Alosztálya | Biológia , kémia |
---|---|
Gyakorolta | Toxikológus ( d ) |
Tárgy | Toxin |
A toxikológia olyan tudományos tudományág, amely egy forrás - molekula, sugárzás, nanoanyagok - stb. Káros hatásait tanulmányozza . - organizmusokon vagy biológiai rendszereken. Több tudományág - a kémia, a patofiziológia, a farmakokinetika, a farmakológia, az orvostudomány stb. - közötti határfelületen van . -, a toxikológia egy toxikus anyagra vagy olyan társításra vonatkozik, például egy késztermékre, amely több alkotórészt tartalmaz. Érdeklik az etiológia (origó) mérgező anyagok és mérgezések , a fizikai és kémiai tulajdonságai mérgező anyagok, a körülmények a kapcsolatot a szervezet és a sorsa a hatóanyagnak a szervezetben (adminisztráció, forgalmazás, anyagcsere , megszüntetése.); káros hatások egy organizmusra vagy organizmuscsoportra vagy a környezetre ( ökotoxikológia ) és azok mechanizmusai; a toxikus anyagok kimutatása (átlag, minőség, mennyiség); a toxikus anyagok elleni küzdelem eszközei (eliminációs utak, antidotumok , kezelés); megelőzési módszereket, diagnózis, prognózis, orvosi felügyelet , stb
Tanulmányozza a vegyi anyagok és a biológiai rendszerek káros kölcsönhatásait.
A méreg olyan termék, amely káros hatásokkal jut be a szervezetbe. Megkülönbözteti a toxintól, amely egy élő organizmus (baktériumok, mérgező gomba, mérgező rovar vagy kígyó stb. ) Szintetikus mérgező anyag , amelynek kórokozót vagy veszélyes hatalmat kölcsönöz.
Néhány őskori barlangkép elolvasása azt sugallja, hogy transz állapotban készültek . A hallucinogének közül ezek lehetnek az állapotok. Ezeket az értelmezéseket alátámasztják a pszichotrop gyógyszerek őskori használatáról szóló régészeti tanulmányok is.
A Amenemhat II és Sesostris II , utódja uralkodásának idejéből származó El-Lahoun papirusz fogamzásgátló készítményeket tartalmaz hüvelyi tabletta formájában, amely akácmézgából , savanyú tejből, krokodil ürülékből és növényi rostokkal és mézzel kevert natronból áll . A modern kutatások kimutatták, hogy az akác spermicid hatású .
A mintegy 3500 éves ebersi papirusz a toxikológiáról, ezen belül a mérgeknek tulajdonítható mentális rendellenességek etiológiájáról tárgyal a papirusz „Szívek könyvének” nevezett fejezetében. Ez a papirusz a fogamzásgátlás módszereit is leírja .
Egy héber szöveg szerint Mózes tudta, milyen veszélyt jelent az étel réz edényekben való elkészítése. A misszionáriusok a kelet hozta vissza értekezések kapcsolatos mérgek és anti-mérgek a legkorábbi időkben.
Egyes kutatások a paleolitikum óta mérgek használatát javasolják.
A fegyvereken található barázdák, mint az őskorból származó nyilak, mérgezett fegyverek használatára utalnak. A méregnyilakat a görög mitológia említi. Kelták, gallok és barbár betolakodók használták őket.
A görög Hippokratész volt az, aki először észrevette, hogy az adagtól és a beadás módjától függően egy anyag átkerül a gyógymódból a méregbe és fordítva. A dózis elvét Paracelsus , a XV . Századi svájci orvos vette át.
A görög Nicandre de Colophon mérgeket, cselekedeteiket és ellenmérgeket sorolta fel. Körülbelül ugyanebben az időben a tarantói Heraclitus, a bitiniai Asclepius kortársa volt a farmakológia és a toxikológia egyik megalapítója .
VI. Mithridatésznak , Pontus királyának a napi napi adagok felszívásával sikerült elviselnie a mérgeket, emellett a nevét viselő ellenszert is gyártott volna. A görögök és a rómaiak ismerték az ólom veszélyeit, a "Földcsövekben szállított víz egészségesebb, mint az ólomban lévő" kifejezést Vitruvius római építésznek tulajdonítják.
Az Ószövetségben elítélik a túlzott borfogyasztást.
Homérosz ismerte a kén fungicid tulajdonságait , és " kártevők taszítójaként " írta le .
Az arzént az idősebb Plinius szerint rovarölő szerként ajánlják, majd patkánymérgként használták .
Királyi rendelet 1834. január 7-énengedélyezi egy toxikológiai tanfolyam létrehozását. A1834. október 19, Joseph-Bienaimé Caventou a tulajdonos.
Néhány termék dózistól függő toxicitást mutat, amely csak egy bizonyos küszöbérték felett jelenik meg (amely életkorától, genetikai vagy egyéni érzékenységétől függően változhat). Ebben az esetben, ahogy Hippokratész leírta , az adag teszi a mérget. A toxikus anyag felhalmozódása a szervezetben lehetséges, a toxicitás több dózis ( halmozott méreg , például higany , ólom vagy benzol ) felhalmozódása esetén jelentkezik . Egyes toxikus anyagok esetében gyanítunk vagy bizonyítottunk alacsony dózisú hatásokat ( például endokrin rendszert károsító szerek), a toxicitás alacsony dózisoknál néha még nagyobb is, mint magasabb dózisoknál. A dózis-válasz görbe lehet monoton (csak emelkedő vagy csökkenő) vagy nem monoton (U alakú vagy invertált U).
A toxicitás a termék változik a expozíciós idő: embriogenezis , pubertás , stb Késés lehet az expozíció és a toxikus hatás megjelenése között, például amikor terhesség alatt expozíció következik be, majd az utódokban és az anyákban toxikus hatások jelentkeznek (a dietil-stilbestrol esete ). Bizonyos esetekben vannak olyan hatások, amelyeket egyik generációról a másikra továbbítanak, úgynevezett transzgenerációs hatásoknak. A termék toxicitása az expozíció időtartamától is függ (akut, szubakut vagy krónikus).
A célszervek a toxikus anyagtól függenek. A termék előnyösen hatással lehet egy vagy több szervre: szív , tüdő , máj , vese , nemi mirigyek , szem stb. A neurotoxikus szerek befolyásolják az idegrendszert. A neurotoxikus kifejezés nem azt jelenti, hogy a termék csak egy szervre hat, a szervezetben más célpontok is lehetségesek.
A mérgezés etiológiája változatos. Mérgezés akkor fordulhat elő, ha a túladagolás, baleset, öngyilkosság, a mérgezés , a mérgezés , a foglalkozással járó, hazai, élelmiszer, környezetvédelmi, drog, a drogok , stb A mérgezés okait (akut, szubakut vagy krónikus) néha nehéz meghatározni, különösen több toxikus anyag kombinációja esetén.
A mérgező eredete különböző, amikor élő szervezetből származnak, ismert toxinok : állatok ( például az asp mérge ), növények (például Belladonna vagy Atropa belladonna mérgezése ), gombák ( Amanita phalloid , mikotoxin például ), baktériumok (endotoxin és exotoxin), szintetikus vagy félszintetikus kémia (bizonyos gyógyszerek vagy például bizonyos gyógyszerek), nanoanyagok ( például ezüst , vas, alumínium, titán-dioxid vagy cérium nanorészecskék ), elektromágneses sugárzás (például ultraibolya) , ásványi anyagok (például arzén, higany) stb.
Különböző expozíciós utak léteznek - lenyelés, belélegzés, perkután átjutás stb. - ugyanebben az összefüggésben az életkor függvényében változik, például a gyermekek nagyobb valószínűséggel tesznek mérgező anyagokat tartalmazó tárgyakat a szájukba. Az alacsony dózisoknak való kitettséget néha nehéz felmérni. Bizonyos részpopulációk jobban ki vannak téve például szakmájuknak vagy környezetüknek. Az expozíciós torzítás vagy hibák megmagyarázhatják az epidemiológiai és toxikológiai vizsgálatok adatai közötti bizonyos eltéréseket.
A toxikus anyagok vizsgálatát az öngyilkosságokról, balesetekről, túladagolásokról, envenomációkról, mérgezésekről, munka, élelmiszer, környezet, drogok, kábítószerek stb. A toxikológia állatkísérleteken alapul, amelyek etikai problémákat vetnek fel, az emberekre történő extrapolálás nem mindig nyilvánvaló. Olyan in vitro módszereket is alkalmaz , amelyek nem képesek reagálni úgy, mint egy igazi organizmus, valamint matematikai és bioinformatikai modelleket, amelyek lehetővé teszik bizonyos helyzetek megközelítését. Érdeklődik epidemiológiai és klinikai vizsgálatok, farmakovigilancia, szabályozási és bibliográfiai adatok iránt. Szabályozási részében a toxikológia kísérleti úton tanulmányozza és elemzi a termékek toxicitását a forgalomba hozatal előtt.
A görögök és a rómaiak már tudták, hogy az ólommal és higanygal dolgozók nem élnek sokáig. Jelenleg több mint 3 évszázadon (az elején a XVIII th század), Bernardino Ramazzini, olasz orvos írta, hogy: „a munkások foglalkozó szakmák , mint a” kisebb „” üveg „” fa munkavállaló „” takács „” A nyomtató ", az" ónfazekas ", a" festő "(különféle ólomalapú pigmenteknek és más mérgező fémeknek van kitéve), vagy akár azok is, akik azbesztet (azbesztet) dolgoznak, mérgező anyagok és porok áldozatai, amelyekkel érintkeznek. ; Számára minden orvosnak figyelnie kell a beteg szakmájára. ”
A mámor dinamikus és néha többtényezős folyamat. Gyakran annak a sürgősségi eljárásnak az eredménye, hogy a klinikus részt vesz egy többféle megközelítést magában foglaló értékelési és gondozási folyamatban:
A klinikus kapcsolatba lép az orvosbiológussal (biológiai elemzéseket végez) és a kórházi toxikológussal.
A toxikológus támaszkodhat bibliográfiai hivatkozásokra, adatbázisokra (például sürgősségi orvoslás vagy mérgezési központ ), vegyi gyártók által rendelkezésre bocsátott biztonsági adatlapokra, amelyeket különféle szervezetek ( Nemzeti Környezetvédelmi és Kockázati Intézet (INERIS) vagy az Országos Kutatási és Biztonsági Hivatal) készítettek Intézet (INRS)). Egyéb források is lehetségesek, például sürgősségi toxikológiával, klinikai toxikológiával foglalkozó könyvek .
A mérgezési ellenőrző központok (CAP) információs központok az összes gyógyszer, ipari és természetes termék toxikus kockázataival kapcsolatban. Információs szerepet töltenek be az egészségügyi szakemberekkel és a nyilvánossággal, prospektusokat terjesztenek és telefonos segítséget nyújtanak a mérgezések diagnosztizálásában, gondozásában és kezelésében. Aktívan részt vesznek a Toxicovigilance-ben. Egyes központok speciális kutatásokat és elemzéseket is végeznek.
A nemzeti egészségügyi és környezetvédelmi terv (PNSE) 2004 óta hozzájárult a toxikológia fejlődéséhez Franciaországban. A kutatási projektek szentelt toxikológia ( Toxalim ), a terv Ecophyto próbálja csökkenteni, és biztosítsa a növény-egészségügyi termékek, programok szentelt az endokrin rendszert károsító, nanorészecskék, a klórdekon , stb Kollektív értékeléseket hajtott végre, mint például az „Újratermelés és a környezet” 2011-ben vagy a „Peszticidek: egészségre gyakorolt hatás” 2013-ban, az INSERM pedig összefoglaló munkát végzett különféle programok, például a környezeti nukleáris toxikológia vagy az Envirhom keretében . Van egy MILDECA nevű tárcaközi misszió is, amely a kábítószerek és az addiktív viselkedés elleni küzdelemért felel.
A Grenelle de l'Environnement (2007) kérésére 2009 elején az INERIS- ben országos toxikológiai és ökotoxikológiai alkalmazási központot indítottak . Az INERIS, a Compiègne-i Műszaki Egyetem (UTC) , a Jard -Verne-i Picardie Egyetem és a LaSalle Beauvais Politechnikai Intézet közötti partnerség köré szerveződve ez a pólus különösen az ANTIOPES tudományos hálózatra támaszkodik (CEA, Inserm , CRITT -chimie -PACA, INRA, Marseille-i Egyetem, VII . Párizsi Egyetem és Metzi Egyetem), és lehetővé kell tennie a prediktív módszerek vagy a prediktív eszközök kifejlesztését. Ez a hálózat megpróbálja megfelelni az európai REACH-rendelet követelményeinek .
A vegyi anyagok toxicitásának mérését lehetővé tevő vízi környezetek ellenőrzését az AQUAREF konzorcium végzi, amely több szervezetet is bevon, köztük az INERIS-t.
Az INERIS partnerséget létesített a CEA-val a nanotermékek, az ONEMA a kémiai vízszennyezés vagy az EDF az ökológiai környezet nyomon követése érdekében.
Az embrió és a magzat toxikus károsodása a placenta átjárásával vagy a placenta károsodásával lehetséges. Különböző adagolási módok lehetségesek: orális, szemészeti, parenterális, pulmonáris, perkután, hüvelyi, rektális, szoptatás stb. Egyes utak specifikusabbak vagy valószínűbbek a posztnatális élet egy bizonyos életkorában, például az újszülött szoptatása.
Ez az út a leggyakoribb a mérgezések során. A toxikus anyag felszívódása szükséges a szervezetbe jutáshoz.
Mérgező felszívódási helyek és tranzit időkA szájüreg elősegíti a felszívódást, de alig vesz részt mérgezésben. Az átjutás a nyelőcsőben gyors (másodperc nagyságrendű), bár lassíthatja a szilárd formák falhoz tapadása (hanyattfekvés, alacsony folyadékmennyiség, lenyelt egységek száma).
A gyomor nem a mérgező anyag felszívódásának helye, kivéve a kivételeket, hanem az a hely, ahol a szilárd formák és termékek felbomlanak vagy feloldódnak, a gyomor kiürülésének időtartama (30 perctől több óráig) változó. A toxikus anyagnak át kell haladnia a pyloruson, hogy bejusson a bélbe. A pylorus nyílása ritmikus, és áthaladása meghatározó elem a termékek felszívódásának sebességében.
A felszívódás főleg a vékonybélben megy végbe, átlagosan 4-5 órás tranzitidővel. Akkor előnyös, ha a molekulákat nagy véráramlás, a hám felszíne, az epe és a hasnyálmirigy váladék oldja. Metabolikus enzimek és transzporterek vannak a vékonybél kefe határán, a transzporterek szelektíven megkönnyítik vagy megakadályozzák a termékek bélfelszívódását.
A stagnálási zóna lehetséges az ileum és a vastagbél közötti találkozásnál, amely 2-20 óráig tart. A vastagbél is felszívódási zóna, az átutazási idő tíz órától több napig tart.
A májban képződő egyes mérgező metabolitok az epével eliminálódnak, a duodenumban találhatók, ezek enterohepatikus cikluson mennek keresztül. Ezek a metabolitok azután bélben felszívódnak.
Az abszorpciót moduláló tényezőkAlapján.
A gyomor és a pylorus hatása az abszorpció sebességéreAz étel- és pylorikus görcsök (amelyeket például nagy dózisú barbiturátok okoznak) lassítják a gyomor kiürülését. A pylorus megnyílása a gyomor kiürülésének patológiái, gyorsítói (például gyógyszerek) vagy retarderei (például élelmiszer, gyógyszerek) és az egyén testtartása (függőleges helyzetben történő gyorsulás) hatása alatt állnak. Az aggregátumok képződése, ha nagy mennyiségű szilárd toxikus anyag vagy csapadék kerül befogadásra bizonyos hatóanyagok esetén, megnöveli a gyomor stagnálásának idejét.
BélmozgásA bélmozgás zavara visszahat a bél felszívódására, a bélmozgás csökkenése lassítja az abszorpciót, de növeli a felszívódó mennyiséget, mert a termékek hosszabb ideig érintkeznek az abszorpciós helyekkel. A hipotenzió, a hipotermia, bizonyos toxinok antikolinerg aktivitása csökkenti a bél motilitását.
TelítettségHa az abszorpciót elősegítő béltranszporterek túl nagy dózisok esetén telítettek, akkor a molekulák már nem szívódnak fel, és tovább maradnak a bélben. Ha a májban zajló anyagcsere telített, akkor csökken a metabolitok képződése, és ezáltal az enterohepatikus ciklusuk is.
A molekulák tulajdonságaiA molekulák fizikai-kémiai jellemzői modulálják a bél abszorpcióját. A molekulák mérete, hidrofilitása és az ionizáció mértéke (csak a nem ionizált formából való átjutás) korlátozó tényező. Egyes molekulák, mint a fehérjék nagy molekulatömegük és a gyomor-bél rendszerben történő lebomlásuk miatt, nem szívódnak fel.
Egyesület (termékek, ételek)A termék és az élelmiszer vagy több termék kombinációja korlátozhatja vagy növelheti egy vagy több toxikus anyag felszívódását. Ezek a jelenségek a helyi kémiai reakciókhoz vagy a termék fizikai-kémiai tulajdonságaihoz köthetők. Az ételből származó kalcium oldhatatlan komplexet képez a tetraciklinnel, és megakadályozza ennek az antibiotikumnak a felszívódását. Ezeket a jelenségeket akkor is megfigyelhetjük, amikor bizonyos ételek, például a citruslevek, különösen a grapefruitlé, módosítják a gyomor kiürülését, a bél tranzitidejét, a gyógyszer feloldódását vagy a bél metabolizmusának enzimjeinek aktiválását / gátlását és a béltranszportereket.
Részecskék, aeroszolok, füstök és gőzök csapódnak be a tüdőfába. A légzőrendszerben három lerakódási terület van: a nasopharyngealis, a tracheobronchialis és az alveolaris régió. A részecskéket különböző mechanizmusok rakják le: ülepedés (nagy részecskék), impaktáció a hörgők elágazásain és diffúzió. A lerakódás helye főleg a részecskék méretétől függ, a finom részecskék a mély tüdőben rakódnak le, a nagyobb részecskéktől eltérően. Egyéb paraméterek is beavatkozhatnak, például a porozitás. A nagy porózus részecskék alacsony sűrűségük miatt eljuthatnak a mély tüdőbe. A részecskék lerakódása intra- és inter-egyéni változásoknak van kitéve, a légzési kapacitás és az olyan patológiák, mint az asztma, variációs tényezők.
A felsõ légutakban az elimináció gyors (24 óra), és ezt mukociliáris clearance biztosítja: nyálka és szempilla dobogása. Ezután a nyálka lenyeli, és bizonyos szennyező anyagokat az emésztőrendszerbe juttat.
Alveoláris szinten az eliminációt a makrofágok fagocitózisa biztosítja a részecskék számára, amelyek nem túl nagyok és lassabbak (több hónaposak), túlterhelés esetén felhalmozódás lehet. A részecskék fizikai-kémiai tulajdonságai (például oldhatósága) meghatározzák perzisztenciájukat a hörgőfában és a kölcsönhatásokat a hörgő-alveoláris folyadék vegyületeivel, a hámsejtek néha lehetővé teszik a fagocitózist, valamint a szekunder szervekbe történő transzlokációt.
A molekulák esetében a tüdőből történő elimináció aktív vagy passzív diffúzióval történik a vérkapillárisok hálózatába, majd átjut a szisztémás keringésbe. A tüdőben vannak olyan metabolizáló enzimek is, amelyek lehetővé teszik az alapmolekula eltávolítását a tüdőből.
A bőr és még inkább a nyálkahártya átjáró bizonyos toxinok számára.
A transzkután felszívódáshoz a bőrre felvitt terméknek át kell mennie a stratum corneumon. A termék ezután diffundál a bőr többi rétegén keresztül. A termékek hatásának helyei az epidermiszben és a dermisben találhatók. A termék helyi szintű aktivitása metabolizálódás után érhető el.
A stratum corneum gátként és tárolóként funkcionál, késleltetési fázissal több órán keresztül felszabadítja a bőr felszínére felvitt termékeket. A molekulák ezt a réteget főleg a sejtek közötti úton vezetik át, vannak más átjutási utak is (transzcelluláris, follikuláris).
A termék passzív diffúziója a bőrön Fick törvénye szerint történik. Ez függ a felhordási felülettől, a koncentrációtól és a fizikai-kémiai jellemzőktől - hidrofilicitás / lipofilicitás, elektromos töltés stb. - a termék.
A segédanyagnak fontos szerepe van, meghosszabbítja a hatóanyag érintkezését a corneum réteggel és elősegíti annak behatolását, lehetővé kell tennie a diffúziót a bőr többi rétegében is.
A termék a bőrön keresztül távozik a véráramon keresztül, főleg a dermisben. A termék és metabolitjainak felületi hámlása is lehetséges .
Az abszorpció változásai az életkor előrehaladtávalKoraszülötteknél az abszorpció nagyobb, mert a stratum corneum vékonyabb. Gyermekeknél a mérgezés kockázata megnő, mivel a felnőtt / súly arány megnő. Időseknél a bőr hidratációja alacsonyabb, ezért a hidrofil molekulák felszívódása csökken.
A bőr: a felszívódást befolyásoló tényezőA stratum corneum összetétele és a pilosebaceous függelékek sűrűsége a régiótól függően változik, ezért egyes régiók áteresztőbbek, mint mások.
A bőrelváltozások fokozzák a felszívódást. Ezek a változások patológiák, kémiai vagy fizikai tényezők stb. Mérgező epidermális nekrózis esetén az epidermisz hiánya növeli a topikális anyagok transzkután átjutását. Az elzáródás során megfigyelt hidratáció, értágulat és hő elősegíti ezt a passzust. Az elzáródás a tározóhatást is fokozza.
Allergiás és mérgező hatásokA mellékhatások többnyire helyi szinten jelentkeznek. Irritáció, urticaria, ekcéma, allergia figyelhető meg például a toxikus anyagoknak való kitettség során. A szisztémás allergiás események, mint például az általános csalánkiütés és az anafilaxiás sokk, ritkák és függetlenek az adagtól. A dózistól függő szisztémás toxikus hatások (például neurológiai, emésztési) is lehetségesek, nem szabad különféle termékeket, például bórsavat vagy kámforot használni, különösen gyermekeknél.
A gumiabroncsok policiklikus aromás szénhidrogéneknek kitett szerelők és garázsok például kesztyűkkel jobban megvédhetik magukat.
Alapján.
Terhesség alatt a toxinoknak lehetőségük van elérni az embriót vagy a magzatot. A placentán való áthaladás kétirányú, a magzati rekeszben található toxinok eljuthatnak az anyai rekeszbe.
Különböző útvonalak léteznek. A koncentráció gradiensétől függő passzív diffúzió a terhesség előrehaladtával növekszik, mert a placenta vastagsága csökken. A koncentrációgrádienstól nem függő áthaladás a kiáramló vagy impulzusszállítóknak köszönhető, amelyek korlátozzák vagy elősegítik a molekulák átjutását a magzati rekesz felé. Az endocitózis az immunglobulinok (antitestek, a fő hisztokompatibilitási komplex molekulái stb.) Átjárója.
A toxikus anyag metabolizálása a méhlepényben lehetséges, ez utóbbi metabolizáló enzimeket tartalmaz. Ha ez utóbbi teljes, akkor csak a metabolitok lehetnek jelen a magzati térben. A nagy molekulatömegű molekulák nem képesek átjutni a placentán, a legtöbb molekula képes átjutni a placentán.
A méhen belüli expozícióval járó kockázatokTúl sok terhes nő szed gyógyszert anélkül, hogy mindig tudná, van-e veszély a magzatra. Tekintettel a potenciális teratogén és fetotoxikus kockázatokra, fontos, hogy a terhesség alatt a lehető legnagyobb mértékben korlátozzák a gyógyszerek bevitelét, és támogassák a higiénés-dietetikai szabályokat.
Malformációs kockázatokEz a kockázat akkor a legnagyobb, ha az expozíció az embriogenezis periódusában (az első két hónapban) történik. Ebben az időszakban szervek képződnek (organogenezis). Bizonyos rendszerek (CNS, például reproduktív rendszer) ezen időszak után is működnek. Egyes rendellenességek nem életképesek.
Fetotoxikus kockázatEz a kockázat mindenekelőtt a funkcionális szerv károsodásának vagy az intrauterin növekedés retardációjának felel meg. Toxikus hatása a magzatra indukálhat halál a méhen belüli , Alter szervi működések során méh élettartama (vesekárosodás vérnyomáscsökkentő gyógyszerek, mint például az ACE-gátlók), vagy kihatnak később a születés után. (A rák kialakulása a reproduktív rendszer után in utero expozíció a diethylstilbestrol ) .
A születés utáni kockázatokA magzat méhben érintkezett toxikus anyagokkal . A kockázat közvetlenül a születés után fennáll, vagy azért, mert abbahagyta az expozíciót (elválasztás), vagy azért, mert a toxikus anyag továbbra is fennáll az újszülöttnél (impregnálás). Bizonyos esetekben az impregnálás az elválasztással folytatódik.
ImpregnálásAz expozíció szülés előtt vagy addig történik. A toxikus anyag több napig fennáll az újszülöttnél, mert a toxikus anyag eliminációs felezési ideje hosszú, az eliminációs rendszerek pedig éretlenek. A megfigyelt hatások megfelelnek a farmakológiai és toxikus hatásoknak.
ElválasztásAz expozíciót közvetlenül a szülés előtt vagy annak idején állítják le. A megfigyelt hatások azok, amelyek felnőtteknél jelentkeznek bizonyos molekulák leállításakor (megvonási szindróma), amelyek függőséget váltanak ki (például opiátok).
Hatások a posztnatális fejlődés soránAz intrauterin élet során a toxinoknak való kitettségnek következményei lehetnek születéskor, gyermekkorban, pubertáskorban, felnőttkorban. Egyes daganatok a születés után jelennek meg, miközben az expozíció a terhesség alatt zajlott le, tipikus példa a dietil-stilbestrolé. Néhány hatás nemzedékről nemzedékre továbbterjed.
Arra törekszünk, hogy megmérjük és számszerűsítsük egy adott dózis vagy dózis gradáció esetén a mérgezés jellegét és hatásait (függetlenül azok eredetétől).
Főleg két paraméter érdekel:
A mérgezés függhet egy küszöbhatástól, például egy küszöbértéket határozunk meg, ha egy bizonyos beadott dózis alatt nem figyelhető meg toxikus hatás. A toxikológus számos referenciára hivatkozik, amelyek küszöbértékek, standardok, tolerálható vagy megengedett dózisok stb. Ezek a hivatkozások megfelelnek a Toxikológiai Referenciaértékeknek vagy TRV-knek, egyesek küszöbértékkel, mások küszöb nélkül.
A termék (vagy keverék) toxicitása „toxikus egyenértékben” mérhető. A toxikus egyenérték kifejezi egy vegyület toxicitását a legmérgezőbb referenciatermékhez viszonyítva. A vegyülethez toxikus egyenértékűségi tényezőt rendelünk.
Számos referencia dózis létezik, például:
Referencia dózisok embereknél is léteznek: a sztrichnin minimális halálos dózisa 30-120 mg felnőtteknél szájon át és 15 mg gyermekeknél; lehetséges olyan toxikus dózisok meghatározása is, amelyeket összehasonlítani kell a gyógyszerek terápiás dózisaival. Ideális esetben a toxikus dózisnak nagyobbnak kell lennie, mint a terápiás dózis, ami például a morfin esetében nem áll fenn .
A rövid távú küszöbérték meghatározása nem elegendő. Például a vinil-klorid nagy dózisú hepatotoxicitást okoz, és alacsony dózisú rákot okoz hosszú késés után. Bizonyos mechanizmusokat figyelembe kell venni az alacsony dózisú hosszú távú expozíció, például a bioakkumuláció során .
Ezeket a küszöböket külön-külön vett toxikus anyagokra kell kiszámítani, és nem egy molekula koktélra. Ezek antagonista vagy additív hatásokkal, vagy potencírozással / szinergiával hathatnak a koktél belsejében.
Ezenkívül vannak olyan érzékenységi szintek is, amelyek kapcsolódnak a genetikai örökséghez, az általános egészségi állapothoz, az immunhiányhoz, valamint a mérgezés életkorához vagy idejéhez (egyes termékek toxikus hatást gyakorolnak az ebihalra, de a békára nem ).
A toxikológusnak figyelembe kell vennie a farmakokinetikai paramétereket , a lehetséges szinergiákat és a nagyon összetett metabolikus kölcsönhatásokat. Ma megközelíti a molekulák, keverékek és sugárzások toxicitásának fogalmait olyan felmerülő fogalmakkal, mint például az alacsony dózisú hatások vagy a "nem monoton hatásgörbék" fogalma, miközben folytatja az új antropogén tevékenységek vagy az új szennyeződéseket előidéző hatások tanulmányozását (pl. nanotoxikológia ).
Ez különösen a biomonitoring területe .
Az egy vagy több toxikus anyagnak való expozíciót az alábbiak szerint mérik:
Ezek az adatok felhasználhatók toxikológiai modellek javaslatára, ideértve a retrospektív dózisrekonstrukciókat is („ inverz modell ”).
A mérés a kitettség egy termék - pl ftalát , PCB , sugárzás , stb - fontos a termék toxicitásának értékelése szempontjából, de finomabb, mint amilyennek látszik:
A toxikológia összetett, mivel a toxikus anyaggal, az expozícióval és annak áldozatával kapcsolatos számos tényezőtől függ:
Ezen alcsoportok védelme érdekében gyakran alkalmaznak alapértelmezett bizonytalansági tényezőket a toxikológiai referenciaértékek kiszámításakor.
A valóságban minden egyén, még tökéletes egészségben is, legalább egy életszakaszában egy érzékeny alcsoportba tartozik: méhben , kisgyermekben, idős emberben stb.
Példa egyes alcsoportokra, amelyek érzékenyek bizonyos toxikus anyagok expozíciójának különleges kockázataira.
A különböző anyagok keveréke (bináris vagy többkomponensű) többféleképpen módosíthatja toxicitásukat:
Lassú és nehéz munka, több okból is:
Az Európai Unióban az európai REACH- rendelet előírja a gyártók számára, hogy értékeljék az általuk gyártott legszélesebb körben használt termékek egészségügyi hatásait.
Például az INRS számos vegyi anyagot elemzett rákkeltő, mutagén vagy reprotoxikus (CMR) aspektusuk szempontjából .
A mérgezést a toxikus anyag alapján is osztályozhatjuk: fém, peszticid, endokrin rendellenességek, sugárzás stb.
A " nehézfémek " kifejezést az alábbiakra szokták fenntartani:
Kőolaj oldószerek
Különböző oldószerek
A működő hadseregek számára érdekes termékek listáját három országos munkacsoport állította össze, 3 kritérium alapján: 1) annak valószínűsége, hogy a termék jelen lesz a hadműveletek színterén (különösen egy ipari övezetben), 2 ) a gőznyomás ( veszélygőz ) és 3) a toxicitás. (Franciaország által elfogadott és az AMedP6.