavarok és a hányás ellen az egyidejű kemoterápia során.

A Ghrelin beadható szubkután vagy intravénásan . Általában jól támogatott. Gyakorlatilag nincsenek ismert mellékhatások . A daganat növekedését nem stimulálja a ghrelin szedése. Egy állatmodellben, valamint az emberen végzett első vizsgálatok során ismételt dózisok után figyelték meg a grelinnel szembeni rezisztenciát, amelyet az adagok növelésével lehet kompenzálni. A rezisztencia mechanizmusa hasonló az inzulinrezisztenciához. Szóba kerülnek a diabetes mellitus veszélyei is, amelyek a ghrelin hosszú ideig történő alkalmazásának következményei.

A Ghrelin még mindig klinikai vizsgálatok alatt áll. A hatékonyság emberben a rákos cachexia ( sikeres III. Fázis ) jelzésével még nem bizonyított . Csak ezután kerülhet sor az engedélyezésre, majd a piaci bevezetésre.

Megestrol

A megestrol egy nemi hormon a progeszteronok csoportjából . Ennek az anyagnak bizonyítottan orexigén (aperitif) hatása van. 1993-ban az FDA megtisztította a megestrolt anorexia, cachexia vagy megmagyarázhatatlan fogyás kezelésére AIDS-es betegeknél . Cachexiában szenvedő rákos betegek esetében nincs engedély. Ez a gyógyszer jól tolerálható, és kevés mellékhatása van. Az étvágy stimulálásának mechanizmusa még nem tisztázott. A megestrolról kimutatták, hogy növeli az étvágyat a rákos cachexiában szenvedő betegeknél és a súlygyarapodás eredményei. Az életminőség terén azonban a mai napig nem mutattak jelentős javulást. A túlélési idő nem nőtt a placebót kapó betegeknél .

Cachexia nélküli anorexia jelenlétében a megestrol hatékony. Másrészt a kachektikus betegeknél a súlygyarapodás a zsírszövet növekedésének és a víznek a mesenchymában történő tárolásának köszönhető . A vázizomtömeg növelésének kívánt hatása azonban nem valósul meg.

Kannabinoidok

A kannabinoid endogén emberek stimulálják az étvágyat. Ugyanez a hatás az ókor óta ismert a növényi kannabinoidok, például a kender ( kannabisz sativa ) hatására. A kannabis sativa fő hatóanyaga, a Δ9- tetrahidrokannabinol (THC) és a részben szintetikus THC dronabinol étvágygerjesztő hatása bizonyította étvágygerjesztő hatásukat. Ezeket az anyagokat, amelyeket AIDS-es betegeknél anorexia és cachexia kezelésére használnak, az Egyesült Államokban daganatellenes szerként engedélyezik .

Ugyanakkor egy nagy, randomizált, multicentrikus, placebóval kontrollált III. Fázisú vizsgálatban, 289 betegen, nem sikerült kimutatni az étvágy különbségét egy hathetes időszakban a THC és a placebo csoport között. Hányinger, hangulat vagy életminőség. Más összehasonlító vizsgálatok hasonló eredményekhez vezetnek.

Egyéb étvágystimulánsok vagy antagonisták, a szerotonin a klinikai vizsgálatokban is kimutatták, hogy nem tudják megállítani a fokozatos fogyást egy rákos kachexián.

Az akut fázisú fehérjék vagy azok szemiokémiai markereinek gátlása

Az akut fázisú fehérjék (APP) elsősorban az akut vagy krónikus gyulladás során fellépő májreakciókban keletkeznek, és a véráramba kerülnek. A PPA termelését elsősorban olyan szemikémiai markerek stimulálják, mint a tumor nekrózis faktor α (TNFα) és az interleukin 6 (IL6). Az akut fázisú fehérjék közé tartozik a C reaktív fehérje (CRP), valamint a különféle transzport és komplement fehérjék . A PPA-k különösen a központi idegrendszerre hatnak, és az étvágy, az étkezési szokások és az anyagcsere alapján hatnak ( lásd a diagramot ). Egyelőre nem világos, hogy az ASF miként működik, hogyan és hol, és ezt jelenleg vizsgálják. A PPA termelése különösen a hasnyálmirigy , a tüdő , a nyelőcső vagy a vesék rákjában nő . A rákos cachexia kezelésének egyik terápiás megközelítése a PPA-k vagy olyan szemiokémiai anyagok gátlása, amelyek kiváltják a máj PPA-termelését.

Nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszer

Gyulladáscsökkentő hatású kombinációk, például nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok), ibuprofen vagy indometacin , nem specifikusan blokkolják az akut fázis fehérjéit. Mind az állatmodellben, mind a hasnyálmirigyrákban vagy a vastagbélrákban szenvedő betegeknél a fehérje anyagcseréje pozitívan befolyásolható. Az indometacin alkalmazásával a túlélési idő jelentősen megnőtt. Az akut fázisú fehérjék gátlásának ezen nem specifikus megközelítései mellett a meghatározott PPA-k - vagy a PPA termelését indukáló félkémiai vegyületek - gátlását keresik. Erre példa az IL6 gátlása. Az eddig elvégzett tesztek azonban nem jártak sikerrel.

A gyulladás szteroid inhibitorai

A szteroid gyulladásgátlók, például a prednizolon glükokortikoid , pozitív eredményeket mutatnak a klinikai vizsgálatokban. Glükokortikoidokat gyakran adtak be a rákos cachexia kezelésére. A glükokortikoidok gyakran nemkívánatos súlygyarapodási mellékhatása csak kívánatos ebben az alkalmazásban. A prednizolon és a dexametazon jelentősen növeli a betegek étvágyát, ezért javítja életminőségüket. Ezenkívül a gyulladást gátló hatás gátolja a citokineket. De a glükokortikoidok hatása csak rövid ideig tart, és a csontvázizomzat állapotát nem javítja a glükokortikoidok beadása. Az általános élettartam jelentősen megnő a placebók adásával összehasonlítva. A glükokortikoidok mellékhatásai, például émelygés, fájdalom, folyadékretenció, gyengeség és inzulinrezisztencia, sőt az oszteoporózis és az immunszuppresszió is olyan nagyok, hogy a terápiás előnyök nagyon kérdésesek és ellentmondásosak. A rákos cachexia kezelésére a glükokortikoidok nincsenek megállapítva.

TNFα inhibitorok (talidomid)

A TNFα-gátlás megközelítési kísérletei ígéretesebbek. A talidomid egy antagonista a TNF és TGF-β . Állatmodellben, valamint az első klinikai vizsgálatokban pozitív eredményeket értek el. Például a talidomid adása 10-ből 8 operálhatatlan nyelőcsőrákban szenvedő betegnél a testzsír és a testtömeg növekedését eredményezte a víz kivételével. Hasnyálmirigyrákban szenvedő betegeknél a vázizomtömeg csökkenése jelentősen lelassult. A talidomiddal kezelt betegek túlélési ideje azonban nem hosszabbodhatott meg, mint egy placebo csoportban, bár sok hasnyálmirigyrákban szenvedő betegnél a rák cachexia a halál közvetlen oka. A talidomidot és más inhibitorokat kontrollált klinikai vizsgálatok sorozatában tesztelték a rákos kachexia kezelésére, de terápiás hatékonyságuk még mindig sok kívánnivalót hagy maga után.

A proteaszóma aktivitás gátlása

A fehérjék pusztulása a csontváz izomzatában - a szemikémiai kiváltóktól függetlenül - az ubiquitin - proteaszóma rendszerből származik . A terápiás megközelítés egyik pontja tehát a proteaszóma aktivitásának csökkentése. Számos proteaszóma-gátló van klinikai vizsgálatokban. Az első, az Egyesült Államokban és az Európai Közösségben engedélyezett bortezomib hatékony a mielóma multiplex ellen .

Β-hidroxi-β-metil-vajsav

A Β-hidroxi-β-metil-vajsav (HMB) a leucin esszenciális aminosav metabolikus terméke . Az emésztett leucin körülbelül 5% -a metabolizálódik HMB-vé. A HMB-t étrend-kiegészítőként kínálják, és jelen van az emberi testben, különösen anabolikus, antikatabolikus és lipolitikus aktivitás céljából . A HMB-t ezért sok testépítő , vagy erő- vagy állóképességű sportoló veszi igénybe az izomtömeg vagy a teljesítőképesség törvényes növelése érdekében. Képzett sportolóknál azonban nem mérhető a teljesítmény növekedése sem az aerob, sem az anaerob erőfeszítéseknél a HMB befogadásával.

A cachecticus egér állatmodell esetében bebizonyosodott, hogy a fehérje pusztulása csökken, emellett a megnövekedett izomtömeg is stimulálódik. Ha a kísérleti állatoknak HMB-t adnak be egyidejűleg a PIF-el, amely stimulálja az ubiquitin-proteaszóma rendszert, a PIF hatását a HMB teljesen ellensúlyozza. Nyilvánvaló, hogy a HMB ott hat az NF-κB expressziójának szabályozására, amelyet a sejtek kevésbé bőségesen termelnek. A fehérjetömeg növelésének mechanizmusa az mTOR receptorból származik , amelynek foszforilációját láthatóan a HMB stimulálja.

Egészséges egyéneken végzett klinikai vizsgálatokat végeztek, mind képzettek, mind képzetlenek a HMB-vel. Az eredmények részben ellentmondásosak. Meggyőzően alátámasztják azonban azt a tényt, hogy a HMB beadása a rákos cachexia ellen hatékony jövőbeli terápiás forma lehet. A pazarló betegek vizsgálatában a sovány testtömeg növekedését mutatták ki az arginin és glutamin aminosavakkal kombinált HMB adagolásával . A III. Fázisú , kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatban 472 betegen nőtt azon betegek sovány testtömege, akik argininnel és glutaminnal együtt kapták a HMB-t. Mindazonáltal a betegek csak 37% -a jutott a vizsgálat végére, így a vizsgálat elsődleges és másodlagos céljait nem sikerült elérni, ezért a HMB hatékonyságának a vizsgálatra vonatkozó bizonyítékai nem bizonyultak. biztosítani kell. További, széles körű vizsgálatokra van szükség a hatékonyság igazolásához.

Bortezomib

A Bortezomib egy proteaszóma inhibitor, amely myeloma multiplex kezelésére engedélyezett . Ez a vegyület nem mutatott elegendő hatást olyan klinikai vizsgálatokban, amelyek célja az izmok proteolitikus pusztulásának késleltetése vagy akár megállítása a rákos kachexiában.

Eikozapentaénsav

Az eikozapentaénsav , gyakran rövidítve EPA (angol eikozapentaénsav ) egy zsírsav- többször telítetlen osztályát omega-3 . Bizonyos halolajok, különösen az olajos halak egyik alapvető vegyülete . Az EPA gyulladáscsökkentő tulajdonságokkal rendelkezik, és az egyetlen olyan étrend-kiegészítő, amely különféle mechanizmusokkal képes befolyásolni a proteaszómát . Az EPA csökkenti a proteaszóma aktivitását, amely a test sejtjeiben lévő fehérjéket töredékekre bontja. Az izomfehérjék bomlását csökkenteni kell - a cselekvési modell szerint. A hasnyálmirigyrákban szenvedő betegek korai tanulmányaiban csökkenthető a cachexikus súlycsökkenés. E vizsgálatok során az EPA-t jól tolerálták azok a betegek, akiknek nincsenek jelentős mellékhatásai. Ezt a sikert nem sikerült megismételni három kettős-vak, nagy mintás, randomizált, placebo-kontrollos vizsgálatban. Az egér állatmodelljével nem sikerült kimutatni az EPA hatását a fehérjeszintézisre.

Egyéb terápiás fogalmak

Inzulin

Az inzulin hormon a fehérje keringésének hatékony szabályozója a szervezetben. Az inzulin beadása stimulálhatja a szénhidrátbevitelt a pazarló betegeknél. Egy klinikai vizsgálat során a különböző rákos betegek megnövelték testtömegüket, de elsősorban a testzsír megnövekedett aránya révén. A zsír nélküli tömeg nem változott. Az inzulin beadása nem befolyásolta a rák növekedését, és a túlélési idő kissé megnőtt a kontroll csoporthoz képest.

Hidrazin-szulfát

A hidrazin-szulfát volt az egyik első gyógyszer, amelyet rákos cachexia ellen használtak. Ez a vegyület gátolja a glükoneogenezist , vagyis a szénhidrát nélküli vegyületekből a szervezetben glükóz képződését. A hidrazin-szulfát dezaktiválja a benne lévő foszfoenol-piruvát-karboxi-kináz enzimet . A korai klinikai vizsgálatok során azt tapasztalták, hogy a betegség késői szakaszában kezelt betegeknél javult a glükóz tolerancia, csökkent a glükóz keringése, megnőtt a táplálékbevitel és stabilizálódott vagy akár növekedett a testtömeg. A nem kívánt mellékhatások ott alacsonyak voltak. A hidrazin-szulfát beadásának szándéka ekkor azon a feltételezésen alapult, hogy az ellenőrizetlen glükogenezis szorosan kapcsolódik a rákos kachexiához.

A későbbi vizsgálatokban a hidrazin-szulfát adagolása a rákos cachexia kezelésére hatástalannak bizonyult, ami azóta elavulttá tette ezt a megközelítést .

Genetikai terápia

A follisztatin és a miosztatin a test két specifikus fehérje, amely szabályozza az izomnövekedést. Míg a follisztatin serkenti az izomnövekedést, a miosztatin éppen ellenkezőleg hat. Ez a két vegyület képezi az emlősök izomnövekedését szabályozó kontroll rendszert . A follistatin beadása vagy sejttúlzott expressziója, vagy a myostatin gátlása, vagy a myostatint kódoló gén leállítása lehetséges terápiás megközelítés a rákos cachexia esetében. Ezekkel a megközelítésekkel lehetséges lehet harcolni az izomtömeg pusztulása ellen a rákos cachexia során. Az első sikereket az állatmodellekben érték el. Ez a terápiás megközelítés még mindig a preklinikai szakaszban van, és még hatékonyságának bizonyítása után is sok évre lesz attól, hogy gyógyszerként engedélyezze.

Prognózis

A rákos cachexia súlyosságának mértéke fordítottan korrelál a rákos betegek átlagos élettartamával . Vagyis minél markánsabb a rákos cachexia, annál rövidebb a beteg élettartama. Alapvetően a rákos cachexia a beteg rossz prognózisához kapcsolódik. A súlycsökkenés a rákbetegség során autonóm prognosztikai tényező. A rákos cachexia növeli a posztoperatív szövődmények valószínűségét, és negatív hatással van a kemoterápia sikerére is. A daganatos cachexia nélküli mellrákos betegek átlagosan 2,5-szer jobban reagálnak a kemoterápiára, mint a rákos cachexiában szenvedők. Még a testtömeg viszonylag kicsi csökkenése, például kevesebb, mint 5% is jelentősen ronthatja a prognózist.

A gyógyulás esélye csak a rákos kachexiát okozó rákos betegség gyógyításában rejlik.

Bibliográfia

Szakkönyvek

  • (de) DS Ettinger ( rendező ), támogató kezelés a rákterápiában , Verlag Springer,2008( ISBN  978-1-58829-941-3 és 1-58829-941-4 )
  • (en) KG Hofbauer és mtsai. , A cachexia gyógyszeres terápiája , Boca Raton, Verlag Auerbach,2006, 590  p. ( ISBN  0-8493-3379-2 )
  • de) AP Löser , Ambulante Pflege bei Tumorpatienten , Schlütersche Verlag,2000( ISBN  3-87706-479-5 ) , p.  195 négyzetméter
  • en) G. Mantovani , Cachexia és pazarlás: modern megközelítés , Verlag Springer,2006( ISBN  88-470-0471-3 )
  • (en) JA Norton és mtsai. , Sebészet: alaptudományi és klinikai bizonyítékok , Verlag Springer,2008( ISBN  978-0-387-30800-5 és 0-387-30800-8 ) , p.  2123 négyzetméter

Journal cikkek

  • (en) B. Seruga és mtsai. , „  Citokinek és kapcsolatuk a rák tüneteivel és kimenetelével  ” , Nat Rev Cancer , vol.  8,2008, P.  887-899 ( PMID  18.846.100 )
  • (en) S. Al-Majid és H. Waters, „  A rákkal kapcsolatos vázizmok elvesztésének biológiai mechanizmusai: a progresszív rezisztencia gyakorlásának szerepe  ” , Biol Res Nurs , vol.  10,2008, P.  7–20 ( PMID  18705151 )
  • (en) A. Jatoi, „  Súlycsökkenés előrehaladott rákos betegeknél: hatások, okok és lehetséges kezelés  ” , Curr Opin Support Palliat Care , vol.  2,2008, P.  45–48 ( PMID  18685394 )
  • (en) JM Argilés et al. , „  Mechanizmusok az izom- és zsírpazarlás magyarázatára a rákos cachexiában  ” , Curr Opin Support Palliat Care , vol.  1,2007, P.  293–298 ( PMID  18685378 )
  • (en) ML Hardy, „  Étrend-kiegészítők használata a rákellátásban: segítség vagy ártalom  ” , Hematol Oncol Clin North Am , vol.  22,2008, P.  581–617 ( PMID  18638690 )
  • (en) KD Hall és VE Baracos, „  A rákos cachexia számítógépes modellezése  ” , Curr Opin Clin Nutr Metab Care , vol.  11,2008, P.  214–221 ( PMID  18403915 )
  • (en) N. Bennani-Baiti és MP Davis, „  Citokinek és rákos anorexia cachexia szindróma  ” , Am J Hosp Palliat Care , vol.  25,2008, P.  407–411 ( PMID  18403577 )
  • (en) A. Lelbach és mtsai. , „  A rákos cachexia katabolikus mediátorainak jelenlegi perspektívái  ” , Med Sci Monit , vol.  13,2007, RA168–173 ( PMID  17767131 )
  • (en) M. Bossola és mtsai. , „  Újszerű kezelések a rákos cachexia számára  ” , Expert Opin Investig Drugs , vol.  16,2007, P.  1241–1253 ( PMID  17685872 )
  • ( fr ) JL Ryan és mtsai. , „  A rákkal kapcsolatos fáradtság mechanizmusai  ” , Oncologist , vol.  12,2007, P.  22–34 ( PMID  17573453 )
  • ( fr ) MS Boddaert és mtsai. , „  Úton a célzott terápia felé a rákos cachexia esetén?  » , Curr Opin Oncol , vol.  18,2006, P.  335–340 ( PMID  16721127 )
  • (en) JM Argilés et al. , „  Citokinek, mint mediátorok és célpontok a rákos cachexiában  ” , Cancer Treat Res , vol.  130,2006, P.  199–217 ( PMID  16610709 )
  • (en) JM Argilés et al. , „  A rákos anorexia-cachexia szindrómában résztvevő mediátorok: múlt, jelen és jövő  ” , Nutrition , vol.  21,2005, P.  977–985 ( PMID  16043325 )
  • (en) ME Martignoni és mtsai. , "  Cancer leromlás  " , Mol Cancer , vol.  2,2003, P.  26 ( PMID  14613583 )
  • (en) JM Argilés et al. , „  Citokinek a rákos cachexia patogenezisében  ” , Curr Opin Clin Nutr Metab Care , vol.  6,2003, P.  401-406 ( PMID  12806213 )
  • (en) H. Rubin, „  Cancer cachexia: összefüggései és okai  ” , PNAS , vol.  100,2003, P.  5384–5389 ( PMID  12702753 )
  • (en) B. Gagnon és E. Bruera, „  A rákkal társult cachexia gyógyszeres kezelésének áttekintése  ” , Drugs , vol.  55,1998, P.  675–688 ( PMID  9585863 )

Megjegyzések és hivatkozások

  1. (en) MJ Tisdale, "  Cachexia rákos betegeknél  " , Nat Rev Cancer , vol.  2,2002, P.  862-871 ( PMID  12415256 )
  2. (en) J. Inagaki és munkatársai. , „  A halál okai rákos betegeknél  ” , Cancer , vol.  33,1974, P.  568–573 ( PMID  4591273 )
  3. (de) RD Lohberg et al. (Folyóiratcikk), „  A rák halálos fenotípusa: a rosszindulatú daganat okozta halál molekuláris alapja  ” , CA Cancer J Clin , vol.  57,2007, P.  225–241 ( PMID  17626119 , online olvasás ) (konzultáció dátuma: 2014.12.11.)
  4. (in) AM Lindsey, "  Cancer cachexia: a betegség hatását és annak kezelése  " , Semin Oncol Nurs , vol.  2,1986, P.  19–29 ( PMID  3513270 )
  5. (de) R. Wahrig-BURFEIND , Wahrig Fremdwörterlexikon , Bertelsmann Lexikon Verlag,2007, 1088  p. ( ISBN  978-3-577-09030-8 és 3-577-09030-8 )
  6. (a) T. Oh nu-ma , "szövődményei Rák és annak kezelése" a DW Kufe et al., Holland-Frei Cancer Medicine , Hamilton, Ontario, BC Decker Inc. Verlag,2003, 6 th  ed. ( ISBN  1-55009-213-8 , online olvasás ) , szekció. 38 .: A rák szövődménye és kezelése, fej. 144: Cancer Anorexia és Cachexia, p. 2425–2441 (konzultáció dátuma: 2014.12.11.)
  7. (en) KC Fearon (Journal Article), „  Cancer cachexia: multimodális terápia fejlesztése egy multidimenzionális problémára  ” , Eur J Cancer , vol.  44,2008, P.  1124-1132 ( PMID  18.375.115 )
  8. (en) J. Springer és mtsai. , „  Krónikus betegségben a cachexia standardizált meghatározásának szükségessége  ” , Nat Clin Pract Endocrinol Metab , vol.  2,2006, P.  416–417 ( PMID  16932326 )
  9. (en) KC Fearon és mtsai. (Folyóiratcikk), "  A rákos cachexia meghatározása: a fogyás, a csökkent táplálékfelvétel és a szisztémás gyulladás hatása a funkcionális állapotra és a prognózisra  " , American Journal of Clinical Nutrition , vol.  83,2006, P.  1345–1350 ( PMID  16762946 , online olvasás ) (konzultáció dátuma: 2014.12.11.)
  10. (in) Mr. Lainscak et al. (Folyóiratcikk): „  Hogyan befolyásolja a cachexia a túlélést rák, szívelégtelenség és más krónikus betegségek esetén?  ” , Curr Opin Support Palliat Care , vol.  1,2007, P.  299–305 ( PMID  18685379 )
  11. (in) KM Fox és mtsai. , „  A cachexia megbecsülése a rákos betegek körében négy meghatározás alapján  ” , J Oncol: 693458 ,2009( PMID  19587829 )
  12. (in) WJ Evans és mtsai. , „  Cachexia: egy új meghatározás  ” , Clinical Nutrition , vol.  27,2008, P.  793–799 ( PMID  18718696 )
  13. (in) A. Laviano és mtsai. , „  Therapy Insight: rákos anorexiacachexia szindróma, amikor csak enni tudsz, csak te magad  ” , Nature Clinical Practice Oncology , vol.  2,2005, P.  158–165 ( PMID  16264909 )
  14. (in) OF Rivadeneira, "  A rákos beteg táplálkozási támogatása  " , CA Cancer J Clin , vol.  48,1998, P.  69–80 ( PMID  9522822 , online olvasás ) (konzultáció dátuma: 2014.12.11.)
  15. (en) JA Palesty és SJ Dudrick (Recenziós cikk), „  Mit tanultunk a cachexiáról a gyomor-bélrendszeri rákban  ” , Dig Dis , vol.  21,2003, P.  198–213 ( PMID  14571093 )
  16. (of) G. Ollenschlager , "Ernährungsprobleme in der Palliativmedizin" , Aulbert E. und D. Zech, Lehrbuch der Palliativmedizin , Schattauer Verlag,1997( ISBN  3-7945-2361-X ) , p.  556–565
  17. (in) L. Stepp és TS Pakiz (Art. Review), "  Anorexia és cachexia előrehaladott rákban  " , Nurs Clin North Am , repülés.  36,2001, P.  735–744 ( PMID  11726350 )
  18. (en) E. Bruera (folyóiratcikk), "  A palliatív ellátás ABC-je: anorexia, cachexia és táplálkozás  " , BMJ , vol.  315,1997, P.  1219–1222 ( PMID  9393230 )
  19. (in) S. Warren, "  A halál közvetlen okai a rákban  " , American Journal of Medical Science , vol.  184,1932, P.  610–616
  20. (in) NJ Espat (Art. Review), "A  citokin által közvetített változások a gazdaszervezet anyagcseréjében megakadályozzák a táplálékkiegészítés megelőzését cachecticás rákos betegeknél  " , J Surg Oncol , Vol.  58,1995, P.  77–82 ( PMID  7844987 )
  21. (en) G. Uomo és mtsai. (Folyóiratcikk), „  Anorexia-Cachexia szindróma hasnyálmirigyrákban: legújabb fejlemények a kutatásban és a menedzsmentben  ” , J Pancreas , vol.  7,2006, P.  157-162 ( PMID  16525199 , olvasható online ) (megtekintés: 2014. december 11.)
  22. (en) C. Deans és SJ Wigmore: „  Szisztémás gyulladás, cachexia és prognózis rákos betegeknél  ” , Curr Opin Clin Nutr Metab Care , vol.  8,2005, P.  265–269 ( PMID  15809528 )
  23. (en) A. Inui (folyóiratcikk), „  Cancer anorexia-cachexia szindróma: aktuális kérdések a kutatásban és a menedzsmentben  ” , CA Cancer J Clin , vol.  52,2002, P.  72–91 ( PMID  11929007 , online olvasás ) (megtekintés: 2014. december 11.)
  24. (en) KCH Fearon és AGW Moses, „  Cancer cachexia  ” , Int J of Cardiology , vol.  85,2002, P.  73–81 ( PMID  12163211 )
  25. (de) S. Zimmer , Phänotypische Charakterisierung von Gewichtsabnahme und Appetitveränderungen bei Tumorpatienten: Dissertation , Philipps-Universität Marburg,2007, PDF, 466 kB ( online olvasás ) (konzultáció dátuma: 2014.12.11.)
  26. (de) S. Blanke , Einfluss einer nutritiven oralen Supportivtherapie auf den Ernährungszustand von Tumorpatienten einer strahlentherapeutischen Abteilungon: Dissertation , Medizinische Fakultät der Charité,2007( online olvasás ) (megtekintés: 2014. december 11.)
  27. (en) KCH Fearon (cikk), „  A súlycsökkenés mechanizmusai és kezelése rákban  ” , Proc Nutr Soc , vol.  51,1992, P.  251-265 ( PMID  1.438.334 )
  28. (in) KF Giordano és A. Jatoi (Art magazin.) "  A rákos anorexia / fogyás szindróma: terápiás kihívások  " , Current Oncology Reports , Vol.  7,2005, P.  271–276 ( PMID  15946586 )
  29. (en) JM Argiles és mtsai. (Folyóiratcikk), „  Izomvesztés rákban és öregedésben: cachexia versus sarcopenia  ” , Advances in Gerontology , vol.  18,2006, P.  39–54 ( PMID  16676797 )
  30. (a) P. O'Gorman és mtsai. , „  A súly, az étvágy, a teljesítőképesség és a gyulladás hosszanti vizsgálata előrehaladott gyomor-bélrendszeri rákban  ” , Nutr Cancer , vol.  35,1999, P.  127–129 ( PMID  10693165 )
  31. (en) WD Dewys és mtsai. , „A  kemoterápia előtti súlycsökkenés prognosztikai hatása rákos betegeknél: Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport  ” , Am J Med. , Vol.  69,1980, P.  491-497 ( PMID  7.424.938 )
  32. (in) H. Iwagaki és mtsai. , „  Rákkachexia és depressziós állapotok: neuro-endokrin-immunológiai betegség?  » , Acta medica Okayama , vol.  51,1997, P.  233–236 ( PMID  9284972 )
  33. (in) DR Brown, "  Hasnyálmirigyrákban szenvedő embereknél a súlycsökkenés nem jár hyperleptinémiával  " , J Clin Endocrinol Metab , vol.  86,2001, P.  162-166 ( PMID  11231995 , olvasható online ) (konzultáció dátuma: 2014.12.11.)
  34. (en) N. Mac Donald és mtsai. , „  A rákos cachexia megértése és kezelése  ” , J Am Coll Surg , vol.  197,2003, P.  143–161 ( PMID  12831935 )
  35. (in) DL Marks, "  A központi melanokortin rendszer szerepe Cachexiában  " , Cancer Research , vol.  61,2001, P.  1432–1438 ( PMID  11245447 , online olvasás ) (konzultáció dátuma: 2014.12.11.)
  36. (in) EG Berenstein és Z. Ortiz, "  Megestrol-acetát anorexia-cachexia szindróma kezelésére  " , Cochrane Database Syst Rev , Vol.  2,2005, CD004310 ( PMID  15846706 )
  37. (in) P. Ravasco, "  Cancer: betegség és a táplálkozás fontos meghatározói a betegek életminőségét  " , Support Care Cancer , vol.  12,2004, P.  246–252 ( PMID  14997369 )
  38. (en) K. Fearon és mtsai. (Journal Art), „  Hasnyálmirigyrák mint modell: gyulladásos mediátorok, akut fázisú válasz és rákkachexia  ” , World J Surgery , vol.  23,1999, P.  584–588 ( PMID  10227928 )
  39. (in) Mr. Tisdale, "  Biomedicina: Protein veszteség a rák kachexia  " , Science , vol.  289,2000( PMID  11041796 )
  40. (de) G. Zurcher, "  Anorektisches Syndrom  " , Z Gastroenterology , vol.  40,2002, P.  71–75 ( PMID  11930295 )
  41. (de) R. Meier, „  Pathogenese der Tumorkachexie  ” , Schweizer Zeitschrift für Ernährungsmedizin , vol.  4,2007( online olvasás [PDF, 110 kB]) (konzultáció dátuma: 2014.12.11.)
  42. (en) MJ Tisdale (Áttekintő cikk ), „  Mechanisms of cancer cachexia  ” , Physiol Rev , vol.  89,2009, P.  381–410 ( PMID  19342610 )
  43. (de) W. Böckler és mtsai. , Patológia: mit über 200 Tabellen , Urban & Fischer Verlag,2008, 1362  p. ( ISBN  978-3-437-42382-6 és 3-437-42382-7 , online előadás ) , p.  211
  44. (in) AS Khan és S. Malik (Art. Review), "  cachectin / tumor necrosis factor  " , J Pak Med Assoc , Vol.  46,1996, P.  137–140 ( PMID  8991374 )
  45. (in) MD Barber és mtsai. , „  Zavaros anyagcsere-válasz a rákkal és annak kezelésével  ” , World Journal of Surgery , vol.  24,2000, P.  681–689 ( PMID  10773120 )
  46. (De) A. Roessner , Allgemeine Pathologie und Grundlagen der speziellen Pathologie , Urban & Fischer Verlag,2008, 544  p. ( ISBN  978-3-437-41541-8 és 3-437-41541-7 , online előadás ) , p.  253
  47. (De) H. Dreger , Suppression der Hypertrophie kardialer Myozyten durch Az ubiquitin-proteasom-rendszerek gátlása: értekezés , Medizinische Fakultät Charité der Humboldt-Universität zu Berlin,2003( online olvasás ) (konzultáció dátuma: 2014.12.11.)
  48. (en) MJ Tisdale (folyóiratcikk), „  A rákos cachexia katabolikus mediátorai  ” , Curr Opin Support Palliat Care , vol.  2,2008, P.  256–261 ( PMID  19069310 )
  49. (in) Mr. Stroud (Art magazin.) "  Talidomid és rákos kachexia: régi probléma, új remény?  » , Gut , vol.  54,2005, P.  447–448 ( PMID  15753523 )
  50. (en) EJ Ramos et al. (Journal Art), „  Cancer anorexia-cachexia szindróma: citokinek és neuropeptidek  ” , Curr Opin Clin Nutr Metab Care , vol.  7,2004, P.  427–434 ( PMID  15192446 )
  51. (a) Mr. Maltoni et al. , „  A tumor nekrózisfaktor alfa és más citokinek szérumszintjei nem korrelálnak a súlyvesztéssel és az étvágytalansággal rákos betegeknél  ” , Support Care Cancer , vol.  5,1997, P.  130–135 ( PMID  9069613 )
  52. (in) MP Thompson és mtsai. , „  A mRNS fokozott expressziója a hormonérzékeny lipáz számára rákos betegek zsírszövetében  ” , Biochim Biophys Acta , vol.  1180,1993, P.  236–242 ( PMID  8422428 )
  53. (en) CJ Horvath et al. , „  A majom immunhiányos vírusfertőzés hatása a tumor nekrózis faktorra - az alveoláris makrofágok termelésére  ” , Lab Invest , vol.  65,1991, P.  280-6. ( PMID  1890808 )
  54. (en) A. Waage és mtsai. , „  A tumor nekrózis faktorhoz hasonló citotoxicitásának kimutatása szérumban septicemiás betegeknél, de nem kezeletlen rákos betegeknél  ” , Scand J Immunol , vol.  24,1986, P.  739-43. ( PMID  3798026 )
  55. (en) J. Tisdale , proteolízis-indukáló faktor a rák kachexia. In: Cachexia és pazarlás: modern megközelítés , Verlag Springer,2006( DOI  10.1007 / 978-88-470-0552-5 ) , p.  483-8.
  56. (in) MJ Tisdale (Art. Review), "  Biology of leromlás  " , J Cancer Inst , vol.  89,1997, P.  1763-73. ( PMID  9392617 )
  57. (in) PT Todorov et al. , „A  tumor lipid-mobilizáló faktorának tisztítása és jellemzése  ” , Cancer Res , vol.  58,1998, P.  2353–2358 ( PMID  9622074 , online olvasás ) (konzultáció dátuma: 2014.12.11.)
  58. (in) TM McDevitt és mtsai. , „  Cachexia-indukáló daganatokkal társított lipid-mobilizáló faktor tisztítása és jellemzése egerekben és emberekben  ” , Cancer Res , vol.  55,1995, P.  1458–1463 ( PMID  7882353 )
  59. (de) B. Fröhlich et al. , „  Einfluss von lipid-mobilizáló faktor (LMF) auf die Entwicklung der Tumorkachexie in vivo  ” , Z Gastroenterol , vol.  43,2005, P.  227–228
  60. (től): E. Aulbert , Lehrbuch der Palliativmedizin , Verlag Schattauer,2008, 1423  p. ( ISBN  978-3-7945-2361-0 és 3-7945-2361-X , online előadás ) , p.  309
  61. (a) S. Khan és Tisdale MJ, "  Katabolizmus zsírszövet által egy tumor-termelt lipid-mobilizáló Factor  " , Int J. Cancer , Vol.  80,1999, P.  444–447 ( PMID  9935188 )
  62. (a) A. Laviano , kachexia és sorvadás: A modern megközelítése: Lipid Mobilizáló faktor rák kachexia , Springer Verlag,2006( DOI  10.1007 / 978-88-470-0552-5 ) , p.  489-493
  63. (en) C. Bing és mtsai. , „  Cink-alfa2-glikoprotein, lipid mozgósítása tényező, expresszálódik az adipocitákban, és felfelé szabályozott egerekben a rák cachexia  ” , PNAS , vol.  101,2004, P.  2500-2505 ( PMID  14.983.038 )
  64. (en) PT Todorov et al. , „  A rákos kachektikus faktor jellemzése  ” , Nature , vol.  379,1996, P.  739–742 ( PMID  8602222 )
  65. (en) PT Todorov et al. , „  Egy tumor által előállított szulfatált glikoprotein szerkezeti elemzése, amely képes megindítani az izomfehérje lebontását  ” , J Biol Chem , vol.  272,1997, P.  12279–12288 ( PMID  9139670 , online olvasás ) (konzultáció dátuma: 2014.12.11.)
  66. (in) PT Todorov, "  Izomfehérje-degradáció és súlycsökkenés indukciója daganattermékkel  " , Cancer Res , vol.  56,1996, P.  1256–1261 ( PMID  8640810 , online olvasás ) (megtekintés: 2014. december 11.)
  67. (en) ML Williams et al. , „  A vizeletkachektikus faktor és a súlycsökkenés kapcsolata előrehaladott daganatos betegeknél  ” , Cancer Invest , vol.  22,2004, P.  866–870 ( PMID  15641484 )
  68. (in) R. Cabal-Manzano és mtsai. , „  A proteolízist indukáló faktor expresszálódik a gyomor-bélrendszeri daganatos betegek daganataiban és korrelál a súlycsökkenéssel  ” , Br J Cancer , vol.  84,2001, P.  1599–1601 ( PMID  11401311 )
  69. (en) PT Todorov et al. , „  A proteolízist indukáló faktor (PIF) szerepe az emberi melanoma (G361) által indukált cachexiában  ” , Br J Cancer , vol.  80,1999, P.  1734–1737 ( PMID  10468289 )
  70. (in) SM Wyke és MJ Tisdale, "Az  NF-kappaB közvetíti a proteolízist indukáló faktor által indukált fehérje lebontást és az ubiquitin-proteasoma rendszer terminusát a csontvázizomzatban  " , Br J Cancer , vol.  92,2005, P.  711–721 ( PMID  15714207 )
  71. (en) MJ Lorite és mtsai. , „A  rákos kachektikus faktor által kiváltott izomfehérje-lebontás mechanizmusa  ” , Br J Cancer , vol.  78,1998, P.  850–856 ( PMID  9764574 )
  72. (en) MJ Lorite és mtsai. , „  Izomfehérje-degradáció indukciója tumor faktor által  ” , Br J Cancer , vol.  76,1997, P.  1035–1040 ( PMID  9376263 )
  73. (in) P. Cariuk és mtsai. , „  Cachexia indukálása egerekben cachektikus rákos betegek vizeletéből izolált termékkel  ” , Br J Cancer , vol.  76,1997, P.  606–613 ( PMID  9303359 )
  74. (en) PT Todorov et al. , „  A vázizomzat proteolízist indukáló faktorának membránreceptorjának azonosítása és jellemzése  ” , Cancer Res , vol.  67,2007, P.  11419–11427 ( PMID  18056470 , online olvasás ) (konzultáció dátuma: 2014.12.11.)
  75. (en) N. Teich és mtsai. , „  A proteolízist kiváltó faktor jelenléte a vizeletben nem jósolja meg a hasnyálmirigy-daganat malignitását  ” , BMC Gastroenterol , vol.  5,2005, P.  20 ( PMID  15969757 )
  76. (de) J. Ockenga és mtsai. , „  Tumoranorexia - Tumorkachexie in der Gastroenterologie: Standards und Visionen  ” , Z Gastroenterol , vol.  40,2002, P.  929–936 ( DOI 10.1055 / s-2002-35411 ) 
  77. (in) BM Wieland: "  Van-e humán megfelelője az egér proteolízist indukáló faktorának?  » , Clin. Cancer Res. , vol.  13,2007, P.  4984-4992 ( PMID  17785548 , olvasható online ) (konzultáció dátuma: 2014.12.11.)
  78. (in) MJ Tisdale (Art. Review), "  rákos anorexia és cachexia  " , Nutrition , vol.  17,2001, P.  438-442 ( PMID  11377146 )
  79. (de) S. Priepke , Lebensmittelpräferenzen bei Patienten mit gastrointestinalen Tumoren: Disszertáció , Humboldt-Universität zu Berlin, Universitätsklinikum Charité,2006( online olvasás ) (konzultáció dátuma: 2014.12.11.)
  80. (en) G. Mantovani és mtsai. , „  A proinflammatorikus citokinek szérumértékei fordítottan korrelálnak a szérum leptinszinttel különböző helyeken előrehaladott stádiumú rákos betegeknél  ” , J Mol Med , vol.  79,2001, P.  406–414 ( PMID  11466563 )
  81. (en) G. Mantovani és mtsai. , „  A leptin és a gyulladáscsökkentő citokinek szérumszintje előrehaladott stádiumú rákos betegeknél különböző helyszíneken  ” , J Mol Med , vol.  78,2000, P.  554-561 ( PMID  11199328 )
  82. (in) F. Rossi és A. Fanelli Laviano, "  Cancer anorexia: a modell a másodlagos anorexia megértéséhez és kezeléséhez  " , International Journal of Cardiology , Vol.  85,2002, P.  67–72 ( PMID  12163210 )
  83. (a) S. Forbes és munkatársai. , „  Az étvágy és a zsíranyagcsere integrált szabályozása a leptin-proopiomelanocortin útvonalon keresztül  ” , PNAS , vol.  98,2001, P.  4233–4377 ( PMID  11259669 )
  84. (en) D. Heber és N. Tchekmedyian (Recenziós cikk), „  A rák kórélettana: hormonális és anyagcsere-rendellenességek  ” , Onkológia , vol.  49,1992, P.  28–31 ( PMID  1461623 )
  85. (in) K. Nelson, "  A rák-étvágytalanság-Cachexia-szindróma  " , Szemináriumok onkológiában , 1. évf.  27,2000, P.  64–69 ( PMID  10697022 )
  86. (De) O. Selberg, "  Ursachen und Charakteristika der Tumorkachexie-Perspektiven einer ernährungsmedizinischen Behandlung  " , Ernährungsumschau , vol.  47,2000, P.  298–303
  87. (en) CL Loprinzi és mtsai. , „A  testösszetétel megváltozik azoknál a betegeknél, akik híznak a megestrol-acetát alkalmazása közben  ” , J Clin Oncol , vol.  11,1993, P.  152-154 ( PMID  8418227 , olvasható online ) (konzultáció dátuma: 2014.12.11.)
  88. (en) MJ Tisdale (Journal Article), „A  rákos kachexiához vezető molekuláris utak  ” , Physiology , vol.  20,2005, P.  340–348 ( PMID  16174873 , online olvasás ) (konzultáció dátuma: 2014.12.11.)
  89. (a) R. Patarca Montero , Handbook of rákkal összefüggő fáradtság , Haworth Press Inc.,2004( ISBN  0-7890-2168-4 ) , p.  106
  90. (en) JM Arbeit, „  Nyugalmi energiafogyasztás a kontrollokban és a lokalizált és diffúz betegségben szenvedő rákos betegeknél  ” , Ann Surg , vol.  199,1984, P.  292-298 ( PMID  6.703.790 )
  91. (in) A. Theologides (Art. Review), "  Cancer cachexia  " , Cancer , vol.  43,1979, P.  2004–2012 ( PMID  376104 )
  92. (in) H. Munro, "  Tumor-host verseny a tápanyagokért a rákos betegben  " , J Am Diet Assoc , Vol.  71,1977, P.  380–384 ( PMID  908798 )
  93. (en) DT Dempsey és mtsai. , „  Energiafelhasználás alultáplált gyomor-bélrendszeri rákos betegeknél  ” , Cancer , vol.  53,1984, P.  1265–1273 ( PMID  6692317 )
  94. (en) DM Russell és mtsai. , „  A teljes parenterális táplálás és a kemoterápia hatása a kissejtes tüdőrák anyagcserezavaraira  ” , Cancer Res , vol.  44,1984, P.  1706–1711 ( PMID  6322985 , online olvasás ) (konzultáció dátuma: 2014.12.11.)
  95. (in) I. Warnold és mtsai. , „  Energiamérleg és testösszetétel rákos betegeknél  ” , Cancer Res , vol.  38,1978, P.  1801–1807 ( PMID  647689 ) (konzultáció dátuma: 2014.12.11.)
  96. (en) DT Hansell és mtsai. , „  A nyugalmi energiafogyasztás és a fogyás kapcsolata jóindulatú és rosszindulatú betegségekben  ” , Ann Surg , vol.  203,1986, P.  240–245 ( PMID  3082302 )
  97. (in) CP Holroyde és mtsai. , „  Megváltozott glükóz-anyagcsere metasztatikus karcinómában  ” , Cancer Res , vol.  35,1975, P.  3710–3714 ( PMID  1192429 , online olvasás ) (konzultáció dátuma: 2014.12.11.)
  98. (in) Mr. Lainscak et al. , „  Cachexia: gyakori, halálos, a pontos meghatározás és az új terápiák sürgős szükségességével  ” , The American Journal of Cardiology , vol.  101,2008, P.  8–10 ( PMID  18514632 )
  99. (in) P. Geels és mtsai. , „  A kemoterápia palliatív hatása: az objektív tumorválasz a tünetek javulásával jár együtt metasztatikus emlőrákban  ” , J Clin Oncol , vol.  18,2000, P.  2395-2405 ( PMID  10856099 , online olvasás ) (konzultáció dátuma: 2014.12.11.)
  100. (in) Mr. Muscaritoli, "  Therapy izomvesztés rák: mi a jövő?  " , Curr Opin Clin Nutr Metab Care , vol.  7,2004, P.  459–466 ( PMID  15192450 )
  101. (en) G. Mantovani és C. Madeddu ((elektronikus preprint)), „  Cancer cachexia: medical management  ” , Support Care Cancer ,2009( PMID  19688225 )
  102. (en) G. Mantovani és mtsai. , „  Randomizált III. Fázisú klinikai vizsgálat öt különböző kezelési ággal rákos cachexiában szenvedő betegeknél: időközi eredmények  ” , Nutrition , vol.  24,2008, P.  305–313 ( PMID  18262758 )
  103. (en) M. Bossola és mtsai. (Folyóiratcikk), „  Újszerű kezelések a rákos cachexia számára  ” , Expert Opin Investig Drugs , vol.  16,2007, P.  1241–1253
  104. (in) ZH Khan és mtsai. , „  Nyelőcsőrák és cachexia: a talidomiddal végzett rövid távú kezelés hatása a fogyásra és a sovány testtömegre  ” , Aliment Pharmacol Ther. , Vol.  17,2003, P.  677–682 ( PMID  12641516 )
  105. (in) T. Hanada és mtsai. , „  A ghrelin anti-cachecticus hatása humán melanoma sejteket hordozó meztelen egerekben  ” , Biochem Biophys Res Commun , vol.  301,2003, P.  275-279 ( PMID  12.565.855 )
  106. (en) W. Wang és mtsai. , „  A ghrelin hatása anorexiára daganatos egerekben, eikozanoiddal kapcsolatos cachexiában  ” , Int J Oncol , vol.  28,2006, P.  1393–1400 ( PMID  16685441 , online olvasás ) (megtekintés: 2014. december 11.)
  107. (in) ® DeBoer (Art. Review), "  A ghrelin megjelenése a cachexia szindróma kezeléseként  " , Nutrition , vol.  24,2008, P.  806–814 ( PMID  18725076 )
  108. (in) MD DeBoer és mtsai. , „A  Ghrelin-kezelés fokozott táplálékfelvételt és a sovány testtömeg megtartását okozza a rákos cachexia patkánymodelljében  ” , Endocrinology , vol.  148,2007, P.  3004–3012 ( PMID  17347304 , online olvasás ) (megtekintés: 2014. december 11.)
  109. (en) YL Liu és mtsai. , „A  Ghrelin enyhíti a rák kemoterápiával összefüggő diszpepsziáját rágcsálóknál  ” , Cancer Chemother Pharmacol , vol.  58,2006, P.  326–333 ( PMID  16435157 )
  110. (en) JA Rudd és mtsai. , „  A ghrelin hányáscsökkentő hatása a ciszplatin citotoxikus rákellenes szerének kitett görényekben  ” , Neurosci Lett , vol.  392,2006, P.  79–83 ( PMID  16182445 )
  111. (in) F. Strasser és mtsai. , „  Az intravénás ghrelin biztonságossága, tolerálhatósága és farmakokinetikája a rákkal kapcsolatos anorexia / cachexia esetében: randomizált, placebo-kontrollos, kettős-vak, kettős keresztezett vizsgálat  ” , British Journal of Cancer , vol.  98,2008, P.  300-308 ( PMID  18182992 , olvasható online )
  112. (en) JM Garcia és mtsai. , „  Aktív ghrelinszintek és aktív / teljes ghrelin arány rák által kiváltott cachexiában  ” , J Clin Endocrinol Metab , vol.  90,2005, P.  2920-2926 ( PMID  15713718 , olvasható online ) (megtekintés: 2014. december 11.)
  113. (in) WW Cheung és HR Mak, "  A ghrelin és analógjai, mint terápiás ágensek anorexia és cachexia a végstádiumú vesebetegség  " , Kidney Int , vol.  76,2009, P.  135–137 ( PMID  19564855 )
  114. (a) TA Splinter, "  kachexia és rák: klinikus nézete  " , Ann Oncol , Vol.  3,1992, P.  25–27 ( PMID  1382553 )
  115. (en) AP Lopez és mtsai. ( Felülvizsgálati cikk ), „  A megestrol-acetát szisztematikus áttekintése az anorexia-cachexia szindróma kezelésében  ” , J Pain Sympt Manag , vol.  27,2004, P.  360–369 ( PMID  15050664 )
  116. (in) W. Leśniak et al. (Folyóiratcikk), „  A megestrol-acetát hatása rákos anorexia-cachexia szindrómában szenvedő betegeknél - szisztematikus áttekintés és metaanalízis  ” , Pol Arch Med Wewn , vol.  118, n o  11,2008, P.  636–644 ( PMID  19140567 , online olvasás ) (megtekintés: 2014. december 12.)
  117. (in) T. Yavuzsen et al. (Folyóiratcikk), „  A rákkal társult anorexia és fogyás szisztematikus áttekintése  ” , J Clin Oncol , vol.  23,2005, P.  8500–8511 ( PMID  16293879 , online olvasás ) (megtekintés: 2014. december 12.)
  118. (in) R. Mechoulam ( szerk. ), Kannabinoidok terápiás szerként , CRC Press,1984( ISBN  0-8493-5772-1 )
  119. (in) E. Fride, "  Kannabinoidok és táplálás: az endogén kannabinoid rendszer szerepe az újszülött szoptatásának kiváltó okaként  " , J Cannabis Ther , vol.  2,2002, P.  51–62
  120. (en) E. Fride és mtsai. (Folyóiratcikk), „  Endokannabinoidok és táplálékbevitel: újszülött szoptatás és étvágyszabályozás  ” , Adulthood Exp Biol Med , vol.  230,2005, P.  225–234 ( PMID  15792943 , online olvasás ) (megtekintés: 2014. december 12.)
  121. (in) EM Berry és R. Mechoulam (Art. Review), "  Tetrahidrokannabinol és endokannabinoidok étvágyukban és táplálékukban  " , Pharmacol Ther , vol.  95,2002, P.  185–190 ( PMID  12182965 )
  122. (en) F. Strasser és mtsai. , „  Az orálisan beadott kannabisz-kivonat és a delta-9-tetrahidrokannabinol összehasonlítása rákkal kapcsolatos anorexia-cachexia szindrómában szenvedő betegek kezelésében. Multicentrikus, III. Fázisú , randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos klinikai vizsgálat a Cannabis-In-Cachexia-Study-Group-tól  ” , J Clin Oncol , vol.  24,2006, P.  3394–3400 ( PMID  16849753 , online olvasás ) (megtekintés: 2014. december 12.)
  123. (en) A. Jatoi és mtsai. , „  Dronabinol kontra megestrol-acetát kontra kombinációs terápia a rákkal társult anorexiában: Észak-közép rákkezelési tanulmány  ” , J Clin Oncol , vol.  20,2002, P.  567–573 ( PMID  11786587 , online olvasás ) (megtekintés: 2014. december 12.)
  124. (in) MJ Tisdale (Art. Review), "  Clinical anticachexia kezelések  " , Nutr Clin Pract , vol.  21,2006, P.  168–174 ( PMID  16556927 )
  125. (en) JR Nicholson és mtsai. , „A  melanocortin 4-receptor inverz agonista perifériás beadása megakadályozza a sovány testtömeg csökkenését daganatos egerekben  ” , J Pharmacol Exp Ther , vol.  317,2006, P.  771-777 ( PMID  16436498 , online olvasás ) (megtekintés: 2014. december 12.)
  126. (a) OD McCarthy és mtsai. , „  Az indometacin és az ibuprofen megőrzi a gastrocnemius izomtömegét a vastagbél-26 adenokarcinómát viselő egerekben  ” , Res Nurs Health , vol.  27,2004, P.  174-184 ( PMID  15141370 )
  127. (a) úr Trikha et al. , „  Célzott anti-interleukin-6 monoklonális antitest-terápia rák esetén: az indoklás és a klinikai bizonyítékok áttekintése  ” , Clin Cancer Res , vol.  9,2003, P.  4653–4665 ( PMID  14581334 , online olvasás ) (megtekintés: 2014. december 12.)
  128. (in) K. Lundholm és mtsai. , „  A gyulladáscsökkentő kezelés meghosszabbíthatja a túlélést alultáplált betegeknél, metasztatikus szilárd daganatokban  ” , Cancer Res , vol.  54,1994, P.  5602-5606 ( PMID  7923204 , online olvasás ) (megtekintés: 2014. december 12.)
  129. (en) S. von Haehling és mtsai. (Folyóiratcikk), „  Cachexia: a citokin-antagonizmuson túlmutató terápiás megközelítés  ” , Int Jour Of Cardiology , vol.  85,2002, P.  173-183 ( PMID  12163222 )
  130. (en) V. Eleutherakis-Papaiakovou és mtsai. (Folyóiratcikk), „  Talidomid a rákgyógyászatban  ” , Ann Oncol , vol.  15,2004, P.  1151–1160 ( PMID  15277253 , online olvasás ) (megtekintés: 2014. december 12.)
  131. (en) E. Bruera és mtsai. , „  Talidomid terminális rák miatt kachexiában szenvedő betegeknél: előzetes jelentés  ” , Ann Oncol , vol.  10,1999, P.  857–859 ( PMID  10470435 , online olvasás ) (konzultáció dátuma: 2014.12.12.)
  132. (in) E. és S. Esposito Cuzzocrea, "  TNF-alfa mint terápiás célpont gyulladásos megbetegedésekben, ischaemia-reperfúziós sérülésekben és traumákban  " , Curr Med Chem , Vol.  16,2009, P.  3152–3167 ( PMID  19689289 )
  133. (en) KH Liu és mtsai. , „A  talidomid gyengíti a tumor növekedését és megőrzi a gyorsan rángatózó vázizomrostokat cholangiocarcinoma patkányokban  ” , Surgery , vol.  143,2008, P.  375-383 ( PMID  18291259 )
  134. (in) D. Tassinari és mtsai. , „  Talidomid a rákos cachexia kezelésében  ” , J Palliat Care , vol.  24,2008, P.  187–189 ( PMID  18942570 )
  135. (en) JN Gordon és mtsai. , „  Talidomid a rákos cachexia kezelésében: randomizált, placebo-kontrollos vizsgálat  ” , Gut , vol.  54,2005, P.  540–545 ( PMID  15753541 )
  136. (in) MJ Tisdale (Art. Review), "  Az ubiquitin-proteaszóma útvonal mint izomterhelés terápiás célpontja  " , J Support Oncol , Vol.  3,2005, P.  209–217 ( PMID  15915823 )
  137. (en) GJ Wilson és mtsai. (Art. De folyóirat), „  A béta-hidroxi-béta-metil-butirát (HMB) hatása a testmozgás teljesítményére és a testösszetételre az életkor, a nem és az edzés különböző tapasztalatai között: A felülvizsgálat  ” , Nutr Metab (Lond) , vol.  5,2008( PMID  18173841 )
  138. (en) E. Jowko és mtsai. , „A  kreatin és a β-hidroxi-β-metilbutirát (HMB) additív módon növeli a karcsú testtömeget és az izomerőt egy súlyzós edzés során  ” , Nutr , vol.  17,2001, P.  558–566 ( PMID  11448573 , DOI  10.1016 / S0899-9007 (01) 00540-8 )
  139. (en) AE Knitter et al. , „  A β-hidroxi-β-metilbutirát hatása az izomkárosodásra hosszabb futás után  ” , J Appl Physiol , vol.  89,2000, P.  1340-1344 ( PMID  11007567 , olvasható online ) (megtekintés: 2014. december 12.)
  140. (in) PM Gallagher és mtsai. , „  Β-hidroxi-β-metilbutirát lenyelése, I. rész : Hatás az erőre és a zsírmentes tömegre  ” , Med Sci Sports Exerc , vol.  32,2000, P.  2109–2115 ( PMID  11128859 , DOI  10.1097 / 00005768-200012000-00022 )
  141. (in) DM O'Connor és J. Crowe: "  A béta-hidroxi-béta-metil-butirát és a kreatin-monohidrát kiegészítés hatása magasan képzett sportolók aerob és anaerob kapacitására  " , J Sports Med Phys Fitness , vol.  43,2003, P.  64–68 ( PMID  12629464 )
  142. (a) T. Palisin és JJ Stacy (Art. Review), "  béta-hidroxi-béta-metil-butirát és a használat atlétika  " , Curr Sport Med Rep , vol.  4,2005, P.  220–223 ( PMID  16004832 )
  143. (in) MJ Tisdale és Beck SA (Art. Review), "  Cancer leromlás  " , Int J Pancreatol , vol.  7,1990, P.  141–150 ( PMID  2081920 )
  144. (in) HJ Smith és mtsai. , „A  vázizomzat proteáziájának indukálta proteolízisének csillapítása β-hidroxi-β-metilbutiráttal a rák okozta izomvesztésben  ” , Cancer Res , vol.  65,2005, P.  277–283 ( PMID  15665304 , online olvasás ) (megtekintés: 2014. december 12.)
  145. (in) HJ Smith és mtsai. , „  A proteolízist indukáló faktor csillapításának mechanizmusa stimulálta a fehérje degradációját az izmokban β-hidroxi-β-metilbutiráttal  ” , Cancer Res , vol.  64,2004, P.  8731–8735 ( PMID  15574784 , online olvasás ) (megtekintés: 2014. december 12.)
  146. (in) H. L Eley és mtsai. , „A  béta-hidroxi-béta-metil-butirát által indított jelátviteli utak a vázizomzat fehérjeszintézisének depressziójának csillapítására a kachektikus ingerekre adott válaszként  ” , Am J Physiol Endocrinol Metab , vol.  293, n o  4,2007, E923 - E931 ( PMID  17609254 , olvassa el online ) (megtekintés: 2014. december 12.)
  147. (a) Nunes EA Kuczera D Brito GA, Bonatto SJ Yamazaki RK Tanhoffer RA Mund RC Kryczyk M Fernandes LC, "  béta-hidroxi-béta-metil-butirát-pótlás csökkenti a tumor növekedését, és a tumorsejtek proliferációját ex vivo és megelőzi a kahexiát Walker 256 tumorral patkányokat a nukleáris faktor-kappaB expresszió módosításával  ” , Nutr Res , vol.  28, n o  7,2008, P.  487-93. ( PMID  19083450 , DOI  10.1016 / j.nutres.2008.04.006 )
  148. (en) HL Eley és mtsai. , „A  lipopoliszacharid, a tumor nekrózis faktor és az angiotenzin II által indukált izomfehérje-szintézis depressziójának csillapítása β-hidroxi-β-metilbutiráttal  ” , Am J Physiol Endocrinol Metab , vol.  295,2008, E1409 - E1416 ( PMID  18854427 , DOI  10.1152 / ajpendo.90530.2008 ) (megtekintés: 2014. december 12.)
  149. (en) Gabriel J Wilson et al. (1. táblázat), „  A HMB-kiegészítés hatékonyságát különböző populációkban támogató vizsgálatok  ” , Nutr Metab (Lond) , vol.  5,2008( PMID  18173841 , DOI  10.1186 / 1743-7075-5-1 , online olvasás ) (megtekintés: 2014. december 12.)
  150. (en) Gabriel J Wilson et al. (2. táblázat), „Olyan  vizsgálatok, amelyek nem támasztják alá a HMB-kiegészítés hatékonyságát különböző populációkban  ” , Nutr Metab (Lond) , vol.  5,2008( PMID  18173841 , DOI  10.1186 / 1743-7075-5-1 , online olvasás ) (megtekintés: 2014. december 12.)
  151. (in) PE May et al. , „  A rákkal kapcsolatos pazarlás visszafordítása orális kiegészítéssel béta-hidroxi-béta-metilbutirát, arginin és glutamin kombinációjával  ” , Am J Surg , vol.  181,2002, P.  471-479 ( PMID  11.975.938 )
  152. (in) L. Berk, "  Randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat egy béta-hidroxi-béta-metil-butirát, glutamin és arginin keverékkel a rákos cachexia kezelésére (RTOG 0122)  " , Support Care Cancer , köt.  16,2008, P.  1179–1188 ( PMID  18293016 )
  153. (in) C. Madeddu és G. Mantovani (Art. Review), "  Frissítés az ígéretes szerekről a rákos cachexia kezelésében  " , Curr Opin Support Palliat Care , vol.  3,2009, P.  258-262 ( PMID  19.667.995 )
  154. (in) AS Whitehouse és mtsai. , „  A vázizom fehérje katabolizmusának csillapításának mechanizmusa rákos cachexiában eikozapentaénsavval  ” , Cancer Res , vol.  61,2001, P.  3604–3609 ( PMID  11325828 , online olvasás ) (megtekintés: 2014. december 12.)
  155. (in) MD Barber és mtsai. , „  A halolajjal dúsított orális táplálékkiegészítő hatása a hasnyálmirigyrákos betegek fogyására  ” , Br J Cancer , vol.  81,1999, P.  80–86 ( PMID  10487616 , online olvasás ) (megtekintés: 2014. december 13.)
  156. (en) SJ Wigmore et al. , „  Az orális eikozapentaénsav hatása a hasnyálmirigyrákos betegek fogyására  ” , Nutr Cancer , vol.  36,2000, P.  177–184 ( PMID  10890028 )
  157. (en) A. Jatoi és mtsai. , „  Egy eikozapentaénsav-kiegészítés a megestrol-acetáttal szemben, mind a rákkal társuló pazarlásban szenvedő betegeknél: Észak-Közép-Rákkezelő Csoport és a Kanadai Nemzeti Rákkutató Intézet együttműködési erőfeszítései  ” , J Clin Oncol , vol.  22,2004, P.  2469–2476 ( PMID  15197210 , online olvasás ) (megtekintés: 2014. december 12.)
  158. (en) KC Fearon és mtsai. , „  Kettős-vak, placebo-kontrollos, randomizált vizsgálat az eikozapentaénsav-diészterről rákos cachexiás betegeknél  ” , J Clin Oncol , vol.  24,2006, P.  3401–3407 ( PMID  16849754 , online olvasás ) (megtekintés: 2014. december 12.)
  159. (en) KC Fearon és mtsai. , „  Egy fehérje- és energiasűrű N-3 zsírsavval dúsított orális kiegészítés hatása a testsúlycsökkenésre és a sovány szövetre rákos kachexiában: randomizált kettős vak vizsgálat  ” , Gut , vol.  52,2003, P.  1479–1486 ( PMID  12970142 )
  160. (a) C. Persson et al. , „  A halolaj és a melatonin hatása a cachexiára előrehaladott gasztrointesztinális rákos betegeknél: randomizált kísérleti tanulmány  ” , Nutrition , vol.  21,2005, P.  170–178 ( PMID  15723745 )
  161. (in) HJ Smith, "  Az eikozapentaénsav, a fehérje és az aminosavak hatása fehérjeszintézis és lebomlás a kachektikus egerek vázizmében  " , Br J Cancer , vol.  91,2004, P.  408-412 ( PMID  15213711 , olvasható online ) (megtekintés: 2014. december 12.)
  162. (en) MJ Heslin és mtsai. , „  A szisztémás hiperinsulinémia hatása rákos betegeknél  ” , Cancer Res , vol.  52,1992, P.  3845–3850 ( PMID  1617658 , online olvasás ) (megtekintés: 2014. december 12.)
  163. (en) K. Lundholm és mtsai. , „  Inzulinkezelés rákos cachexiában: hatások a túlélésre, az anyagcserére és a fizikai működésre  ” , Clin Cancer Res , vol.  13,2007, P.  2699–2706 ( PMID  17473202 , online olvasás ) (megtekintés: 2014. december 12.)
  164. (in) J. Gold, "  Anabolikus profilok késői stádiumú rákos betegeknél , reagálva a hidrazin-szulfátra  " , Nutr Cancer , vol.  3,tizenkilenc nyolcvan egy, P.  13–19 ( PMID  7050921 )
  165. (en) B. Grubbs és mtsai. , „  Teljes parenterális táplálás és a glükoneogenezis gátlása a tumor-gazda válaszokon  ” , Oncology , vol.  36,1979, P.  216–223 ( PMID  113715 )
  166. (in) J. Gold (Art magazin.) "  Hidrazin-szulfát: egy jelenlegi perspektíva  " , Nutr Cancer , vol.  9,1987, P.  59–66 ( PMID  3104888 )
  167. (en) RT Chlebowski et al. , „  A hidrazin-szulfát hatása a rendellenes szénhidrát-anyagcserére a fogyásban szenvedő rákos betegeknél  ” , Cancer Res , vol.  44,1984, P.  857–861 ( PMID  6692384 , online olvasás ) (megtekintés: 2014. december 12.)
  168. (in) IL Cameron, "  A teljes parenterális táplálás hatása a tumor-gazda válasza patkányokban  " , Cancer Treat Rep , vol.  65,tizenkilenc nyolcvan egy, P.  93-99 ( PMID  6.809.328 )
  169. (in) SJ Lee, "  az egerek izomtömegének négyszeresére növelése a TGF-β jelátviteli utak megcélzásával  " , PLoS ONE , vol.  2,2007, e789 ( PMID  17726519 , DOI  10.1371 / journal.pone.0000789 , online olvasás ) (megtekintés: 2014. december 12.)
  170. (en) JM Argiles és mtsai. (Folyóiratcikk), „  Cancer cachexia: the molekuláris mechanizmusok  ” , Int J Biochem Cell Biol , vol.  35,2003, P.  405409 ( PMID  12565701 )
  171. (in) P. Schlag és C. Decker-Baumann (Art. Review), "  Stratégiák és táplálkozási igények a médiához a ráksebészetben  " , Legfrissebb eredmények Cancer Res , vol.  121,1991, P.  45–52 ( PMID  1907017 )
  172. (de) F. Dombrowski és mtsai. , Allgemeine Pathology , Urban & Fischer Verlag,2004( ISBN  3-437-21290-7 ) , p.  19.